Enfermedades Genticas

ANZUETO CABRERA, ALISON STEPHANIE 2008315

POSADAS LAROJ, IVAN ADOLFO 1040515
 GENES Y ENFERMEDAD HUMANA
50% de los abortos espontaneo durante los primeros meses de
gestacin se asocian con una alteracin cromosmica.
1% de los recin nacidos presentan una alteracin cromosmica
evidente
5% de los individuos menores de 25 aos desarrollan una enfermedad
grave con un componente gentico importante.

Trastorno Producen la enfermedad

relacionados con o predisponen a sufrirla.
mutaciones de un Herencia mendeliana
gen nico con
efectos amplios Alteraciones
Categ Trastornos
estructurales o
numricas de autosomas
oras cromosmicos
o cromosomas
Interacciones entresexuales
mltiples
formas variantes de lo genes
y factores ambientales ->
Trastornos polimorfismo. Varios
multignicos polimorfismos =
complejos enfermedad.
 MUTACIONES
Cambio permanente del ADN. Las mutaciones en clulas
somticas no son causa de enfermedades hereditarias pero
si pueden influir en canceres o algunas malformaciones
congnitas.
Mutaciones Descripcin
gnicas
Mutaciones Es un cambio en el que una base nica es
puntuales sustituida por otra diferente. Estas modifican
dentro de el significado de la secuencia de la protena
secuencias codificada, tambin se les llama mutaciones
codificantes de sentido errneo. Hay conservadoras y no
conservadoras.
Mutaciones Sustitucin de una base por otra en un intrn,
dentro de ya sea en un sitio de inicio o regulacin de
secuencias no transcripcin, dando lugar a una reduccin
codificantes marcada o a una falta total de transcripcin.
Deleciones e Las pequeas deleciones o inserciones que
inserciones afectan a la secuencia codificante. La
consecuencia habitual es la incorporacin de
un numero variable de aminocidos
incorrectos.
Enfermedades Mendelianas
 TRASTORNOS MENDELIANOS
TO DO S LOS TRAST ORN OS MENDEL IANO S
S O N C O N S E C U E N C I A D E M U TA C I O N E S D E
GENES NICOS CON EFECTOS EXTENSOS.
TIPOS:

A U T O S M I C O D O M I N A N T E
A U T O S M I C O R E C E S I V O
D O M I N A N T E L I G A D O A C R O M O S O M A X
R E C E S I V O L I G A D O A C R O M O S O M A X
H E R E N C I A L I G A D A A L C R O M O S O M A Y
H E R E N C I A M A T E R N A ( M I T O C O N D R I A L )
 TRASTORNOS AUTOSMICOS
DOMINANTES
Se manifiestan en estado heterocigoto, de forma que al
menos un progenitor del caso suele estar afectado; se
afectan tanto hombres como mujeres y ambos pueden
transmitirlo.
Cuando una persona afectada tiene descendencia con
una no afectada, el 50% de sus hijos puede sufrir la
enfermedad.
CARACTERSTICAS
En todos los trastornos autosmicos dominantes, cierto
porcentaje de los pacientes no tienen padres afectados
las enfermedades se deben a mutaciones nuevas en el ovulo
o espermatozoide.
Las caractersticas clnicas se pueden modificar mediante
variaciones de la penetrancia y la expresividad.
Penetrancia incompleta: algunos individuos heredan el gen mutante
pero su fenotipo es normal.
Expresividad variable: el rasgo esta en individuos portadores del gen,
pero se expresa de manera diferente en cada uno de ellos.
 e
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 TRASTORNOS AUTOSMICOS RECESIVOS
Representa el grupo mas amplio de trastornos mendelianos. Es un
trastorno autosmico recesivo significa que deben estar presentes
dos copias de un gen anormal para que se desarrolle la enfermedad o
el rasgo.
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Enfermedades Ligadas al
Sexo o cromosoma X

Las enfermedades ligadas al sexo se heredan a travs de uno de los

"cromosomas sexuales" X o Y. Las enfermedades hereditarias
autosmicas se heredan a travs de los cromosomas no sexuales
(autosomas), pares 1 a 22.
 TRASTORNOS LIGADOS AL CROMOSOMA X
Todos los trastornos ligados al sexo se relacionan con el cromosoma
X y casi todos son recesivos.
Los hombres con mutaciones de los hombres ligados a Y suelen ser
infrtiles y por eso no existe ninguna herencia asociada al
cromosoma Y.
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SNDROME DE MARFAN
Es un trastorno de los tejidos conjuntivos, que cursa con
cambios en el esqueleto, los ojos y el aparato
cardiovascular.
70-85% de los casos son familiares, y se heredan de forma
autosmica dominante. (el resto es por mutaciones de novo)
Se debe a un defecto hereditario en la glucoprotena
extracelular llamada fibrilina 1.
Las manifestaciones se pueden dar por dos razones:
Perdida del soporte estructural del tejido conjuntivo rico en
microfibrillas.
Activacin excesiva de trasmisin mediada por TGF-B.
 CARACTERSTICAS CLNICAS
Lesiones valvulares mitrales mas frecuentes.

Criterios
revisados
de Gante:
 SINDROME DE EHLERS-DANLOS
Defecto en la sntesis o estructura del colgeno fibrilar.

Se afectan tejidos como piel, ligamentos o

articulaciones. Dado que las fibras de colgeno
anormales no tienen una fuerza de tensin adecuada,
la piel es hiperextensible y las articulaciones son
hipermovibles. Le permiten al paciente realizar
contorciones grotescas.
El defecto bsico del tejido conjuntico puede ocasionar graves
complicaciones internas, entre otras: rotura del colon y de las
arterias de gran calibre (SED vascular), fragilidad ocular con rotura
de cornea y desprendimiento de la retina (SED con cifoescoliosis) y
hernia diafragmtica (SED clsico).
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 HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
Es una enfermedad de receptor porque es consecuencia de una
mutacin del gen que codifica el receptor para LDL, implicado en el
metabolismo y transporte del colesterol.
Como consecuencia de esto, se pierde el control de la
retroalimentacin y aumentan las concentraciones de colesterol; lo
que determina aterosclerosis prematura con riesgo a infarto del
miocardio.
Es autosmico dominante:
Los heterocigotos presentan desde el nacimiento un incremento del doble al
triple de las concentraciones de colesterol plasmtico.
Los homocigotos se presentan de una forma mas grave ya que presentan un
aumento en 5-6 veces del colesterol plasmtico; pueden sufrir infarto al
miocardio antes de los 20 aos.
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ENFERMEDADES POR DEPOSITO
LISOSMICO
2 consecuencias:
El catabolismo del sustrato de la enzima estar incompleto, por lo
que se acumulara el metabolito insoluble en los lisosomas
acumulacin primaria.
Se determinara una acumulacin secundaria de sustratos
autofgicos; lo que lleva a acumulacin de mitocondrias
disfuncionales.
ENFERMEDAD DE TAY-SACHS
Se debe a mutaciones en el locus de la subunidad a del
cromosoma 15 y produce deficiencia grave de hexosaminidasa
(encargada de la degradacin de gangliosidos).
Cuadro clnico:
Los RN pueden parecer sanos, pero al os 6 meses se produce un
deterioro motor y mental imparable; empieza con descoordinacin
motora y retraso mental, y termina en flacidez muscular, ceguera y
demencia progresiva.
Mancha ocular de color rojo cereza.
ENFERMEDAD POR DEPOSITO DE
GLUCGENO
Se debe a una deficiencia hereditaria de una de las enzimas
implicadas en la sntesis o degradacin secuencial del
glucgeno.
Dependiendo de la enzima estos trastornos pueden
presentarse en pocos tejidos, ser difuso o tener una
distribucin sistmica.
Segn la fisiopatologa se puede dividir en:
Forma heptica la clnica es por hepatomegalia e hipoglucemia. P.
Ej. Von Gierke (glucosa 6 fosfatasa)
Formas miopticas deposito en los msculos; calambres despus
del ejercicio. P. Ej. Enfermedad de McArdle.
Glocugenosis asociadas a deficiencia de a-glucosidasa y ausencia de
la enzima ramificante.
 Trastornos
Cromosmicos
 SINDROME DE TURNER

Es una afeccin gentica

que ocurre slo en las
mujeres. Las clulas de
las mujeres normalmente
tienen dos cromosomas
X, pero en el sndrome de
Turner, a las clulas de
las nias les falta un
cromosoma X o parte de
un cromosoma X.
Diferencia entre organos
normales y Sndrome de
Turner
 SIGNOS Y SINTOMAS
Los principales sntomas son:
Baja estatura
Cuello palmeado y un bajo perfil del
cuero cabelludo en la nuca
Ausencia de vello pbico y desarrollo
insuficiente de senos y genitales
Ausencia de menstruacin
Infertilidad por ausencia de ovarios
Posible retraso mental
TRATAMIENTO
El tratamiento consiste en la
administracin de estrgeno, la
principal hormona femenina. El
estrgeno promueve el desarrollo
de los rasgos sexuales
secundarios, como el crecimiento
de los senos o el vello pbico.
Normalmente, el estrgeno se
produce en los ovarios, pero las
mujeres con sndrome de Turner
tienen tejido fibroso donde
deberan estar los ovarios.
 SINDROME DE DOWN
El sndrome de Down (SD) es un trastorno gentico causado por la
presencia de una copia extra del cromosoma 21 .

Caracterizado por la presencia de un grado variable de

discapacidad cognitiva y unos rasgos fsicos peculiares que le
dan un aspecto reconocible.
Es la causa ms frecuente de discapacidad cognitiva psquica
congnita(25 % del total)
 SINTOMAS
Estatura baja
Cabeza redondeada
Nariz achatada
Pliegue nico en la palma de la mano
Orejas pequeas
Boca pequea
Fisonomia mongoloide
Frente alta y aplanada,
Lengua y labios secos y fisurados
Padecen cardiopatas congnitas y tienden a desarrollar leucemia
Cociente de inteligencia (CI) vara desde 20 hasta 60
Manchas blancas en la parte coloreada del ojo (manchas de
Brushfield)
El sndrome de Down es un trastorno gentico
en el que el nio tiene un cromosoma de
ms. Tiene tres unidades del cromosoma
21 (trisoma 21) en lugar de los dos
normales.
An se desconoce por qu el beb tiene
este cromosoma extra, y cmo ello
perturba y distorsiona el desarrollo de su
estructura y funciones normales.

Trisomia 21 libre: es el ms comn de los tres

tipos; se produce cuando el cromosoma 21
de ms est situado en el espermatozoide,
en el vulo o en la primera divisin celular
No se conocen con exactitud las causas que
provocan el exceso cromosmico, aunque
se relaciona estadsticamente con una
edad materna avanzada.
PATOLOGAS ASOCIADAS
CARDIOPATAS
Deficiencias aurculo-ventriculares
-mala circulacin sangunea
-tetraloga de Fallot
Deficiencias valvulares
-prolapso de la vlvula mitral
GASTROINTESTINALES
Atresia esofgica
Atresia duodenal
Malformaciones anorrectales
Megacolon aganglinico
Celiaqua
ENDOCRINOS
Hipotiroidismo

TRASTORNOS DE LA VISIN
Astigmatismo, cataratas y miopa.

TRASTORNOS AUDITIVOS
Hipoacusias
-cerumen
-otitis

TRASTORNOS ODONTOESTOMATOLGICOS
Agenesia
EPIDEMIOLOGA
El porcentaje de riesgo se incrementa a medida que lo hace la
edad de la madre.
la probabilidad de tener un hijo con SD es mayor a la media
para aquellos padres que ya hayan tenido otro previamente.
ACTUALMENTE
En la actualidad, se ha aumentado la esperanza de vida de
estas personas, desde los 14 aos hasta casi la normalidad
(60 aos, en pases desarrollados).
No existe hasta la fecha ningn tratamiento farmacolgico
eficaz para el SD.
Los nicos
tratamientos que
han demostrado una
influencia
significativa en el
desarrollo de los
nios con SD son los
programas de
Atencin Temprana,
orientados a la
estimulacin precoz
del sistema nervioso
central durante los
primeros aos de
vida.
Para la edad adulta, existen numerosas organizaciones que trabajan
con labores sociales por la insercin de estas personas en la
sociedad, otorgndoles un empleo digno mediante valores como la
igualdad y la tolerancia.
 TRATAMIENTO

Lo mejor que pueden hacer unos padres con un hijo

que tenga este problema es darle una educacin
especial y mucho cario y cuidado.
Por lo general estos nios son placidos, agradables y
rara vez lloran o se quejan.
La mejora en los tratamientos de las afecciones
asociadas al Down ha aumentado la esperanza de
vida de estas personas
La edad mental que pueden alcanzar est todava
por descubrir, y depende directamente del
ambiente educativo y social en el que se desarrollan
 SINDROME DE KLINEFELTER

Es una anomala cromosmica que afecta solamente

a los hombres y ocasiona hipogonadismo.

En el sndrome de Klinefelter se presentan los

cromosomas XXY. Al nacer, el nio presenta una
apariencia normal, pero el defecto usualmente
comienza a notarse cuando llega a la pubertad y las
caractersticas sexuales secundarias no se
desarrollan o lo hacen de manera tarda, y se
presentan cambios en los testculos que finalmente
producen esterilidad en la mayora de los afectados.
Un factor de riesgo es cuando la madre da a luz a
una edad avanzada. En la mayora de los casos, el
problema se desarrolla durante la formacin del feto
en vez de heredarse de uno o ambos padres.
Sntomas
1.Tejido mamario agrandado (ginecomastia).
2.Testculos poco desarrollados.
3.Azoospermia (ausencia de
espermatozoides)
4.Cifras elevadas de gonadotrofinas
5.Pene pequeo.
6.Vello pbico, axilar y facial disminuido.
7.Disfuncin sexual.
8.Estatura alta.
9.Discapacidad para el aprendizaje.
Klinefelter.Mapa cromosmico
 Alta estatura Ausente calvicie frontal
Fsico ligeramente
Pobre crecimiento barba
feminizado
IQ bajo
Desarrollo de pechos

Osteosporosis
Tendencia prdida
pilosidad trax

Patrn pelo Atrofia testicular

pbico
feminizado

Sndrome de Klinefelter (XXY)

SINDROME DE EDWARDS
 SINDROME DE EDWARDS

Puos cerrados
Piernas cruzadas
Pies con un fondo redondeado (pies en mecedora o
pies convexos)
Bajo peso al nacer
Orejas de implantacin baja
Retardo mental
Uas insuficientemente desarrolladas
Cabeza pequea (microcefalia)
Mandbula pequea (micrognacia)
Criptorquidia
Forma inusual del pecho (trax en quilla).
Sndrome de Edwards Trisoma del 18 (45A + sexual)= 47

Deformidade facial
Anomalias de extremidades
(dedos cerrados,
encurvados)
Malformaciones cardacas,
renales, genitales y
respiratrias
Labio leporino
Muerte en el 90% de los
casos antes del 1 ao de
vida
Maxilar retrado o ausente
SINDROME DE PATAU
 SINDROME DE PATAU

Trisoma en el par 13 . El cariotipo da 47 cromosomas. Se trata de la

trisoma menos frecuente, descubierta en 1960 por Patau. Como el
sndrome de Down, el riesgo aumenta con la edad de la mujer. Los
afectados mueren poco tiempo despus de nacer, la mayora a los 3
meses, como mucho llegan al ao. Se cree que entre el 80-90% de los
fetos con el sndrome no llegan a trmino.
Sndrome de Patau Trissomia par 13 (45A + sexual)= 47

1. Microcefalia e cara deformada

2. Ojos pequeos, ausentes o ciclope
3. Orejas deformadas
4. Labio leporino
5. Malformaciones cardacas, renales,
digestivas
6. Polidactilia
7. Muerte rpida, abortos espontaneos
o sobrevida hasta el 2 ao.
SINDROME DE TRIPLE X O SUPERHEMBRA
 SINDROME DE TRIPLE X
El sndrome XXX, superhembra o
triple X, es una anomala
genmica o numrica que se
presenta en las mujeres que
poseen un cromosoma X extra. Las
probabilidades que se desarrolle
esta anormalidad son de
aproximadamente 1 de cada 1.500
nias.
Los principales sntomas que presentan
son:

Un tono muscular muy bajo

Pliegues en el prpado superior
Retraso en el sistema motor y en el
lenguaje, as como un dficit cognitivo
que presenta problemas con el
aprendizaje
Dificultades de conducta y
emocionales.
Insuficiencia renal
Anomalas en el sistema reproductor
Bajo ndice de fertilidad
Las mujeres con el sndrome triple X
presentan una mayor altura que las
mujeres de la misma familia.
SINDROME DE DOBLE Y O SUPERHOMBRE
El sndrome XYY (tambin llamado sndrome del superhombre, entre otros
nombres) es una anomala (especficamente una trisoma) de los cromosomas
sexuales donde el hombre recibe un cromosoma Y extra, produciendo el cariotipo
47,XYY.

Los jvenes con 47,XYY tienen mayor riesgo de padecer problemas

de aprendizaje (por encima del 50%) y retardo en el desarrollo del
lenguaje .Los problemas de comportamiento tambin son posibles.
1. No causa caractersticas fsicas inusuales o problemas mdicos.
2. Los jvenes y adultos con 47,XYY son regularmente algunos
centmetros ms altos que sus padres y hermanos.
3. En muy pocos casos se ha reportado acn severo.
4. Los niveles de testosterona (prenatal y postnatal) son normales en
hombres con 47,XYY.
5. La mayora de los hombres con 47,XYY tienen un desarrollo sexual
normal y por lo regular son frtiles.
6. El XYY no ha sido identificado por las caractersticas fsicas, la
condicin es usualmente detectada slo durante el anlisis gentico,
solicitado por razones distintas
 Enfermedades por
lteraciones Estructurale
De los cromosomas
Las alteraciones estructurales cromosmicas son
el resultado de roturas y uniones anmales entre
los fragmentos resultantes y son de varios tipos:
Deleciones
Translocaciones
Isocromosomas
Inversiones
 SINDROME DEL MAULLIDO DE GATO

El sndrome del maullido del gato, es

una enfermedad cromosmica rara.
Se estima que tiene una frecuencia
de 1/20.000-50.000 nacimientos y
predomina en las nias.
Tambin se denomina, Enfermedad
del Le Jeune, Sndrome de Deleccin
Parcial del Brazo Corto del
Cromosoma 5, Sndrome Cromosoma
5, Monosoma 5p, Sndrome Cri du
Chat.
Sntomas

Llanto de tono alto que puede sonar como un gato

Inclinacin de los ojos hacia abajo
Bajo peso al nacer y crecimiento lento
Orejas de implantacin baja o de forma anormal
Discapacidad intelectual
Fusin o formacin parcial de membranas en los dedos de las
manos o los pies
Una sola lnea en la palma de la mano
Papilomas cutneos justo delante de la oreja
Desarrollo lento o incompleto de las habilidades motoras
Cabeza pequea (microcefalia)
Quijada pequea (micrognacia)
Ojos separados
 SINDROME DE X FRAGIL

Es una afeccin gentica que involucra cambios en parte del

cromosoma X. Es la forma ms comn de retardo mental hereditario
en hombres y una causa significativa de retardo mental en mujeres.
El sndrome del cromosoma X frgil es causado por un cambio en el
gen FMR1. El cdigo del gen se repite en un rea frgil del
cromosoma X y, si hay menos copias o repeticiones haya, mayor
probabilidad habr de que sea un problema.

Tanto los nios como las nias pueden resultar afectados, pero
debido a que los nios tienen nicamente un cromosoma X, es ms
probable que un solo cromosoma X frgil los afecte con ms
gravedad. Una persona puede tener el sndrome del cromosoma X
frgil incluso si sus padres no lo padecen.
Sintomas

1. Retardo mental
2. Testculos grandes (macro-orquidismo) despus del comienzo de
la pubertad
3. Tamao corporal grande
4. Tendencia a evitar el contacto ocular
5. Comportamiento hiperactivo
6. Frente u odos grandes con una mandbula prominente
7. Las mujeres con cambios menos severos pueden tener
menopausia prematura o dificultad para quedar embarazadas.
Tanto los hombres como las mujeres pueden presentar
temblores y coordinacin deficiente.
 CROMOSOMA X EN ANILLO

El cromosoma 15 anillo es una enfermedad

cromosmica rara, caracterizada por tener
cromosoma en anillo, causado por la rotura
del cromosoma en ambos extremos y su
posterior ensamblaje en forma de anillo. La
cantidad de material gentico perdido en los
dos extremos del cromosoma puede variar,
consecuentemente, un nio con prdida
muy escasa de material gentico puede no
tener ningn sntoma evidente, mientras que
un nio con una falta significativa de
material cromosmico puede tener muchos
sntomas
 CROMOSOMA X EN ANILLO

Las caractersticas ms evidentes de esta enfermedad son

retraso del crecimiento

cabeza grande cara pequea y triangular
hipotona (tono pobre del msculo)
retraso mental
 SINDROME DE DIGEORGE

El sndrome de DiGeorge es una malformacin congnita mltiple que afecta a

los rganos que provienen del tercer y cuarto arcos braquiales, es decir al timo
y a las glndulas paratiroides. En un 30% de los casos se observan deleciones
en cromosoma 22q11. Esta condicin se caracteriza por hipoplasia o displasia
del timo y paratiroides, malformaciones cardacas e hipocalcemia. Otras
manifestaciones dismrficas son hipertelorismo, micrognatia y baja
implantacin de los pabellones auriculares.

Las manifestaciones clnicas del sndrome de DiGeorge son las de una

inmunodeficiencia combinada grave y de un hipoparatiroidismo. La tetania
hipoclcemica suele ser la responsable de la primera hospitalizacin de estos
pacientes.
SNTOMAS
Nacen sin timo ni glndulas paratiroides
Hipotiroidismo congnito
Boca de Pez
Orejas de Baja
Cardiopatas
 C O
TI

EN
E G
D O
S IC
CA T
I S
C N N
T IAG
D
Estas tcnicas tradicionales pueden estudiar todo el material
gentico en los cromosomas. La eleccin de la tcnica molecular se
basar en la sospecha diagnstica, el conocimiento de la causa
gentica ms frecuente, la resolucin de la tcnicas, sus ventajas y
limitaciones.
Elcariotipoes una tcnica citogentica muy fiable para la deteccin de
anomalas cromosmicas numricas y estructurales. El cariotipo tiene una
resolucin para detectar ganancias, prdidas o cambios de posicin.

tcnica de FISH fue desarrollada a finales de los aos 80 y se basa en el

marcaje con fluorescencia de una sonda de DNA complementaria a la regin
de inters, que es hibridada a extensiones cromosmicas en interfase o
metafase. Mediante FISH, es posible detectar duplicaciones o deleciones
genmicas, as como inversiones y translocaciones balanceadas. El FISH tiene
mayor resolucin que el cariotipo
ElMLPApermite detectar variantes de nmero de copias. La tcnica se
basa en el uso de sondas especficas para cadalocus. MLPA no se
podrn detectar generalmente alteraciones en mosaicismo, ni
trastornos genmicos balanceados (como muchas translocaciones o
inversiones).
Secuenciacin por el mtodo de Sanger: se basa en la
incorporacin de dinucletidos marcados con fluorescencia que
luego son detectados mediante electroforesis capilar. Los
inconvenientes son: que eslocusespecfica, puede no detectar
variantes estructurales, deleciones o duplicaciones, y tiene un
coste-eficacia relativamente bajo.
plataformas de hibridacin genmica comparativa
enmicroarrays(aCGH): permite detectar ganancias o prdidas de
material en la muestra del paciente respecto al control.