PRINCIPIOS DE

QUIMIOTERAPIA
MATERIAL RECOPILADO

Lic. Garca de Camacho, Silvia

Lic. Romn ,Yanina
Lic. Aguirre, Vilma
Lic. Blanco, David
 ANTECEDENTES
HISTORICOS
Bal Erlich acu el trmino
quimioterapia

Los agentes alquilantes son los

primeros quimioteraputicos
modernos, resultado de un
programa secreto de guerra
qumica
 ANTECEDENTES
HISTORICOS
Durante 1943 En el Yale New Haven
Medical Center se observ que los
agentes aquilantes causaban hipoplasia
linfoide y de la mdula sea, lo que
conllev a su uso en neoplasias
hematopoyticas
En la dcada de los 60s se emplearon
combinaciones de quimioteraputicos
para la curacin de las leucemias
infantiles y enfermedades de Hodgkin
MODALIDADES
TERAPEUTICAS
QUIMIOTERAPIA
 Quimioterapia
neoadyuvante

MODALIDADE
Quimioterapia
adyuvante
QUIMIOTERAPIA Quimioterapia
concomitante

Quimioterapia paliativa
 MODALIDADES
QUIMIOTERAPEUTICAS
Quimioterapia neoadyuvante

Precede a teraputica radical evala

la sensibilidad del tumor,
disminuye volumen y facilita el
control local, control temprano de
micrometstasis
 MODALIDADES
QUIMIOTERAPEUTICAS
Quimioterapia adyuvante

Posterior a tratamiento local y en

ausencia de enfermedad sistmica.
El objetivo es eliminar
micrometstasis y reforzar el
control local
 MODALIDADES
QUIMIOTERAPEUTICAS
Quimioterapia concomitante

Simultnea con la radioterapia

mejora el control local y tiene
simultneamente un efecto
sistmico
 MODALIDADES
QUIMIOTERAPEUTICAS
Quimioterapia paliativa

Objetivo: Aliviar manifestaciones de

la enfermedad o prolongar el
periodo libre de enfermedad
 PRINCIPIOS PARA EL USO DE
QUIMIOTERAPIA COMBINADA
Proporcionar una citotoxicidad
superior con una gama de
toxicidades aceptable para el
husped
Facilitar una mayor cobertura de
lneas celulares resistentes
Evitar o demorar la aparicin de
una poblacin tumoral resistentes
 NORMAS QUE RIGEN
POLIQUIMIOTERAPIA
Se combinarn drogas que sean
activas per se
A igual efectividad se seleccionarn
las menos txicas y sin superponerse
la toxicidad entre ellas
Se utilizarn con una dosis y
esquema ptimos
 NORMAS QUE RIGEN
POLIQUIMIOTERAPIA
Se
administrarn a intervalos en los
que se halla recuperado la M.O.

Ladroga deber tener distinto

mecanismo de accin para minimizar
la posible resistencia tumoral
 VALORACION DE LA
RESPUESTA
Respuesta completa
No hay evidencia clnica, radiogrfica
o serolgica (marcadores especficos)
de tumor en al menos 4 semanas
 VALORACION DE LA
RESPUESTA
Respuesta parcial
Reduccin mayor de 50% pero menor
del 100% en dimetros mximos
transversales de tumor original
evaluado por clnica o estudios de
imagen o en su defecto respuesta
radiolgica o clnica del 100% con
algn marcador tumoral especfico
elevado
 VALORACION DE LA
RESPUESTA
Respuesta mnima o falta de
respuesta
Reaccin menor del 50% en
dimetros mximos transversales
 VALORACION PACIENTE
Indice de Karnofsky: Diseado
para cuantificar el desempeo de los
pacientes con enfermedad maligna
va de 0 a 100.
ECOG (Eastern Cooperative
Oncology Group)
 INDICE DE KARNOFSKY
1. Capacidad para realizar una
actividad
100: Actividad Normal
90: Actividad normal. Signos minimos
de evidencia de enfermedad
80: Actividad normal con esfuerzo.
Algunos signos de evidencia de
enfermedad
 INDICE DE KARNOFSKY
2. Incapacidad para el trabajo.
Permanece en su domicilio. Requiere
una diversa variedad de asistencia:
70: Se cuida por si mismo
60: Requiere asistencia ocasional
50: Precisa considerable asistencia
 INDICE DE KARNOFSKY
Incapacidad para cuidar de si mismo.
Requiere cuidados a nivel de hospital.
Enfermedad rapidamente progresiva
40: Incapacidad importante. Precisa
cuidados especiales
30: Se precisa hospitalizacion
20: Gravemente enfermo
10: Moribundo
 ECOG
0: Completamente asintomatico
1: Sintomatico pero ambulatorio
2: Sintomatico y en cama menos del
50% del dia
3: Sintomatico en cama mas del 50%
del dia pero no postrado
4: Postrado
5: Muerto
 TOXICIDAD
Toxicidad a corto plazo
Nusea y vmito intrascendentes
Toxicidad a mediano plazo
Mielosupresin, mucositis y diarrea
Toxicidad a largo plazo tarda
Doxirrubicina. Miocarditis e
insuficiencia cardiaca
Bleomicina. Fibrosis pulmonar
Cisplatino. Nefropata y neuropata
 TOXICIDAD
Local y dermica
Mielosupresion
Infecciones
Cardiotoxicidad
Toxicidad pulmonar
Toxicidad hepatica
Toxicidad gastrointestinal
Reacciones alergicas
Cistitis
 RESISTENCIA A FARMACOS
Resistencia intrnseca
Resistencia adquirida
 RESISTENCIA A FARMACOS
Resistencia intrnseca

Tumor insensible o poco sensible al

tratamiento inicial, debida a factores
inherentes al frmaco o a la clula
tumoral en s
 RESISTENCIA A FARMACOS
Mecanismos de resistencia intrinseca

de la captacin del citosttico

de la actividad de profrmacos
Alteraciones en las enzimas diana
Alteraciones en el metabolismo
celular
expulsin del medicamento
 RESISTENCIA A FARMACOS
Mecanismos de resistencia intrinseca

Inactivacin del agente por va

enzimtica
Amplificacin gnica
Alteracin en los mecanismos de
repa-
racin del metabolismo celular
 RESISTENCIA A FARMACOS
Resistencia adquirida***

Se observa en personas en recada

despus del tratamiento en apariencia
exitoso
HIPOTESIS DE GOLDIE-
COLMAN
La probabilidad de que un determinado
tumor albergue clulas resistentes en
el momento del diagnstico est en
funcin del tamao del tumor y de la
frecuencia de la mutacin
 CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS
 En base a su
actuacion en el
ciclo celular

CLASIFICACION DE
LOS CITOSTATICOS
Clasificacion por
Familia
 No especficos del
ciclo celular
Especficos de ciclo
CLASIFICACION celular se divide en:
en base a su
1. Especficos Fase
actuacin en el
ciclo celular 2. No especficos de
la fase
 CLASIFICACION EN BASE A SU
ACTUACION EN EL CICLO CELULAR
Agentes no especficos del ciclo
celular

Eliminan clulas que no estn en

divisin
tiles en tumores con baja
actividad proliferativa
 CLASIFICACION EN BASE A SU
ACTUACION EN EL CICLO CELULAR
Agentes especficos del ciclo celular

Especficos de la fase
G0. Son refractarias a quimioterapia
G1. L- Asparraginasa
S. Antimetabolitos, hidroxiurea,
procarbacina y hexametilmelamina
G2. Bleomicina y alcaloides de la
vinca
M. Alcaloides de la vinca
 CLASIFICACION EN BASE A SU
ACTUACION EN EL CICLO CELULAR
Agentes especficos del ciclo celular

No especficos de la fase
Drogas ciclo-especficas pero no fase-
especficas: Agentes alquilantes,
dacarbacina y cisplatino
MECANISMO DE ACCION
 Antimetabolitos
Agentes alquilantes
Alcaloides de las
CLASIFICACION plantas
por Familia o Antibiticos
estructura
antitumorales
quimica
Cisplatina y
derivados
Miscelneo
 CLASIFICACION POR
FAMILIAS
Antimetabolitos
Inhiben determinadas enzimas en la sntesis
del ADN actan en la fase S:

Antiflicos: Inhiben la dihidrofolato

reductasa (metrotexate)

Antipurnicos: inhiben sntesis de purinas (6

mercaptopurina, 6 tioguanina y azatioprina)
 CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
Antimetabolitos

Antipirimidnicos: Inhiben la
dimidilato sintetasa (5 fluoracilo,
floxuridina, citarabina, gencitabina)

Antiadenosnicos:Inhiben la
adenosin desaminasa (pentostatina)
o ADN polimerasa (Fludarabina)
 CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
Agentes aquilantes
Grupos de compuestos qumicos
capaces de formar vnculos
moleculares con los cidos nuclicos
y protenas

Clasicos
Nitrosureas
 CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
Agentes aquilantes

Clsicos: Forman puentes inter o

intracatenarios en inhiben la duplicacin
del ADN (mostaza nitrogenada,
ciclofosfamida, clorambucil y busulfan)

Nitrosureas: Mecanismo similar al anterior

(Carmustina, lomustina, semustina)
 CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
Alcaloides de las plantas
Se dividen en:

Alcaloides de la vinca: Bloquean la mitosis

en metafase impidiendo el ensamblaje de
los microtbulos (vincristina, vinblastina)

Epidodofilotoxina: Inhiben la mitosis en

fase G2 y M (etopsido y tenipsido
 CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
Alcaloides de las plantas

Alcaloides del tejo: inhiben la

despolarizacin de lo microtbulos
(paclitaxel y docetaxel) TAXANOS

Derivados de la Camptotecina : Inhiben

la unin al complejo DNA topoisomerasa
1 (irinotecan y topotecan)
 MCX DE ACCION DE LOS
TAXANOS Y LOS ALCALOIDES DE
LA VINCA
 CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
Antibiticos antitumorales

Antraciclinas: Producen lesin de la

membrana y se intercalan en el ADN
(adriamicina, daunorubicina,
idarrubicina)

Otros: Mitomicina C inhibe DNA y RNA;

Bleomicina Actinomicina D, se intercala
en el ADN
 CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
Cisplatino y derivados

Forman puentes intracatenarios en el

DNA (Cisplatino y carboplatino)
 CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
Miscelaneo****
Procarbacina: Forma radicales fijos
Dacarbacina: Acta como alquilante o
antimetabolito
Hexametilmelamina: Mecanismo
incierto
Hidroxiurea: Inhibe sntesis de ADN
L-Asparaginasa: Inhibe sntesis de
protenas, ADN y RNA
CONCEPT-O DE INTENSIDAD DE
DOSIS
Se define como la cantidad de
citosttico que se administra por
unidad de tiempo y se expresa como
mg/m2/semana, con independencia
del esquema y va de administracin
 Efectos en el Personal de
Salud
La toxicidad ms manifiesta para
quienes preparan estos medicamentos
en
soluciones inyectables son las
CUTNEAS o MUCOSAS.
Tienen especial relevancia las
reacciones de hipersensibilidad
inmediata y de anafilaxia sistmica
 Tambin han sido descritas las
debidas a inhalacin de aerosoles de
tales
productos, afectando al tracto
respiratorio. En este sentido,
se ha demostrado la presencia de 5-
fluorouracilo en el aire de las salas en
las que se prepara este compuesto.
La pentamidina puede inducir
broncoespasmo. La ribavirina
puede provocar irritacin del tracto
respiratorio.
 Hay, adems, evidencias biolgicas de la
existencia de absorcin sistmica de
algunos de estos compuestos:

a) Mutagenicidad urinaria:

b) Tioteres urinarios:
 a) Mutagenicidad urinaria:

se ha observado la existencia de mutagenicidad en la

orina tanto de personal de enfermera que maneja
medicamentos citostticos
como de tcnicos de farmacia que los preparan. Este
efecto se incrementa a
medida que avanza la semana laboral y disminuye si
dejan de manipularlos. Se
ha observado tambin un descenso de tal efecto
cuando mejoran las prcticas
de manejo de citostticos. Es destacable tambin el
hecho de que se ha
observado una mayor tasa de mutagenicidad en
trabajadores que usan
cmaras de flujo laminar horizontal que los que
emplean cmaras de flujo
laminar vertical.
 b) Tioteres urinarios:

se trata de metabolitos de
agentes alquilantes. Se ha
observado un aumento de sus
niveles en manipuladores de
citostticos.
 c) Metabolitos urinarios:

existen tambin estudios en los que

se comunica la
existencia de cisplatino,
ciclofosfamida y pentamidina en
orina de trabajadores
que manejan tales medicamentos.
 Efectos Citogenticos,

stos resultan difciles de valorar,

puesto que dependen en gran medida del
tipo de medicamento, del nivel de
exposicin, de la susceptibilidad individual y
del uso correcto o no de medidas de
proteccin. Se ha determinado la existencia
de una gran variedad de aberraciones
cromosmicas (como marcadores):
intercambios entre cromtidas hermanas,
aberraciones estructurales (gaps, roturas,
translocaciones) y microncleos en
linfocitos de sangre perifrica.
 La carcinogenicidad en trabajadores
no ha sido bien establecida, si bien se
relaciona con cncer de vejiga,
carcinoma nasofarngeo y leucemia.
En cuanto a efectos reproductivos,
se han documentado casos de abortos
espontneos y malformaciones,
alteraciones en la menstruacin e
infertilidad.
 Adems de los efectos
mencionados, podemos
destacar:
a) Dao hepatocelular, relacionado tanto con la
intensidad como con la duracin
de la exposicin a los citostticos.
b) Sntomas tales como mareo, vrtigo, nauseas,
cefalea y reacciones alrgicas
(fundamentalmente cuando se trabaja en reas
mal ventiladas). Estos pueden
deberse a otros efectos sistmicos de los
citostticos.
c) Alteraciones de la funcin plaquetaria,
toxicidad cardiaca y neurotoxicidad.
No documentados en personal pero s en
pacientes
Muchas Gracias