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Efectos adversos de los frmacos utilizados para la demencia

PREDECIBLESCOMIENZO
DE LA
TERAPIA
ACHE IS
INCREMENTO
DE LA DOSIS
CON
COMIDAS
NAUSEAS ,
PARCHE VOMITOS ,
MAREOS,
INSOMNIO
DONEPEZIL
RIVASTIGMINA GI MENOS
EFECTOS
Efectos adversos de los frmacos utilizados para la demencia
Efectos vagotnicos
en el corazn (ejem,
bradicardia).

Alteraciones de la
conduccin
cardaca
supraventricular, tales
como bloqueo
sinoatrial o
atrioventricular. FDA emiti una advertencia
restringiendo la galantamina en
pacientes con MCI.
Efectos adversos de los frmacos utilizados para la demencia

1,4 millones de
adultos mayores.

AChE-Is se asoci con


duplicacin del riesgo
de hospitalizacin por
bradicardia

Precaucin en pacientes con enfermedad cardiovascular o en aquellos que


toman medicamentos concomitantes que reducen la frecuencia cardaca.
digoxina o betabloqueantes
ECG
Efectos adversos de los frmacos utilizados para la demencia

Accidentes
Agitacion

Cefalea St tipo
Memanti influenza
na vs
placebo Cadas

diarrea
mareos
Interacciones

son metabolizados Rivastigmina se


Rivastigmina iguales efectos
Donepezilo y metaboliza en el sitio de
galantamina
por el citocromo 2D6 accin , no afecta
adversos que placebo
y 3A4 Ok ancianos polifarmacia
citocromos

combinacin de AChE-I y
AChE-I administrados medicamentos que causan bradicardia, bloqueo
solos no interaccion, bradicardia(beta-bloqueantes, auriculoventricular e
antagonistas de digoxina, hipotensin arterial.
amiodarona, los canales de calcio).

La segunda ms frecuente interaccin farmacolgica que inform fue la combinacin de


AChE-I con frmacos anticolinrgicos que conduce a antagonismo farmacolgico.
El tratamiento combinado

Combinacion
memantina resultados
y AChE-Is no contradictorios
estn claras

combinacin bien
tolerada , menor Los estudios han confirmado que no hay
incidencia de efectos interacciones farmacocintica o
adversos farmacodinmicas entre AChE-Is y
gastrointestinales en memantina.
comparacin con la
monoterapia con un
Source: https://www.entrepreneur.com/article/223732
AChE-I
Resumen de la gua NICE para el tratamiento de la enfermedad de
Alzheimer.
Los tres inhibidores de la acetilcolinesterasa (ACE-Is) donepezilo,
rivastigmina y galantamina son recomendadas para el tratamiento de
Alzheimer de leve a moderado.
La memantina se recomienda para el manejo de la enfermedad de
Alzheimer moderada para las personas que tienen intoleracia o tienen una
contraindicacin para AChE-Is, o para en manejo de Alzheimer severo .
Los cuidadores deben ver la condicin del paciente, desde el inicio del
estudio y darle seguimiento.
Los pacientes que continan con la droga debe ser revisado
peridicamente
La terapia con AChE-I debe iniciarse con un frmaco con el menor costo de
adquisicin , efectos adversos, las expectativas sobre la adherencia, mdica
comorbilidad, posibilidad de interacciones con otros medicamentos y perfiles
de dosificacin.
Al evaluar la gravedad de la enfermedad de Alzheimer y la necesidad de
tratamiento y el cuidado de la salud los profesionales no debera confiar
nicamente en las puntuaciones de la cognicin en circunstancias en las que
sera inapropiado hacerlo, y debe tener en cuenta cualquier discapacidad
fsica, sensoriales o de aprendizaje , o las dificultades de comunicacin que
podran afectar los resultados. Cualquier ajuste considerado adecuado debe
hacerse.
Otros tratamientos

vitamina E
Huperzina A

Omega 3
Dimebon
Otros tratamientos

Cerebrolysin
Cacao
Ginkgo biloba
Cochrane parece ser seguro sin efectos secundarios en comparacin con el
placebo, no hubo evidencia convincente de que es eficaz para la demencia y
el deterioro cognitivo.
Riesgo de sangrado

Vitamina E
Cochrane no hay evidencia de la eficacia de la vitamina E en la prevencin
o el tratamiento de las personas con MCI o Alzheimer y que se necesita una
mayor investigacin

cido flico
Cochrane no encontr pruebas entre cido flico con o sin vitamina B12
sobre la mejora de la funcin cognitiva.
Ginseng
la subescalas cognitivas comenzaron a mostrar una mejora continu
hasta 12 semanas pero las puntuaciones disminuyeron a los niveles del
grupo de control despus de la discontinuacin de ginseng.

Dimebon

Antihistamnico no selectivo, no pudo ejercer un efecto beneficioso


significativo

Hirudina
Glndulas salivales de la sanguijuela, inhibidor directo de la trombina ,
mejora del flujo sanguneo cerebral .
Hemorragia y reacciones de hipersensibilidad
Huperzina A
Cochrane de, en la demencia vascular, encontraron que hay
pruebas convincentes en demencia vascular , concluy que
la evidencia actual es insuficiente para esta indicacin

Azafrn*
Diferencias significativas entre los dos grupos en trminos de
eficacia o efectos adversos, aunque los vmitos fueron
significativamente ms frecuente en el grupo donepezilo

Cerebrolysin
Preparacin de pptido derivado del cerebro porcino,
superior al placebo en la mejora de las medidas de resultado
global y la capacidad cognitiva en varios ECA . Bien tolerado
Estatinas
Alzheimer, la protena amiloide se deposita en forma de placas
extracelulares y los estudios han determinado que la generacin de
protena amiloide es colesterol dependiente. COCHRANE NO

Cacao
Dos tazas de cacao al da durante 30 das resultado en
acoplamiento neurovascular teniendo una mejor funcin cognitiva y
una mayor integridad estructural entre la sustancia blanca cerebral.

Souvenaid

No existe por lo tanto ninguna prueba convincente de que


Souvenaid tiene beneficios cognitivos.
DEMENCIA VASCULAR
10-50% de los casos de demencia y es el segundo tipo ms comn de

D DEMENCIA
demencia despus de la enfermedad de Alzheimer. Es causada por
dao isqumico al cerebro y se asocia con el deterioro cognitivo y
trastornos conductuales.

muy limitada y se centran en el control de factores de riesgo


M MANEJO subyacentes para la enfermedad cerebrovascular.

No hay evidencia concluyente de que el tratamiento de la hiperlipidemia


E EVIDENCIA con estatinas, o el tratamiento de coagulacin de la sangre con cido
acetilsaliclico

Cochrane para donepezil encontr evidencia para apoyar su beneficio


E EVIDENCIA en la mejora de la cognicin, la impresin clnica y las actividades de
la vida diaria despus de 6 meses.

E
EVIDENCIA
Cochrane de la galantamina , no hubo datos que sugieran alguna
ventaja sobre el placebo en las reas de cognicin y el estado clnico
general.
Demencia con cuerpos de Lewy

15-25% de los casos de demencia

fluctuacin de la capacidad cognitiva, alucinaciones visuales


, parkinsonismo, cadas, sncope, trastornos de la
conciencia, sensibilidad a los neurolpticos y alucinaciones

Un anlisis comparativo de los inhibidores de colinesterasa en


la DLB, no hay evidencia convincente de que uno de AChE-I es
mejor que el otro en DLB.
Deterioro cognitivo leve

ACE-Is en MCI
muy poca
evidencia de que
afectan a la
progresin de la
demencia o
resultados de las
aumento del pruebas
riesgo de cognitivas
efectos
adversos, GI

no hubo
evidencia de
que cualquier
intervencin
fue eficaz para
MCI
Resumen de orientacin prctica clnica de drogas anti-demencia
de BAP

AChE-Is son eficaces en la enfermedad de Alzheimer leve a


moderada y memantina en la enfermedad de moderada a severa de
Alzheimer.

Otros frmacos incluyendo las estatinas, antiinflamatorios, la


vitamina E y el ginkgo no pueden ser recomendados, ya sea para el
tratamiento o la prevencin de la enfermedad de Alzheimer.

AChE-Is puede ser utilizado para las personas con DLB (puede
producir mejoras cognitivas) y demencia de la enfermedad de
Parkinson, especialmente para los sntomas neuropsiquitricos.

No hay evidencia clara de que cualquier intervencin puede prevenir


o retrasar la aparicin de la demencia.
Control de los sntomas no cognitivos de la demencia
delirios, alucinaciones,
la psicosis, trastorno de la
agitacin, agresin,
agitacin, el estado de
vocalizaciones anormales y
nimo y puede afectar a
desinhibicin (a menudo de
ms de 90% de los
naturaleza sexual).
pacientes en grado
variable

El nmero, tipo y severidad


de estos sntomas varan
entre los pacientes y el
hecho de que varios tipos
ocurren simultneamente en
las personas, hace que sea
difcil de determinar los
especficos teraputicamente
Analgsicos

Analgsicos
Se ha sugerido que el dolor en
pacientes con deterioro del
lenguaje y el
pensamiento puede
manifestarse como agitacin y
por lo tanto el tratamiento del
dolor no diagnosticado puede
contribuir a la prevencin y la
gestin general de la agitacin.

Recomendacin: el tratamiento y la
evaluacin eficaz del dolor es
importante. Incluso en personas sin
dolor manifiesto , un ensayo de
paracetamol es de importancia
Los antipsicticos en los sntomas no
cognitivos de la demencia
ANTIPSICOTICOS

Los datos ms recientes han


llevado a la risperidona seguido
de la olanzapina siendo los
tratamientos de eleccin en el
manejo de la psicosis o la
agresin en la demencia.

COCHRANE Risperidona y
olanzapina eficacia modesta y
aumento significativo de los efectos
adversos, ni la risperidona ni la
olanzapina se debe utilizar
habitualmente para el tratamiento
de pacientes con demencia a
menos que exista dificultad grave o
un riesgo de dao fsico a las
personas que viven o trabajan con
el paciente.
Aumento de la mortalidad con los
antipsicticos en la demencia

ECV FSG y ASG


riesgo elevado durante las
primeras semanas de
tratamiento, pero despus
disminuy con el tiempo,
volviendo a nivel de base
despus de 3 meses

El haloperidol se asocia con


las mayores tasas de
mortalidad, seguido de la
risperidona, la olanzapina,
cido valproico y quetiapina.

estudio sugiere que por la


afinidad a los receptores M1
y alfa 2 predice efectos
sobre el accidente
cerebrovascular
23
Aumento de la mortalidad con los
antipsicticos en la demencia

ECV FSG y ASG


La hipotensin ortosttica
puede agravar el dficit
cerebral causando un ECV .

La taquicardia puede
disminuir de manera similar
la perfusin cerebral o
desalojar a un trombo en un
paciente con FA

Despus de un episodio de
hipotensin ortosttica,
podra haber un rebote por el
exceso de catecolaminas
con vasoconstriccin
agravando as el riesgo de
enfermedad cerebrovascular Recomendacin: uso de risperidona y la olanzapina
puede estar justificada en algunos casos. Efecto es
modesto en el mejor de los casos
La informacin clnica para el uso de
antipsicticos en la demencia

ANTIPSICOTICOS EN DEME
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3D Cube Diagram

RED CUBE
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3D Cube Diagram

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Estabilizadores del nimo / anticonvulsivos
Estabilizadores del nimo / anticonvulsivos
ECA en los sntomas no cognitivos de la
Se evidencio que los
demencia para oxcarbazepina
anticonvulsivos en los sntomas
carbamazepina y el valproato.
La gabapentina, lamotrigina y topiramato no cognitivos de demencia
tambin se han utilizado. valproato, oxcarbazepina y litio
mostr baja o nula actividad.
De los estabilizadores del estado de
nimo, carbamazepina tiene la evidencia
ms slida de la eficacia en los sntomas
Se necesitan pruebas de eficacia
para fortalecer la evidencia de
no cognitivos.
gabapentina, topiramato y la
lamotrigina.
Efectos adversos (especialmente el
sndrome de Stevens-Johnson) y su Recomendacin: Evidencia para apoyar el uso
potencia de interacciones farmacolgicas limitado. El uso puede estar justificada cuando los
limitan su uso otros tratamientos estn contraindicados o son
ineficaces. El valproato es mejor evitarlo.
Resumen tratamientos sntomas no cognitivos

Excluir la enfermedad fsica que puede precipitar los sntomas no


cognitivos de la demencia por ejemplo, el estreimiento, infeccin, dolor.
Llevar a cabo un riesgo-beneficio adaptado a las necesidades
individuales de cada paciente al seleccionar una droga.
Tomar decisiones basadas en la evidencia al momento de elegir un
medicamento.
Valorar el frmaco a partir de una dosis baja de partida y mantener la
dosis ms baja posible para el plazo ms breve necesario.
Revisar la idoneidad del tratamiento con regularidad para que el
frmaco ineficaz no se contine innecesariamente.
Supervisar los efectos adversos.
Documentar claramente las opciones de tratamiento y discusiones con
el paciente, la familia o cuidadores.
Enfermedad de Parkinson

Trastorno neurolgico progresivo, degenerativo caracterizado


por temblor en reposo, rigidez en rueda dentada, bradicinesia
e inestabilidad postural.

Comorbilidad alta

Aproximadamente el 25% sufrir de depresin mayor en


algn momento durante el curso de su enfermedad, un
25% formas leves de depresin, 25% a partir de los
trastornos del espectro de ansiedad, 25% a partir de la
psicosis y hasta el 80% desarrollar demencia.
La depresin en la enfermedad de Parkinson

DEPRESION DEPRESION
predice un mayor La demencia pre-
deterioro cognitivo, existente es un factor
deterioro del de riesgo para el
funcionamiento y la desarrollo de la
progresin de los depresin.
sntomas motores.

DEPRESION
Depresin tambin puede
ocurrir despus de la retirada
de los agonistas de la
dopamina
Recomendaciones para el tratamiento de la depresin en la
enfermedad de Parkinson

ISRS se considera Considere Considerar TEC.


que son el aumento con Los sntomas de
tratamiento de agonistas de depresin y
primera lnea,
dopamina como motores
Excluir / tratar las aunque el tamao
del efecto es pramiprexole. generalmente
causas responden bien
modesto.
orgnicas, tales Desarrollo de pero el riesgo de
como ATC estn psicosis inducir delirio es
hipotiroidismo generalmente mal alta, sobre todo
tolerados debido a en pacientes con
sus efectos deterioro
anticolinrgico
cognitivo
(puede empeorar
problemas preexistente
cognitivos
La psicosis en la enfermedad de Parkinson

alucinaciones
visuales, auditivas y
delirios
se cree que los
sntomas psicticos
es secundarios a
pacientes ms jvenes y medicacin
frecuentemente dopaminrgica
coexisten psicosis y la
demencia

etiologa exacta
de la psicosis en
la enfermedad
de Parkinson es
poco conocida
Recomendaciones para el tratamiento de la psicosis en la enfermedad
de Parkinson

EXCLUIR MONITOREAR
Excluir causas orgnicas Considere reducir o detener los
anticolinrgicos y agonistas de la
(delirio). dopamina. para monitorear signos de
deterioro motor

ENTORNO ASG
Optimizar el entorno para maximizar la antipsictico atpico, EVITAR
orientacin y minimizar los problemas TIPICOS
debidos a la mala interaccin cuidador- todos los antipsicticos pueden ser
paciente. menos eficaces en el manejo de
los sntomas psicticos en
NO MEDIQUE pacientes con demencia
Si el paciente tiene visiones y CONSIDERE
alucinaciones son poco frecuentes y no
preocupante, no le medique. Considere un inhibidor de la
colinesterasa, Particularmente si el
paciente tiene demencia comrbida
Recomendaciones para el tratamiento de la psicosis en la enfermedad
de Parkinson
CLOZAPINA
Comience a 6,25 mg, la dosis habitual de 25 mg-35 mg / da.
Por lo general es seguro, pero el sndrome neurolptico maligno
ha sido reportado.
Los ancianos son ms propensos a desarrollar graves discrasia
sangunea

TEC
Considerar ECT Los sntomas psicticos y motoras suelen responder bien, el
riesgo de inducir delirio es alto, particularmente en pacientes con discapacidad
cognitiva pre-existente

La psicosis es un importante contribuyente a la angustia y un factor de riesgo de


institucionalizacin y muerte temprana
Demencia en la enfermedad de Parkinson

EVIDENCIA
Cochrane y gran RCTs
FUNCION MOTORA
recientes concluyen que la funcin motora puede
hay evidencia de que deteriorarse.
los inhibidores de La evidencia de la
colinesterasa conducen memantina es mixta.
a mejoras en el
funcionamiento global,
cognicin, trastorno de COMPLEMENTARIAS
la conducta y las
actividades de la vida La cafena puede ofrecer
un efecto protector contra
diaria en la enfermedad
el desarrollo de la
de Parkinson. enfermedad de Parkinson
y tambin mejorar
modestamente la funcin
motora

38
GRACIAS !!!!

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