UNIVERSIDAD DE LAS

FUERZAS ARMADAS - ESPE

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS DE LA VIDA Y LA AGRICULTURA
INGENIERA EN BIOTECNOLOGA
BIOLOGA MOLECULAR II

BIOMARCADORES PARA ECJ ESPONTNEA

INTEGRANTES: Pal Jcome

Natalia Torres
Carlos Villacs

NRC: 1651
INTRODUCCIN
Enfermedad de Creutzfeldt Jakob
(CJD): enfermedad neurodegenerativa
provocada por el prion PrPSc.

Sntomas: demencia progresiva,

mioclono, sntomas visuales o
cerebrales, signos piramidales o
extrapiramidales mutismo acintico.

Puede ser espordica (sCJD),

hereditaria (gCJD), iatrognica (iCJD) o
variante (vCJD).
 INTRODUCCIN
ECJ espordica se diagnostica siguiendo los parmetros
de la OMS: electroencefalograma, manifestaciones
clnicas y determinacin de la concentracin de protena
14-3-3 en fluido cerebroespinal.

Criterios recientes incluyen IRM, pero se ha demostrado

que esta prueba disminuye la sensibilidad de diagnstico.

Casos de ECJ generalmente son mal diagnosticados.

Diagnsticos definitivos son posibles a travs de biopsias

o autopsias cerebrales.
MARCADORES GENTICOS
DE sCJD Prevalencia elevada del
Alelo e4 de la APOE y gen PRNP se encontr
homocigosidad en el en pacientes con
codn 129 en el gen Alzheimer (AD) de inicio
PRNP mayores factores temprano, elevada
de riesgo para prevalencia del alelo e4
enfermedades prinicas se encontr en
ApoE4
en humanos. pacientes con sCDJ de
inicio tardo.
MARCADORE
S GENTICOS
En sCDJ, AD y FFI son
comunes varias Va MAPK y vas de
transducciones de fosforilacin oxidativa
seales, transmisin son activadas de
sinptica y vas de diferente forma en estas
sealizacin de enfermedades.
neuropptidos. Protena prinica
 MARCADORES DE
PROTENAS DE sCJD:
1) CSF 14-3-3
nico marcador molecular incluido en los criterios de
diagnstico de la OMS.
Normalmente la protena 14-3-3 est envuelta en
transduccin de seales mitognicas, control del ciclo
celular y apoptosis.
Se detecta a travs de inmunoblot y un resultado positivo
es indicativo de CJD.

Sensibilidad: 61-96 %

Protena 14-3-3 Especificidad: 67-93 %

La sensibilidad en la prueba es ms alta en pacientes con

la menor duracin de la enfermedad y en homocigotos
del codn 129 de PRNP.
 2) CSF TAU
Se han
encontrado altos
niveles de la
protena Tau en
CSF en pacientes
con CJD.
Mejor valor de
diagnstico que
Sensibilidad: 67- 14-3-3 en
99% etapas
tempranas de la
enfermedad.

Niveles son
mayores en
sCJD (445-41
Especificidad:
000 pg/ml)
75-98%
comparados con
AD (75-1 200
pg/ml).
 2.1) CSF p-TAU

Especificidad: 75-98 %

Sensibilidad: 67-99 %

Proporcin aumenta justo antes

de la muerte, potencialmente
utilizada para monitorear la
actividad de la enfermedad y
Fosforilacin de la predecir la mortalidad en CJD.
protena Tau
 Protena citoplasmtica( factor de supervivencia
neuronal durante el desarrollo del sistema
CSF nervioso central) evaluado como posible
S100b marcador. Con poca promesa.

Varios marcadores combinados aumenta la

efectividad
Marcador
t-tau CSF p-tau con CSF 14-3-3, produciendo una
es
compuest sensibilidad y especificidad de 100% y 96%,
os respectivamente.
 CSF PrPSc
La deteccin de Pr en biopsia o autopsia confirma ECJ.

El desarrollo de un mtodo de amplificacin de la PrP por RT-QUIC

(conversin por sismo en tiempo real) ha permitido la deteccin
mejorada en el LCR con una sensibilidad del 80% y una
especificidad del 90%.

Uno de los aspectos prometedores de RT-QUIC es su uso en la

deteccin de PrPScen cepillados nasales desde el epitelio olfativo
de los pacientes con sCJD.Cuando se compara con
PrPScdeteccin en el CSF de estos mismos pacientes, ha
producido un aumento de la sensibilidad - 97% versus 77%,
respectivamente.

Esta es una promesa para el uso diagnstico de la PrPSccomo

biomarcador porque la obtencin de los cepillados nasales es
mucho menos invasiva que la obtencin de LCR de pacientes.
CSF ERK1 / 2

En las clulas normales, ERK1 y ERK2 participan en la cascada de

transduccin de seales Ras-Raf-MEK-ERK que est implicada
procesos que incluyen la adhesin celular, la progresin del ciclo
celular, la migracin celular, la supervivencia celular, la
diferenciacin, el metabolismo, la proliferacin, y transcripcin.
Prueba de los niveles de ERK1 / 2 con un ensayo de
electroquimioluminiscencia en el LCR de 19 pacientes con ECJ, 23
pacientes con otros tipos de demencia, incluyendo la enfermedad de
Alzheimer, y 12 pacientes con otros trastornos neurolgicos, se
inform que los niveles elevados de ERK1 / 2 tenan una sensibilidad
del 87 % y especificidad de 100%, comparable a la sensibilidad y
especifican de tau CSF.
OTRAS BIOMOLCULAS:
1) CSF Frx y t-Tf
CSF transferrin (t-Tf) Nonprotein ferroxidase (Frx)
Homeostasis de Hierro
Glicoprotenas
Controlan el nivel de hierro

88 72 86 49
% Sensibilida % Especificid
% Sensibilida % Especificid
d ad
d ad

86 93
% Sensibilida % Especificid
d ad
2) CSF cAMP y cGMP
Estn envueltas en numerosas interacciones de
ligacin de proteinas y sealamiento celular.

CSF cAMP CSF cGMP

100 100
63% 67%
Sensibilida % Especificid Sensibilida % Especificid
d ad d ad

CSF cAMP con tau Hiptesis: El decrecimiento

de sus niveles puede
100 producir el decrecimiento
93%
Sensibilida % Especificid en la sintesis de
d ad
nucleotidos (cerebro)
3) INFLAMACIN DE CITOQUINAS EN
CSF La inflamacion de citoquinas sucede cuando hay
altos niveles de IL-8 and TGF-B-2 encontrados en
CSFs.
IL-8 TGF-B-2

70 82 83 89
% Sensibilida % Especificid % Sensibilida % Especificid
d ad d ad

Al elevar la neopterina en un subtipo de CJD a esos

marcadores, se elevaron IL-8 y MCP-1.
Estos [ieden contituir como mediadores del proceso de
inflamacion durante el dao al sistema nervioso central.
inflammatory markers are usually not specific as
4) MRI y sCJD
MRI es una herramienta de
diagnstico prometedora debido a
su no invasividad.
Las presentaciones pueden no ser
evidentes en la primera
exploracin o en estados de
enfermedad temprana.
til para discernir la CJD de inicio
tardo que es comnmente
diagnosticada errneamente
como otras demencias.
90 90
% Sensibilida % Especificid
d ad
Lmites del hemisferio y la regin
periventricular cercana al LCR.
La relacin de transferencia de
magnetizacin (MTR) , Una medida
de protones libres y ligados a
molculas, tambin puede ser un
marcador de enfermedad potencial .
Los MTR pueden tener un mayor
potencial como predictores
tempranos de enfermedad
neurodegenerativa en lugar de ser
especficos para la ECJ.
CONCLUSIONES

SCJD es una enfermedad neurodegenerativa fatal que puede exhibir una

variedad de manifestaciones clnicas y es a menudo mal diagnosticado.

Se necesitan biomarcadores precisos para diagnosticar correctamente esta

enfermedad y prevenir el diagnstico errneo.
Debido a su relevancia para la patognesis, biomarcadores tales como
citoquinas inflamatorias tambin aumentan la esperanza de terapias
dirigidas.
Deben considerarse las herramientas de cribado ms potentes basadas en
tecnologas basadas en OMICS que utilizan el descubrimiento de
biomarcadores de protenas no sesgo.