AMINOGLUCOSIDOS.

GENERALIDADES.
En este grupo se encuentran:
gentamicina
Tobramicina
amikacina
estreptomicina
paramomicina
neomicina
El principal uso de estos frmacos es el tratamiento de infecciones
causadas por bacterias gramnegativas aerobias
GENERALIDADES
Excrecin : renal
Uso de estos frmacos
Tratamiento de infecciones causadas por bacterias
gramnegativas aerobias
Estreptomicina: frmaco importante para tratar
Tuberculosis
Paromonicina: se usa por va oral en la amebiasis
intestinal y el tratamiento del coma heptico.

Frmacos contienen aminoglcidos ligados a un

anillo de aminociclitol mediante enlaces glucosdicos
 HISTORIA.

Los aminoglucosidos son productos naturales o derivados semisinteticos

producidos por actinomicetos.
La estreptomicina se aislo por promera vez de Streptomyces griseus.
La gentamicina y la netilmicina se deriva de especies micromonospora.
 MECANISMO DE ACCION.
Son inhibidores bactericidas de la sntesis de
protenas
Son bactericidas de accin rpida

Cuanto mas alta es la concentracin, tanto mas

rpida es la velocidad con la que se destruya
las bacterias.

Se difunden por conductos acuosos formados

por protenas de porina en la membrana
externa de las bacterias gramnegativas para
entrar en el espacio periplasmatico.

El sitio intracelular principal de la accin de los

aminoglucsidos es la subunidad ribosmica
30S, que consta de 21 protenas y una sola
molcula 16S de RNA
 MECANISMO DE ACCION.
Los aminoglucsidos destruyen el ciclo normal de
la funcin ribosmica al interferir, por lo menos
en parte, en el inicio de la sntesis de protenas, lo
cual desencadena la acumulacin de complejos
de iniciacin anormales, o monosomas de
estreptomicina.
 ABSORCIN
Los frmacos no se absorben muy
bien en el tubo digestivo.
Los frmacos no se inactivan en el
intestino y son eliminados en forma
cuantitativa en las heces
La administracin oral o rectal a
largo plazo de aminoglucosidos
puede dar por resultado la
acumulacin de concentraciones
toxicas en pacientes con disfuncin
renal

 RESISTENCIA MICROBIANA A LOS

AMINOGLUCOSIDOS.
Las bacterias pueden ser resistentes a los aminoglucsidos debido a la
falta de penetracin intracelular del antibitico, la inactivacin del frmaco
por las enzimas microbianas o la escasa afinidad del frmaco por el
ribosoma bacteriano.
La penetracin del frmaco a travs de la membrana externa de los
microorganismos gramnegativos hacia el espacio periplsmico puede ser
lenta, pero la resistencia por este mecanismo no tiene importancia clnica.
 RESISTENCIA MICROBIANA A LOS
AMINOGLUCOSIDOS.

Los metabolitos de los aminoglucsidos pueden competir con el frmaco no

alterado por el transporte a travs de la membrana interna, pero no se pueden
unir con eficacia a los ribosomas e interferir en la sntesis de protenas.

Las infecciones causadas por cepas de enterococos resistentes a

aminoglucsidos, pueden ser muy difciles de tratar debido a la perdida de la
actividad bactericida sinrgica entre una penicilina o vancomicina y un
aminoglucsido.
 Absorcin, distribucin, dosis y
eliminacin de los aminoglucsidos.
Absorcin: los aminoglucsidos son cationes muy polares por tanto no se
absorben bien en el tubo digestivo.

todos los aminoglucsidos se absorben con rapidez de los sitios de inyeccin

intramuscular.

Las concentraciones plasmticas mximas aparecen despus de 30 a 90

minutos.
 Concentraciones pueden fluctuar de 4 a 12g/ml despus de una dosis de
gentamicina, tobramicina o netilmicina, de 1.5 a 2 mg/kg o de 20 a
35g/ml, despus de una dosis de amikacina o kanamicina de 7.5mg/kg.

Pacientes graves: los aminoglucsidos se absorben en zonas

intramusculares (pacientes en estado de choque).

Aminoglucsidos inhalados: se utilizan para el tx de los pacientes con

fibrosis qustica con infecciones pulmonares crnicas por Pseudomona
aeruginosa.
 Distribucin
No penetran en la mayor parte de las clulas del SNC y el ojo.

Los aminoglucsidos no se distribuyen bien en el tejido adiposo.

Concentraciones de aminoglucsidos en las secreciones y los tejidos son bajas.

Concentraciones altas:
corteza renal, endolinfa y perilinfa del odo interno.

La penetracin en las secreciones respiratorias es deficiente.

La difusin hacia el lquido pleural y sinovial es lenta.

La inflamacin incrementa la penetracin de glucsidos en las cavidades peritoneal y

pericrdica.
 La administracin de aminoglucsidos en mujeres en as etapas tardas
del embarazo puede dar como resultado acumulacin del frmaco en
plasma fetal y en lquido amnitico.

Estreptomicina y tobramicina causan hipoacusia en nios nacidos de

mujeres embarazadas que reciben el frmaco.
 Eliminacin
Los aminoglucsidos se excretan casi por competo mediante filtracin glomerular y
alcanzan concentraciones urinarias de 50 a 200 g/ml.

Las semividas de los aminoglucsidos en plasma son similares 2 a 3 horas en pacientes con
funcin renal normal.

El aminoglucsido unido a un tejido renal manifiesta actividad antibacteriana.

La concentracin del aminoglucsido producida por la dosis inicial depende solo del
volumen de distribucin del frmaco.

Por la eliminacin renal de los aminoglucsidos esta en relacin lineal con la semivida del
mismo.
 Los aminoglucsidos se pueden eliminar del organismo mediante hemodilisis
o dilisis peritoneal.

Cerca del 50% de la dosis administrada se elimina a las 12 horas por

hemodilisis.

La cantidad de aminoglucsidos eliminado se puede sustituir con la

administracin de cerca del 15 al 30% de la dosis diaria mxima cada da.

La dilisis peritoneal es menos eficaz que la hemodilisis para eliminar los

aminoglucsidos.

Los niveles de depuracin son de 5 a 10 ml/min.

 Efectos Secundarios
Todos los aminoglucsidos pueden provocar toxicidad :

Vestibular

Coclear

Renal, reversible e irreversible.

OTOTOXICIDAD: provocada por aminoglucsidos da por resultado hipoacusia bilateral

irreversible para sonidos de alta frecuencia, as como hipofuncin vestibular temporal.
Usos teraputicos de la gentamicina y
otros aminoglucsidos
 LA GENTAMICINA
Es un frmaco importante para el tratamiento de muchas
infecciones graves por bacilos gramnegativos.

Es el aminoglucsido de primera eleccin debido a

su menor costo y su actividad confiable contra
todos los aerobios
gramnegativos, excepto los ms resistentes.
 Los aminoglucsidos a menudo se administran en combinacin con un frmaco que tenga
actividad sobre la pared celular

Hay tres justificaciones para esta estrategia:

Expandir el espectro emprico de actividad del esquema antimicrobiano.

Proporcionar una destruccin sinrgica de bacterias.
Evitar el surgimiento de resistencia a los frmacos individuales.
USOS TERAPUTICOS

INFECCIONES DE VAS URINARIAS

Los aminoglucsidos por lo general no se utilizan para tratar las infecciones

urinarias no complicadas, aunque una sola dosis intramuscular de
gentamicina (5 mg/kg) ha sido eficaz en las infecciones no complicadas
de las vas urinarias bajas.

En el paciente muy grave con pielonefritis, un aminoglucsido

solo o en combinacin con un antibitico lactmico ofrece
una proteccin inicial amplia y eficaz.
 Neumona

Se recomienda un aminoglucsido en combinacin con un lactmico

como tratamiento normal de la neumona intrahospitalaria en la cual un
probable microorganismo causal es un aerobio gramnegativo resistente
a mltiples frmacos.

Debido a las alteraciones farmacocinticas del aminoglucsido en los enfermos con

fibrosis qustica, a veces son necesarias dosis diarias ms altas (de hasta 10
mg/kg/da).

Meningitis.
Si es necesario el tratamiento con un aminoglucsido, en los adultos, 5
mg de una formulacin de gentamicina sin conservador se administran
de manera directa por va intratecal o intravenosa una vez al da
 Peritonitis asociada a dilisis peritoneal.

Los pacientes que presentan peritonitis como consecuencia de la dilisis

peritoneal se pueden tratar con aminoglucsido diluido en el lquido de
dilisis hasta alcanzar una concentracin de 4 a 8 mg/L para la
gentamicina, la netilmicina o la tobramicina, o bien, 6 a 12 mg/L para la
amikacina.

Endocarditis bacteriana

La gentamicina sinrgica o en dosis bajas (3 mg/kg al da divididos

en tres dosis) en combinacin conuna penicilina o vancomicina se ha
recomendado en determinadas circunstancias para el tratamiento de
infecciones por microorganismos grampositivos, sobre todo endocarditis
bacteriana.
 Septicemia

La inclusin de un aminoglucsido en un esquema emprico

suele recomendarse en el enfermo febril con
granulocitopenia y para la septicemia cuando P. aeruginosa
es un microorganismo patgeno potencial.
Aplicaciones tpicas.

La gentamicina se absorbe con lentitud cuando se

aplica por va tpica en un ungento, y con algo de
ms rapidez cuando se aplica en crema.

En caso de los pacientes quemados, las concentraciones

plasmticas pueden llegar a 4 g/ml y 2 a 5% del frmaco
utilizado puede aparecer en la orina.
Efectos secundarios.

Nefrotoxicidad
Ototoxicidad irreversible.

La administracin intratecal o intraventricular se

utiliza pocas veces porque puede causar
inflamacin local y dar por resultado
radiculitis y otras complicaciones.
 TROBAMICINA
Similar a la gentamicina

VIAS DE ADMINISTRACIN: IV, IM y por inhalacin. (soluciones y ungentos

oftlmicos.

USOS TERAPUTICOS: contra P. aeruginosa, un antibitico lactmico

antiseudomnico, ineficaz contra las micobacterias

DOSIS: igual que la gentamicina 5mg/kg

EFECTOS SECUNDARIOS: nefrotoxicidad y ototoxicidad

 AMIKACIN
A
Especial utilidad en hospitales donde son frecuentes los
microorganismos resistentes a la gentamicina y a la tobramicina.
USOS TERAPEUTICOS: infecciones intrahospitalarias graves por
bacilos gramnegativos (Serratia, Proteus y P. aeruginosa) infecciones
diseminadas por micobacterias atpicas en pacientes con sndrome de
inmunodeficiencia adquirida (sida ).
DOSIS: 15 mg/kg al da
VIAS DE ADMINISTRACIN: IM e infusin.
EFECTOS ADVERSOS: ototoxicidad, hipoacusia y nefrotoxicidad.
 NETILMICIN
A
aminoglucsido que se introdujo en el mercado en fecha ms
reciente.
Su actividad antibacteriana es amplia contra bacilos gramnegativos
aerobios y puede ser utilizada contra bacterias resistentes a
gentamicina.
USOS TERAPEUTICOS: tratamiento de las infecciones graves
debidas a enterobacterias susceptibles y otros bacilos
gramnegativos aerobios.
 NETILMICIN
A
DOSIS:
adultos con infecciones de vas urinarias complicadas es 1.5 a 2mg/kg
cada 12 h.
infecciones generales graves, se administra una dosis diaria total de 4 a
7 mg/kg en una sola dosis o divididos en dos a tres porciones.
Nios: 3 a 7 mg/kg al da divididos en dos o tres dosis
recin nacidos: 3.5 a 5 mg/kg al da en una sola dosis diaria

Efectos adversos: ototoxicidad y nefrotoxicidad

 ESTREPTOMICI
NA
Utilizado en infecciones infrecuentes en combinacin con otros
antimicrobianos.
USOS TERAPEUTICOS Y DOSIS:
1. Endocarditis bacteriana: 15 mg/kg, IV, IM. g al da en pacientes con
depuracin de creatinina >80 ml/min.
2. Tularemia: 15 a 25 mg/kg, durante 10-14 das.
3. Peste:2 g/da dividida en dos dosis durante 10 das.
4. Tuberculosis: 15 mg/kg al da en una sola inyeccin intramuscular
durante dos a tres meses y, en adelante, dos o tres veces a la semana.
 ESTREPTOMICI
NA
EFECTOS ADVERSOS:
Dao vestibular e irreversible.
Disfuncin del nervio ptico, lo que comprende escotomas, que se
manifiestan por crecimiento del punto ciego.
neuritis perifrica
 KANAMICINA

Espectro de actividad es limitado en comparacin con otros

aminoglucsidos, y es uno de los aminoglucsidos ms txicos.
Vias de administracin: IM y Oral.
DOSIS:
Nios:15mg/kg al da
Adultos:15mg/kg al da
Encefalopata heptica: 4 a 6 g/da durante 36 a 72 h

EFECTOS ADVERSOS: ototxica y nefrotxica, absorcin deficiente y

superinfecciones.
NEOMICINA

antibitico de amplio espectro

se formula para la
administracin tpica y oral
USOS TERAPEUTICOS:
infecciones de la piel y las mucosas causadas por microorganismos
susceptibles al frmaco (quemaduras, heridas, lceras y dermatosis
infectadas).
preparacin intestinal para cirugas
Irrigacion de la vejiga
NEOMICINA

DOSIS:
encefalopata heptica, se administra una dosis oral diaria de 4 a
12 g (en dosis fraccionada)
dosis oral de 3 g produce una concentracin plasmtica mxima de 1 a
4 g/ml
EFECTOS ADVERSOS: reacciones de hipersensibilidad, lesin renal e
hipoacusia nerviosa, diarrea, esteatorrea y azotorrea.