Butirofenonas

Estructura
La estructura general de una butirofenona incluye una amina terciaria
que contiene escencialmente un anillo aromtico unido por un grupo
carbonilo a una cadena intermedia de tres grupos alquilo que se
enlaza al nitrgeno amnico
Estructura general de una butirofenona:
1
R
2
Grupo O R
butirilo N
Ncleo piperidina
(4-fluorofenil)
F cadena de 3 carbonos
 Desarrollo:
La serie de frmacos neurolpticos de butirofenona se origin a partir
de una investigacin sistemtica de las relaciones estructura-actividad
de las 4-fenilpiperidinas relacionadas con la petidina (Janssen et al.,
1958, 1959b, c) con la finalidad de potenciar sus efectos analgsicos.

F
O

H3C N O CH3 O
N N OH

O O CH3 O

Petidina ( analgsico)
Cl
Analogo butirofenonico de Haloperidol
Petidina 1958
(analgsico y neurolptico) (neurolptico)
Relacin estructura actividad
El tomo de flor presente en la posicin para del anillo aromtico es necesario
para una potencia ptima de la butirofenona.
Colocar un tomo de flor en las posiciones meta o orto o colocar otros
sustituyentes en estas posiciones o en la posicin para conduce a compuestos
que son menos potentes que los compuestos que contienen flor en la posicin
para. Los compuestos que contienen anillos aromticos no sustituidos son dos a
ocho veces menos potentes que los compuestos que contienen flor.
1
R Potencia : >> ,m
para la posicin del F.
2
O R
N

F
m
Grupo Carbonilo:
El remplazo isostrico del grupo carbonilo, reduccin o funcionalizacion
conduce a compuestos con menor actividad.
como ejemplo, muestra que la sustitucin isostrica de la funcin ceto de
la espiperona por un tomo de oxgeno da como resultado una reduccin
diez veces menor de la potencia y tambin una duracin ms corta de la
accin.
 Modificacin de la cadena lateral de la
butirofenona.
Acortamiento, alargamiento, ramificacin o incorporacin en un
sistema de anillos, da como resultado una disminucin marcada o
incluso una prdida completa de la actividad neurolptica. R
1
F
2
R
N
1
R
O
2
O R 2C
propiofenona
N
1
R
2
F R
F N

O
4C
Butirofenona 3C valerofenona
Variacin de la Amina
Secundaria A minas. Casi todas son de potencia reducida
Aminas terciarias.
Los neurolpticos ms potentes del tipo butirofenona tienen las siguientes tres
caractersticas estructurales del resto amina en comn (Koch, 1974), como se
muestra en la estructura 3:
1. Una amina terciaria como parte de un anillo de piperidina 4-sustituido.
2. Un grupo fenilo situado en el plano a travs de N y C4 del anillo de piperidina y
perpendicular al plano medio de este anillo.
3. Un donante de enlace de hidrgeno (OH) situado a una distancia entre 3,5 y 6,5
A del tomo de nitrgeno bsico, en el lado del plano medio del anillo de
piperidina opuesto al del par solitario del nitrgeno bsico. (trans)
 1
R
2
Grupo butirilo O R
N
Ncleo piperidina
(4-fluorofenil)
cadena de 3 carbonos
F

Ph