Tratamiento de la

Enfermedad de Parkinson
11 DE ABRIL DIA MUNDIAL DEL PARKINSON
 TERMINACION
PRESINAPTICA

EXOCITOSIS
AUTO- RECEPTORES

D2 D3 D4
D1 D5
PROTEINA G

TERMINACION
POSTSINAPTICA
D1 D2

CONEXIONES NEUROQUIMICAS
EN GANGLIOS DE LA BASE
 Normal Parkinsonismo
CORTEZA
CORTEZA CORTEZA
CORTEZA

Glu

PUTAMEN
PUTAMEN PUTAMEN
PUTAMEN
D
D22 D
D11 D
D22 D
D11
Indirecta Directa Indirecta Directa
Met SNpc
SNpc SNpc
SNpc
GABA
Enk GABA
dyn
GPe
GPe SP GPe
GPe
TVL
TVL TVL
TVL

NST
NST GABA NST
NST

Glu GABA
GPi/SNpr
GPi/SNpr GPi/SNpr
GPi/SNpr

Tallo Cerebral
Mdula Espinal

FISIOPATOLOGIA
 MECANISMOS DE LA VULNERABILIDAD NEURONAL
SELECTIVA EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON
Excitotoxicosis Envejecimiento

Toxinas Metabolismo
ambientales neuronal
VULNERABILIDAD
Formacin de NEURONAL Estrs
radicales SELECTIVA Oxidativo
libres

DAO DEL PEROXIDACION DAO DE

ADN DE LIPIDOS PROTEINAS

MUERTE CELULAR
 DROGAS ANTIPARKINSONIANAS

1. LEVODOPA

2. INHIBIDORES DE LA DESCARBOXILASA DE LOS L

AMINOACIDOS AROMTICOS: Carbidopa
Benserazida

3. AGONISTAS DOPAMINRGICOS

4. AMANTADINA

5. INHIBIDORES DE LA MAOB: Selegilina

6. ANTAGONISTAS COLINRGICOS

7. INHIBIDORES DE LA COMT: Entacapona

 LEVODOPA

MECANISMO DE ACCION

EFECTOS FARMACOLOGICOS:

Remisin de sntomas de la Enfermedad de Parkinson

Fluctuaciones del estado motor

1) Fenmeno de desgaste

2) Fenmeno on/of

G-I: Nauseas y vmitos

C-V: Hipotensin ortosttica, arritmias, crisis hipertensivas

Alteraciones psiquitricas

Otros efectos SNC: Prolactina

 LEVODOPA

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Prodroga.
Absorcin oral rpida en la parte alta del intestino
delgado.
FARMACOCINTICA
Concentracin plasmtica mxima en 0.5 -2h
T1/2: 1-3h.
No se une a protenas plasmticas.
Metabolismo: descarboxilacin, metoxilacin por COMT
, transaminacin por aminotransferasas y oxidacin por
MAO (DOPAC y HVA).
Cruza la B-H-E por proceso activo.
Si se administra sola se descarboxila en un 95% en la
USOS TERAPEUTICOS:
periferia

Tratamiento de la Enfermedad de Parkinson

1.- Altera la evolucin de la enfermedad?

2.- Modifica los sntomas solamente?

 CARBIDOPA O BENSERAZIDA

INHIBIDORES DE LA DESCARBOXILASA DE LOS

L AMINOACIDOS AROMTICOS

Reducen los efectos adversos sistmicos

Aumentan la cantidad de levodopa en el SNC

Aumentan su eficacia clnica.

Diminucin de dosis
AGONISTAS DOPAMINERGICOS

No Ergticos: Apomorfina

Piribedil

Lergotril

Ropinirol

Pramipexol

Ergticos: Bromocriptina

Pergolida

Lisurida

Cabergolina
 AGONISTAS DOPAMINERGICOS

MECANISMO DE ACCION: Activacin de receptores D

VENTAJAS

CARACTERISTICAS:

APOMORFINA: Agonista D1 D2 D3

USOS: Discinesias - Fenmeno on-of

ROPINIROL PRAMIPEXOL: Agonista selectivo clase D2

BROMOCRIPTINA: Agonista D2 D3 Antagonista D1

PERGOLIDA - LISURIDA - CABERGOLINA: Agonista D1 D2D3

 AGONISTAS DOPAMINERGICOS

EFECTOS FARMACOLOGICOS:

Similares a la levodopa

PERGOLIDA CABERGOLINA: Precaucin , asociacin con

valvulopatas por estenosis

USOS: Alteraciones del estado motor

No tolera o falta control con Levodopa

 AMANTADINA

Compuesto antiviral

MECANISMO DE ACCION:

Anticolinrgico

Liberacin y Recaptacin de Dopamina

Antagonista de receptores de Glutamato

EFECTOS ADVERSOS:
Anticolinrgicos

Hipotensin postural

SNC: Trastornos del sueo, letargo

USOS: Enfermedad de Parkinson inicial, leve

 SELEGILINA
MECANISMO DE ACCION
Inhibe la MAOB
Levels of
Dopamine
increase
Dopamina
MAO Selegilina

Metabolites
Contenido y permanencia de la dopamina
No bloquea el metabolismo perifrico de las aminas
Propiedades Neuroprotectoras

FARMACOCINETICA:
Administracin VO
T : 40 horas
Metabolitos Anfetamina y metanfetamina

USOS: Enfermedad de Parkinson inicial

 ANTAGONISTAS COLINERGICOS
Frmaco Actividad Anticolinrgica Actividad Antihistamnica

Benzatropina +++ ++
Biperideno +++ -
Cicrimina +++ -
Clorfenoxamina ++ ++
Difenhidramina ++ +++
Etopropazina +++ +
Etibenzatropina ++ +++
Metixeno +++ ++
Orfenadrina + +
Prociclidina +++ -
Trihexifenidilo ++ -

MECANISMO DE ACCION:
Bloquea la inervacin colinrgica en las interneuronas
estriatales.

EFECTOS ADVERSOS:
Anticolinrgicos

USOS: Temblor y sialorrea en la Enfermedad de Parkinson

Parkinson inducido por frmacos
 INHIBIDORES DE LA COMT
Entacapona
Tolcapona (fuera del mercado)

MECANISMO DE ACCION:
Inhibicin selectiva e irreversible de COMT Perifrica y
central
Dopamina

COMT Entacapona
Metabolites

duracin del efecto de Levodopa

dosis necesaria de Levodopa

EFECTOS ADVERSOS:

Nauseas y vmitos
Hipotensin ortosttica
Hepatotoxicidad (Tolcapona)