INHIBIDORES DE LA

COX1Y COX2
Farmacologa clnica
Dra. Rosa Mara Garca Tinoco

Anglica Crdenas Contreras VI-13

FISIOLOGA DE LA CICLOOXIGENASA
La COX es la enzima clave en la sntesis de las prostaglandinas, a
travs de la oxidacin del cido araquidnico.

Las prostaglandinas realizan tanto funciones relacionadas con la

homeostasis de diversos rganos como con el dolor, la inflamacin y
el desarrollo de neoplasias.

CICLOOXIGENASA 1 CICLOOXIGENASA 2
FISIOLOGA DE LA CICLOOXIGENASA

CIDO LINOLEATO
ARAQUIDNICO

EICOSANOIDES

LEUCOTRIENOS PROSTAGLANDINAS TROMBOXANO

 COX 1 COX 2
Forma constitutiva Forma inducible
Enzima constitutiva Inducida en clulas endoteliales y
fibroblastos de liquido sinovial
Est presente en todas las
reumatoide
clulas, excepto eritrocitos Regula la produccin de
Proteccin GI prostanoides que participan en la
Homeostasis vascular inflamacin
La inducen agentes inflamatorios
Funcin plaquetaria como IL-1
En la clula se encuentra en regin
perinuclear y en la membrana
CUANDO LA COX 2 SE BLOQUEA EL AA NO SE PUEDE nuclear
CONVERTIR EN PROSTAGLANDINAS, AUNQUE EXISTA
ACTIVIDAD DE COX 1 EN LA CLULA
 FUNCIONES DE LAS
PROSTAGLANDINAS
ESTIMULA LA REGULA LA INHIBE LA
1 CONTRACCIN DE
M. LISO 2 BIOSINTESIS DE
ESTEROIDES 3 SECRECIN
GSTRICA

REGULA LA
SENSIBILIZA EL DOLOR
4 AGREGACIN
PLAQUETARIA 5 TRANSIMISIN
NERVIOSA Y PATGENA
DE LA FIEBRE
6 Y PARTICIPA EN LA
INFLAMACIN
 MECANISMO DE ACCIN
Bloquean la sntesis de prostaglandinas al inhibir las isoformas de la
ciclooxigenasa.

Existen tres modos de unin de los AINE a la COX 1:

a) Unin rpida y reversible (ibuprofeno)
b) Unin rpida de baja afinidad, reversible, seguida de una unin ms
lenta, dependiente del tiempo y lentamente reversible (flurbiprofeno)
c) Unin rpida, reversible, seguida de una modificacin irreversible
(aspirina)

Sobre la COX 2 producen una inhibicin reversible dependiente del tiempo.

 MECANISMOS DE ACCIN
ESPECFICOS
MECANISMO DE ACCIN ANTIINFLAMATORIO.
El proceso de inflamacin se produce en tres fases:
1. Vasodilatacin local y aumento de la permeabilidad capilar
2. Infiltracin de leucocitos y fagocitos
3. Fenmenos proliferativos, degenerativos y fibrosis reactiva.
INHIBICIN DE Selectinas E, L y P
PROSTAGLANDINAS Y ALGUNOS AINE INHIBEN LA
TROMBOXANOS EXPRESIN O ACTIVIDAD
DE MOLCULAS DE Molculas de
ADHESIN ahesin inracelular

Integrinas de
aherencia leucocitaria
 MECANISMOS DE ACCIN
ESPECFICOS
MECANISMO DE ACCIN ANALGSICO.
Consecuencia directa de la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas.

EFECTOS ANTINOCIOCEPTIVOS EN NEURONAS PERIFERICAS Y

CENTRALES:

INHIBICIN DE LA LIBERACIN DE
GLUTAMATO A NIVEL ESPINAL
 MECANISMOS DE ACCIN
ESPECFICOS
MECANISMO DE ACCIN ANTIPIRTICO:
Un signo comn de los procesos febriles es la liberacin de citocinas
(IL-1B, IL-6, interfern a y B, y TNF-a)
rganos periventriculares:
SNTESIS DE
Lmina terminal
PROSTAGLANDINAS E 2
rea hipotalmica
preptica

ESTIMULA AL
HIPOTLAMO A SUBIR
LA TEMP. CORPORAL
AINES
 ACIDO ACETILSALISILICO
La aspirina, el ester saliclico del cido actico fue introducida en la clnica en 1899
siendo utilizada como analgsico, anti-inflamatorio, antipirtico y antitrombtico.
ABSORCIN:
-Estmago
INDICACIONES:
EFECTOS CONCENTRACIN MXIMA:
FARMACOLOGICOS: 1 HORA

Prevencin y reduccin del Biodisponibilidad rpida y

riesgo de IAM completa
PROPIEDADES
ANALGSICAS ADMIN. VO: Adultos: 1
ARTRITIS JUVENIL comprimido de 0,5 g cada 4 6
ANTIINFLAMATORIO horas

ANTITROMBTIVO ARTRITIS R. Y
OSTEOARTRITIS
 RAM
Aumento del riesgo de
hemorragia
Hemorragias MECANISMO DE ACCIN
perioperatorias
Hematomas
Epistaxis
sangrado urogenital y
gingival
Gastrointestinales

ACETILA DE FORMA TXA2 activa los

IRREVERSIBLE LA COX, receptores IIb y IIIa
por lo que su efecto es de fibringeno.
ms duradero
 Se absorbe al 100%
despus d ela
adminsitracion oral
DICLOFENACO RAM
cefalea, mareo; vrtigo;
Inhibide la biosntesis de prostaglandinas. nuseas, vmitos,
diarreas, dispepsia, dolor
INDICACIONES Y POSOLOGA: abdominal, flatulencia,
anorexia
Artritis reumatoide, espondiloartritis anquilopoytica, artrosis, espondiloartritis,
reumatismo extraarticular, tto. sintomtico del ataque agudo de gota, de inflamaciones y
tumefacciones postraumticas ads.: oral: 50 mg/8-12 h antes de las comidas; mx. 150
mg/da.
Dolor asociado a clico renal o dolor musculoesqueltico: IM: 75 mg/da
Dolor agudo intenso asociado a dolor lumbar, dolores postoperatorios y postraumticos,
ads.: IM: 75 mg/da.
Dolores leves a moderados (dolor de cabeza, dentales, menstruales, musculares o de
espalda): oral. Ads. y nios > 14 aos: 25 mg seguido de 12,5 25 mg/4-6 h; mx.: 75
mg/da
 RAM
Dispepsia, diarrea,
IBUPROFENO nuseas, vmitos, dolor
abdominal; erupcin
cutnea; fatiga o
somnolencia, cefalea,
Accin teraputica: Antiinflamatorio, analgsico, antipirtico mareo, vrtigo.
Farmacodinamia: inhibe a la enzima ciclooxigenasa
Farmacocintica: Admin. VO, pero los alimentos disminuyen la
velocidad de absorcin. Su unin a las protenas plasmticas es muy
alta (98%) y se metaboliza en el hgado.
Efecto mximo de 1 a 2 horas
Indicaciones: Procesos inflamatorios y dolorosos, agudos y crnicos,
de tejidos blandos. Osteoartritis. Artritis reumatoidea. Dismenorrea.
Dosis: 200 mg a 600 mg VO cada 4 a 6 horas
 RAM
lceras ppticas,
perforacin o
NAPROXENO hemorragia
gastrointestinal, dolor
epigstrico, cefaleas,
nuseas, vmitos,
Accin teraputica: Antiinflamatorio, analgsico, antipirtico diarrea, flatulencia,
constipacin
Farmacodinamia: inhibe a la enzima ciclooxigenasa Tenemo y proctitis
Farmacocintica: Admin. VO, pico plasmtico a las 2 a 4 horas. Vida
media de 14 horas. Metabolismo heptico
Indicaciones: Artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilitis anquilosante,
artritis reumatoidea juvenil, gota aguda y trastornos musculoesquelticos
agudos (distorsin, distensin, trauma directo, dolor lumbosacro,
espondilitis cervical, tenosinovitis y fibrositis).
Adultos: dosis usual 500mg a 1.000mg/da, en una o dos tomas. Nios:
artritis reumatoidea juvenil: 10mg/kg/da.
 KETOROLACO
Analgsico, antiinflamatorio, antipirtico
Farmacodinamia: capacidad inhibitoria de la sntesis de prostaglandinas y un efecto
analgsico perifrico.
Es absorbido con rapidez luego de la administracin oral e intramuscular, con un pico de
concentracin plasmtica entre 1 y 2 horas. La vida media de eliminacin en jvenes
vara entre 4 a 6 horas y en ancianos, entre 5 y 8 1/2 horas; ms de 99% del ketorolac se
une a las protenas plasmticas.
Posologa:se acepta como dosis mxima 90mg/da. se administra cada 6h, la meseta de
concentracin plasmtica se alcanza a las 24h, por lo que puede requerirse una dosis de
carga (doble de la de mantenimiento) para acortar el perodo en que se alcanza un
importante efecto analgsico.
KETOROLACO
Eliminacin renal

En pacientes con creatininemias entre 1,9mg y 5mg%, la

depuracin de ketorolaco se reduce a la mitad de la normal,
aproximadamente

INDICACIONES: Oral: tratamiento a corto plazo del dolor

moderado a grave. Parenteral: tratamiento del dolor
posoperatorio agudo moderado a grave.
 PIROXICAM
Antiinflamatorio, antireumtico
osteoartritis y artritis reumatoidea, espondilitis anquilosante y artritis reumatoidea juvenil,
bursitis, capsulitis, tendinitis, miositis, lumbalgia, citica, hombro-doloroso, cervicalgias,
sinovitis, dolor postraumtico, dismenorrea primaria, ataques agudos de gota.
Dosis y va de administracin:
Artritis reumatoidea, osteoartritis: dosis diaria nica de 20 mg. De acuerdo con su vida media
prolongada hay un progresivo incremento en la respuesta sobre varias semanas.
Gota aguda: 40 mg en una sola toma o divididos en 2 tomas durante el tiempo que se requiera.
Problemas del aparato msculo-esqueltico: 40 mg en una sola toma o divididos en 2 tomas y de
acuerdo con la evolucin del paciente se podr reducir a 20 mg en una o dos tomas.
En procesos inflamatorios del aparato respiratorio: 10 a 20 mg diarios en una sola toma o
fraccionada en 2 tomas por un tiempo no mayor de 5 das. No se han establecido las dosis y
recomendaciones para nios.
 MELOXICAM
Antiinflamatorio
Est indicado en el tratamiento de las siguientes entidades:
Osteoartritis.
Dolor e inflamacin a consecuencia de traumatismos y gota.
Artritis reumatoide.
Periartritis de las articulaciones escapulohumeral y coxofemoral.
Distensiones musculares.
Procesos inflamatorios en tejidos blandos en vas respiratorias y en ginecologa, por ejemplo, dismenorrea
primaria.
Posologa: Va oral, 7.5 a 15 mg/da

Mayor afinidad por la cox-2

 NABUMETONA
Es un profrmaco que requiere la conversin al metabolio activo (6-
MNA) para ejercer su actividad farmacolgica.
Dosis orales, absorcin gstrica, los alimentos aumentan la velocidad
de absorcin
Eliminacin por orina
INDICACIONES: artritis reumatoide y osteoartritis
Las dosis se pueden aumentar en funcin de la respuesta del px.
Hasta un mximo de 2000 mg/da
 CONTRAINDICACIONES
Riesgo GI: la RAM ms comn de los AINE es la que se denomina
gastropata por AINES. Por inhibicin de prostaglandinas
gastroprotectoras (PGI2 y PGE2).
RIESGO CARDIOVASCULAR: se manifiesta por un aumento del riesgo
de fenmenos trombticos. Por inhibicin de la COX 2 responsable
del efecto protrombtico y del incremento de sodio y retencin
hdrica.
RIESGO RENAL: por disminucin de prostaglandinas vasodilatadoras
que producen una reduccin del flujo sanguneo renal.
HIPERSENSIBILIDAD: rinitis vasomotora, rubor, edema angioneurtico,
urticaria local, asma, edema larngeo y shock.