ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD

BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA

DOCENTE :

DR.CHINCHAY BARRAGAN, CARLOS

INTEGRANTES:
CORREA BAZAN,ADELI
HERRERA VENTOCILLA,SANDRA
RODAS SALAZAR,MIGUEL
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA

DOSIS

FARMACO
LIBRE
EN
PLASMA

CONCENTRACION EN
EL SITIO DE ACCION

INTENSIDAD DEL EFECTO

FARMACOLOGICO
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA

El principio fundamental de la
teraputica farmacolgica, es lograr
que el frmaco llegue al sitio de accin
y permanezca en el mismo a
concentraciones adecuadas durante el
tiempo necesario para lograr el efecto
teraputico.

De este principio podemos inferir dos

aspectos de gran importancia:

lacantidad de frmaco que ingresa al

organismo y la velocidad a la que lo
hace.
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA

El estudio de la magnitud de estos

fenmenos, dio lugar a dos conceptos
que si bien difieren en sus objetivos,
comparten un mismo origen.

Estos son los de biodisponibilidad y

bioequivalencia, y comparten en comn el
estudio de la magnitud y la velocidad de
la absorcin de un frmaco a partir de su
liberacin desde la forma farmacutica.
 BIODISPONIBILIDAD

Trmino farmacocintico que

describe el grado y la
velocidad a la cual una
substancia molcula
teraputica es liberada desde
una forma farmacutica hasta
la circulacin sangunea
general.
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
El estudio de la biodisponibilidad
de un frmaco se basa en que
cuando este es administrado por
una va extravascular, existe
siempre el riesgo de que una
circulaci
fraccin de general,
la al
dosis
n tiempo
de ingreso
administrada que a lala
del
no ingrese
velocida frmaco a de una la
d
formulacinsistmica
a otra difiera
o va
circulaci
de una de
n
administracin a otra
 BIODISPONIBILIDAD
La biodisponibilidad es la velocidad y
magnitud con la que un producto
farmacutico activo o una molcula
activa se absorbe y llega a estar
disponible en su sitio de accin.
Los estudios de biodisponibilidad
generalmente se efectan midiendo la
concentracin del frmaco o de sus
metabolitos en uno o varios de los
lquidos biolgicos accesibles, ya que
en general no pueden medirse
directamente en el sitio de accin.
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
Algunas causas de la reduccin de la cantidad de frmaco
biodisponible para ejercer su efecto teraputico se
presentan
En el caso de
en una
los siguientes
administracin
ejemplos.
oral
Inactivacin por el pH cido del medio
estomacal. (en el caso
Disolucin
comprimido). incompleta de la de un
forma
Adsorcinfarmacutica
a partculas de alimento y posterior
eliminacin por materia fecal.
Biotrasformacin intestinal (efecto de
primer paso). Biotransformacin
heptica (efecto de primer paso).

En el caso de un administracin
extravascular parenteral.
Biotrasformacin en el sitio de inyeccin
(poco frecuente).
Depsito o secuestro medicamentoso (una fraccin
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
En el caso de la velocidad de ingreso a la
circulacin sistmica, las variaciones de la
misma se asocian a las caractersticas de la
formulacin tales como velocidad de
disgregacin y disolucin en el tracto digestivo
en el caso de un comprimido o
disolucin/liberacin del principio activo desde
la forma farmacutica en el sitio de inyeccin
en el caso de una formulacin de
administracin parenteral extravascular.

Penicilina procainica vs penicilina sdica o

penicilina benzatinica

A partir de estos ejemplos, podemos concluir

que cuando se habla de biodisponibilidad, se
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
BIODISPONIBILIDAD
Frmaco F%

Amoxicilina 80

Cefamandol 96
Cloranfenicol 8090
Isosorbide 40
Eritromicina 1845
Griseofulvina 95
Metronidazol 80
Tetraciclina 77
BIODISPONIBILIDAD
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
A B

Formulacin A Formulacin A
10 10
0 Formulacin B 0 Formulacin B
8 Formulacin 8 Formulacin
0 C 0 C
6 6
g /m

g /m
0 0
4 4
u

u
l

l
0 0
2 2
0 0
0 0
0 50 100 150 0 50 100 150
200 200
Tiempo (horas) Tiempo (horas)
 BIOEQUIVALENCIA
Podemos mencionar que la va intravenosa o
intravascular es la nica que garantiza que la
totalidad de la dosis ingrese a la circulacin
general y por lo tanto est cien por ciento
biodisponible para ejercer su actividad
farmacolgica.

Cuando se estudia la biodisponibilidad de un

frmaco, se debe estimar la cantidad que
ingres a la circulacin general y la velocidad
de este ingreso. Para estimar la magnitud de
estos fenmenos se emplean bsicamente tres
parmetros farmacocinticos; el rea bajo la
curva de concentracin plasmtica en funcin
del tiempo (ABC), la mxima concentracin
plasmtica (Cmx) y el tiempo al cual esta se
PERFIL FARMACOCINTICO

Cmax
Cmax

ABC

Tmax
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
Mxima concentracin plasmtica observada
(Cmx): Este parmetro es un indicador tanto de
la cantidad de frmaco ingresado a la
circulacin general como de la velocidad de
ingreso. En el primer caso, se debe a la relacin
lineal existente entre cantidad de frmaco
ingresado y la concentracin plasmtica
obtenida.

rea bajo la curva (ABC): Este parmetro, se usa

para estimar la cantidad de frmaco ingresado a
la circulacin general.

Tiempo al que se observa la mxima

concentracin plasmtica (Tmx): este
parmetro es un indicador relativo de la
velocidad de ingreso del frmaco la circulacin
general. Se lo considera de valor relativo ya que
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA

Tipos de
biodisponibilidad
Los estudios de biodisponibilidad se
realizan en su mayora durante la fases
de investigacin farmacolgica, con el
propsito de obtener una forma
farmacutica que garantice una
cantidad de frmaco biodisponible y
una velocidad de ingreso a la
En este los pueden ser
circulacin general de tal magnitud que
biodisponibili
sentido, estudio de
aseguren el efecto teraputico.
dad
biodisponibilidad s (BA)
relativa (BR). absolut y
a
FACTORES QUE AFECTAN LA
BIODISPONIBILIDAD DE LOS FRMACOS

Tamao de partcula
Estructura cristalina
Propiedades Grado de hidratacin
fisicoqumic del cristal Coeficiente
as del de particin
frmaco pKa
Tipo de sal o ster
FACTORES QUE AFECTAN LA
BIODISPONIBILIDAD DE LOS FRMACOS

Cantidad de
desintegrante
Variables
de Cantidad de
formulaci lubricante
n y Recubrimientos
manufact especiales
ura
Naturaleza de
diluentes Fuerza
de compresin
EFECTO DE LOS EXCIPIENTES
FACTORES QUE AFECTAN LA
BIODISPONIBILIDAD DE LOS FRMACOS
Ms
rpida
Solucione
s
Formas Suspensi
de ones
dosifica
Cpsulas
cin
Tabletas
Tabletas
recubiertas
Formulacion
es de
liberaci
n
control
ada
FORMAS DE DOSIFICACIN
FACTORES QUE AFECTAN LA
BIODISPONIBILIDAD DE LOS
FRMACOS
Variaciones en la absorcin
a lo largo del tracto GI
Variaciones en el pH de los
liquidos GI
Factor Velocidad de
es vaciamiento gstrico
Fisiolgi
Motilidad intestinal
cos
Perfusin del tracto GI
Metabolismo presistemico y
de primer paso
Edad, sexo, peso
Estados de
enfermedad
FACTORES QUE AFECTAN LA
BIODISPONIBILIDAD DE LOS
FRMACOS
Alimentos

Interaccin con Volumen de fluido

otras para la ingesta del
substancias medicamento

Otros frmacos
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
 BIOEQUIVALENCIA

La ausencia una diferencia

significativa
de en la velocidad y
el grado al cual un frmaco,
llega a estar disponible en el
sitio de accin cuando es
administrado a la misma dosis
y bajo condiciones similares
en un estudio diseado
apropiadamente.
 BIOEQUIVALENCIA

en los
Equivalentes farmacuticos
cuales nose observa diferenc
significativen la
velocidad
ia y
a
cantidadde frmacoabsorbid
cuando son administrados
a ya
sea en dosis nica o mltiple
bajo condiciones
experimentales similares.
 BIOEQUIVALEN
CIA
SI O MAS PRODUCTOS
BIOEQUIVALENTES
DOS SON ENTRE
DEBERIAN
SI, SER
TERAPEUTICAMENTEPUEDEN
EQUIVALENTES YSER POR
INTERCAMBIA
DOS
PROFESIONALES DEL
LOS
SECTOR SALUD EN SU
EJERCICIO PROFESIONAL
BIOEQUIVALENCIA
 BIOEQUIVALENCIA

Se dice que dos medicamentos

son bioequivalentes si presentan:

la misma cantidad de principio activo

la misma forma de dosificacin
la misma biodisponibilidad tras la
administracin de las mismas dosis en
idnticas condiciones

los efectos farmacolgicos de ambos

medicamentos sern iguales
QUE TIPO DE EVIDENCIA SE USA PARA
DEMOSTRAR BIOEQUIVALENCIA?

Curso temporal de la concentracin

plasmtica o sangunea del frmaco
en cuestin
Lo anterior presume que si dos
frmacos tienen el mismo curso
temporal en su concentracin
plasmtica, entonces alcanzarn
su sitio activo al mismo tiempo
y con la misma concentracin y
en consecuencia debern ser
teraputicamente equivalentes
BIOEQUIVALENCIA
 BIOEQUIVALENCIA
22

20

18
CONCENTRACIN (g/mL)

16

14
12
Medicamento de referencia
10 Medicamento de prueba

0
0 1 2 3 4 5

TIEMPO
(h)

DICLOXACILINA
BIOEQUIVALENCIA

4
CLINDAMICINA

2
(g/ml)

0
0 3 6 9 12
TIEMPO (horas)
MEDICAMENTOS BIOINEQUIVALENTES

1400

1200

1000
Medicamento de referencia
Concentracin

800
Medicamento de prueba
600
(ng/mL)

400

200

0
0 5 10 15 20 25
Tiempo (h)
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA

El estudio de la magnitud de la
velocidad y cantidad que se
absorbe de un medicamento dio
lugar a dos conceptos que si bien
difieren en sus objetivos,
comparten un mismo origen.

Estos son
biodisponibilidad y
 S
C IA
R A
GEl deseo de tomar medicamentos, es
tal vez, la gran caracterstica que
distingue al hombre de los animales.
Sir Willam
Osler, 1891