UNIDADE IV

Mecanismos
Efetores das
Respostas Imunes
Citocinas
Mecanismos Efetores da Imunidade
Mediada por Clulas
Mecanismos Efetores da Imunidade
Humoral

Prof. Rebouas Jnior

 Citocinas
So protenas secretadas pelas clulas da imunidade natural e adquirida que
medeiam muitas das funes dessas clulas.
So produzidas em respostas a antgenos.
Diferentes citocinas estimulam respostas diversas das clulas envolvidas na
imunidade e inflamao.
Na fase de ativao: estimulam o crescimento e a diferenciao dos linfcitos.
Na fase efetora: ativam diferentes clulas efetoras para eliminar os
antgenos.
Citocinas
 Citocinas
PROPRIEDADES GERAIS
A secreo de citocinas um evento breve e autolimitado: no so armazenadas como
molculas pr-formadas e sua sntese iniciada por novas transcries de genes.
A aes das citocinas so pleiotrpicas e redundantes: elas podem agir em diferentes
tipos celulares e mltiplas citocinas possuem os mesmos efeitos funcionais.
As citocinas influenciam a sntese e a ao de outras citocinas: duas citocinas podem
antagonizar a ao uma da outra, produzir efeitos aditivos ou produzir efeitos maiores
do que os previstos (sinergia).
 Citocinas
PROPRIEDADES GERAIS
As aes das citocinas podem ser locais ou sistmicas: agem perto de onde
elas so produzidas, na mesma clula (ao autcrina) ou em uma clula
prxima (ao parcrina). Quando produzidas em grandes quantidades, podem
entrar na circulao e atuar distncia do local de produo (ao endcrina).
As citocinas iniciam sua aes pela ligao a receptores de membrana
especficos nas clulas alvo: os receptores se ligam a seus ligantes com alta
afinidade e somente pequena quantidade necessria para desencadear
efeitos biolgicos.
 Citocinas
PROPRIEDADES GERAIS
Sinais externos regulam a expresso de receptores de citocinas e,
portanto, o potencial de resposta das clulas s citocinas: a
estimulao de linfcitos T e B por Ag leva expresso aumentada
de receptores de citocinas.
As respostas celulares s citocinas so firmemente reguladas e
existem mecanismos inibidores por feedback para diminuir estas
respostas.
 Citocinas
CATEGORIAS FUNCIONAIS DAS CITOCINAS
Mediadoras e reguladoras da imunidade natural: so produzidas principalmente
por fagcitos mononucleares, macrfagos e clulas NK .
Mediadoras e reguladoras da imunidade adquirida: so produzidas
principalmente por linfcitos T (em resposta ao reconhecimento de Ag, para
regular o crescimento e a diferenciao de linfcitos e recrutam, ativam e
regulam clulas efetoras).
Estimuladoras da hematopoese: produzidas pelas clulas da medula ssea e
leuccitos (estimulam o crescimento e a diferenciao de leuccitos imaturos).
Citocinas
 Citocinas
RECEPTORES E SINALIZAO
Consistem em uma ou mais protenas
transmembrana cujas pores extracelulares so
responsveis pela ligao da citocina e cujas
pores citoplasmticas so responsveis por dar
incio s vias de sinalizao intracelular.
 Citocinas
CITOCINAS QUE MEDEIAM E REGULAM A IMUNIDADE NATURAL
Fator de Necrose Tumoral (TNF): principal mediador da resposta inflamatria
aguda a bactrias gram-negativas e outros microrganismos infecciosos.
A principal fonte celular de TNF so os fagcitos mononucleares ativados.
Possui baixa afinidade pelo seu receptor.
Estimula o recrutamento de neutrfilos e moncitos para locais de infeco
e ativa essas clulas para destruir os microrganismos.
 Citocinas
CITOCINAS QUE MEDEIAM E REGULAM A IMUNIDADE NATURAL
Fator de Necrose Tumoral (TNF):
Estimula as clulas do endotlio a expressarem molculas de adeso
(selectinas e ligantes para integrinas) que a tornam adesivas para leuccitos.
Estimula as clulas endoteliais e macrfagos a secretarem quimiocinas que
acentuam a afinidade das integrinas leucocitrias por seus ligantes e
induzem a quimiotaxia de leuccitos e o recrutamento.
Estimula a ao microbicida dos neutrfilos e macrfagos.
 Citocinas
CITOCINAS QUE MEDEIAM E
REGULAM A IMUNIDADE NATURAL
 Citocinas
CITOCINAS QUE MEDEIAM E REGULAM A IMUNIDADE NATURAL
Fator de Necrose Tumoral (TNF):
Em infeces graves, so produzidos em grandes quantidades, caem na
corrente sangunea e passam a ter ao sistmica:
Induz a febre.
Queda na concentrao de glicose no sangue.
Perda de clulas musculares e adiposas (supresso de apetite).
Queda da presso sangunea (inibio da contratilidade do miocrdio).
Causa trombose intravascular (perda das propriedades anticoagulantes).
 Citocinas

ROLAMENTO
 Citocinas
CITOCINAS QUE MEDEIAM E REGULAM A IMUNIDADE NATURAL
Interleucina 1: age em conjunto com o TNF na imunidade natural e na inflamao.
A principal fonte celular de IL-1 so os fagcitos mononucleares ativados.
Produzida tambm por neutrfilos, clulas epiteliais e clulas endoteliais.
Baixa concentrao: mediador da inflamao local e aumenta a expresso de
molculas de adeso (rolagem dos leuccitos).
Alta concentrao: efeito endcrino (induz febre e produz neutrfilos e plaquetas
na medula ssea).
 Citocinas
CITOCINAS QUE MEDEIAM E REGULAM A IMUNIDADE NATURAL
Quimiocinas: estimulam o movimento dos leuccitos e regulam a migrao dos
leuccitos do sangue para os tecidos.
So produzidas por leuccitos e muitas outras clulas.
Recrutam clulas de defesa do hospedeiro para os locais de infeco (rolamento dos
leuccitos e aderncia firme desses ao endotlio).
Regulam o trfego de linfcitos e outros leuccitos atravs dos tecidos linfides
perifricos.
Promovem angiognese (formao de vasos sanguneos) e cura de feridas.
 Citocinas
CITOCINAS QUE MEDEIAM E REGULAM A IMUNIDADE NATURAL
Interleucina 12: principal mediador da resposta imune natural inicial a
microrganismos intracelulares (bactrias e vrus).
A principal fonte celular de IL-12 so as clulas dendrticas e macrfagos ativados.
Estimula a produo de IFN- pelas clulas NK e linfcitos T que estimula os
macrfagos a destrurem os microrganismos fagocitados.
Estimula a diferenciao de linfcitos T CD4+ em TH1.
Acentua as funes citotxicas de clulas NK ativadas e de linfcitos T citotxicos CD8+.
 Citocinas
CITOCINAS QUE MEDEIAM E REGULAM A IMUNIDADE NATURAL
Interferons tipo I (IFN): medeiam a resposta imune natural a infeces virais.
A principal fonte celular de IFN- so as clulas dendrticas e os fagcitos
mononucleares.
O IFN- produzido pelos fibroblastos.
Inibem a replicao viral (estimula as clulas a sintetizarem vrias enzimas que
interferem na replicao e transcrio de RNA ou DNA viral).
Aumenta a expresso de molculas MHC-I e consequentemente a eficiente ao dos CTL.
Aumenta a atividade citotxica das clulas NK.
 Citocinas
CITOCINAS QUE MEDEIAM E REGULAM A IMUNIDADE NATURAL
Interleucina 10: inibidor de macrfagos e clulas dendrticas ativados e est
envolvida no controle das reaes da imunidade natural e da imunidade
mediada por clulas.
Inibe a produo de IL-12 por macrfagos e clulas dendrticas ativados que, por
sua vez, inibem a secreo de IFN-.
Inibe a expresso de co-estimuladores e de molculas MHC-II em macrfagos e
clulas dendrticas, inibindo assim a ativao de clulas T no final das respostas
imunes.
 Citocinas
CITOCINAS QUE MEDEIAM E REGULAM A IMUNIDADE ADQUIRIDA
Interleucina 2: fator de crescimento, sobrevivncia, diferenciao e regulao para
linfcitos T.
A principal fonte celular de IL-2 so os linfcitos T CD4+ (a ativao das clulas T por
Ag e co-estimuladores estimula a transcrio do gene da IL-2).
O pico de secreo de IL-2 ocorre cerca de 8 a 12 horas aps a ativao.
Suprimem respostas imunes contra Ag prprios.
Promove a proliferao e diferenciao das clulas T e clulas NK e estimula a
produo de anticorpos nas clulas B.
Citocinas
 Citocinas
CITOCINAS QUE MEDEIAM E REGULAM A IMUNIDADE ADQUIRIDA
Interleucina 4: principal estmulo para a produo de Ac IgE e para o
desenvolvimento de clulas TH2 a partir de clulas T CD4+ naves.
A principal fonte celular de IL-4 so os linfcitos T CD4+ e mastcitos ativados.
Estimula a troca de classe da cadeia pesada da Ig da clulas B para o istipo IgE
(defesa contra helmintos e o principal mediador das reaes de
hipersensibilidade imediata alrgicas).
Funciona como fator de crescimento autcrino para as clulas T H2 e inibe o
desenvolvimento de TH1.
Citocinas
 Citocinas
CITOCINAS QUE MEDEIAM E REGULAM A
IMUNIDADE ADQUIRIDA
Interleucina 5: ativador de eosinfilo e serve como
ligao entre a ativao de clulas T e a inflamao
eosinoflica.
Eosinfilos ativados so capazes de eliminar helmintos.

Interleucina 13
Promove fibrose como parte da
reparao tecidual dos estados
inflamatrios.
Estimula produo de muco pelas
clulas epiteliais pulmonares.
 Citocinas
CITOCINAS QUE MEDEIAM E REGULAM A IMUNIDADE ADQUIRIDA
Interferon tipo II (IFN-): ativadora de macrfagos e exerce funes
crticas na imunidade natural e na imunidade adquirida (intracelular).
A principal fonte celular de IFN- so as clulas NK, clulas TH1 CD4+ e
clulas T CD8+.
O IFN- ativa macrfagos para destruir microrganismos fagocitados.
Promove a diferenciao de clulas T CD4 + naves em TH1 e inibe a
proliferao de clulas TH2.
 Citocinas
CITOCINAS QUE MEDEIAM E REGULAM A IMUNIDADE ADQUIRIDA
Interferon tipo II (IFN-)
Age nas clulas B para promover a troca para certas subclasses de IgG
e inibe a troca para istipos dependentes de IL-4, tais como IgE e IgG1.
Estimula a expresso de MHC-I e MHC-II e co-estimuladores em APCs,
promovendo reaes inflamatrias ricas em macrfagos e, ao mesmo
tempo, inibindo reaes ricas em eosinfilos dependentes de IgE.
Citocinas
 Citocinas
CITOCINAS QUE MEDEIAM E REGULAM A IMUNIDADE ADQUIRIDA
Fator de Crescimento Transformador (TGF-): inibe a proliferao e a ativao
de linfcitos, macrfagos, neutrfilos etc.
Regula a diferenciao de subconjuntos funcionalmente distintos de clulas T ( TH1
e TH2).
Estimula a produo de IgA por induzir clulas B a trocarem para esse istipo
(imunidade das mucosas).
Regula a reparao tecidual depois que as reaes imunolgicas ou
inflamatrias locais regridem (sntese de colgeno).
 Citocinas
CITOCINAS QUE ESTIMULAM A HEMATOPOESE
Fator de Clula-tronco
Age em receptores de membrana presentes em clulas-tronco imaturas .
Sintetizado por clulas da medula ssea.
Torna as clulas-tronco da medula ssea respondedoras a outros Fatores
Estimuladores de Clonias (CSFs), mas no causa, por si s, a formao de
colnias.
Mantm a viabilidade e a capacidade proliferativa de clulas T imaturas no timo.
 Citocinas
CITOCINAS QUE ESTIMULAM A HEMATOPOESE
Interlecina 7 (IL-7)
Sintetizado por clulas da medula ssea.
Estimula a sobrevivncia e a expanso de precursores imaturos comprometidos
com as linhagens de linfcitos T e B.
A ausncia dessa citocina causaria a linfopenia (nmero reduzido de clulas B e
T).
Essencial tambm para a sobrevida de clulas T maduras, naves e clulas de
memria (principalmente CD4+).
 Citocinas
CITOCINAS QUE ESTIMULAM A HEMATOPOESE
Interlecina 3 (IL-3): Fator Estimulador de Clonias Multilinhagem (multi-
CSF)
Sintetizado por clulas T CD4+.
Atua nos progenitores imaturos da medula e promove a expanso de
clulas que se diferenciem em todos os tipos celulares hematopoticos
maduros.
Promove tambm o crescimento e o desenvolvimento de mastcitos.
 Citocinas
CITOCINAS QUE ESTIMULAM A
HEMATOPOESE
Interlecina 9 (IL-9)
Sustenta o crescimento de algumas linhagens
de clulas T e de progenitores de mastcitos.
Interlecina 11 (IL-11)
Estimula a megacariocitopoese e est
em uso clnico para tratar pacientes
com deficincia em plaquetas
Eritropoetina
resultante de quimioterapia do
cncer.
Promove a produo de eritrcitos a
partir de clulas progenitoras
eritrides.