FARMACOS

UTEROTONICOS
R 4 PA T R I C I A V A L E N Z U E L A
R 2 A YA L A H A R O F R A N C I S C O

2 3 A B R I L 2 0 1 3
 HEMORRAGIA OBSTETRICA

La mortalidad materna en el mundo

contemporneo es de 400 por cien mil nacidos
vivos, lo que significa 529000 muertes por ao.

La hemorragia obsttrica es la primera causa de

muerte: en el mundo una mujer muere cada 3
minutos por hemorragia obsttrica.

VELEZ ALVAREZ GLADIZ, MANEJO DE LA HEMORRAGIA OBSTETRICA, CODIGO ROJO SEPTIEMBRE 2007
 UTEROTONICOS

Los frmacos tero-estimulantes son aquellos con

capacidad para activar el msculo liso del tero,
lo que se traduce en un incremento de la
frecuencia, intensidad y duracin de las
contracciones as como en un aumento del tono
basal uterino.

CUNNINGHAM Y COLS, WILLIAMS OBSTETRICIA 23 EDICION, 2010, Mc Graw Hill

 Los frmacos tero-estimulantes actan:

Elevando las concentraciones de calcio

intracelular (estimulando los canales de calcio
regulados por receptores o por voltaje, o
induciendo la liberacin de este ion desde el
retculo endoplsmico)

O bien inhibiendo los sistemas adenil-ciclasa o

guanilato-ciclasa a fin de disminuir la kinasa de la
miosina.

CUNNINGHAM Y COLS, WILLIAMS OBSTETRICIA 23 EDICION, 2010

 OXITOCINA

Farmacocintica
La oxitocina es una hormona producida
principalmente en el hipotlamo y secretada por
la hipfisis posterior de manera pulstil, al igual
que el resto de las hormonas hipotlamo-
hipofisarias.

Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG (2001). Goodman & Gilman, Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica (10 edicin). New York: McGraw-
Hill
 FUNCIONES FISIOLGICAS

tero: estimula tanto la frecuencia de las

contracciones como la fuerza de las mismas.
Depende de los estrgenos; antagonizado en vitro
por la progesterona.

1er trimestre: disminuido

2da mitad: sensibilidad uterina aumenta 8 veces
3er trimestre: aumentan receptores hasta 30 veces

Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG (2001). Goodman & Gilman, Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica (10 edicin). New York: McGraw-
Hill
 MECANISMO DE ACCIN
Acta por medio de receptores de membrana acoplados a protena G
especficos, relacionados de manera estrecha con receptores de
vasopresina V1a y V2

V1a y V2 ACTIVACION
Gq Y G11

GE
NE
RA
CIO
N

MOVILIZACION
1,4,5-TRIFOSFATO
DE Ca
DE INOSITOL
INTRACELULAR

Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG (2001). Goodman & Gilman, Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica (10 edicin). New York: McGraw-
Hill
 INDICACIONES

Durante el embarazo: prueba de sobrecarga con

oxitocina (test estresante).

Durante la primera y segunda fase del parto:

induccin y estimulacin del trabajo de parto.

Durante el alumbramiento: alumbramiento

dirigido, profilaxis y tratamiento de la hemorragia
puerperal por atona.

Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG (2001). Goodman & Gilman, Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica (10 edicin). New York: McGraw-
Hill
 DOSIS Y VAS DE ADMINISTRACIN

Algunos autores recomiendan el empleo de bajas

dosis, 1 mU/min, incrementando a no ms de
1mU/ min c/30-40 min, otros autores
recomiendan 6mU/min e incrementos de hasta 2
mU/min a intervalos de 20 min
Algunos estudios publicados han sugerido que
regmenes con dosis ms altas originan una tasa
ms baja de cesreas

Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG (2001). Goodman & Gilman, Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica (10 edicin). New York: McGraw-
Hill
 La vida media de la oxitocina IV es breve (3 5
minutos)
La respuesta uterina se encuentra en 3 a 5
minutos despus de iniciada la medicacin, y que
se alcanza un estado constante en plasma a los
40 minutos
Las administraciones de > 20 mU disminuye la
depuracin de agua libre por los riones

CUNNINGHAM Y COLS, WILLIAMS OBSTETRICIA 23 EDICION, 2010, Mc Graw Hill

 TRATAMIENTO EN ATONIA UTERINA:

Por va IV 10-20 UI en 500-1000 de Ritgen

Lactato a razn de 40-60 UI/min o por va IM 5-10
UI(1)

40-120 mU/min, puede aumentarse hasta 200

mU/min: 20 U/500 cc a razn de 60-300 ml/hora (2)

(1) J.M CARRERA Y COLS, PROTOCOLOS DE OBSTETRICIA Y MEDICINA PERINATAL DEL INSTITUTO UNIVERSITARIO DEXEUS 4TA EDICION, 2006
(2) VELEZ ALVAREZ GLADIZ, MANEJO DE LA HEMORRAGIA OBSTETRICA, CODIGO ROJO SEPTIEMBRE 2007
Precauciones
Se deben extremar los cuidados en su
administracin en pacientes con mayor riesgo de
rotura uterina
La oxitocina tiene tambin propiedades
antidiurticas dbiles
Debe evitarse la administracin por va IV rpida
sin diluir, ya que puede producir efectos
cardiovasculares graves (hipotensin).

Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG (2001). Goodman & Gilman, Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica (10 edicin). New York: McGraw-
Hill
 CARBETOCINA

Farmacocintica

La carbetocina es un anlogo sinttico de la

oxitocina, con efecto sobre el miometrio de larga
duracin, que puede ser administrado como
inyeccin nica, tanto por va IV como por va IM
y con una vida media de 40 minutos.
 Tiene un inicio de accin de 2 min, provocando
contracciones tetnicas durante 6 min (IV) o de
11 min (IM) y contracciones rtmicas durante 60-
120 min
Una semivida de eliminacin de 29-53 min y
excrecin urinaria (menos del 1% como frmaco
sin metabolizar).

Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG (2001). Goodman & Gilman, Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica (10 edicin). New York: McGraw-
Hill
Farmacodinamia

Reduce la hemorragia al inducir la activacin de

receptores acoplados a la protena G localizados
en el miometrio y la decidua, provocando
contracciones rpidas y duraderas que aumentan
el tono basal del miometrio.

Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG (2001). Goodman & Gilman, Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica (10 edicin). New York: McGraw-
Hill
Indicaciones
Actualmente esta indicado para la prevencin de
la atona uterina.

Dos ensayos clnicos controlados y un estudio

retrospectivo sealan que una sola inyeccin IM
de carbetocina es mejor que la infusin continua
de oxitocina para la prevencin de la hemorragia
tras el parto vaginal con factores de riesgo de
atona posparto.

J.M CARRERA Y COLS, PROTOCOLOS DE OBSTETRICIA Y MEDICINA PERINATAL DEL INSTITUTO UNIVERSITARIO DEXEUS 4TA EDICION, 2006
Dosis y vas de administracin
La carbetocina se presenta en ampolletas de 100
ug, con una actividad equivalente a 50 UI de
oxitocina. Su uso segn la ficha tcnica debe ser
por va IV
Sus ventajas radican en ser administracin de
una sola dosis y que su efecto se mantiene por
varias horas, pero no se recomienda su uso
sistemtico.

GPC, PREVENCION Y MANEJO DE LA HEMORRAGIA POSTPARTO EN EL PRIMER Y SEGUNDO NIVELES DE ATENCION

Efectos adversos
Tiene muchos menos efectos secundarios que los
derivados de la metilergometrina y los mismos
que la infusin continua de oxitocina.

Aunque los datos actuales sugieren que la

carbetocina podra utilizarse en pacientes con
problemas hipertensivos, la preeclampsia todava
es una contraindicacin para su uso.

(1) J.M CARRERA Y COLS, PROTOCOLOS DE OBSTETRICIA Y MEDICINA PERINATAL DEL INSTITUTO UNIVERSITARIO DEXEUS 4TA EDICION, 2006
 ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DEL
CENTENO
El cornezuelo de centeno esta producido por un
hongo que crece sobre el centeno y otros
cereales. Uno de sus alcaloides es la ergometrina
y un derivado semisinttico es la
metilergometrina.

Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG (2001). Goodman & Gilman, Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica (10 edicin). New York: McGraw-
Hill
 Entre los efectos mas notables de su actuacin sobre
la musculatura lisa destacan:

Efecto contrctil sobre la musculatura uterina

Efecto vasoconstrictor directo, especialmente sobre los

vasos venosos de capacidad y las arteriolas dilatadas y

Accin vasodilatadora indirecta por ser un antagonista

parcial de los receptores alfa, a los que bloquea cuando
el tono simptico es elevado.
Precauciones y efectos adversos
Su administracin debe ser cuidadosamente valorada cuando
existen alteraciones de las funciones heptica o renal.

La presentacin en solucin gotas, por contener etanol como

excipiente, puede ser de riesgo en pacientes con enfermedad
heptica, alcoholismo, epilepsia, etc.

A dosis elevadas pueden ocasionar nauseas, vmitos y dolor

abdominal.

Tambin se han descrito erupciones cutneas, cefalea, vrtigo o

reacciones cardiovasculares como trastornos del ritmo cardiaco o
hipertensin.
Contraindicaciones
Embarazo.
Periodos de dilatacin y expulsin del parto.
Vasculopatas en general, enfermedades
vasculares isqumicas
Hipertensin arterial.
Sepsis.
Patologa heptica y renal.
Dosis y administracin
El maleato de metilergometrina se puede
administrar en gotas (0,25 mg/ml) o en
ampolletas de 1 ml (0,20 mg/ml) por via IM o IV.

La dosis mxima recomendada para su uso por

va parenteral es 0,2 mg (una ampolleta), cada 4
horas.
GPC, PREVENCION Y MANEJO DE LA HEMORRAGIA POSTPARTO EN EL PRIMER Y SEGUNDO NIVELES DE ATENCION
GRACIAS
ADMINISTRACIN PROFILCTICA DE ERGOMETRINA-OXITOCINA VERSUS
OXITOCINA PARA EL ALUMBRAMIENTO

Objetivos
Comparar los efectos de combinacin de
ergometrina y oxitocina con los de la oxitocina en
cuanto a la reduccin del riesgo de hemorragia
postparto (prdida de sangre de al menos 500
ml) y otros resultados maternos y neonatales.
Resultados principales
Se incluyeron seis estudios clnicos (9332 mujeres). En comparacin
con la oxitocina, la combinacin ergometrina y oxitocina se asoci a
una pequea reduccin en el riesgo de hemorragia postparto,
definida en este caso como una prdida de sangre de al menos 500
ml (odds ratio: 0.82; intervalo de confianza del 95%: 0.71 a 0.95).

No se detectaron diferencias entre los grupos que utilizaban tanto 5

UI o 10 UI para la definicin ms estricta de hemorragia postparto
de prdida de sangre de al menos 1000 ml.

Las probabilidades de sufrir efectos adversos como vmitos,

nuseas e hipertensin eran mayores con el uso de la combinacin
ergometrina y oxitocina.
Conclusiones de los autores
El uso de la combinacin ergometrina y oxitocina
como parte de la conducta activa de rutina del
alumbramiento parece estar asociado con una
reduccin pequea pero estadsticamente
significativa del riesgo de hemorragia postparto,
comparado con el uso de oxitocina cuando la
prdida de sangre es de 500 ml o ms.
 ADMINISTRACIN PROFILCTICA DE OXITOCINA PARA EL
ALUMBRAMIENTO

Objetivos
Evaluar el efecto de la administracin profilctica
de oxitocina durante el alumbramiento sobre los
resultados maternos y neonatales.
Resultados principales
Se incluyeron catorce estudios clnicos. En siete
estudios clnicos en los que participaron ms de
3000 mujeres, el uso profilctico de oxitocina
demostr beneficios (reduccin en la prdida de
sangre) en comparacin con el uso de ningn
uterotnico.
 En seis estudios clnicos en los que participaron
mas de 2800 mujeres, se hall escasa evidencia
de efectos diferenciales para la oxitocina versus
los alcaloides del cornezuelo de centeno, excepto
que la oxitocina se asoci a un nmero menor de
extracciones manuales de la placenta (IC 95%),
adems de encontrarse indicios de menos casos
de presin arterial elevada (IC 95%) que con los
alcaloides del cornezuelo de centeno.
Conclusiones de los autores
La oxitocina parece ser beneficiosa para la
prevencin de la hemorragia puerperal. Sin
embargo, al no contar con informacin suficiente
acerca de los dems resultados y efectos
secundarios, es difcil estar seguro de lo que se
puede obtener de estos beneficios.
Aparentemente, la evidencia que favorece el uso
de alcaloides del cornezuelo de centeno
exclusivamente en comparacin con oxitocina
sola o con ergometrina-oxitocina es escasa
 BIBLIOGRAFIA

Revisin Cochrane por McDonald SJ, Abbott

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McDonald SJ, Abbott JM, Higgins SP. Administracin
profilctica de ergometrina-oxitocina versus
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http://dx.doi.org/10.1016/j.redar.2012.06.013