HIPOGLUCEMIANTES ORALES

CLASIFICACIN DE LOS FARMACOS

ORALES
1. Secretagogos de insulina
Secrecin endgena de insulina
Sulfonilureas
Glinidas (Accin corta y rpida)
Repaglinida
Nateglanida
2. Frmacos sensibilizadores de
la accin de la insulina
Mejoran utilizacin tisular de
la insulina en los tejidos
sensibles.
Biguanidas
Metformina
Buformina
Glitazonas
Rosiglitazona
Pioglitazona
3. Modificadores de la absorcin de los
hidratos de carbono como inhibidores de
las alfaglucosidasas
Inhibicin de la hidrolisis de carbohidratos
y enlentecen el proceso absortivo.
SULFONILUREAS
MECANISMO DE
ACCIN

Estimulacin de la
secrecin endgena de la
insulina, NO su sntesis.
Bloqueadores de canales
K+ dependientes de ATP
Despolarizacinentrada
de Ca migracin de
granulos de insulina y su
exocitosis (efecto
insulinosecretor)
Aumenta sensibilidad de
cel. B para secretar
insulina en respuesta a su
concentracin sangunea.
Diferente potencia y duracin de accin
entre estas
No utilidad en: DM1, pacientes con ciruga
de pncreas, DM2 ya sin reserva de
insulina
Falla primaria: no se logra control adecuado
con Dmax.
Falla secundaria: Perdida de efectividad a
largo plazo (60% a 5 aos).
Glucemia basal >250mg/dl disminuye su
absorcin >efecto
INDICACIONES
DM2
Glucemia basal >250mg/dl: < absorcin
Control con dosis pequeas de insulina(25-30 U
/da)
Peso normal o sobrepeso
Iniciar con SU de actividad corta-media
(tolbutamida, gliclazida, glipizida)
Clorpropamida evitarse: afeccin renal o edad
muy avanzada
Monoterapia o combinada con metformina
(>uso)
DI, la ms baja. Modificar de acuerdo a control
glucemico semanal.
Dosis elevada, no recomendable(no > efecto
hipoglucemiante). Agregar metformina
Efectividad mayor 30 min antes de los alimentos/justo
antes de los mismos.
Priorizar SU de actividad corta-media (edad avanzada):
Tolbutamida
Gliclazida
Glipizida
SU de actividad larga y potencia alta: agotamiento
temprano de insulina
CONTRAINDICACIONES
DM1
IRC o heptica
Alergia a sulfonilureas
Embarazo o lactancia
Enfermedades catabolicas
Desequilibrio metablico importante
EFECTOS SECUNDARIOS
Hipoglucemia
Corpropamida
Glibenclamida
Acentuadores: salicilatos, fibratos,
serotoninrgicos, IECA, bloqueadores
adrenrgicos, inhibidores de la MAO.
Hiponatremia (clorpropamida) por
Sindrome de secrecin inapropiada de HAD.
Aumento de peso
Nusea, vmito
Ictericia colestsica
Agranulocitosis, anemias aplsica y
hemoltica.
Exantema y rubor facial por clorpropamida
(efecto antabuse), fotosensibilizacin,
dermatitis exfoliativa.
Raro: Sx. De Stevens Johnson, colestasis
intraheptica, depresin de mdula sea,
secrecin defectuosa de HAD.
 INTERACCIONES FARMACOLGICAS
Potencian accin
hipoglucemiante
Alcohol (ingesta aguda),
alopurinol, AAS,
betabloqueantes,
cloranfenicol,
dicumernicos,
fenilbutazona, fibratos,
guanetidina, halofetano,
IMAO, metformina,
buformina, pirazolonas,
pioglitazona, probenecid,
rosiglitazona, salicilatos a
dosis altas, sulfamidas,
Disminuyan accin
hipoglucemiante
Alcohol (ingesta crnica),
acetazolamida, cido
nictnico, corticoides,
diazxido, diurticos,
adrenalida, estrgenos,
fenitona, glucagn,
rifampicina,
indometacina, isoniacida,
tiroxina.
 DOSIS
MEDICAMENT DOSIS (mg) TOMAS POR DURACIN
O DIA DEL EFECTO
(horas)

TOLBUTAMIDA 500-3000 2-3 6-10

CLOROPROPAMI 100-500 1-2 24-72

DA

GLIBENCLAMID 2.5-30 1-3 16-24

A

GLIMEPIRIDA 1-8 1-2 24

GLIPIZIDA 2.5-40 1-3

GLINIDAS

1.REPAGLINIDA
2.NATEGLINIDA
REPAGLINIDA.
MECANISMO DE ACCIN
Derivado del cido benzico
Mecanismo de accin
insulinotrpico parecido al de las
SU.
Estimula liberacin de insulina al
cerrar canales de K+
dependientes de ATP
Secretagogo de accin rpida,
corta duracin.
Acta sobre la primera fase de
liberacin de insulina, respuesta
al estmulo de la glucosa de los
alimentos.
Necesita niveles elevados de
glucosa y su efecto disminuye en
situaciones de normoglucemia.
Absorcin: tubo digestivo
Concentracin mxima en 60 min.
Vida media: 1hr
Metabolismo: hgado
Excrecin: casi exclusivamente por va
biliar,rin:10%
Sus metabolitos carecen de efecto
hipoglucemiante.
Alta afinidad a protenas plasmticas. (95%
albmina, alfa glucoproteinas)
INDICACIONES
Pacientes con deterioro en la funcin renal
Pacientes de difcil control con horarios
errticos de alimentacin
Hiperglucemia posprandial principal
problema
CONTRAINDICACIONES
Antecedentes de reacciones adversas a los
derivados sulfamdicos.
EFECTOS SECUNDARIOS
Hipoglucemia
Disfuncin heptica
DOSIS
15 minutos antes de las comidas
0.5-4mg, 2-4 veces al das, segn ingestas
diarias.
Dosis mxima: 16mg
HbA1c <8% D.inicial : 0.5mg. >8%: 1mg
En monoterapia, eficacia clnica por
descenso HbA1c 0.6-2%
Ingestin retrasada, posponer hasta la
siguiente ocasin.
NATEGLINIDA
Inicio de accin ms rpido y efecto ms corto
sobre la secrecin de insulina.
Incrementa fase rpida de secrecin d
einsulina y reduce los picos posprandiales de
glucemia
Eficacia sobre glucemia basal e interprandial
menor.
Absorcin: 1hr
Vida media: 90 min
Excrecin: renal
Dosis: 120mg, 1-30 min antes de las comidas
Se propone como monoterapia en:
1. Pacientes son DM2, glucemia posprandial
elevada y glucemia en ayunas cerca de la
normalidad.
2. Poblacin diabtica de edad avanzada.
3. Situaciones de intolerancia o
contraindicacin de otros frmacos orales.
INCRETINAS
Efecto incretina
Son: Hormonas
Origen: intestinal.
Secretadas en respuesta a comidas y
modulan la respuesta de insulina a los
nutrientes contenidos en los alimentos.
Incretinas endgenas
GIP (glucose dependent insulinotropic peptide)
Sintesis y liberacin en respuesta a nutrientes desde
clula K(duodeno, yeyuno)
GLP-1 (pptido glucanoide 1)
Clulas L enteroendcrinas, leon, colon)
Vida media: 1.5 min
Efecto insulinotropico, dependiente de glicemia.
Aumenta biosintesis de insulina, disminuye la de
glucagn
Retardo de vaciamiento gastrico Supresin de
apetitodisminucin peso (mejora resistencia a la
insulina)
Aumento secrecin somatostatina (cel. d),
disminucin secrecin glucagn (cel.a)
Actuacin en receptores especficos
acoplados prot.G (GLP-1R)
Localizacin: cel.alfa y beta, tejidos del SNC,
corazn, pulmones, riones, tubo digestivo)
Activacin del receptor aumento rpido
cAMP y Ca intracelular = exocitosis
insulina dependiente deglucosa.
DM: disminucin glucosa posprandial y
lpidos.
Activacin: nula con glucemia <55mg/dl
NO hipoglucemia
ACCIONES PRINCIPALES DE GIP Y
GLP-1 RELEVANTES EN RELACIN
CON EL CONTROL DE GLUCOSA Y
EL TRATAMIENTO DE DM 2.
SITIO GIP GLP- SITIO GIP GLP1
1 SNC
PANCREAS
Inhibe ingestin - +
Estimulo de la + + alimentos ,H2O
secrecin de insulina Promueve saciedad y - +
Aumento de la + + prdida de peso
transcripcin del gen Mejora memoria y - +
insulina: estabilidad de supervivencia neuronal
mRNA y bisntesis
Activa vas de aversin - +
Inhibicin de glucagn - + que llevan a nusea y
Aumenta la respuesta + + vmito
de las cel.B SIST.CARDIOVASCUL
Aumenta la neognesis + + AR
y la proliferacin de Mejora funcin - +
cel.B cardiovascular despus
Inhibe apoptosis de + + de isquemia
cel.B Disminuye la muerte de - +
Aumenta la expresin + + miocardiocitos despus
de genes clave de dao
importantes para la TEJIDO ADIPOSO
funcin diferenciada de
las cel.B Acciones lipognicas + -
 INHIBIDORES DE LA DPP-IV
Aumenta niveles de incretinas.
Aumentan la fase temprana de secrecin de
insulina
Inhibicin de la secrecin de glucagn +
menor produccin heptica de glucosa
Sitagliptina ( 100 mg una vez al da)
Vildagliptina (50-100 mg/da, monoterapia o
con metformia)
Saxagliptina.
EFECTOS COLATERALES
Nasofaringitis
Cefalea
Hipoglucemia
Pequeas reducciones de la PA sistlica (-
2mmHg)
Prdida de peso pequea (-0.6 kg) o el
efecto es neutro
Analogos de GLP-1 (Efecto
hipoglucemiante)
Liraglutide (0.65-1.90 mg/da)
Exenatide (0.8-2mg)
Agonistas receptor GLP-1
Efectos colaterales
Nusea, vmito (> efecto en vaciamiento y
saciedad)
Inhibicin dela ingesta de alimentos.
BIGUANIDAS

METFORMINA
MECANISMO DE ACCIN
produccin heptica de glucosa (PHG)
efecto inhibitorio de la insulina en la
gluconeognesis heptica.
glucogenlisis
Disminucin de glucosa por aminorar su
produccin heptica y aumentar su accin
en msculo y grasa.
Aumento captacin tisular de glugosa
(20%)
Incremento moderado de sensibilidad a la
insulinasus concentraciones disminuyen
levemente o sin cambios a largo plazo con
mejora en las cifras de glucemia.
Disminucin niveles de glucosa en plasma
(60mg/dl) por acciones extrapancreticas,
no acta sobre cel B.
Reduce gluconeognesis heptica y en
menor grado la glucogenlisis
Sensibiliza tejidos perifricos a la insulina
(adiposo, muscular) facilita captacin de
glucosa y la sntesis de glucgeno.
Disminuye absorcin intestinal de
glucosa niveles posprandiales
Disminuye absorcin intestinal de la
glucosa niveles posprandiales de
glucemia bajos.
Como consecuencia de esta accin
hipoglucemiante, el pncreas reacciona
liberando menos insulina, tanto en
condiciones basales como tras la ingesta.
Reduce: niveles de cidos grasos libres y su
oxidacin hasta un 30% y sntesis heptica
de VLDL.
Causa una reduccin ponderal
Absorcin: Intestino
Metabolismo:no
Eliminacin: forma activa por rin
Vida media: 3h
INDICACIONES
Obesos y no obesos
MD2
Sin logro de un control glucmico con
medida no farmacolgicas
Combinado con agente secretor de insulina
( SU, exenatide, meglitinidas, gliptinas,
acarbosa)
Falla primaria o secundaria a sulfonilureas
EFECTOS SECUNDARIOS
Disminucin de Vit B12 y cido flico.
Anemia.
Malestar abdominal, diarrea, nusea,
hiporexia, sensacin de sabor metlico.
DOSIS
 GLITAZONAS
(TIAZOLIDINODIONAS O
AGONISTAS PPAR gamma)
Aumentan sensibilidad a la insulina
en los tejidos sensibles (adiposo,
muscular e hgado)
Estimulacin directa de receptores del
ncleo, PPAR gamma y alfa, (moduladores
homeostasis lipdica, diferenciacin de
adipocitos y accin de la insulina).
Aumentan nmero y diferenciacin en
adipocitosaumenta lipognesis y disminuye
la liplisis disminuye cidos grasos libres y
triglicridos mejora sensibilidad a la insulina.
Estimulan expresin de genes de sntesis de
transportadores de glucosa GLUT4 y 1
mejora transporte glucdico celular
INDICACIONES
Pacientes son DMNID con predominio
franco de RI
Enfermos tratados con insulina y cuya dosis
excede las 30U/da y siguen en mal control
CONTRAINDICACIONES
Embarazo
Insuficiencia heptica
Hipersensibilidad al componente
EFECTOS SECUNDARIOS
Aumento de peso
Insuficiencia cardiaca
Osteoporosis
Hepatotoxicidad
DOSIS.
Sitagliptina 100mg/da
Vildagliptina 50-100mg/da
 Frmacos que modifican la absorcin de
los hidratos de carbono como inhibidores
de las alfaglucosidasas
Accin antihiperglucemiante
Inhibicin reversible, selectiva, competitiva
y temporal de alfaglucosidasas.
Reducen absorcin intestinal de almidn,
dextrina y disacridos al inhibir la
glucosidasa alfa del borde en cepillo.
Lentificacin de absorcin de carbohidratos
No ocasionan hipoglucemia (no hay
liberacin de insulina)
Efecto inidrecto: disminucin de carga
posprandial de glucosa
ACARBOSA

Oligosacrido de origen microbiano

Absorcin 2%
Eliminacin: heces
MIGLITOL
Utiliza transportador d eglucosa
Absorcin 60%
Eliminacin. renal
Derivado de la desoxinojirimicina
Disminuye absorcin de glucosa
Efectos dbiles sobre la amilasa alfa pancretica
Reduce concnetracin plsamt
MECANISMO DE ACCIN
Inhibicin competitiva, reversible y dosis
dependiente; las enzimas del ribete en
cepillo, responsables de la hidrlisis de los
carbohidratos hasta su conversin en
monosacridos absorbibles.
Retraso digestin y absorcin de algunos
carbohidratos disminucin glucemia
posprandial, perfil glucemico diario y la
HbA1c.
Desciende la sntesis insulinodependiente
de las VLDL y trigliceridos posprandiales.
INDICACIONES
HG posprandial (frmaco de eleccin)
DMNID y DMID
Intolerancia a carbohidratos (no acta
sobre cel.B, no produce hiperinsulinemia
perifrica ni ganancia de peso).
En quienes existan contraindicaciones para
los de primera lnea.
En monoterapia no producen hipoglucemia
CONTRAINDICACIONES
Hepatopatas
Enfermedad intestinal inflamatoria
Sindrome de mala absorcin
Pancreatitis crnica que precose aporte de
enzimas digestivas
Hipersensibilidad al principio activo
Embarazo y lactancia
Menores de 18 aos
EFECTOS SECUNDARIOS.
Diarrea
Flatulencia
Dolor abdominal
Meteorismo
DOSIS
DI: 25 mg /comida
Incremento de dosis cada semanadosis
efectiva
100mg con cada comida ( 3vxd)