FARMACODINAMIA

...Si no fuera por la gran

variabilidad entre los pacientes la
medicina podra ser considerada
The Principles and Practice of
como una ciencia y no un arte
Medicine
William Osler, 1892
 Concentracin Concentracin
Frmaco en fluidos
Efecto
en
Dosis farmacolgico
biolgicos biofase

Variabilidad Variabilidad
Farmacocintica Farmacodinmica
Volumen de Aclaramiento
distribucin (Cl)
(Vd)

Semi-vida de Biodisponibili
eliminacin dad
oral (F)

Rgimen de dosificacin
Intervalo?
 Biodisponibilidad absoluta
y variabilidad
interindividual
125

Voluntarios
Biodisponibilidad absoluta
Coeficiente de variacin (%)

100

Pacientes
75

50

25

0
0 25 50 75 100 125 150

Biodisponibilidad (%)
 Definiciones
Farmacodinamia: parte de la farmacologa que
estudia el mecanismo de accin de los frmacos
Mecanismo de accin: conjunto de acciones y
efectos que generan una modificacin molecular
al unirse un frmaco, txico o medicamento con
su estructura blanco (sitio de accin)
Efecto: consecuencia final de esa unin, que es
clnicamente apreciable y a veces cuantificable
Modo de accin: serie de eventos que enlazan
el mecanismo de accin con el efecto
 Teora de Receptores
Los efectos teraputicos y txicos de un
frmaco se dan por sus interacciones con
molculas
La mayora de los frmacos actan mediante la
asociacin con molculas especficas,
alterando sus actividades biolgicas
Receptor:
Componente de una clula que interacta con una
molcula, iniciando una cadena de eventos bioqumicos
que generan efectos moleculares de respuesta. Son el
principal objeto de estudio de la farmacodinamia
 Receptores
Farmacolgicos
Un Frmaco se puede unir a una molcula
produciendo una modificacin en ella y
originar cambios en la actividad celular, ya
sea estimulando o inhibindola.
Los RECEPTORES FARMACOLGICOS son:
las molculas con que los frmacos son
capaces de interactuar selectivamente,
generndose como consecuencia de ello una
modificacin en la funcin celular
9
 Teora de Receptores

La interaccin con los receptores es la base

del mecanismo de accin farmacolgico:
Los receptores determinan las relaciones
cuantitativas entre la dosis o la concentracin de
un medicamento y sus efectos farmacolgicos
Los receptores son responsables de la
selectividad del efecto de un medicamento
Los receptores median las acciones de los
frmacos agonistas y antagonistas
La mayora de los receptores son polipptidos,
con diferentes formas y cargas elctricas
Teora de Receptores

Potencia y Eficacia
 FARMACODINAMIA

VARIABILIDAD DE LOS
MEDICAMENTOS EN LOS HUMANOS:
(Campana de Gauss)

Hiperreactivos hiporreactivos

Tolerancia- taquifilaxia
INTERACCIN
FRMACO-
RECEPTOR

19
 TIPOS DE
INTERACCIONES F-R
Los tipos de interacciones entre un
FRMACO y su RECEPTOR son del tipo:
INTERACCIONES COVALENTES.
INTERACCIN ELECTROSTTICA:
INTERACCION INICA.
INTERACCIN IN-DIPOLO.
INTERACCIN DIPOLO-DIPOLO.
INTERACCIONES DE VAN DER WAALS.
INTERACCIONES HIDROFBICAS.
20
 INTERACCIONES
ELECTROSTTICAS

21
INTERACCIONES DE VAN DER
WAALS

22
ESPECIFICIDA
D

23
ENANTIOSELECTIVIDAD

24
 ENANTIOSELECTIVIDA
D
Para que un FRMACO pueda
interactuar con un receptor debe poseer
una cierta estructura espacial que le
permita unirse al receptor.
En una mezcla racmica, ambos
estereoismeros poseen diferente
eficacia.

25
 RECEPTORES

La clula expresa cierta cantidad de receptores

segn su funcin.
El n de estos R y su reactividad son
susceptibles de MODULACIN.
Los 4 tipos de R para mensajeros qumicos son:
R asociados a canales inicos (ionotrpicos)
R asociados a protenas G (metabotrpicos)
R asociados a tirosina-quinasa
R con afinidad por ADN (esteroides)
26
 FARMACODINAMIA
Receptores
como enzmas.
Canales
inicos.
Receptores
acoplados a
protenas G.
Receptores
citoslicos.
 RECEPTORES

DOMINIOS:
De unin al ligando.
Efector.
FAMILIAS DE RECEPTORES:
Receptores como enzmas.
Canales inicos.
Receptores acoplados a protenas G.
Receptores citoslicos
 RECEPTORES COMO
ENZIMAS
RECEPTORES PROTENCINASA:
Protencinasas ligadas a membranas plasmticas que
actan por fosforilacin de protenas blanco
(segundos mensajeros).
Dominios:
1. Extracelular: de unin al ligando.
2. Intracelular: Cataltico (protencinasa).
Fosforila resduos de tirosina, serina o treonina
especficos.
P
extracelula
r
P
intracelular
 RECEPTORES COMO
ENZIMAS
RECEPTORES PROTENCINASA:
Tipos:
Estructurales: Contienen la porcin protenquinasa en su
estructura.
Funcionales: No posees dominios intracelulares enzimticos.
Se unen a proteincinasas citoslicas o de membrana.
Ejemlos: Receptor de insulina, de factor de cto epidermico,
etc.
RECEPTORES NO PROTEINCINASA:
Dominio intracelular: Tiene actividad enzimtica diferente
a proteincinasa: Guanilciclasa, tirosinfosfatasa, etc.
Ejemplos: Receptor del pptido natriuretico atrial.
 RECEPTORES COMO
CANALES INICOS
Protenas canal
reguladas por
agonistas/antagonistas.
Selectividad inica en la
membrana plasmtica.
Alteran el potencial de
membrana y/o la
composicin inica
intracelular.
Estructuralmente son R. Nicotnico de
protenas con mltiples acetilcolina.
subunidades R. GABAA.
transmembrana. R. de glicina
RECEPTORES ACOPLADOS
A PROTEINAS G
RECEPTORES ACOPLADOS
A PROTEINAS G
 SISTEMA DE LA
ADENILATO-CICLASA

41
SIATEMA DE LA
FOSFOLIPASAC

42
 RECEPTORES
CITOSLICOS
Denominados tambin factores de transcripcin.
Son receptores de hormonas esteroideas (CCS, H.
Tiroideas, Vit D, retinoides, etc.)
Son protenas ligadoras de DNA que regulan la
trascripcin de genes especficos.
Estructura: Poseen 3 dominios funcionales
SEGUNDOS MENSAJEROS
CITOPLASMTICOS
Son intermediarios entre el receptor y el efecto final
especfico.
An no estn totalmente descritos.
Actan en blancos intracelulares especficos.
Vas diferentes de segundos mensajeros pueden
tener puntos en comn.
Ejemplos:
AMPc Caspasas.
Calcio Calmodulina.
DAG Proteinquinasas.
IP3 etc.
 INTERACCIONES ENTRE
SEGUNDOS MENSAJEROS
 REGULACIN DE
RECEPTORES
Los receptores estn
sometidos a control
homeosttico y de
regulacin.
Desensibilizacin:
Disminucin del
efecto debido a
exposicin contnua
de una clula a un
frmaco.
ACCIONES NO MEDIADAS
POR RECEPTORES
Algunos frmacos interactan con
sustancias que no son receptores
(macromolculas).
Ejemplos de sitios blanco no receptores:
cido gstrico (HCL) (anticidos).
Radicales libres (vitaminas antioxidantes).
Na+ y H2O (manitol).
Anlogos de purinas (antineoplsicos)