OXIDAES

BIOLGICAS:
Cadeia
respiratria e
fosforilao
oxidativa
 Transporte de ltrons e fosforilao oxidativa

1- Introduo
2- Formas de formao de ATP
3- Mitocondria caractersticas gerais componentes da cadeia
4- xido reduo: conceitos, organizao dos componentes da
cadeia de acordo com seus potenciais de xido reduo
5 - Esquema geral de funcionamento da cadeia de transporte de e -
6 - Inibidores e desacopladores do Sistema
7 - Produo de ATP por molcula de glicose
Aproveitamento de NADH citoplasmtico atravs de lanadeiras
8 - Produo de calor
9 - Regulao do Sistema
Metabolismo: integrao entre
catabolismo e anabolismo
 Estgio 1

Catabolismo
Catabolismo Produo de
Acetil-CoA
de
de

protenas
protenas Estgio 2
Oxidao de
lipdeos
lipdeos
Acetil-CoA
ee
mitocndrias
carboidratos Estgio 3
carboidratos
Transporte
de eltrons e
fosforilao
oxidativa
 LocalizaodaglicliseedociclodeKrebs(tricarboxilicosoudoscidos
ctricos)edotransportedeeltronsefosforilao

Citoplasma Interiordamitocndria
 Transporte de ltrons e fosforilao oxidativa

1- Introduo
2- Formas de formao de ATP
3- Mitocondria caractersticas gerais componentes da cadeia
4- xido reduo: conceitos, organizao dos componentes da
cadeia de acordo com seus potenciais de xido reduo
5 - Esquema geral de funcionamento da cadeia de transporte de e -
6 - Inibidores e desacopladores do Sistema
7 - Produo de ATP por molcula de glicose
Aproveitamento de NADH citoplasmtico atravs de lanadeiras
8 - Produo de calor
9 - Regulao do Sistema
A variao de energia livre na hidrlise
do ATP grande e negativa

Os produtos
formados na
hidrlise do ATP
A hidrlise diminui a so mais estveis
repulso entre as cargas porque fazem
ressonncia e
apresentam menos
repulso
eletrosttica
Estabilizao
por Ionizao
ressonncia
Existem duas formas de formao do ATP
(nos animais)

1 Fosforilao ao nvel de Substrato

2 Fosforilao atravs da cadeia transportadora

de eltrons acoplada a fosforilao
Gliceraldeido3fosfatodesidrogenase
(1)

Produto desta reao contm

energia para fosforilar ADP em
ATP

Enzimadaviaglicoltica
NADHproduzidonocitoplasma*
DestinodoNADHemmeioaerbicoemeioanaerbico
 Fosforizao ao nvel de substrato
(1)
Converso do succinil-CoA em succinato
Etapa de fosforilao da enzima
GTP ou ATP (G = 0)
 Mecanismo
da reao da
succinil-CoA
sintetase

Inicialment
e o succinil-
CoA se liga
enzima
succinil-CoA
sintetase.

No passo 1, um grupo fosforil ocupa o lugar da CoA no succinil-CoA ligado a enzima,

formando um composto acila-fosfato de alta energia. No passo 2, o succinil-fosfato
cede seu grupo fosforil para um resduo de histidina da cadeia polipeptdica da
enzima, formando um derivado de alta energia. No passo 3, o grupo fosforil
transferido desse resduo de His para o grupo fosfato terminal da molcula de GDP
(ADP) formando GTP (ATP).
 Transporte de ltrons e fosforilao oxidativa

1 - Introduo
2 - Formas de formao de ATP
3 - Mitocondria caractersticas gerais componentes da cadeia
4 - Esquema geral de funcionamento da cadeia de transporte de e -
5 - xido reduo: conceitos, organizao dos componentes da
cadeia de acordo com seus potenciais de xido reduo
6 - Inibidores e desacopladores do Sistema
7 - Produo de ATP por molcula de glicose
Aproveitamento de NADH citoplasmtico atravs de lanadeiras
8 - Produo de calor
9 - Regulao do Sistema
 OXIDAES
BIOLGICAS:
Cadeia
respiratria e
fosforilao
oxidativa
 Estruturada
mitocondria

Membrana externa
Membrana interna
Matriz mitocondrial
Estudo dos componentes
da membrana mitocondrial
Complexosprotecostransportadoresdeeltrons

O que so grupos prostticos?

 COMPONENTES DA
CADEIA RESPIRATRIA

COMPLEXO I: recebe eltrons do NADH

COMPLEXO II: recebe eltrons do FADH2
UBIQUINONA (Q)
COMPLEXO III
CITOCROMO c e COMPLEXO IV
 FOSFORILAO OXIDATIVA DO ADP

4H+ 4H + 2H+

O2 H2O
SuccinatoFumarato
NADH
NAD+
 Nucleotdeos: transporte energia

2H+
4H+
Cit c
4H+ Espao
intermembran F1
Matriz
a

Fo

H2O
Espao
Fumarato 1/2 O2 + H+
Succinato H+
H
+ intermembrana
2H+ H+
ADP + Pi H+ H+
NADH + H+ F0 H+
H+ H
+
NAD+
Matriz F1
ATP
H+
O gradiente
Ligaes
NH2
eletroqumico de
NH2 fosfoster
2- prtons gerado
HPO4 N N
N Ligaes N durante o
fosfoanidrido
+ N
transporte de
N N N
O- O- O -
O -
O - eltrons usado
H P O P O CH2 O -
O P O P O P O CH2 O para sntese de
O O O O O O ATP atravs do
H H H H
H H + H H complexo
ADP H O H2O ATP H O ATPsintase
O H O H
 ModelomostrandoasntesedeATP

Protenas
transportadorasde
eletrons

Protenasintegraise
perifricas

Extrusodeprtons

ComplexoATPsintase

Gradientequmico

Gradienteeltrico

Gradiente
eletroqumico
 Transporte de ltrons e fosforilao oxidativa

1- Introduo
2- Formas de formao de ATP
3- Mitocondria caractersticas gerais componentes da cadeia
4- Esquema geral de funcionamento da cadeia de transporte de e-
5- xido reduo: conceitos, organizao dos componentes da
cadeia de acordo com seus potenciais de xido reduo
6 - Inibidores e desacopladores do Sistema
7 - Produo de ATP por molcula de glicose
Aproveitamento de NADH citoplasmtico atravs de lanadeiras
8 - Produo de calor
9 - Regulao do Sistema
Potenciasdexidoreduo
 Reaesdexidoreduo
Ared Aox + e- oxidao
Asformasoxidada e reduzida do composto (Ared / Aox ) constituem um sistema
chamado par redox.
Box + e- Bred reduo

Ared + Box Aox + Bred reao de xido-reduo

Nas reaes de xido reduo biolgicas, os eltrons transferidos so
geralmente acompanhados de prtons ou seja h transferncia de tomos de
hidrognio:

AH2 + B A + BH2
(red) (ox) (ox) ( red)

A tendncia do par redox (Ared / Aox ) em perder ou ganhar eltrons

expressa pelo seu potencial de xido-reduo, representado por E que
depende das espcies envolvidas e das concentraes da forma oxidada e
reduzidas das espcies.
 Potenciais de Oxido-redues

Fe+3 + Cu+ Fe+2 + Cu+2

Fe+3 + e- Fe+2 (reduo)

Cu+ Cu+2 + e- (oxidao)

Potencial de reduo
padro (E0)
2 H+ + 2e- H2 (referncia)
NAD+ + H+ + 2e- NADH (teste)

Potencial de reduo
padro bioqumico (E0) Clula Clula teste
eletroqumica de contendo 1M das
2 H+ + 2e- H2 (referncia) referncia. H2 espcies
E=0V gasoso a presso reduzida e
de 101 KPa e 1M oxidada do par
NAD+ + H+ + 2e- NADH (teste) de H+ redox em exame
E0 = - 0,320 V
 Umavezconectadasasmeiasclulas,oseltronsfluemde
umameiaclulaparaoutra
Seareaoseprocedernaseguintedireo:
X+H+X+H2
Nasmeiasclulasasreaessero:
XX+e
H++eH2
Oseletronsfluemdameiaclulaondeestasubstncia
teste(X)paraameiacluladereferncia(padro)
Dessaforma,oeletrodonegativoemrelaoaoeletrodo
padro.
OpotencialredoxdoparH+:H2definidocomosendo0V
(volts)
Potencialnegativosignificaqueumsubstratotemmenor
afinidadeporeltronsdoqueH2
Potencialpositivosignificaqueumsubstratotemmaior
afinidadeporeltronsqueH2
 OXIDAODONADHATOXIGNIO

Potenciais de xido-reduo
NAD+ + H+ + 2e- NADH Eo' = - 0,32V

O2 + H+ + 2e- H2O Eo' = + 0,82V

A reao acontecer da seguinte forma:

O2 + NADH + H+ H2O + NAD+ Eo' = +1,14 V

Eo' = Eo' do oxidante - Eo' do redutor

= 0,82 - ( - 0,32)
= 1,14 V

Go' = - nF.Eo'
Aplicando a equao: = -2 x 96.500 x [0,82 - (- 0,32)]
= - 220 kJ /mol
Umforteagenteredutor,comoNADHeFADH2tempotencialredoxnegativo
Umforteagenteoxidante,comoO2,tempotencialredoxpositivo
Avariaodeenergialivredeumareaodeoxidoreduopodeserfacilmente
calculadasomenteavaliandoadiferenadepotencialredoxdosreagenteseprodutos.
 Protenastransportadorasdeeletrons

ComplexoI=NADHdesidrogenase
ComplexoII=succinatodesidrogenase
ComplexoIII=ubiquinona:citocromocoxidoredutase
Citocromoc
ComplexoIV=citocromooxidase
NADH: ubiquinona
oxidoredutase

NADH desidrogenase (FMN) + 2H+ + 2e- NADH desidrogenase

(FMNH2) flavina mononucleotdeo derivado da riboflavina (vitamina B2)
Os centros Fe-S no recebem protons , so transportadores de eletrons. Fe3+
para Fe2+. Os protons so transferidos para o espao intermembrana.
Primeira etapa na formao do gradiente de prtons.
 Complexo II tambm
chamado de succinato
desidrogenase. A enzima
succinato desidrogenase faz
parte do complexo

Grupo prostticos: FAD e

centros Fe-S
Eletrons so transferidos do
succinato ao FAD, aos
centros Fe-S e depois para a
ubiquinona (Q).

Outras desidrogenases: acil-CoA desidrogenase da -oxidao transfere os

eletrons para a enzima transferidora de eletrons (ETF) que tem o FAD como
grupo prosttico e depois para a ETF: ubiquinona oxidoredutase e finalmente
para a ubiquinona.
Aproveitamento do NADH do citosol
gerado na gliclise
 Coenzima Q ou ubiquinona

Cadeia lateral composta de

unidades isoprnicas. No uma
protena.
Naureza hidrofbica =
mobilidade na fase lipdica da
membrana.
Recebe 2 protons e dois eletrons
e se torna reduzida (ubiquinol).
O ion Ferro presente no grupo heme o responsvel pela capacidade de
transferncia de eletrons destas protenas, alternado seu estado de oxidao de
Fe+2 e Fe+3. O grupo heme varia de citocromo para citocromo conforme seus
grupos substituintes.
Tambm diferem quanto aos ligantes axiais do ion ferro.
 Complexo citocromo bc1 ou ubiquinona: citocromo c oxido
redutase
(complexo III)
Constitudo de dois citocromos b
(b562 e b566), por um centro Fe-S
e pelo citocromo C1.
Os eletrons da coenzima Q so
transferidos para o complexo III
e os prtons so transferidos para
para o espao intermembrana.

Stios de ao de drogas
que inibem a
fosforilao oxidativa:
antimicina e mixotiazol.
Complexo IV: transfere eletrons para
o oxignio. Tambm chamado de
citocromo c oxidase. Apresenta dois
citocromos do tipo a (a e a3) e dois
ons cobre, cada qual associado a um
dos dois citocromos. Estados de
oxidao do cobre: Cu+2 e Cu+1. O
complexo IV responsvel pela
doao de quatro eletrons para a
molcula de oxignio, que ligando-se
aos prtons do meio converte-se em
H2O.
95% de todo oxignio consumido
utilizado nesta operao e so
produzidos cerca de 300 ml de gua,
chamada de gua metablica
(humanos). Animais que hibernam e
animais que passam longos perodos
sem ingerir gua (camelos) utilizam a
gua metablica.
O G (fora prton-motora) resultante do gradiente qumico e do
gradiente eltrico, capaz de realizar a sntese de ATP.
A PRODUO DE ATP
ENZIMTICA
Complexo ATP sintase compreende dois componentes: cada componente
constitudo de vrias cadeias polipeptdicas. Uma poro, esfrica, chamada de
fator de acoplamento 1 (F1) que contm os stios de sntese de ATP. A segunda
poro fica embebida na membrana interna mitocondrial interna, constituindo um
canal para a entrada de prtons (Fo ) assim chamado porque contm um stio de
ligao para a oligomicina, um inibidor da ATP sintase.
COMPONENTES DA
FoF1ATPase
 Transporte de ltrons e fosforilao oxidativa

1- Introduo
2- Formas de formao de ATP
3- Mitocondria caractersticas gerais componentes da cadeia
4- xido reduo: conceitos, organizao dos componentes da
cadeia de acordo com seus potenciais de xido reduo
5 - Esquema geral de funcionamento da cadeia de transporte de e -
6 - Inibidores e desacopladores do Sistema
7 - Produo de ATP por molcula de glicose
Aproveitamento de NADH citoplasmtico atravs de lanadeiras
8 - Produo de calor
9 - Regulao do Sistema
 ADP e Pi so substratos para a
ATP sintase.

Succinato o substrato da
Succinato Desidrogenase

Cianeto uma droga que inibe a

citocromo c oxidase (inibe o
transporte de eltrons)

Venturicidina e oligomicina inibem o

complexo Fo (inibem a ATP sintase).

DNP um carreador de prtons

hidrofbicos (desacoplam a
Fosforilao do transporte de eltrons).
Desacopladores: so
compostos que dissociam o
transporte de eltrons da
sntese de ATP.

Exemplo: DNP e FCCP

dissipam o gradiente de
prtons.
 Adenina nucleotdeo translocase e fosfato translocase
A produo de ATP acontece interligada a processos de transporte

ATP/ADP = ATP/ADP =
 Transporte de ltrons e fosforilao oxidativa

1- Introduo
2- Formas de formao de ATP
3- Mitocondria caractersticas gerais componentes da cadeia
4- xido reduo: conceitos, organizao dos componentes da
cadeia de acordo com seus potenciais de xido reduo
5 - Esquema geral de funcionamento da cadeia de transporte de e -
6 - Inibidores e desacopladores do Sistema
7 - Produo de ATP por molcula de glicose
Aproveitamento de NADH citoplasmtico atravs de lanadeiras
8 - Produo de calor
9 - Regulao do Sistema
NADH via lanadeira glicerol fosfato = 1,5 ATP
NADH via lanadeira malato-aspartato = 2,5 ATP

NADH = 2,5 ATP

FADH2 = 1,5 ATP
Aproveitamento do NADH do citosol
gerado na gliclise
Lanadeira malato-aspartato
 Transporte de ltrons e fosforilao oxidativa

1- Introduo
2- Formas de formao de ATP
3- Mitocondria caractersticas gerais componentes da cadeia
4- xido reduo: conceitos, organizao dos componentes da
cadeia de acordo com seus potenciais de xido reduo
5 - Esquema geral de funcionamento da cadeia de transporte de e -
6 - Inibidores e desacopladores do Sistema
7 - Produo de ATP por molcula de glicose
Aproveitamento de NADH citoplasmtico atravs de lanadeiras
8 - Produo de calor
9 - Regulao do Sistema
 FORMAO DE CALOR
(tecido adiposo marron)

Esta protena que tem a sigla

em ingls de UCP, a
principal produtora de calor
em mamferos.

Ocorre principalmente
em animais que hibernam.

Tambm tem relao com

diferenas no metabolismo
entre as diferentes pessoas.

A energia derivada do
transporte de eltrons
UCP
liberada como calor.
 Regulao do Sistema
Transporte de eltrons e a sntese de ATP so
processos intimamente relacionados.

Os substratos deste processo so: coenzimas

reduzidas, oxignio, ADP e Pi.

O limitante destes processos a concentrao

de ADP. Da o regulador mais importante.
A regulao da velocidade de oxidao das
coenzimas exercida pela concentrao de
ADP chama-se controle respiratrio.

As vias que dependem da reciclagem das

coenzimas oxidadas pela cadeia de transporte
de eltrons (por exemplo, o ciclo de Krebs)
dependem da razo ATP/ADP. O prprio ADP
participa das regulaes das enzimas alostricas.