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SANDRA FARR SCHNEIDER

Descubriendo los
Antioxidantes
El concepto se origin en la qumica orgnica, introducido por Moureau
hace ms de setenta aos, para describir el efecto de los polifenoles en
la polimerizacin de la acrolena.

Los polifenoles antioxidantes fueron luego extensamente utilizados en la


sntesis industrial de polmeros por reacciones de radicales libres en
cadena en los procesos de fabricacin de caucho sinttico y otros
polmeros similares.

El concepto y el uso de los antioxidantes pas luego, en las dcadas del 40


y del 50, a la qumica de los productos alimenticios industrializados
donde su uso constituye una prctica actual muy difundida.

Fue la identificacin de las vitamina A, C y E como antioxidantes la que


revolucion el campo y condujo a dilucidar la importancia de los
antioxidantes en la bioqumica de los organismos vivos.

En las ltimas dos dcadas la palabra antioxidante ha adquirido un nuevo


significado, en este caso biomdico, caracterizados por producir una
disminucin de la velocidad de las reacciones de radicales libres en el
organismo humano.
Definiciones de Antioxidante

o Toda sustancia que hallndose presente a bajas concentraciones


respecto a las de un sustrato oxidable es capaz de retardar o
prevenir la oxidacin de dicho sustrato.

o Sustancia que previene la formacin de radicales libres en


cantidades perjudiciales para el organismo.

o Sustancia que estimula los mecanismos de reparacin endgena al


dao causado por el ataque de radicales libres.

o Sustancia que aumenta la capacidad endgena de secuestro de


radicales libres y evita su accin daina contra la membrana de las
clulas, sus orgnulos y el material gentico contenido en el ncleo
celular.
Caractersticas de los
Antioxidantes
Los antioxidantes se
clasifican en dos amplios
grupos, dependiendo de si
son solubles en agua
(hidroflicos) o en lpidos
(hidrofbicos).

Tambin pueden clasificarse


segn si tienen un origen
endgeno o exgeno.
Clasificacin de los antioxidantes segn el sitio donde ejercen su
accin:
En general los antioxidantes
solubles en agua reaccionan con
los oxidantes en el citoplasma
celular y el plasma sanguneo,
mientras que los antioxidantes
liposolubles protegen las
membranas de la clula contra
la peroxidacin de lpidos.

Estos compuestos se pueden


sintetizar en el cuerpo u obtener
de la dieta.

Los diferentes antioxidantes


estn presentes en una amplia
gama de concentraciones en
fluidos corporales y tejidos, con
algunos tales como el glutatin o
la ubiquinona mayormente
presente dentro de las clulas,
mientras que otros tales como el
cido rico se distribuyen ms
uniformemente a travs del
cuerpo.
Sinergia entre Antioxidantes

La importancia relativa y las interacciones entre estos diferentes


antioxidantes es un rea compleja, con varios metabolitos y
sistemas de enzimas teniendo efectos sinrgicos e
interdependientes unos de otros.

La accin de un antioxidante puede depender de la funcin


apropiada de otros miembros del sistema antioxidante.

La cantidad de proteccin proporcionada por cualquier


antioxidante depende de su concentracin, de su reactividad hacia
la especie reactiva del oxgeno y del estado de los antioxidantes
con los cuales interacta.

Algunos compuestos contribuyen a la defensa antioxidante quelando los


metales de transicin y evitando que catalicen la produccin de radicales
libres en la clula. Particularmente importante es la capacidad de
secuestrar el hierro, que es la funcin de protenas de unin al hierro tales
como la transferrina y la ferritina.

El selenio y el zinc son comnmente mencionados como nutrientes


antioxidantes pero estos elementos qumicos no tienen ninguna accin
antioxidante ellos mismos sino que se requieren para la actividad de
algunas enzimas antioxidantes.
Mecanismo de Accin de los
Antioxidantes
a) PREVENTIVO
Previenen la formacin de RL por encima de los niveles normales para el
organism
En este grupo encontramos diversas protenas con ncleos enlazados o
coordinados a metales .
Ej: albmina, metalotionena y ceruloplasmina (cobre) y ferritina,
transferritina y mioglobina (hierro)

b) REPARADOR
Enzimas que reparan o eliminan las biomolculas que han sido daadas
por el ataque de RL.
Ej: Superxido Dismutasa (SOD), Glutatin Peroxidasa (GP), Glutatin
reductasa y Catalasa

c) SECUESTRADOR
Eliminan el exceso de radicales libres:
- estimulando las enzimas como la SOD, GP, GR o catalasa
- mediante la presencia de molculas con capacidad
secuestradora de RL (tocoferol, betacaroteno, cido ascrbico,
flavonoides)
Una paradoja en el metabolismo es que mientras que la gran
mayora de la vida compleja requiere del oxgeno para su
existencia, el oxgeno es una molcula altamente reactiva que
daa a los seres vivos produciendo especies reactivas del
oxgeno.

Por lo tanto, los organismos poseen una compleja red de


metabolitos y enzimas antioxidantes que trabajan juntos para
prevenir el dao oxidativo de los componentes celulares tales
como el ADN, protenas y lpidos.

Generalmente los sistemas antioxidantes evitan que estas


especies reactivas sean formadas o las eliminan antes de que
puedan daar los componentes vitales de la clula.
Especies reactivas de
oxgeno
Las especies reactivas de oxgeno (ROS) son un conjunto de
molculas reactivas producidas en algunos procesos metablicos
en los que participa el oxgeno.

Es una molcula que en su estructura atmica presenta un


electrn no pareado.

Las ROS son molculas muy reactivas entre las que se encuentran los
iones de oxgeno, los radicales libres y los perxidos.

Su gran reactividad se debe a que poseen electrones


desapareados que les hace reaccionar con otras molculas
orgnicas en procesos de oxido-reduccin.
Los radicales libres del oxgeno se clasifican de la forma siguiente:

1. Radicales libres inorgnicos o primarios.


Se originan por transferencia de electrones sobre el tomo de oxgeno,
representan por tanto distintos estados en la reduccin de este y se
caracterizan por tener una vida media muy corta; estos son el anin
superxido, el radical hidrxilo y el xido ntrico.

2. Radicales libres orgnicos o secundarios.


Se pueden originar por la transferencia de un electrn de un radical
primario a
un tomo de una molcula orgnica o por la reaccin de 2 radicales
primarios entre
s, poseen una vida media un tanto ms larga que los primarios; los
principales
tomos de las biomolculas son: carbono, nitrgeno, oxgeno y azufre.

3. Intermediarios estables relacionados con los radicales libres del oxgeno.


Aqu se incluye un grupo de especies qumicas que sin ser radicales libres,
son
generadoras de estas sustancias o resultan de la reduccin o metabolismo
de
ellas, entre las que estn el oxgeno singlete, el perxido de hidrgeno, el
cido hipocloroso, el peroxinitrito, el hidroperxidos orgnicos.
Estrs Oxidativo

El estrs oxidativo es la situacin en la que se observa un


aumento en la velocidad de generacin de especies oxidantes o
una disminucin en la actividad de los sistemas de defensa,
resultando en un aumento sostenido de las concentraciones en
estado estacionario de las especies reactivas del oxgeno.

En situaciones de estrs oxidativo se manifiestan los efectos txicos de las


especies reactivas del oxgeno, producindose primero un dao celular
reversible, que puede desencadenar un dao irreversible e, incluso
muerte celular si el estrs oxidativo persiste.
Estrs Oxidativo y
Enfermedades
Se piensa que el estrs oxidativo contribuye al desarrollo de una amplia
gama de enfermedades incluyendo la enfermedad de Alzheimer, la
enfermedad de Parkinson, las patologas causadas por la diabetes, la artritis
reumatoide y la neurodegeneracin en enfermedades de las neuronas
motoras.

En muchos de estos casos, no es claro si los oxidantes desencadenan la


enfermedad, o si se producen como consecuencia de esta y provocan los
sntomas de la enfermedad; como alternativa plausible, una enfermedad
neurodegenerativa puede resultar del transporte axonal defectuoso de las
mitocondrias que realizan reacciones de oxidacin. Un caso en el cual esto
encaja es en el particularmente bien comprendido papel del estrs oxidativo
en las enfermedades cardiovasculares.

Aqu, la oxidacin de la lipoprotena de baja densidad (LDL) parece accionar


el proceso del aterognesis, que da lugar a la aterosclerosis, y finalmente a
la enfermedad cardiovascular.

Una dieta con pocas caloras prolonga la esperanza de vida media y mxima
en muchos animales. Este efecto puede implicar una reduccin en el estrs
oxidativo.

Mientras que hay buena evidencia que sustenta el papel del estrs oxidativo
Algunas enfermedades
asociadas con el Estrs
Oxidativo

Ateroesclerosis Hepatopatas
Diabetes Mellitus Artritis Reumatoidea
Envejecimiento SIDA
Cncer Enfermedad de la
Enfermedades Motoneurona
respiratorias Enfermedades
Enfermedad Alzheimer inflamatorias crnicas del
intestino.
Diabetes Mellitus

Se ha comprobado que los radicales libres pueden desempear una


funcin importante en la patogenia de las complicaciones vasculares de la
DM, a travs de los mecanismos siguientes:

a)Autoxidacin de la glucosa y generacin de RL derivados del oxgeno.


b)Niveles elevados de RL se han encontrado en eritrocitos, plasma y retina
de animales y pacientes diabticos, lo que se correlaciona con el control
metablico.
c)Todos los antioxidantes endgenos se encuentran disminuidos en los
tejidos y en la sangre del diabtico.
d)El tratamiento con diferentes antioxidantes puede mejorar muchas de
las anormalidades metablicas observadas en el paciente diabtico
Infeccin por VIH
Aterognesis y
Antioxidantes
MAYOR CONSUMO DE HARINA
Y AZCAR REFINADOS
(Cleave, Campbell y Yudkin)

ANTIOXIDANTES

ATEROESCLEROSIS
DFICIT DE FIBRA HIPERCOLESTEROLEMIA
(Burkitt y Trowell)

ANTIOXIDANTES

Otros factores de riesgo exgeno:


Hipertensin
Tabaquismo
MAYOR CONSUMO DE Diabetes Mellitus
Sedentarismo
GRASA Y COLESTEROL
Obesidad
(Ahrens, Hegsted y Keys) Estrs
Carcinognesis y
Antioxidantes

CLULA NORMAL

Reparacin Lesin
del DNA del DNA

PROMOCIN PROGRESIN
INICIACIN
clula premaligna cncer
clula iniciada

Vitaminas Antioxidantes

Carotenoides

WILLIANS Y WEISBURGER
Fuentes de ROS

1) Cadena de respiracin de la mitocondria

Se ha estimado que entre el 1 al 5% del oxgeno consumido por las


mitocondrias es convertido a especies reactivas de oxgeno en condiciones
fisiolgicas normales.

Principal Fuente
Principal Blanco

2) Accin de leucocitos

Cuando los leucocitos se encuentran con microorganismos u otros


patgenos invadiendo nuestro cuerpo empiezan a generar grandes
cantidades de superxidos.

3) Otras fuentes

Retculo endoplsmico, peroxisomas y enzima xantina deshidrogenasa.


Los radicales libres se generan a nivel intracelular y extracelular.

Entre las clulas relacionadas con la produccin de radicales libres del


oxgeno tenemos los neutrfilos, monocitos, macrfagos, eosinfilos y las
clulas endoteliales.

Las enzimas oxidantes involucradas son la xantin-oxidasa, la


indolamindioxigenasa, la
triptofano-dioxigenasa, la mieloperoxidasa, la galactosa oxidasa, la
ciclooxigenasa, la
lipoxigenasa, la monoamino-oxidasa y la NADPH oxidasa.

Entre las sustancias y agentes es conocida ampliamente la relacin de los


productos cclicos de naturaleza redox como son el paraquat, diquat,
alloxano, estreptozozina y doxorubicina, con los radicales libres.

Tambin se producen radicales libres por la administracin de


paracetamol, tetracloruro de carbono y furosemida; por ltimo no se
puede olvidar agentes como el humo de cigarrillos, las radiaciones
ionizantes, la luz solar, el shock trmico y las sustancias que oxidan el
glutatin (GSH) como fuentes de radicales libres.
3) Humo de cigarrillos
Cada bocanada del humo de un cigarrillo contiene dos millones de RL

4) Contaminantes ambientales
Cada ao ms de 200 millones de toneladas de contaminantes peligrosos
son descargados en la atmosfera.
Con cada respiracin se expone a los pulmones y al organismo en general
una gran cantidad de sustancias txicas.

5) Medicamentos
Tambin se producen radicales libres por la administracin de paracetamol,
tetracloruro de carbono y furosemida.

6) Otros
Por ltimo no se puede olvidar las radiaciones ionizantes, la luz solar, el
shock trmico y las sustancias que oxidan el glutatin (GSH) como fuentes
de radicales libres.

Existen algunas circunstancias en que tambin se producen radicales libres


como
son:
Dieta hipercalrica.
Dieta insuficiente en antioxidantes.
Procesos inflamatorios y traumatismos.
Fenmenos de isquemia y reperfusin.
Ejercicio extenuante.
6) Ejercicio Fsico

Durante el ejercicio, el consumo de oxgeno


puede aumentar por un factor mayor a 10.

Esto da lugar a un gran aumento en la


produccin de oxidantes y los
resultados de los daos que contribuye
a la fatiga muscular durante y despus
del ejercicio.

La respuesta inflamatoria que se produce


despus de arduos ejercicios tambin est
asociada con el estrs oxidativo,
especialmente en las 24 horas despus de
un perodo de sesiones de ejercicio. La
respuesta del sistema inmunitario a los
daos causados por el ejercicio llega a su
mximo de 2 a 7 das despus del ejercicio,
el perodo de adaptacin durante el cual el
resultado de una mayor aptitud es mayor.
Durante este proceso los radicales libres
son producidos por los neutrfilos para
eliminar el tejido daado. Como resultado,
elevados niveles de antioxidantes tienen el
En condiciones metablicas normales cada clula de nuestro
cuerpo est expuesta a unas 1010 molculas superxido cada
da.

Los Superxidos pueden convertirse en otros ROS. En presencia de


pequeas cantidades de hierro o cobre pueden formarse radicales
hidroxilo (muy reactivo, daa clulas y tejidos).
Evidencia: exceso de hierro & aumento del riesgo de padecer
enfermedad cardiaca y cncer.
En algunas condiciones patolgicas (isquemia, inflamacin), la generacin
de RL puede estar incrementada, pudiendo sobrepasar la capacidad
neutralizante de las enzimas normales (superxido dismutasa y catalasa),
con lo que el O2 y el H2O2 (perxido de H) pueden interactuar y generar
radicales hidroxilo (-OH) de alta reactividad y peligro.

O2 + H2O2 = OH- + OH- + O2


El dao celular producido por las especies reactivas del oxgeno ocurre
sobre diferentes macromolculas:

1.Lpidos. Es aqu donde se produce el dao mayor en un proceso que se


conoce como peroxidacin lipdica, afecta a las estructuras ricas en cidos
grasos poliinsaturados, ya que se altera la permeabilidad de la membrana
celular producindose edema y muerte celular. La peroxidacin lipdica o
enranciamiento oxidativo representa una forma de dao hstico que puede
ser desencadenado por el oxgeno, el oxgeno singlete, el perxido de
hidrgeno y el radical hidroxilo.

Los cidos grasos insaturados son componentes esenciales de las


membranas celulares, por lo que se cree son importantes para su
funcionamiento normal, sin embargo, son vulnerables al ataque oxidativo
iniciado por los radicales libres del oxgeno.
Los factores que influyen en la magnitud de la peroxidacin lipdica son:

a) La naturaleza cualitativa y cuantitativa del agente inicializador.


b) Los contenidos de la membrana en cidos grasos poliinsaturados y su
accesibilidad.
c) La tensin de oxgeno.
d) La presencia de hierro.
e) El contenido celular de antioxidantes (betacarotenos, alfatocoferoles,
glutatin).
f) La activacin de enzimas que pueden hacer terminar la cadena de
reaccin como es el caso de la glutatin peroxidasa (GSH-Prx).

Una vez que se inicia, el proceso toma forma de cascada, con produccin
de radicales libres que lleva a la formacin de perxidos orgnicos y otros
productos, a partir de los cidos grasos insaturados; una vez formados,
estos radicales libres son los responsables de los efectos citotxicos.
2. Protenas.
Hay oxidacin de un grupo de aminocidos como fenilalanina,
tirosina, histidina y metionina; adems se forman entrecruzamientos
de cadenas peptdicas, y por ltimo hay formacin de grupos
carbonilos.

3. cido desoxirribonucleico (ADN).


Ocurren fenmenos de mutaciones y carcinognesis, hay prdida de
expresin o sntesis de una protena por dao a un gen especfico,
modificaciones oxidativas
de las bases, delecciones, fragmentaciones, interacciones estables
ADN-protenas, reordenamientos cromosmicos y desmetilacin de
citosinas del ADN que activan genes.
El dao se puede realizar por la alteracin (inactivacin/prdida de
algunos
genes supresores de tumores que pueden conducir a la iniciacin,
progresin,
o ambas de la carcinognesis).
Los genes supresores de tumores pueden ser modificados por un
simple cambio
en una base crtica de la secuencia del ADN.
Accin neutralizante de los
antioxidantes
La accin neutralizante de las enzimas
o de los compuestos antioxidantes se
debe a su capacidad de absorber la
energa de los RL sin desencadenar
efectos nocivos para los tejidos.

As, los aniones superxido (-O2) son


normalmente neutralizados por la
enzima superxido dismutasa, que
cataliza la reaccin que lleva a la
formacin de O2 + H2O2 (perxido de
hidrgeno). Este puede ser luego
inactivado por accin de la catalasa y
de la glutatin peroxidasa.
Vitamina C

El cido ascrbico o vitamina C es un antioxidante monosacrido encontrado


en animales y plantas. Como no puede ser sintetizado por los seres humanos
y debe ser obtenido de la dieta es una vitamina. La mayora de los otros
animales pueden producir este compuesto en sus cuerpos y no lo requieren
en sus dietas.

En clulas, es mantenido en su forma reducida por la reaccin con el


glutatin, que se puede catalizar por la protena disulfuro isomerasa y las
glutarredoxinas.

El cido ascrbico es un agente reductor y puede reducir y de tal modo


neutralizar especies reactivas del oxgeno tal como el perxido de hidrgeno.

Adems de sus efectos antioxidantes directos, el cido ascrbico es tambin


un sustrato para la enzima antioxidante ascorbato peroxidasa, una funcin
que es particularmente importante en resistencia al estrs en plantas.
El ser humano carece de la enzima -gulonolactona
oxidasa, por lo que este carbohidrato tiene carcter
vitamnico.
Neutraliza el oxgeno singlete.
Captura radicales hidroxilos.
Captura aniones superxidos.
En fase hdrica regenera la vitamina E en fase
lipdica.
INTERRELACION VITAMINICA

RADICAL -TOCOFEROL RADICAL


(VITAMINA E) ASCRBICO NADPH2
LIPDICO

HIDROPERXIDO RADICAL NADP


L-AC ASCRBICO
LIPDICO (LOOH) -TOCOFERILO.
(VITAMINA C)
Vitamina E

La vitamina E es el nombre colectivo para un sistema de ocho tocoferoles y


tocotrienoles relacionados, que son vitaminas antioxidantes liposolubles.

De stos, el alfa-tocoferol ha sido muy estudiado ya que tiene la


biodisponibilidad ms alta y el cuerpo preferentemente absorbe y metaboliza
esta forma.

La forma del alfa-tocoferol es la ms importante de los antioxidantes


liposolubles y protege las membranas de la clula contra la oxidacin
reaccionando con los radicales del lpido producidos en la reaccin en cadena
de peroxidacin de lpidos.

Esto quita las formas intermedias de radicales libres y evita que la


propagacin de la reaccin en cadena contine.

Los radicales oxidados del alfa-tocoferoxil producidos en este proceso se


pueden reciclar de nuevo a la forma reducida activa a travs de la reduccin
por el ascorbato, el retinol o el ubiquinol.

Las funciones de las otras formas de la vitamina E estn menos estudiadas,


aunque el alfa-tocoferol es un nuclefilo que puede reaccionar con
mutgenos electroflicos y los tocotrienoles puede que tengan un rol
especializado en la neuroproteccin.
Estabilizacin de las membranas, las protege de la
peroxidacin lipdica.
Acta sinrgicamente con otros sistemas enzimticos:
glutatin peroxidasa, catalasa y superxido dismutasa.
El cido ascrbico y el glutatin reducido pueden
regenerar tocoferol.
Interviene en la agregacin plaquetaria.
El tocoferol es uno de los ms potente antioxidantes
lipdicos y de la circulacin sangunea.
Neutraliza Captura Captura Neutraliza
02 HO O 2 - H2O2

PREVIENE LA OXIDACION DE LAS


LDL E IMPIDE LA ATEROSCLEROSIS
Carotenoides
Los carotenoides estn entre los pigmentos naturales mas comunes y han sido
caracterizados hasta ahora mas de 600 compuestos diferentes.

Los carotenoides son responsables por muchos de los colores rojos, amarillos y
naranja de las hojas, frutas y flores de los vegetales, as como tambin por el
color de algunos insectos, aves, peces y crustceos. Solamente pueden ser
sintetizados por plantas, hongos, bacterias y algas, sin embargo muchos
animales los incorporan a travs de la dieta.

Dos carotenoides dietarios importantes son el licopeno y el beta-caroteno.


1)Estos estn involucrados en la eliminacin (scavenging) de dos de las especies
reactivas del oxgeno: el oxgeno singlete y el radical peroxilo.
2)Adems son efectivos desactivando molculas excitadas electrnicamente las cuales
estn involucradas en la generacin tanto de radicales como del propio oxgeno singlete.

El quenching del singlete oxgeno por los carotenoides, ocurre a travs de un


quenching tanto fsico (implica la transferencia directa de energa entre ambas
molculas ) como qumico (las reacciones qumicas entre el oxgeno singlete y los
carotenoides son de menor importancia, contribuyendo con menos del 0,05% de la tasa
total de quenching). Puesto que los carotenoides permanecen intactos durante el
quenching fsico, del oxgeno singlete estos pueden ser rehusados varias veces en estos
ciclos de queching.

El beta-caroteno y otros carotenoides, son los quenchers naturales ms


eficientes para el singlete oxgeno. Su actividad como quenchers esta
relacionada con el nmero de dobles enlaces conjugados presentes en la

PROVITAMNICOS CAROTENO

CAROTENO
CAROTENOS
CAROTENO

LICOPENO
NO PROVITAMNICOS FITOENO
FITOFLUENO
CAROTENOIDES

PROVITAMNICOS: CRIPTOXANTINA

XANTOFILAS
LUTENA
ZEAXANTINA
NO PROVITAMNICOS CANTAXANTINA
EQUINENONA
Cantrell y col (2003), reportaron la capacidad de seis carotenoides dietarios
(beta-caroteno, licopeno, zeaxantina, astaxantina, cantaxantina y luteina)
para quenchar el oxgeno singlete en un modelo de membranas celulares,
en donde el oxgeno singlete fue generado tanto en la fase acuosa como
en la lipdica.
Encontrando que el licopeno y el beta-caroteno exhibieron la tasa mas
rpida de quenching, siendo la lutena la menos eficiente. Los otros
carotenides tuvieron constantes intermedias.

Bando y col (2004), realizaron un experimento, usando ratones alimentados


con beta-caroteno, para determinar si este sirve como antioxidante en la
piel expuesta a los rayos UV-A, actuando como quencher del oxgeno
singlete, encontrando que el beta-caroteno dietario se acumula en la piel
y acta como agente protector contra el dao oxidativo inducido por las
radiaciones UV-A, a travs de quenching del oxgeno singlete. Los beta-
carotenos dietarios se acumulan en la piel y actan como agentes
protectores contra el dao oxidativo inducido por las radiaciones UV-A, a
travs de el quenching del oxgeno singlete.
Polifenoles

Los polifenoles son fitoqumicos de bajo peso molecular, esenciales para el


ser humano. Estos constituyen uno de los metabolitos secundarios de las
plantas, ms numerosos y distribuidos por toda la planta, con mas de 800
estructuras conocidas en la actualidad.

Los polifenoles naturales pueden ir desde molculas simples (cido


fenlico, fenilpropanooides, flavonoides), hasta compuestos
altamente polimerizados (ligninas, taninos).

Los flavonoides representan el subgrupo ms comn y ampliamente


distribuido y entre ellos los flavonoles son los ms ampliamente distribuidos.
Al estar ampliamente distribuidos en el reino vegetal, constituyen parte
integral de la dieta.

Los polifenoles poseen una estructura qumica ideal para la actividad como
consumidores de radicales libres. Su propiedad como antioxidante,
proviene de su gran reactividad como donantes de electrones e
hidrgenos y de la capacidad del radical formado para estabilizar y
deslocalizar el electrn desapareado (termina la reaccin en cadena)
y de su habilidad para quelar iones de metales de transicin.

Los polifenoles poseen una porcin hidroflica y una porcin


hidrofbica, por lo que pueden actuar en contra de ROS que son
Los flavonoides tienen una poderosa accin antioxidante in Vitro,
siendo capaces de barrer un amplio rango de especies reactivas del
oxgeno, nitrgeno y cloro, tales como el superxido, el radical
hidroxilo, el radical peroxilo, el cido hipocloroso, actuando como
agentes reductores. Adems pueden quelar iones de metales de
transicin.

Soobrattee y col (2005), evaluaron la capacidad antioxidante de diferentes


polifenoles encontrando que comparado con los antioxidantes
fisiolgicamente activos (glutatin, alfa-tocoferol, ergotioneina) y los
sintticos (trolox, BHT, BHA), estos compuestos exhibieron una eficacia mayor
como antioxidantes.

Roginsky (2003), midiendo la actividad antioxidante de varios polifenoles


naturales, durante la oxidacin del metil-linoleato, encontr que todos los
polifenoles estudiados, mostraron una pronunciada actividad antioxidante,
considerando que el mecanismo molecular subyacente a la actividad
antioxidante de los polifenoles, es el de actuar rompiendo la reaccin en
cadena. Los polifenoles con dos grupos hidroxilos adyacentes o cualquier otra
estructura quelante, pueden unir metales de transicin. Los polifenoles
actan como consumidores del radical hidroxilo, el peroxinitrito y el cido
hipocloroso, actuando como agentes reductores.
Compuestos fenlicos
presentes en el te
blanco
-Catequina
-Epicatequina
-Epigalocatequingalato (EGCG)
-Epigalocatequina (EGC)
-Epicatequingalato (ECG)
Enzimas
antioxidantes
Las clulas son protegidas contra el estrs oxidativo por una red de
enzimas antioxidantes.

El superxido liberado por procesos tales como la fosforilacin oxidativa,


primero se convierte en perxido de hidrgeno e inmediatamente se
reduce para dar agua. Esta ruta de detoxificacin es el resultado de
mltiples enzimas con la superxido dismutasa catalizando el primer paso
y luego las catalasas y varias peroxidasas que eliminan el perxido de
hidrgeno.

Como con los metabolitos antioxidantes, las contribuciones de estas


enzimas pueden ser difciles de separar una de otra.
Rol de los
oligoelementos
Superxido
dismutasas
Las superxido dismutasas (SODs) son una clase de las enzimas cercanamente
relacionadas que catalizan el pasaje del anin de superxido en perxido de
oxgeno y de hidrgeno.

Las enzimas SODs estn presentes en casi todas las clulas aerobias y en el
lquido extracelular.

Las enzimas superxido dismutasa contienen iones metlicos como cofactores


que, dependiendo de la isoenzima, pueden ser cobre, zinc, manganeso o
hierro.

En los seres humanos, las SODs de zinc/cobre estn presentes en el citosol,


mientras que las SODs de manganeso se encuentran en las mitocondrias.

Tambin existe una tercera forma de SODs en lquidos extracelulares, que


contiene el cobre y el zinc en sus sitios activos.

La isoenzima mitocondrial parece ser la ms importante biolgicamente de


estas tres, puesto que los ratones que carecen de esta enzima mueren poco
despus de nacer.

En cambio, los ratones que carecen de SODs de zinc/cobre son viables aunque
disminuye su fertilidad, mientras que los ratones sin SODs extracelular tienen
defectos mnimos.
Catalasas

Las catalasas son enzimas que catalizan la conversin del perxido de


hidrgeno en agua y oxgeno usando hierro o manganeso como cofactor.

Esta protena se localiza en los peroxisomas de la mayora de las clulas


eucariotas.

La catalasa es una enzima inusual ya que aunque el perxido de


hidrgeno es su nico sustrato, sigue un mecanismo de ping-pong.

Su cofactor es oxidado por una molcula de perxido de hidrgeno y


despus regenerado transfiriendo el oxgeno enlazado a una segunda
molcula de sustrato.

A pesar de su evidente importancia en la eliminacin del perxido de


hidrgeno, los seres humanos con deficiencia gentica de la catalasa
acatalasemia o los ratones genticamente modificados para carecer
completamente de catalasa sufren de pocos efectos negativos.
Glutatin

El sistema del glutatin incluye glutatin, glutatin reductasa, glutatin


peroxidasa y glutatin S-transferasa.

Este sistema se encuentra en animales, plantas y microorganismos.

La glutatin peroxidasa es una enzima que contiene cuatro cofactores de


selenio que catalizan la ruptura del perxido de hidrgeno y de
hidroperxidos orgnicos.

Hay por lo menos cuatro diferentes isoenzimas de glutatin peroxidasa en


animales.

La glutatin peroxidasa 1 es la ms abundante y es un muy eficiente


removedor del perxido de hidrgeno, mientras que la glutatin
peroxidasa 4 es la ms activa con las hidroperxidos de lpidos.
Asombrosamente, la glutatin peroxidasa 1 no es indispensable, ya que
ratones que carecen de esta enzima tienen esperanzas de vida normales,
[95]
pero son hipersensibles al estrs oxidativo inducido.

Adems, las glutatin S-transferasas son otra clase de enzimas


antioxidantes dependientes de glutatin que muestran una elevada
actividad con los perxidos de lpidos. Estas enzimas se encuentran en
niveles particularmente elevados en el hgado y tambin sirven en el
El glutatin es un pptido que contiene cistena y es encontrado en la
mayora de las formas de vida aerobia.

No es requerido en la dieta y es sintetizado en las clulas desde sus


aminocidos constitutivos.

El glutatin tiene caractersticas antioxidantes ya que el grupo tiol en su


porcin de cistena es un agente reductor y puede ser oxidado y ser
reducido de forma reversible.

Debido a su alta concentracin y a su papel central en mantener el estado


redox de la clula, el glutatin es uno de los antioxidantes celulares ms
importantes.
Melatonina

La melatonina es un poderoso antioxidante que puede cruzar fcilmente las


membranas celulares y la barrera hematoenceflica.

A diferencia de otros antioxidantes, la melatonina no experimenta un ciclo


redox, que es la capacidad de una molcula de experimentar la reduccin y
la oxidacin repetidas veces. El completar un ciclo redox permite a otros
antioxidantes (tales como la vitamina C) actuar como pro-oxidantes y
promover la formacin de radicales libre.

La melatonina, una vez que es oxidada no se puede reducir a su estado


anterior porque forma varios productos finales estables una vez que
reacciona con radicales libres. Por lo tanto, se le ha referido como
antioxidante terminal (o suicida).
Antioxidantes en alimentos
La medida de antioxidantes no es un proceso directo, como ste es un
grupo diverso de compuestos con diversas reactividades a diversas
especies reactivas del oxgeno. En tecnologa de los alimentos, la
capacidad de absorbancia de radicales del oxgeno (ORAC por sus siglas
en ingls) se ha convertido en el estndar actual de la industria para
determinar la capacidad de antioxidantes en alimentos, jugos y aditivos
alimenticios.

Otras pruebas de medicin incluyen el reactivo de Folin-Ciocalteu y el


ensayo de capacidad antioxidante equivalente al trolox.

En medicina, una gama de diversos anlisis se utiliza para determinar la


capacidad antioxidante del plasma sanguneo y de stos, el anlisis de
ORAC es el ms confiable.
Los antioxidantes se encuentran en cantidades que varan en alimentos
tales como vegetales, frutas, cereales del grano, legumbres y nueces.
Algunos antioxidantes tales como licopeno y el cido ascrbico se pueden
destruir si son almacenados mucho tiempo, o por coccin prolongada.

Otros compuestos antioxidantes son ms estables, por ejemplo los


antioxidantes polifenlicos en alimentos tales como cereales, trigo
integral y t.
Deficiencia de Antioxidantes en la
dieta actual
Dieta no balanceada
Hbitos dietticos inadecuados.
Revolucin industrial
Pobreza nutricional de suelos
Uso de pesticidas y otros qumicos
Masiva recoleccin de alimentos en fase temprano (verdes, inmaduros)
Transporte
Refrigeracin
Uso de preservantes qumicos
Enlatado, triturado, procesado, refinacin
Alto consumo de grasas y alimentos refinados, procesados, enlatados
y bajo consumo de frutas y vegetales.
Inadecuados hbitos de cocina
Cocer/Hervir alimentos durante excesivo tiempo
Consumo de alimentos recalentados
Falta de una cultura alimentaria adecuada.
Estilo de vida inadecuado.
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SUPERFRUITS

Trmino utilizado por primera vez en la industria de alimentos y bebidas


en el ao 2005 por parte del rea de marketing.

Se refiere a una fruta que cumple con las siguientes caractersticas:


Caractersticas organolpticas atractivas
Riqueza de nutrientes
Potente poder antioxidante
Capacidad de disminuir el riesgo de enfermedades en los seres
humanos
Clave para su validacin: Estudios
clnicos
Superfruits Nutrientes Antioxidantes Estudios clnicos
Assa cidos grasos Antocianinas Leucemia
Eturpe oleracea esenciales
Fibra diettica
Arndano Vitamina C Antocianidinas Inflamacin
Vaccinium Manganeso
corymbosum
Arndano rojo Vitamina C Antocianinas Bactericida
Vaccinium oxycoccos
Uva Manganeso Resveratrol Aterosclerosis,
Vitis vinifera peroxidacin lipdica
Mango Fibra diettica Carotenoides Enfermedad vascular
Mangifera indica Vitamina C Polifenoles del miocardio
Mangostn Fibra diettica Xantonas Lecemia
Garcinia mangostana Folato
Noni Vitamina C Lignanos Inflamacin
Morinda citrifolia Potasio Cncer
Granada Vitamina C Punicalaginas Cncer de prstata
Punica granatum cido elgico
Goji Berry Fibra diettica Carotenoides, Enfermedades
Lycium barbarum Riboflavina Polifenoles neurodegenerativas
Garcinia Lycium barbarum
mangostana

Eturpe
oleracea

Morinda citrifolia
Mangifera indica
Punica granatum

Vitis vinifera

Vaccinium
corymbosum
Acerola (Malpighia emarginata)
Baobab (Adansonia digitata)
Yumberry (Myrica rubra)
Camu camu (Myrciaria dubia)
Cupuacu (Theobroma
grandiflorum)
Guava (Psidium guajava) Myrica rubra
Indian gooseberry (Phyllanthys
emblica)
Lychee (Litchi chinensis)
Tmarindo (Tamarindus indica)
Yuzu (Citrus ichangensis)
Longan (Dimocarpus longan)
Saskatoon berry (Amelanchier
alnifolia)
Litchi chinensis
UVAS

Ellagic acid, Quercetin, Anthocyanidins, Cyanidin, OPCs


(oligomeric procyanidins), Tartaric acid, Caffeic acid,
Chlorogenic acid, Peonidin, Cinnamic acid, Delphinidin,
Epicatechin, Petunidin, Gallic acid, Geraniol, Vitamin C,
Myricetin, Kaempferol, Coumaric acid and Malvidin

Entre los fitoqumicos de las uvas cabe destacar:

-cido Elgico: promueve la funcin celular normal


-Quercetina: poderoso antioxidante y agente
anticancergeno con gran respaldo clnico hoy da
-Antocianinas (flavonoides): soporte salud ocular,
funcin neuronal y salud vascular
-OPCs (proantocianidinas o procianidinas
oligomricas): bioflavonoides y potentes
antioxidantes que ayudan a la salud del sistema
inmune y dan soporte a procesos de tipo inflamatorio.
Efecto antioxidante 50 veces superior a la vitamina E
y 20 veces superior a la vitamina C.
Resveratrol
Proteccin de las lipoprotenas de baja densidad frente a la oxidacin
(Wu, et al.,
2001).
Inhibicin de la sntesis de eicosanoides a partir del cido araquidnico,
es decir,
evitaran la agregacin plaquetaria (Wu, et al., 2001).
Regulacin del metabolismo de los lpidos (Siemann y Creasy, 1992).
Proteccin cardiovascular como fitoestrgeno. La similitud estructural del
resveratrol y el dietilestilbestrol, un estrgeno sinttico, ha promovido la
investigacin de la actividad como estrgeno del resveratrol, una
propiedad que al parecer produce un efecto benfico cardioprotector (Wu,
et al., 2001).
Accin anticancergena puesto que inhibe la actividad de la enzima
protein-tirosina
kinasa, enzima implicada en la alteracin de las clulas tumorales (Jang,
1997).
Efectos citoprotectores sobre el rin. Se sabe que el pretratamiento con
resveratrol reduce las lesiones por isquemia en rin de rata, actuando
como antioxidante reduciendo la lipoperoxidacin, aumentando el xido
nitrico y preservando su bioactividad (Giovannini et al., 2001).
Propiedades antiinflamatorias debido a su efecto inhibidor sobre la
ciclooxigenasa
(Shin, et al., 1998).
Recomendaciones Generales

Ejercicio regular no extenuante, supervisado por un profesor en


Educacin Fsica
Supresin del tabaco
Evitar vivir en ciudades o ambientes con polucin y aires contaminados
Evitar las dietas hipercalricas
Incorporar en cada comida vegetales crudos y si es posible biolgicos
Aumentar el consumo de frutas frescas
Evitar el azcar, reducir las grasas saturadas, eliminar los fritos y
reducir los lcteos
Evitar el consumo de carnes rojas y vsceras
Evitar el consumo de cereales refinados, aumentar el consumo de
alimentos integrales
Evitar frer con aceite a temperatura elevada, consumir aceite vegetal
crudo extra-virgen de 1 presin en fro
Evitar el estrs laboral, tensiones emocionales
Suplementarse bajo supervisin de un Terapeuta Ortomolecular con
complejos con propiedades Antioxidantes
Alimentos que no deben faltar en
su dieta
Frutas y verduras frescas
Tomates
Crucferas
Ctricos
Pescados azules (salmn, sardinas, atn)
Cereales integrales (arroz, quinoa, trigo sarraceno)
Aceite de oliva extra-virgen de primera presin en fro
Te verde, te rojo y te blanco
Levadura de cerveza
Germen de trigo
Frutos secos (nueces y almendras) y semillas (Ssamo)
Dosis generales recomendadas de
cada
Debemos tener en cuenta que nutriente
siempre el Plan Nutricional y la
Recomendacin de Nutracuticos es PERSONALIZADO y va a ser
diferente segn las caractersticas del paciente en si (edad, sexo,
hbitos alimentarios, antecedentes familiares, histrico de su estado
de salud, hbitos alimentarios, estilo de vida, etc.)

Vitamina E, 400 UI a 800 UI diarias o Complejo de vitamina E (tocoferoles y


tocotrienoles)
Betacaroteno, 10.000 UI a 25.000 UI diarios
Otros carotenos: 10 mg licopeno; 20 mg lutena; 1 mg zeaxantina; 4 mcg
astaxantina
Vitamina C con bioflavonoides (hesperidina), 2 a 3 grs diarios
Selenio, 50 a 200 mcg diarios
Zinc, 10 a 60 mg durante 2 semanas, despus reducir a 25 a 50 mg.
Complejos antioxidantes, ej:12,5 mcg de selenio + 2,5 mg de zinc +150 IU alfa-
tocoferol + 12.500 IU beta-caroteno + 12,5 mg de L-Glutatin + 50 mg N-Acetil
Cistena + 500 mg Vitamina C + 125 mg de jugo concentrado de alfalfa
Clorofila, 100 mg
Mezclas verdes, ej: brcoli concentrado 350 mg, Chlorella 300 mg, Kelp 50 mg,
fibra de manzana 350 mg, polvo de zanahoria 500 mg, polvo de lecitina 2 grs,
spirulina 1 g, salvado de avena 300 mg, fructooligosacridos 100 mg, complejo
de vitaminas y minerales
Coenzima Q10, 30 a 60 mg diarios
Proantocianidinas oligomricas, 50 a 100 mg diarios fuera de las comidas (en
forma de extracto de semilla de uva o de corteza de pino)
N-Acetil cistena, 500 a 600 mg diarios
cido alfa-lipoico, 50 a 100 mg diarios
Germanio 132, 20 a 100 mg diarios
SOD, 100 mg
Glutatin, 100 a 250 mg diarios
Picnogenol, 50-100 mg diarios
Flavonoides (flavonoles, flavones, isoflavonas, proantocianidinas, cumarinas,
catequinas, etc.)
Extracto de te verde, 150 mg
Betaglucanos, 100 mg
Extracto de uva (Vitis vinifera), 60 mg
Trademarks:
Picnogenol, 60 mg, concentrado natural de extracto de pino con niveles
nicos de flavonoides
VitaBerry: concentrado antioxidante de Wild Blueberry, Arndano rojo,
Frambuesa, Frutilla, Ciruelas, Cerezas, Bilberry y Uvas, ORAC = 2.500 (2
cpsulas)
Pomeratrol, 20 mg de Trans-Resveratrol por cpsula

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