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HORMONIOTERAPIA

Beatriz B. Brandel
Beatryz de Oliveira Fabricio
Clara Bernady dos Santos
Francine Coloni
Flvia Manchur
Gabriela G. Fiorucci
Gustavo H. de Morais Pinheiro
Janara C. B. Yoshii
Juliana D. Campestrini
Hormonioterapia

Segundo o Manual de Oncologia do SUS, a
hormonioterapia um tipo de quimioterapia
que consiste no uso de frmacos semelhantes
ou inibidores de hormnios para tratar
neoplasias dependentes deles e assim evitar o
crescimento tumoral. No deve ser confundida
com a terapia de reposio hormonal que
administrada para tratar os sintomas da
menopausa.
Hormoniterapia

A hormonioterapia pode ser classificada dentre
os seguintes aspectos: finalidade, aplicao,
ao e execuo.
Finalidade: curativa ou paliativa
Aplicao: isolada ou combinada com
radioterapia ou cirurgia
Ao: aditiva ou supressiva
Execuo: medicamentosa, cirrgica e
actnica (radiao).
De forma geral, pode ser ablativa ou aditiva.
Sua administrao diria ou cclica.
Hormonioterapia

Os hormonioterpicos mais usados so: frmacos estrognicos
e similares sintticos, antiestrognios, progestgenos ou
similares sintticos, corticosteroides, inibidores suprarrenais,
andrognios, antiandrognios, inibidores de ao hipotalmica
e hipofisria e hormnios tirodianos.
Para a hormonioterapia, necessria a comprovao da
sensibilidade do tumor ao hormonioterpico por meio da
determinao de receptor hormonal. A presena dos
receptores hormonais nas clulas tumorais o que possibilita
o uso da hormonioterapia como tratamento.
Os tumores malignos mais sensveis ao tratamento hormonal
so: os carcinomas de mama, o adenocarcinoma de prstata e
o adenocarcinoma de endomtrio.
Cncer de
Endomtrio

a neoplasia maligna mais comum do trato
genital feminino nos pases desenvolvidos.
Das neoplasias malignas do tero, 90% so
representadas pelo adenocarcinoma de
endomtrio.
Os fatores de risco para o cancer de
endomtrio so: obesidade, menarca
precoce, menopausa tardia, nuliparidade,
hipertenso arterial, diabetes e historia previa
de tumor de mama, colo ou ovrio e
estrognios exgenos.
Cncer de
Endomtrio

As manifestaes clinicas incluem sangramento pr-
menopausa ou ps-menopausa excessivo, prolongado;
secreo vaginal aquosa e amarelada, entre outros.
A hormonioterapia voltada principalmente para o
adenocarcinoma de endomtrio, visto que este possui
concentrao de receptores de estrgeno semelhantes ao
do tecido normal. O uso de agentes de progestgenos
apresenta uma taxa de resposta global que varia entre 25
a 40% dependendo dos critrios de respostas utilizados.
Os principais frmacos utilizados para o tratamento
medicamentoso do cancer de endomtrio so: o acetato
de megestrol, medroxiprogesterona e tamoxifen(o).
Cncer de
Endomtrio

O acetato de megestrol encontra-se como comprimidos de 160
mg.
Indicao: tratamento paliativo de carcinoma avanado de mama
e de endomtrio. No substitui os tratamentos convencionais.
Posologia: 320 mg usado por via oral em dose nica ou
fracionada.
Mecanismo de ao: ainda desconhecido, mas uma
progestina sinttica que age diminuindo o crescimento das clulas
do cncer de endomtrio. Sua excreo principalmente urinaria
(66%) e fecal (20%).
Efeitos colaterais: aumento de peso, aumento do apetite,
tromboflebite, embolia pulmonar, nuseas e vmitos, alteraes de
humor, fogachos, entre outros.
Taxa de resposta: 39,5%.
Cncer de
Endomtrio

A medroxiprogesterona (ou acetato de medroxiprogesterona)
apresenta-se na forma de comprimidos e injetvel, sendo a
teraputica por via oral mais efetiva.
Indicao: amenorreia secundria, endometriose e cncer de
endomtrio.
Posologia: 200 mg por dia via oral.
Mecanismo de ao: possui vrias aes farmacolgicas sobre o
sistema endcrino como inibio de secreo de FSH e LH, diminuio
dos nveis sanguneos de ACTH, hidrocortisona, testosterona circulante
e estrognio circulante. Esse frmaco metabolizado no fgado e sua
excreo ocorre principalmente nas fezes, via secreo biliar.
Efeitos colaterais: so mais comuns reteno de lquido, dor de
cabea, nervosismo, dor ou desconforto abdominal, sangramento
uterino anormal, variaes de peso, depresso e insnia.
Taxa de resposta: em torno de 25%.
Cncer de
Endomtrio

O tamoxifeno apresenta-se na forma de comprimido de 10 e 20
mg.
Indicao: usado principalmente contra o cncer de mama,
sendo usado contra o cncer de endomtrio como terapia de
resgate.
Posologia: A dose recomendada de 20 mg 2 vezes ao dia, por
via oral.
Mecanismo de ao: um anti-estrognico no esteroidal que
inibe os efeitos do estrognio endgeno, provavelmente pela
ligao com os seus receptores. Sua excreo principalmente
pelas fezes.
Efeitos colaterais: ondas de calor (fogachos), secura vaginal e
risco aumentado de trombose.
Taxa de resposta: de apenas 18%, sendo prefervel os
frmacos anteriores.
Cncer de Mama

Segundo tipo mais frequente no mundo, o cncer de mama o
mais comum entre as mulheres, respondendo por 22% dos casos
novos a cada ano. O Instituto Nacional do Cncer estima que em
2014 tenham surgido 57.120 novos casos e que a doena tenha
sido responsvel pela morte de mais de 14.000 mulheres.
Os sintomas do cncer de mama so ndulos nos seios,
secreo de sangue pelos mamilos e alteraes no formato ou
textura do mamilo ou do seio.
A hormonioterapia aplicada em clulas que apresentam
positividade para receptores hormonais, as quais so mais
comuns no perodo ps-menopausa. O principal alvo o
bloqueio das vias de produo de estrgenos nas suas diferentes
etapas.
Cncer de Mama

Quando pode ser empregada?
Neoadjuvncia (antes da cirurgia, a fim de
diminuir o tumor)
Na adjuvncia (aps a cirurgia)
Metstase

Tcnicas utilizadas:
Ablao ovariana
Frmacos moduladores seletivos do receptor
de estrognio
Frmacos inibidores de aromatase
Cncer de Mama

Principais medicamentos utilizados:
TAMOXIFENO
Ao: Antagonista competitivo de estrgeno
Alvo: Receptor de estrgeno
Efeitos Adversos: Distrbios visuais, alteraes corneanas, catarata e
retinopatia.
INIBIDORES DE AROMATASE (AROMASIN)
Ao: Inibio da converso de hormnios adrenais em hormnios
femininos
Alvo: Enzima aromatase
Efeitos Adversos: Rubor, nuseas, fadiga, tontura e sudorese
FULVESTRANTO
Ao: Reduzir a quantidade de receptores hormonais
Alvo: Receptores hormonais
Efeitos Adversos: calor, nuseas e reaes no local da injeo
Cncer de Mama

Perodos de tratamento:
Pr-menopausa
Tamoxifeno: 5-10* anos
* Alto risco para recorrncia e progresso da doena ou muito
jovens
Ablao ovariana
Ps-menopausa
Inibidor da aromatase (5 anos)
Tamoxifeno (2-3 anos) + Inibidor da
Aromatase (at completar 5 anos)
Cncer de Mama

Adeso e
persistncia ao
tratamento:
O grfico est
relacionando as duas
formas de
tratamento,
tamoxifeno e
inibidores da
aromatase, sendo
avaliado at 5 anos
de tratamento
Cncer de Prstata:

Acomete principalmente homens com idade
avanada ( 70 anos)
Fatores de risco:
> histria familiar;
> raa ou etnia (sendo mais comum em
homens negros do que em brancos);
> dieta rica em carne vermelha, embutidos e
clcio;
> obesidade (relacionada a neoplasias de
comportamento mais agressivo)
Cncer de Prstata

Cncer de Prstata

Frmacos usados na hormonioterapia:
Leuprolida e Goserilina agonistas do GnRH (ao central)
- mecanismo de ao: inibe a secreo de testosterona atravs da
diminuio da secreo de LH
Acetato de ciproterona antagonista da testosterona (ao perifrica e central)
Bicalutamida, Flutamida, Nilutamida antagonismo com a testosterona no
receptor andrognico
- mecanismo de ao: testosterona (DH-5) X frmaco
Goselinazoladex agonista do hormnio liberador de LHRH
- mecanismo de ao: LH e FSH aumento da testosterona. Com o
passar do tempo os altos nveis sricos inibem o eixo hipotlamo-hipfise diminuindo
com isso a sntese de gonadotrofinas proporcionando dessa forma uma acentuada
diminuio dos nveis plasmticos de testosterona diminuindo com isso a proliferao
celular tumoral
triprftorrelina liga- se ao AR competindo com a testosterona sem diminuir a
secreo de LH
Cncer de Prstata

EFEITOS COLATERAIS:
- dor ssea devido osteoporose
- ginecomastia
- ondas de calor (fogachos)
- impotncia
- perda da libido
- alteraes musculares
- anemia
- possivelmente complicaes cardiovasculares
- fadiga
Referncias:

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