Cncer de

Pulmn
GENTICA MOLECULAR
 Carcinoma microctico 10- 15
Subgrupos %
Clnicos
Carcinoma no microctico 80-
85%
Oncogenes Predominantes Estimulan la proliferacin celular evitando
los mecanismos de control de divisin celular.

1. c-MYC Factor de transcripcin nuclear

Funciones: *. Progresin del ciclo celular
*. Metabolismo celular
*. Angiognesis
*. Adherencia celular
*. Reparacin del ADN
*. Apoptosis
*. Diferenciacin celular
2. KRAS Puede causar cncer cuando muta. Este gen elabora la
protena KRAS que participa en las vas de sealizacin celular, el
crecimiento de las clulas y la apoptosis.
Los genes RAS, de los cuales existen tres en el genoma humano (HRAS, KRAS,
NRAS)
El RAS mutado queda atrapado en su forma activada unida a GTP, y la clula
se ve forzada a un estado continuo de proliferacin
3. EGFR Receptor para el factor de crecimiento epidrmico
En las formas normales de estos receptores,la cinasa se activa
transitoriamente por la unin de los factores de crecimiento especficos,
seguido rpidamente por la dimerizacin del receptor y la fosforilacin con
tirosina de varios sustratos que forman parte de la cascada de seales. Las
versiones oncgenas de estos receptores se asocian con la dimerizacin y la
activacin constitutivas sin unin al factor de crecimiento. Por tanto, los
receptores mutantes liberan seales mitgenas continuas a la clula, incluso
en ausencia de factor de crecimiento en el entorno.

4. c-KIT Tambin denominado PDGFR ( Receptor del factor de

crecimiento derivado de las plaquetas) es un receptor tipo tirosina cinasa
(Receptores activados por factores de crecimiento) que se une a una
sustancia llamada factor de clula madre. Este receptor juega un papel
importante en el crecimiento de vasos sanguneos que en el cncer es
incontrolada por la mutacin puntual del gen que codifica este receptor.
5. c-MET Factor de crecimiento de los hepatocitos
Tiene efectos mitognicos
Induce la dispersin y emigracin de las clulas
Muta a grandes cantidades en tumores humanos
CLASIFICACIN PROTOONCOGN MODO DE TUMOR HUMANO
ACTIVACIN ASOCIADO
Actividades c-MYC Translocacin Linfoma de Burkitt
Transcripcionales
Tumores de coln,
Union a GTP KRAS Mutacin Puntual Pulmn y Pncreas
Carcinoma de las
Familia del EGFR Sobreexpresin clulas escamosas
Receptor del pulmn,
Gliomas
Receptor para el Tumores
factor de Clulas KIT Mutacin Puntual estromales,
Madres gastrointestinales,
seminomas,
leucemias
Carcinoma
HGF HGF Sobreexpresin hepatocelulares
Cncer de Tiroides
Genes Oncosupresores Inactivados Inhibidores de la
proliferacin celular

P53 El gen TP53 codifica la protena p53 que es una protena de

unin al ADN y es un componente importante de la respuesta celular
frente a la lesin del propio ADN. Ademas es un factor que activa la
trascripcin de genes que interrumpen la divisin celular y que facilitan la
reparacin de las alteraciones del ADN. La p53 tambin esta implicadaen
la induccin de la apoptosis en las clulas que han sufrido una lesin
irreparable del ADN. Por tanto la perdida de la funcin de esta protena
permite la supervivencia de las clulas con ADN alterado.
RB1 (Protena del Retinoblastoma) Una de sus funciones principales
es la inhibicin de la progresin del ciclo celular antes de la entrada en
mitosis.
 P16 Protenas que tienen la funcin de inhibir la accin de la
quinasa dependiente de la cclica y por lo tanto son capaces de
bloquear el ciclo celular y evitar mitosis.
FHIT Gen frgil de la triada de la histidina, esta en el cromosoma
3
RASSF1A Este gen codifica una protena similar a las protenas
efectoras RAS. La perdida o alteracin de la expresin de este gen se ha
relacionado con la patognesis de una variedad de canceres. Lo que
sugiere la funcin supresora de tumores.
C-KIT 40-70%
MYC N Y MYC L 20-
30%
P53 90%
3p1 100%
Carcinoma Microcitico de PulmnRB 90%
BCL2 75- 90%
 EGFR 25%
KRAS 10-15%
P53 50%
Carcinoma No Microciticos P16INK4a 70%
LKB1
PTEN Supresores
tumorales
TSC
M-TOR Protena que
ayuda a controlar varias
funciones celulares, como la
supervivencia y multiplicacin
(Impedir la funcin de esta
protena puede causar
destruccin de algunos tipos
de clulas cancerosas.
Makowski L , Hayes D N : Role of LKB1 in lung cancer
development . Brit J Cancer
Ciertas alteraciones genticas como la perdida del material perteneciente al
cromosoma 3p pueden observarse en el epitelio bronquial benigno de las
personas con cncer de pulmn, as como en el epitelio respiratorio de los
fumadores sin esta enfermedad, lo que quiere decir que grandes zonas de la
mucosa respiratoria sufren mutaciones tras su exposicin a los carcingenos.

Marcadores de vulnerabilidad gentica CYP1A1 del citocromo P-450

Linfocitos con
roturas cromosmicas en sangre p

El 25% del cncer de pulmn en el mundo surge en personas que no fuman y

su patogenia es distinta.

Se da mayormente en mujeres y la mayor parte son adenocarcinomas.

Tienden a presentar mutaciones de EGFR.

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