APOPTOSIS

AO DEL BUEN SERVICIO AL CIUDADANO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

CURSO: PATOLOGIA GENERAL
TEMA: APOPTOSIS
DOCENTE: Dr. DIOGENES VASQUEZ BLAS.
ALUMNOS:

Izquierdo Reyna Katheryn Leslie CHIMBOTE PERU

Mezones Jair 20017
APOPTOSIS
Concepto de Apoptosis
Causas de la Apoptosis
Cambios morfolgicos y bioqumicos de la apoptosis
Etapas de la Apoptosis:
1. Iniciacin: Va intrnseca y va extrnseca
II. Ejecucin
III. Eliminacin
Implicancia clnica
QU ES LA
APOPTOSIS?
Es un mecanismo de muerte celular inducida por un proceso de suicidio
programado, estrechamente regulado en el que las clulas que van a morir
activan enzimas intrnsecas que degradan el ADN nuclear y las protenas del
ncleo y el citoplasma
 CAUSAS DE LA
APOPTOSIS
APOPTOSIS EN SITUACIONES
FISIOLGICAS

- DESTUCCION DE CELULAS DURANTE LA

EMBRIOGENIA
- INVOLUCIN DE TEJIDOS DEPENDIENTES
DE HORMONAS TRAS SUPRESIN
HORMONAL
- PERDIDA DE CELULAS EN POBLACIONES
CON PROLIFERACIN CELULAR
- MUERTE DE CLULAS DEL ANFITRION QUE
YA HAN SERVIDO A SU PROPSITO
 - ELIMINACION DE LINFOCITOS
AUTORREACTIVOS
POTENCIALMENTE NOCIVOS
TOLERANCIA
INMUNOLGICA

TOLERANCIA TOLERANCIA
CENTRAL PERFIFRICA
Eliminacin de clones Conjunto de
de los linfocitos T y B mecanismos que se
DELECCIN
durante su maduracin escapan del control de
CLONAL
en los rganos linfoides la tolerancia central.
(timo y medula sea Estos mecanismos
respectivamente) operan en los tejidos
perifricos
INCLUSION DE MUERTE POR APOPTOSIS. IMPIDE LA ACTIVACION
INCONTROLADA DE LAS CLULAS T ACTIVADAS POR ANTGENO.
LA INTERACCIN DE LIGANDO RECEPTOR ACTIVAN LA
APOPTOSIS (FAS Y FAS-L )
 APOPTOSIS EN CONDICIONES
PATOLGICAS

- AFECTACIN DEL ADN

- ACUMULACIN DE PROTENAS MAL
PLEGADAS
- MUERTE CELULAR EN DETERMINADAS
INFECCIONES
- ATROFIA PATOLOGICA EN ORGANOS
PARENQUIMATOSOSTRAS OBSTRUCCIN
DE CONDUCTOS
CAMBIOS MORFOLGICOS Y
BIOQUMICOS DE LA APOPTOSIS

1. RETRACCIN CELULAR
2. CONDENSACIN DE LA
CROMATINA
3. FORMACIN DE VESICULAS
CITOPLASMTICAS Y
CUERPOS APOPTSICOS
4. FAGOCITOSIS DE CELULAS
APOPTSICAS O CUERPOS
CELULARES, A CARGO DE
MACROFAGOS
ETAPAS DE LA
APOPTOSIS
FASE DE INICIACIN
- VA INTRNSECA
- VA EXTRINSECA
VIA INTRINSECA O
MITOCONDRIAL
Secuencia del mecanismo:

1. Ausencia de seales de
supervivencia
2. Activacin de sensores (protenas
solo BH3)
3. Permeabilidad de la membrana
externa mitocondrial por
activacin del canal BAX/BAK
4. Liberacin de molculas
proapoptosicas (citocromo c y
otras protenas), del espacio
intermembrana mitocondrial al
citoplasma celular inician el
programa de suicidio
 VA INTRINSECA O MITOCONDRIAL
Componentes
Familia de protenas BCL2 (gen BCL2)
Se dividen en 3 grupos
ANTIAPOPTSICAS PROAPOPTSICAS SENSORAS APAF-1 Smac/
CARACTER
STICAS Diablo IAP CASPASA
S
MIEMBRO BCL2, BCLX y MCL1 BAX y BAK BAD, BIM, BID,
S Puma y Noxa /
PRINCIPLE
protenas solo BH3
S
LOCALIZA - Memb. En la mitocondria En el citoplasma
CIN Mitocondrial
Externa
- Citosol
- Memb. Del RE
FUNCIN Evitan el escape de Permeabilizan la Funcionan como
molculas membrana sensoras del estrs
inductoras de mitocondrial y el dao celular.
muerte (citocromo externa Activan a BAX y
c y otras protenas) permitiendo el paso BAK; se unen a la
manteniendo la del citocromo c al BCL2 bloqueando
permeabilidad de la citoplasma su accin
membrana Regulan el
mitocondrial equilibrio entre los
externa otros dos grupos
Factores de crecimiento y otras MEMBRANA CELULAR
seales de supervivencia, o
dao del ADN

SI N
O

ACTIVACION de
CITOPLASMA sensores: protenas solo
BH3
Se unen y neutralizan a
protenas IAP (inhibidoras CITOPLASMA
Se unen a BCL2 y Activan a los efectores
de la apoptosis)
BCL-XL bloqueando proapoptsicos BAX y
su accin BAK
MITOCONDRIA
S
Liberacin de citocromo C y otras Protenas Smac y
protenas Diablo
CITOPLASMA
Se une a la APAF-1 y Forman Cascada de
a las caspasas 9 APOSTOSOMA activacin de
S caspasas
VA INTRINSECA

BH3
 VA EXTRNSECA
Receptores de muerte membrana plasmtica
familia de receptores TNF
Receptores TNF:
Dominio citoplasmtico en interacciones
protena protena (DOMINIO DE MUERTE)
Otros activan las cascadas inflamatorias
Dominio de muerte seales apoptsicas
PROAPOPTSICAS
Receptor de muerte : TNFR1
Protenas: Fas
Ligando Fas
Linfocitos T
Reconocen autoantgenos
citotxicos
1. Unin de FasL a Fas (3
o + mol.)
2. Configuracin de sitio
de unin para Dominio
de muerte : FADD
3. Unin por un dominio
de muerte de FADD
con procapaspasa 8 /
10 en humanos
4. Activacin de la
caspasa al escindirse
mol. de la procaspasa
FASE DE EJECUCIN
FASE DE ELIMINACIN
 Formacin de Eliminacin
APOPTOSIS cuerpos antes de INFLAMACIN
apoptsicos necrosis
secundaria
Condiciones en cara int. De membrana
normales Fosfatidilser plasmtica
ina
Reconocidos por
Clulas en cara ext. De membrana
RECEPTORES DE
apoptsicas plasmtica
MACRFAGOS
Secrecin de factores
solubles

Revestimiento con Reconocida por

trombospondina FAGOCITOS

Revestimiento con
anticuerpos y prot.
Naturales del sistema
del complemento (C1q)
Produccin de protena que se une a
Macrfagos FAGOCITOSIS
cl. apoptsicas
INHIBICIN

Unin de la
protena FLIP
a la
procaspasa 8
que no se
puede escindir
y activarse
porque carece
de un dominio
de proteasa
En hepatocitos y cl. pancreticas

+
VA
INTRNSE
CA
IMPLICANCIA CLNICA
Carencia de factores de crecimiento
Dao del ADN
Mal plegamiento de protenas
Apoptosis inducida por la familia de
receptores de TNF
Apoptosis mediada por linfocitos T
citotxicos