Alcaloides Indolo-

monoterpnicos:
CAMPTOTECINAS
Vnia Maria Ferreira dos Santos -
201004724
 OBJETIV
OS :
Conhecer a Camptotecina como Alcaloide
indolo-monoterpenico
Via Biossinttica
Ao Farmacolgica
Mecanismo de ao
Anlogos estruturais
Uso Teraputico

Estrutura da
Camptotecina

Ele foi isolado pela primeira vez em 1958

Extrada da casca, e frutos da Camptotheca
acuminata, uma rvore nativa da China
Adaptado de: [2] Cragg, G. et al.2 (2005) Anticancer Agents from Natural
Products. Taylor & Francis Group, Boca Raton.
 VIA
BIOSSINTTICA.
Sofre
descarboxila
o

Triptamin (*)
Triptofan a
o
Estrictosidin
a

Via (*) Estrictosidina

desoxixilulose
sintetase
fosfato

Secologani
na
 MECANISMO DE
AO
topoisomerase I
Ao sobre a Enzima DNA
Esta enzima promove a quebra de uma das
cadeias de DNA e permite o entrelaamento
da cadeia quebrada sobre a cadeia intacta

Isto permite reduzir a

tenso torcional da
molcula de DNA

As camptotecinas, inibem o
reestabelecimento do DNA
Adaptado de: Pommier, depois da quebra mediada
Y.;Nat. Rev. pela TOP1
MECANISMO DE AO

In
vivo

Irinotecan
SN-38

Adaptado de: Staker, B. et al.5 (2002) The mechanism of topoisomerase I

poisoning by a camptothecin analog. Proceedings of the National Academy of
AO
FARMACOLGICA
As camptotecinas so Anticancergenos
Fitognicos Inibidores da
Topoisomerase I.
Alguns dos seus anlogos so usados nos
seguintes carcinomas:
ANLOGOS Diflomoteca
ESTRUTURAIS. n

Belotecan
Irinotecan
Topotecan

SN-38 Lurtoteca
n
Rubitecca
n 9-AC

Exatecan Adaptado de: [6] Balasubramanian, J. et al.

4 (2012) Emerging Polymers and
Gimateca Chemestry of Camptothecin derivatives in
n Nanoparticle Drug Delivery System,
 Dvidas??????????
Questes??????