FARMACOLOGIA DE LA

MOTILIDAD GASTRICA-
VOMITO
NEUROTRANSMISION EN TGI
Hay un elevado grado de autonomia
Tiene influencia del SNA
Pta las sgtes caracteristicas:
1. SN enterico.
2. Gran numero de neuronas intrinsecas
3. Diversidad de tipos cell y NT.
.El SNE se comunica con SNC mediante neuronas
aferentes y eferentes del sistema simpatico y
parasimpatico.
Organizacin del SNE
Las neuronas del SNE forman plexos mioentericos de auerbach y
submucoso de meisner. Este usa el NO como transmisor inhibidor; lo
encontramos en las capas muscular longitudinal y circular.
El plexo submucoso tiene maximo desarrollo en intestino delgado.
Hay numerosos NT:aminas,aminocidos, purinas, gases (NO) y
pptidos.}
El estimulo de la mucosaHace liberar la 5 HIDROXITRITAMINA(5 HT),
Esta activa a las neuronas aferentes intrinsecaslas q activan a
interneuronas colinergicas las q estimulan a neuronas motoras
colinergicas las q activan a neuronas motoras excitadoras q poseen
ACho sustancia P produciendo la contraccion de la capa muscular
circular todo esto x encima del estimulo.
 X debajo del estimulo las interneuronas colinergicas activan neuronas motoras
inhibidoras q contienen NO, VIP, ATP; q producen relajacion.
El resultado de esto da propulsion del contenido intesinal en sentido
anterogrado conforme el bolo avanza.
La relacion con el SNC: el SNE junto con SNC estan conectados tanto por vias
aferentes y eferentes.
En cuanto a los NT:
1. Neuroaminas:
.La inervacion colinergica es abundante.
.50% meisnery 20% auberbach tiene ACh.
.La 5 HT es uno de los+ bundantes en la pared intestinal, la q desencadena el
reflejo peristaltico en el plexo mioenterico a travez de los receptores 5-HT4. Es
el NT clave.
2.- neuropeptidos :
La sustancia P y otras taquicininas son excitadoras, activan receptores
NK1(RECEPTOR DE NEUROCINA: los antagonista de estos R inhiben la emesis q se
dan x agentes citotoxicos altamente emetizantes: CISTOPLATINO( ondasetron).
Los peptidos opiodes como dinorfina, met-encefalina, leu-encefalina ejercen
acciones diferentes:
1. Dinorfina contrae las cell musculares gastricas de la capa circular.
2. Las otras inhiben el tono general.
.Peptido intestinal vasoactivo relajan el musculo liso circular, tn el estomago,
vesicual, los esfinteres; lo q depende de la accion de la adenilciclasa.
.La CCK produce contraccion muscular
.La bonbesina produce contraccion ,muscular
.Somastostatines inhibidora go
.La motilinatiene una accion endocrina al pasar a sangre, actua sobre receptores
especificosestimulando la motilidad dle esofago, estomago, vesicula, intestino
delgado, ileon, colon.
.El NO relaja esofago, estomago, intesino delgado colon.
Farmacos procineticos
Mejoran el transito del bolo a travez del intestino.
Util en tto:
1. Reflujo gastroesofagico.
2. Gastroparesia
3. Estreimiento
4. Seudoobstruccion intestinal
Benzamidas sustituidas
Las benzamidasderivan de la O-METOTIBENZAMIDA y
PROCAINAMIDA.
Tenemos:
1. Las q tienen actividad antidopaminergica:
metoclopramida, cleboprida
2. Sin actividad antidopaminergica: cisaprida, cinitaprida.
 Facilita la liberacion de AChen el plexo mioenterico, lo q aumenta el tono del EEI,
tb el tono y las contracciones del estomago, relaja esfinter pilorico y aumenta la
peristalsis. Reduce el tono del duodeno facilitando de este modo el vaciado
gastrico tanto liquidos como solidos.
Su actividad procineticaes antagonizada x la atropina, pero no x la vagotomia( lo
q Demuestra q actua en plexo mioenterico y no a nivel superior en el SNC).
Antagoniza a los R-D2 en el SNC( vomitos actuando area postrema) pero es
limitada x ello carece de accionneuroleptica y antisicotica, pudiendo provocar
aumento secrecion prolactina, y produce mov anormales x bloqueo
dopaminergicoen neoestriado.
Las benzamidas antagonizan al 5-HT4 (su activacionlibera ACh).
La potencia es inferior de la metoclopramida a la dela cisaprida como antagonista
5-HT4.
Tb tiene accion sobre R-5-HT3( accion procinetica y antivomitiva)pero es inferior
al ONDASETRON.
farmacocinetica
Absorcion casi x completo x via oral.
Union a PP 40%
Semivida 4.5 horas
Reaccion adversas:
1. + SNC: ansiedad, depresion, insomnio, confusion,
desorientacion. La accion antidopaminergica produce sintomas
extrapiramidales: acatisia(necesidad imperiosa de estar en constante
movimiento, + adultos), en nios distonias: torticolis, espasmo facial,
opistotonos, crisis oculogiros; q cede con DIAZEPAN. El parkinsonismo
SE DA + ANCIANOS, en ttos prolongados. Tb hiperprolactinemia,
ginecomastia, galactorrea, amenorrea. En pctes con feocromocitoma
puede causar crisis hipertensivas. No es teratogena.
Utilidad terapeutica
Adultos: 10-20mg cada 8 horas antes de comidas. Via ev solo hasta 10mg cada 6-8h.
Nios:
1. Hasta 1a: 1 ml 2 veces dia.
2. 1-3a: 1 mg 2-3 veces dia
3. 3-5a: 2mg 2-3 veces dia
4. 5-9a: 2.5mg 3 veces dia.
.Facilita el vaciado gastrico en la gastroparesia diabetica al usarse de manera cronica a
dosis 30-60mg/d dividida en 3 tomas.
.Migraa: 10mg ev.(tb gastroparesia post quirurgica).
.Su accin agudaes til tambin cuando hay que practicar una intervencinquirrgica
con urgencia y se sospecha que hay contenidogstrico, o en el parto cuando la mujer
ha estado sometida atratamiento con opioides. Por va intravenosa a dosis de10 mg
(de 1 a 5 mg en nios entre 2-3 y 12 aos) facilita eldiagnstico radiolgico al acelerar
el trnsito del contrasteopaco y relajar la pared duodenal.
.Util dispepsias.
CISAPRIDA
carece de actividad de bloqueoD2 y tiene una fuerte accin agonista en los receptores 5-HT4
ubicadosen el plexo mientrico, tanto en el tracto gastrointestinal alto (esfago,estmago y
duodeno) como bajo (intestino delgado y grueso).
Enconsecuencia, muestra una accin procintica generalizada ms potentey ms prolongada
que la de la metoclopramida, con la ventaja de noejercer efectos centrales derivados del
bloqueo D2.
Como su actividad anti-5-HT3 es muy dbil, carece de accin antiemtica.
reduce el reflujo gastroesofgico.
Via oral se absorve casi x completo.
Union a PP 98%
Reacciones adversas: + borborismos, dolora abdominal , diarrea. Puede causar arrtimias
cardiacas graves x sobredosis o x uso de farmacos q inhiben su metabolismo: omeprazol,
cimetidina, macrolidos: eritro, claritro, antifungicos azolicos: itraconazol, fluconazol, fluoxetina,
diltiazen, quinidina.
Su metabolimos es inducido x rifanpicina, carbamacepina, corticoides, fenobarbital, fenitoina.
NoEs extraida por HEMODIALISIS.
 Inhibe el metabolismo de los anticoagulantes orales:
acenocumarol, warfarina.
Indicaciones:
1. Adultos: transtornos graves de motilidad:
gastroparesia, seudoobstruccion.
2. Nios: cuadros graves de RGE.
.Dosis 10mg 30 mint antes de cada comida, si hay reflujo
nocturno puede dar una 4 antes de dormir.
.Util en estreimiento cronico: 5-10mg 3 veces dia
Otros serotoninergicos: TAGASEROD
agonista parcial 5-HT4.
Su accin procinticase expresa sobre todo en el colon.
Estas propiedades apuntan a su posibleutilidad para el
tratamiento del sndrome de intestino irritable enla
variante que cursa con estreimiento, pero su eficacia,
realmentedbil, slo se ha demostrado en mujeres.
Vida media 11 h
Dosis: 6mg 2 veces dia.
Farmacos antidopaminergicos:
DOMPERIDONA
Se incluyen las ortopramidas: metoclopramida, cleboprida, domperidona.
Es un neuroleptico
Bloquea los R-D2, pero como no pasa la BHE su efecto es a nivel perifericoy a
estructuras q no tienen BHE: area postrema, eminencia media; x lo q tiene
actividad antiemeticay aumentar la secrecion de prolactina.
Carecede actividad agonista 5-HT4,su accin procintica,es moderada e
inconstante.
Se une a pp 90%
Semivida 8h
Dosis 10- 20mg cada 8h 15mint antes de comidas.
Reaciones adversas son escasas, si es adx ev pueden causar disrritmias y
convulsiones.
No causa sintomas distonicos ni extrapiramidales.
Agonistas colinergicos: BETANECOL
Los farmacos colinergicos remedan la accion de ACh.
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Agonistas colinergicos: BETANECOL
Los farmacos colinergicos remedan la accion de ACh.
Accion directa sobre R- muscarinicos con escasa o
ningun efecto sobre R- nicotinicos.
Accionbloqueda x la atropina.
Sus efectos se dan + a niveldel TGI y urinario.
neostigmina
Es una amina cuaternaria que inhibe la actividad de la acetilcolinesterasaen las
terminaciones nerviosas del plexo mientrico.Deesta forma, la neostigmina y otros
inhibidores de la colinesterasa,como el edrofonio, aumentan la actividad motora
entrica, acelerandotanto el vaciado gstrico como el trnsito gastrointestinal.
La inhibicin generalizada de la acetil colinesterasa provoca facilitacinde la
contraccin del msculo esqueltico, aumento del tono de la fibra muscular lisa en
la pupila y vejiga urinaria, aumento de la secrecinde las glndulas inervadas por
fibras colinrgicas posganglionares(glndulas lagrimales, intestinales y
bronquiales), y reduccin de la frecuenciacardaca.
Dosismuy altas llegan a producir parlisis de la musculatura esqueltica.
En el leo paraltico postoperatorio se emplea a la dosis de 0,5 mgpor va
subcutnea, previo sondaje rectal para facilitar la expulsin degases.
No se debe administrar si hay obstruccin intestinal o vesical,peritonitis y si la
disfuncin intestinal es consecuencia de un procesoinflamatorio.
Otros procineticos: agonistas de
motilina
La motilina es un pptido intestinal involucrado en la
regulacin dela actividad motora interdigestiva.
La eritromicina(otros macrolidos) tiene efecto directo
sobre la motilidad intestinal. Esta es un agonista directo
de la motilina.
Util en la gastroparesia diabetica y postquirurgica.
Otros procineticos:Antagonista dela
colecistocinina
un octapptido intestinal con funciones
neurotransmisorasy hormonales, acta como potente
estimulador de la contraccin vesiculary relajador del
esfnter de Oddi.
La devazepida y la loxiglumidason antagonistas
especficos de la CCK, actan sobre losreceptores de la
CCK del SNE y de las clulas musculares lisas deltubo
digestivo. Su efecto en el vaciado gstrico es
controvertido.
Otros procineticos: antagonistas
opioides
En los plexos mioentricos existen numerosas neuronas de
naturalezaopioide.
La morfina aumenta la frecuencia y amplitud de las
contracciones segmentarias ocasionales.
Estas contracciones, no propulsivas,son similares a las que se
producen durante la fase III del complejomotor migratorio.
Esto da lugar a una inhibicin del vaciado gstricoy un
enlentecimiento del trnsito intestinal que da lugar al
estreimiento.
La naloxona, un antagonista opioide especfico con variable
afinidadpor los distintos receptores opioides,mejora el
estreimiento.
Analogos somatostatina
Esun polipptido de 14 aminocidos
ampliamentedistribuido por todo el organismo y
especialmente en el tubo digestivo,donde es segregada
por las clulas del sistema APUD.
Tiene corta semivida(90seg) x lo q se da en infusion
continua.
Sus analogos: octreotida, vapreotida( tienen >
supervivencia).
Puede controlar la enfermedad motora digestiva, pero
aun esta en estudios.
FARMACOS ANTICINETICOS:
antagonistas colinergicosy
espasmoliticos:
Los anticolinergicos son de caracterantimuscarinicos. Hay 2 grupos:
1. Estructura terciaria:
.Alcaloidesnaturales: atropina, escopolamina.
.Sinteticos: trimebutina, dicicloverina.
.Estos atraviesan la BHE y hay sobredosis: cuadro neurologico.
2. estructura cuaternaria:
.alcaloides naturales:bromuro de butilescopolamina, metilbromuro de
homatropina,bromuro de metilescopolamina, metilbromuro de octatropina,
.los sintticos otilonio y pinaverio.

.espasmolticos no anticolinrgicos, de accin directa sobre fibra muscular lisa,

se encuentran la papaverina y la mebeverina(no actuanmediados x R).
: antagonistas 5-HT3
destacan porsu accin antiemtica. Sin embargo,
puede ir acompaada de una reduccingeneralizada de
la contractilidad gastrointestinal y del trnsitoen el
colon.
Alosetron: indicado en colon irritable q cursa con
diarrea.(se retiro x colitis isquemica).
: inhibidores de la discinesia
esofagica
Existen alteraciones primarias de la motilidad esofgica.
Acalasia:ausencia de actividad peristltica del cuerpodel esfago con un incremento
del tono del esfnter esofgicoque impide su apertura plena al paso del bolo
alimenticio.
Espasmo esofagico hay aumento en elnmero de contracciones no peristlticas.
El dinitrato de isosorbida, 5 mg por va sublingual, reducela presin del esfnter
esofgico inferior, por lo que puedeser til en la acalasia.
La nitroglicerina sublingual y los nitratosde accin mantenida son parcialmente tiles
en el espasmoesofgico difuso que no cursa con reflejo.
Los antagonistas del calcio nifedipino y el diltiazem: elnifedipino sublingual reduce la
presin basal del esfnter esofgicoinferior y la amplitud de la onda esofgica tanto
en laacalasia como en otros trastornos distnicos del segmento muscular liso del
esfago. Los efectos son de duracin breve,por lo que el nifedipino ha de
administrarse 30 min antes delas comidas, 10-30 mg. El diltiazem reduce tambin la
peristalsisesofgica, es de accin ms prolongada que el nifedipino.
FARMACOLOGIA DEL VOMITO
Es de naturaleza refleja.
Intervienen:
1. la actividad de los msculos respiratorios que, al contraerse originan
cambios de presin
abdominal y torcica esenciales para la expulsin del
contenidogastrointestinal.
2. la actividad del tracto gastrointestinal,cuya funcin motora (tono y
peristalsis) se modifica radicalmente.
3. la actividad vegetativa, que con frecuenciaacompaa en forma de
sudoracin, salivacin, vasoconstriccincutnea, dilatacin pupilar,
hiposecrecin y cambiosen la frecuencia cardaca.
 Nucleo integrador: centro del vomito( bilateral en la formacion reticular del
bulbo raquideo, q esta ventral y lateral al tracto solitario, y proximo al centro
respiratorio, centro vasomotor, salivatorio; todo esto coordina la respuesta
emetica.
Hay la nausea(arcada: mov no propulsivos) y el vomito propiamente dicho.
Hay muchas influencias emetizantes:
1. Quimicos o mecanicos: distension de visceras, infecciones, etc:Los impulsos
son conducidos por fibrasaferentes parasimpticas (vago) y simpticas (p.
ej., esplcnicos) y alcanzanen su mayora el ncleo del tracto solitario; las
neuronas deeste ncleo proyectan al bulbo ventrolateral donde se
encuentran loscircuitos premotores y motores que son crticos para provocar
la respuestaintegrada del vmito, y al ncleo motor dorsal del vago. Otras
fibras llegan al rea postrema y de sta al sistema del vmito.
 Dentro del SNC, diversos ncleos y reas pueden ser
estimuladose influir posteriormente sobre el centro del
vmito.
Los ncleos vestibularesson activados por movimientos
circulares y longitudinales originandola cinetosis o el mareo
por movimiento (o del espacio).
Son tambinorigen de impulsos emetizantes los ncleos
cerebelosos, las estructurassubcorticales, las reas
corticales relacionadas con rganosde los sentidos (olfato,
gusto y visin) o las de otra naturaleza que contribuyena
condicionar los factores psicolgicos del vmito.
Zona gatillo quimiorreceptora
del rea postrema
En la porcin lateral de cada rea postrema del suelo del IV
ventrculose encuentra una zona quimiorreceptora cuya
activacin inducidapor sustancias de naturaleza qumica
muy diversa provoca vmito.
El rea postrema carece de barrera hematoenceflica.
se han identificado numerosos neurotransmisores situados
en terminacionesy en somas (noradrenalina, acetilcolina, 5-
HT, sustancia P,pptidos opioides). Recibe abundantes
aferencias vagales y proyectaen gran parte al ncleo del
tracto solitario que est subyacente a ella,concretamente
al subncleo gelatinoso, y a los ncleos parabraquiales.
 Ocasionan vmito por estimulacin de la ZGQ los activadores
dereceptores dopaminrgicos: apomorfina, levodopa (al
convertirse endopamina), bromocriptina y dems derivados
ergticos. Otros frmacosactivadores del rea postrema son
los frmacos opioides, los glucsidosdigitlicos, la teofilina,
los salicilatos, numerosas toxinas, diversosneuropptidos
(angiotensina II, vasopresina, VIP, sustancia P,TRH,
neurotensina, gastrina y pptidos opioides) y la inmensa
mayorade los frmacos antineoplsicos. Finalmente, hay
sustancias como losalcaloides del Veratrum que activan el
centro del vmito por estimulacindel ganglio nodoso.
Neurotransmisores implicados
en el vmito
Los receptores dopaminrgicos D2 estn implicados,
yaque numerosos frmacos dopaminrgicos que activan
receptoresD2 provocan el vmito.
Los frmacos opioides provocan con facilidad nuseas
yvmitos.
En elrea postrema existen neuronas opioides y
receptores opioides,por lo que cabe pensar que su
activacin participa ocontribuye a la respuesta emtica.
Los receptores 5-HT3 participan en el proceso del vmitoa
varios niveles, tanto en el SNC como en el perifrico
 Numerosos frmacos, entrelos que destacan los ms
emetizantes, como son los frmacosantineoplsicosy
otras sustancias qumicas,como el sulfato de cobre,
activan los receptores 5-HT3:
a) directamente,estimulndolos en las terminaciones
sensorialesde la mucosa gastrointestinal y en la ZGQ.
b) indirectamente,liberando 5-HT por un mecanismo
Ca2+-dependiente enlas clulas enterocromafines del tubo
digestivo o de las neuronasserotonrgicas de la mucosa
que la contienen, la cual activarsus receptores.
 la aplicacinde sustancia P a las neuronas del tracto
solitario provocanvmito.
Esta accin se debe a la activacin de los receptoresde
neurocinina-1 (NK-1) activados por la sustancia P,
quese encuentran ampliamente representados en dicho
ncleo yen rea postrema.
Se ha propuesto que estas neuronas puedanparticipar
en los procesos responsables de los vmitosdiferidos
provocados por algunos frmacos antineoplsicos,como
el cisplatino.
FARMACOS ANTIEMETICOS
a) Bloqueantes de los receptores D2: benzamidas
(metoclopramiday cleboprida), fenotiazinas (tietilperazina,
clorpromazina,perfenazina y trifluopromazina) y
butirofenonas(haloperidol, droperidol y domperidona).
b) Bloqueantes de los receptores 5-HT3: no
benzamidas(ondansetrn, granisetrn, tropisetrn, palonosetrn)
y benzamidas(a dosis altas, metoclopramida y cleboprida).
c) Bloqueantes de los receptores NK1 de la sustancia P:aprepitant.
d) Otros: esteroides corticales (metilprednisolona y
dexametasona),benzodiazepinas (lorazepam),
cannabinoidessintticos (nabilona y levonantrodol).
ANTAGONISTAS DOPAMINERGICOS:
metoclopramida
Accion procinetica.
bloqueo de receptores D2 (dosisconvencionales) y receptores 5-HT3
(dosis elevadas).
vmitos provocados por la activacin de receptores5-HT3, como es el
caso de los provocados por frmacos citotxicoso por la radioterapia,
requieren dosis muy elevadasde metoclopramida: 2 mg/kg por va
intravenosa cada2 h, o bien una dosis de carga de 3 mg/kg seguida
de infusinintravenosa hasta un total de 10 mg/kg en 24 h.Conesta
dosis es posible que aparezcan reacciones adversas enforma de
sedacin, diarrea y movimientos extrapiramidales.
Para mejorar la eficacia y reducir la toxicidad, resulta tilasociar otros
antiemticos, como los corticoides o las benzodiazepinas.
: domperidona
Posee exclusivamente actividad anti-D2 y limitada al reapostrema, ya
que no atraviesa la barrera hematoenceflica.
puede administrarse apacientes en los que no convenga bloquear los
receptores D2centrales:
1. porque estn siendo sometidos a medicacindopaminrgica
( antiparkinsonianos o
2. estn recibiendo tratamiento con neurolpticos y no convieneaumentar
el bloqueo D2 o.
3. en personas con mayor riesgode desencadenar movimientos
discinticos (nios, jvenesy ancianos).
.Sus principales indicaciones son los vmitos debidos auremia, migraa,
pancreatitis, dismenorrea, sndrome posgastrectomao dispepsias
: neurolepticos
La actividad antiemtica de las fenotiazinas sedebe a
su capacidad de bloquear, los receptoresD2, H1 (de ah
su eficacia en los procesos que cursancon vrtigo).
El haloperidol es una butirofenona (v. cap. 31),
neurolpticopotente que bloquea receptores D2, pero
no los H1 nilos muscarnicos.
Antagonistas 5-HT3
Tenemos:
1. Ondansetrn.
2. granisetrn.
3. palonosetrn.
4. Tropisetrn.
.Son bloqueantes selectivosde R-5HT3, no afectan los D2, ni los muscarinicos ni los
histaminicos.
.Usos: vomitos x farmacos citotoxicos, emesis gravidica, uremia,etc.
.Hay R- 5HT3 abundantes enTGI, pudiendo mejorar los sintomas del sd carcinoide:
n,v,diarrea, episodios de calor sofocante.
.Mejoran el prurito colestasico( resistente a la colestiramina: 4-8 mg vo cada 12h
.Reaccion adversa + cefalea.
.Utilidad: vomitosuso de citotoxicos: cistoplatino( 8- 32mg) 15mint antes de adx
neoplasica.
 Los anti 5-HT3 se administran por va oral durante 5-6
das,solos o combinados con corticoides.
En los vmitos postoperatorios son tan eficaces como
eldroperidol.
Antagonistas de receptores NK1
El aprepitant es un antagonista de los receptores NK1
queson activados por la sustancia P. Esta activacin
contribuyea la presencia de nuseas y vmitos diferidos que
se apreciancuando determinados frmacos citotxicos
provocanintensa actividad emetgena.
Por este motivo, el frmaco esrecomendado para el
tratamiento de los vmitos diferidosproducidos por la
quimioterapia.
Se une a pp 95%
Dosis: 125mg 1 hora antes de inicio de QX, segido de 80mg 1
vez al dia en 2 y 3 dia.
Otros antiemeticos
Glucocorticoides: dosis altas se emplean como
coadyuvantesde los neurolpticos y las benzamidas en
los vmitosprovocados por antineoplsicos, aunque su
accin no esconocida.
Los cannabinoides -9-tetrahidrocannabinol o
dronabinol, nabilona y levonantrodol son eficaces en
vmitos producidos por frmacosantineoplsicos.
El lorazepam, una benzodiazepina, se ha mostrado
como eficazcoadyuvante en vmitos provocados por
agentes antineoplsicos, ala dosis de 3 mg.
Farmacos antivertiginosos: terapia
del vertigo
Vertigo:sensacin alucinatoria del movimiento.Confrecuencia la sensacin
fundamental es de giro o de rotacin(todo me da vueltas), pero otras veces puede
ser una sensacinde cada en el vaco, volteo, oscilacin o de que semueve el suelo.
anuncia alguna enfermedad ms grave, como puede ser laesclerosis mltiple, un
tumor intracraneal o una forma focalde epilepsia.A veces es un sntoma de otras
enfermedades(p. ej., diabetes, mastoiditis, migraa).
Intervienen 3 vias aferentes:
1. Visual
2. Vestibular
3. Somatosensorial( hay vertigo cuando no hay un ajuste en estas vias)
.El glutamato es el principal NT excitador de las fibras nerviosas vestibulares.
.El GABA es NT inhibidor de fibras nerviosas vestibularesy las neuronas oculomotoras.
.La histamina con sus R-H1-H2 estan cell vestibulares.
FARMACOS ANTIVERTIGINOSOS
Su eficacia es sintomtica.
Hay 2 grupos:
a) Frmacos que modifican la transmisin nerviosa enalgn punto de la
va vestibular, por bloquear receptores de
neurotransmisores implicados en dicha transmisin. En sumayora poseen
actividad antihistamnica, o antimuscarnica, o ambas simultneamente.
b) Frmacos que actan por mecanismos complementarios o etiolgicos.
Son vasodilatadores, diurticos para reducir la presin del lquido
intralaberntico, antibacterianospara erradicar la infeccin del odo,
corticoides para reducir
la inflamacin laberntica en caso de infeccin virsica, sedantes.
: antihistaminicos
Los antihistamnicos H1 son de estructura diversa y
tienen una accin anticolinrgica y sedante.
La ciclizina, el dimenhidrinato. Sus efectos secundarios
son los tpicos de losantihistamnicos y
antimuscarnicos, a lo que hay que aadir la
sedacin.Esta sedacin, sin embargo, puede ser
beneficiosa para aplacarel cuadro de vrtigo.
: farmacos anticolinergicos
Se utilizan principalmente la escopolamina y la
homatropina.
Bloquean todos los subtipos de receptores
muscarnicos,tanto perifricos como centrales, dado que
atraviesan labarrera hematoenceflica. De esta manera,
alteran la transmisinDentro de los ncleos vestibulares,
as como en lasaferencias que provienen de la formacin
reticular.
Transdermica(parche de escopolamina) se colocadetras del
pabellon auricular: efectos colaterales: confusion, delirio,
sequedad bucal, HIO,etc
: farmacosvasodilatadores
El frmaco ms conocido es la betahistina, que
muestrauna actividad compleja sobre los receptores
histamnicos: es agonistaparcial de receptores H1
postsinpticos y antagonista de receptoresH3
presinpticos.
: otros farmacos
BZD: No poseen una real propiedad antivertiginosa,
pero la sedacin
y la liberacin de la ansiedad que el ataque de
vrtigoproduce pueden contribuir a aliviar la situacin.
Los diurticos tiazdicos tienen como objetivo reducir
latensin del lquido endolinftico, razn por la que se
empleaen la enfermedad de Mnire.
Terapia de la cinetosis
Los frmacos que se emplean habitualmente para
prevenirlas reacciones cinetsicas de tipo moderado
son los antihistamnicos:dimenhidrinato (50-100 mg
cada 4-6 h).
En lascinetosis ms intensas se recurre a la
escopolamina (0,6 mg)sola o asociada a frmacos
adrenrgicos psicoestimulantes,como son la
anfetamina (10-20 mg) o la dexanfetamina(10 mg).
Farmacos emetizantes
Apomorfina:activador especfico de receptores dopaminrgicos, estimulala
zona quimiorreceptora del rea postrema y provoca el vmito.La dosis
habitual es de 0,15 mg/kg por vasubcutnea.
Ipecacuana(jarabe):sus principios activos son los alcaloides cefaelina
y emetina. Actan tanto por irritacin local como por estimulacinde la zona
gatillo del rea postrema. A dosis altas, los alcaloidesson cardiotxicos.
En nios:las dosis son de 10 mL ennios menores de 12 meses, 15 mL para
los de 1-12 aos, y 30 mL
en mayores de 12 aos. La toxicidad es escasa y slo aparece en casode
sobredosificacin (arritmias cardacas, dolor clico, diarrea y colapso).No se
debe administrar si el paciente est inconsciente, embriagado,shock, sin
reflejo deglutorio o en embarazadas.
Farmacologia de los sindromes
diarreicos
Elemento esencial: hipermotilidad intestinal.
Hay alteracion en la secrecion y absorcion.
Diarrea: heces q tienen mucha agua.
X dia ingresa al duodeno 7-8l de agua que viene estomago; enID se
absorven 6L, y colon el resto hasta q qedan 100-200ml.
El yeyuno es donde se absorve la > cant de agua; tb de E-,azucares, aa, ac
grasos.
La secrecion se da en las criptas de las vellosidades.
Ambos procesos es el resultado de la permeabilidad selectivade iones a la
altura de menbrana luminal y basolateral de las cell q cubren el intestino.
En las DIARREAS SECRETORAS: la secrecin es > x la secrecion de las
criptas y x la inhibicionde la absorcion del liquidosecretado en las cell +
superficiales.se puede dar x:hormonas, neurotransmisores, enterotoxinas.
 La secrecin intestinal se debe a la secrecin activa final de
dosaniones, Cl y HCO3 . Cada uno de estos procesos tiene,
a su vez, varioscomponentes. La secrecin activa neta de Cl
es el resultado devarios sistemas de transporte en ambos
lados de la membrana (luminaly basolateral) en los que
intervienen la bomba de intercambio activoNa+/K+, un
sistema de cotransporte de Na+, K+ y Cl, canales
selectivosde Cl y K+ y una va paracelular de Na+. Los
canales de Cl seabren bajo la influencia del AMPc y el Ca2+.
En la secrecin de HCO3-intervienen procesos de intercambio
Na+/H+ y Cl/HCO3 en el yeyunoy el leon.
 La absorcin de Na+ se produce en la membrana luminal de
losenterocitos de todo el intestino, merced a la bomba de
Na+ que seencuentra en la membrana basolateral, mientras
que el Cl es absorbidoslo en el leon y el colon, no en el
yeyuno. Esta entrada de Na+se encuentra asociada a un
intercambio con H+, principalmente en elyeyuno, el leon y el
colon proximal. Adems, el Na+ es cotransportadoen el
intestino delgado con varios nutrientes: glucosa, galactosa y
aminocidos,habindose clonado un transportador de azcar
y Na+. Existeun acoplamiento entre la absorcin de Cl y la
secrecin de HCO3 ,aunque ambos iones se encuentran
tambin asociados a otros sistemasde transporte.
 La actividad diarreica de numerosos microorganismos se debe a:
a) la secrecin de toxinas de diversa naturaleza, capaces de fijarse
alas clulas epiteliales del intestino y favorecer la produccin de
mediadorescon capacidad secretora (AMPc, GMPc, eicosanoides,
etc.).
b) la invasin y destruccin selectiva de clulas absortivas.
c) mecanismosmixtos (enteroinvasivos y toxicgenos), y d)
induccin de respuestainflamatoria de la mucosa con la
implicacin de clulas mesenquimatosas
de la lmina propia.
 Desde punto de vista fisiopatolgico, las diarreas sepueden clasificar en:
1. Osmtica.
2. Secretora.
3. Motora.
.Como frmacos antidiarreicos propiamente dichos:
1. Modificadores del transporte electroltico inhibidores de la sntesis de
eicosanoides (cido 5-aminosaliclico y derivados),
glucocorticoides y 2-adrenrgicos.
2.- Inhibidores de la motilidad gastrointestinal: opioides y anticolinrgicos.
3.- Antibacterianos especficos.
4.- Inhibidores de liberacin de hormonas prosecretoras: octretida y
somatostatina.
5.- Adsorbentes y astringentes.
Rehidratacion oral
Elemento + importante
Se basa en el principio de que el Na+ es absorbidoen buena parte en
cotransporte con la glucosa u otrasmolculas orgnicas pequeas.
El mayor grado de captacin de electrlitosy agua se produce cuando
la relacin hidrato de carbono/sodioes de alrededor de 1. se aaden
potasio, cloro y base (bicarbonato sdico y citratosdico).
La mezcla recomendada por la OMS/UNICEF contiene, porlitro, 20 g de
glucosa, 3,5 g de ClNa, 1,5 g de ClK y 2,9 g de citrato trisdico(o 2,5 g
de bicarbonato sdico).
Como preparacin casera, puededisolverse media cucharadita de sal
(3,5 g) y 8 cucharaditas de azcar(40 g) en 1 L de agua
Modificadores del transito
electrolitico
La sulfasalazina, el cido 5-aminosaliclico y sus derivados, y
losglucocorticoides son frmacos de eleccin en la teraputica de la
enfermedadinflamatoria crnica idioptica.
El subsalicilato de bismuto tiene una eficacia antidiarreica inferiora
la de los opioides, til en el tratamiento y la prevencin dela diarrea
del viajero. Reduce el nmero de deposiciones y alivia
sintomticamente las nuseas y el dolor abdominal. Es posible que
acteel salicilato como antiinflamatorio y el bismuto como
ligeramentebactericida. La dosis es de 0,5 g que se puede repetir
hasta ocho vecesal da. Deben vigilarse sus posibles efectos
secundarios: reaccionesalrgicas y hemorragias gastrointestinales
del subsalicilato y neurotoxicidaddel bismuto. Es preferible no
utilizarlo en nios.
Inhibidores de la motilidad
no se debenutilizar en las diarreas autolimitantes
agudas (que sonla mayora), en particular en los nios
pequeos, no sloporque impiden la limpieza de la flora
patgena, sino porquepueden empeorar el cuadro
deshidratante y txico, con locual llegan a agravar el
cuadro diarreico.
: opioides
La accin inhibidora se manifiesta a todo lo largo deltubo digestivo.
provocan un retraso en el vaciado gstrico.
Al dificultar el avance de la masa fecal, aumentael tiempo de contacto con
la mucosa y la reabsorcin deagua, lo que endurece el contenido.
La accin opioide es completamenteantagonizada por naloxona.
Tenemos:
1. Codeina:potente accin antidiarreica, aparte antitusigeno y analgesico<.
Dosis 60mg 3 veces dia. No en diverticulosis y sd colon ir ritable.
2. Loperamida: derivado de petidina, inhibe la liberacion de PGs Y LA RSPTA a
la toxina colerica. Dosis: 4mg seguidos de 2mg cada vez q hubo
defecacion hasta 16mg/d. Ennios > 8a la mitad de dosis del adulto; en<
8a: 0.08mg/kilo/dia.
3.- racecadrotilo: profarmaco, se convierte en triorfano;
inhibidor de encefalinas, dosis: 100 mg c/8h no + 7dias.
Stan contraindicados en diarreas xgrmenesinvasivos
con heces sanguinolentas, propias de
cepasenteroinvasivas (Shigella, salmonelosis, E. coli,
megacolontxico en infecciones por C. difficile,
sndrome hemolticourmicode los nios producido por
E. coli productora de toxinaShiga).
Inhibidores de la liberacion de
hormonas prosecretoras: octreotida
Es un anlogo de la somatostatina que inhibe poderosamentela
liberacin de la GH y la TSH hipofisarias, as como la de pptidosdel
sistema endocrino gastroenteropancretico. A diferencia de
lasomatostatina, puede administrarse por va parenteral, su accin
seprolonga durante varias horas y no provoca hipersecrecin de
rebote.
Controla muchos de los sntomas hipersecretores que ocurren enel
sndrome carcinoide, en tumores con VIP, glucagonomas e
insulinomas,gastrinomas y en fstulas gastrointestinales y
pancreticas quecursan con diarrea de carcter secretor. La dosis
comienza con 50 g,dos veces al da entre comidas, que se
aumenta paulatinamente hastaalcanzar los 100-450 g/da
repartidos en 2-3 dosis; a veces se alcanzanlos 1.500 g/da.
Farmacologia del estreimiento
Suele aceptarse comoestreimiento la situacin en que hay menos de 3-5
defecacionespor semana con una dieta rica en residuos, siendo elpeso de la
defecacin inferior a 35 g por trmino medio.
Los frmacosutilizados en el tratamiento del estreimiento se denominanlaxantes
o catrticos.
los compuestos laxantes
se pueden clasificar en:
a) Sustancias incrementadoras de la masa intestinal.
b) Agentes suavizantes o lubrificantes del contenido fecal.
c) Agentes osmticos.
d) Sustancias estimulantes de la mucosa intestinal.
e) Frmacos que contrarrestan la accin de otros frmacosresponsables de un
estreimiento iatrgeno.
Formadores de masa
compuestos hidrfilosque actan absorbiendo agua; al
hincharse, incrementansu masa y estimulan los reflejos
fecales.
Las principales sustanciasson: el salvado, los productos
ricos en celulosa, lametilcelulosa.
Suavizantes o lubricantes
Son aceites vegetales y minerales que lubrifican y
ablandanla masa fecal, favoreciendo su humidificacin
y cambiode consistencia. Las principales sustancias
son: glicerol,dioctilsulfosuccinato o docusato
sdico(agentetensioactivo aninico que sirve para
humedecer y emulsionarlas heces.Se administra a la
dosisde 30-100 mg, pero como inhibe la secrecin de
bilis ypuede lesionar la mucosa gstrica produciendo
nuseas, anorexiay vmitos, es mejor administrarlo por
va rectal.
Laxantes osmoticos
Sales de magnesio y sodio:actan en elintestino delgado.
Derivados de azucares:La lactulosa, disacrido de galactosa y
fructosa, el lactitol, disacrido de galactosa y sorbitol, y el
sorbitol,polialcohol de sorbosa, son productos que no se absorben
enel intestino delgado y llegan al colon donde son metabolizadospor
las bacterias, originando los cidos grasos de cadenacorta, CO2 e
hidrgeno. La acumulacin de estos metabolitosproduce una
reduccin del pH que estimula la paredintestinal y la existencia de
cidos incrementa el poder osmtico,actuando como
laxantesosmticos.En contraste con los purgantes salinos, tardan
varios dasen actuar. La dosis laxante por va oral de lactulosa es
de10-20 g/da (15-30 mL), y del lactitiol 35 g en 250 mL deagua.
Pasados 2-3 das, se puede reducir la dosis.La lactulosatambin puede
ser utilizada en forma de enemas para pacientescon impactacin fecal
o encefalopata heptica.
Estimulantes x contacto
a) Derivados antraquinnicos: ruibarbo, sen, cscarasagrada, dantrona; actan
en el colon y tardan 6-8 h en ejercersu efecto.
b) Derivados del difenilmetano: los ms conocidos son elbisacodilo, el
picosulfato sdico y la fenolftalena.
El bisacodilo actuaintestino grueso provocando acumulacin deagua; a la
dosis oral de 5-10 mg tarda unas 10-12 h en actuar.Por va rectal muestra
actividad en 1 h.
El picosulfatosdico, un derivado del bisacodilo, es hidrolizado en el colonpor
hidrolasas bacterianas. Por va oral (5-15 mg) tarda10-14 h en actuar.
La fenolftalenaactividad purgante, provoca algunasreacciones alrgicas de
localizacin drmica; en ocasionesprovoca albuminuria y hemoglobinuria.
c.- Aceite de ricino (cido ricinoleico): acta en el intestinodelgado con una
latencia de 1-3 h.
 Son los ms activos de todos los grupos, y su efecto
esproporcional a la dosis; la sensibilidad individual es
muyvariable, y puede producir fuertes molestias de
carcter clicoy otras alteraciones.
 graciasssss