GLUCONEOGENESIS

Es una ruta metablica anablica, que permite la biosntesis de glucosa y

glucogeno a partir de precursores no glucdicos.

Algunos tejidos, como el cerebro, los eritrocitos, el rin, la crnea del

ojo y el msculo, cuando el individuo realiza actividad extenuante,
requieren de un aporte continuo de glucosa, obtenindola a partir del
glucgeno proveniente del hgado, el cual solo puede satisfacer estas
necesidades durante 10 a 18 horas como mximo, lo que tarda en
agotarse el glucgeno almacenado en el hgado. Posteriormente
comienza la formacin de glucosa a partir de sustratos diferentes al
glucgeno.

La gluconeognesis tiene lugar casi exclusivamente en el hgado (10%

en los riones). Es un proceso clave pues permite a los organismos
superiores obtener glucosa en estados metablicos como el ayuno.
GLUCONEOGENESIS
El organismo humano consume unos 160 gramos de glucosa al da; de
estos, el cerebro se lleva 120, de manera que el Sistema Neurolgico
Central en general (cerebro), los eritrocitos, la mdula del rin, el
intestino dependen fundamentalmente de la glucosa para vivir.

Cunta glucosa hay en el organismo?

Del glucgeno heptico y del Sistema Musculo esqueltico se puede

sacar unos 190-200 g de glucosa; y de los fluidos corporales 15-20 g.
Es decir, que con la glucosa que tenemos disuelta en fluidos y con la
del glucgeno tenemos para poco ms de un da, de manera que
durante un ayuno prolongado, un ejercicio intenso habr que sintetizar
glucosa.
GLUCONEOGENESIS
Esta casi limitada exclusivamente al hgado y a la corteza renal del
rin.
Hgado 90%
Corteza renal 10%. La aportacin de glucosa por la corteza renal cobra
vital importancia en ayunos prolongados o cuando el hgado est
daado.

En condiciones normales es el hgado el que sintetiza normalmente la

glucosa.

La glucosa puede sintetizarse a partir de:

Pirvato, lctato o intermediarios del Ciclo de Krebs (TCA).
Aminocidos: casi todos de los 20 pueden dar a glucosa; los ms
importantes son: alanina (Ala) y glutamina (gln)
REACCION 1
La conversin de piruvato a fosfoenolpiruvato en la gluconeognesis se lleva a
cabo en dos pasos catalizados por dos enzimas diferentes. La piruvato
carboxilasa. Esta enzima se encuentra en mitocondria.

Cataliza la unin de piruvato y CO2 para dar oxaloacetato.

Este paso requiere energa, la cual es proporcionada por el ATP. La biotina y el
Mg2+ son necesarios como cofactores.

La biotina, enlazada covalentemente con la enzima, reacciona con el CO2, al

que se une de manera covalente. Despus el CO2 se transfiere al piruvato,
formando as oxaloacetato.
La fosfoenolpiruvato carboxiquinasa que se encuentra en la mitocondria y en el
citosol. Cataliza la conversin de oxaloacetato a fosfoenolpiruvato. Esta
reaccin tambin requiere energa, la cual en este caso es proporcionada por
la hidrlisis del GTP.
GLUCONEOGENESIS
Sntesis de glucosa a partir de piruvato.
La mayor parte se produce en el *citosol*, pero vamos a necesitar una pequea
aportacin/colaboracin de la mitocondria.
En principio la gluconeognesis ser igual que la gluclisis en todas aquellas
reacciones reversibles, e incluso estarn catalizadas por las mismas enzimas.

Pero en las 3 etapas/reacciones irreversibles de la gluclisis, la

gluconeognesis tendr enzimas diferentes:

1) 1 reaccin irreversible de la gluclisis: enzima hexoquinasa (HQ)

2) 2 reaccin irreversible de la gluclisis: enzima fosfofructoquinasa-1 (PFK-1
3) 3 reaccin irreversible de la gluclisis: enzima piruvatoquinasa (PIR K)

Para estas 3 reacciones la gluconeognesis usar distintas enzimas.

Conversin de Piruvato en
fosfoenolpiruvato
Conversin de Piruvato en
fosfoenolpiruvato PRIMER PASO
PRIMER PASO
Carboxilacin (incorporacin de CO2) Gasto/hidrlisis de 1 ATP - ADP
+ Pi (biotina) Enzima: *PIRUVATOCARBOXILASA *
PASOS MITOCONDRIALES
La Piruvato carboxilasa es un enzima mitocondrial, mientras que el resto de
enzimas de la gluconeognesis son citoslicas: Es necesario entonces
transportar el oxalacetato intramitocondrial fuera de la mitocondria.

Esto se realiza en tres pasos:

1. El Oxalacetato es reducido a malato dentro de la mitocondria por una malato
deshidrogenasa mitocondrial ligada a NADH

2. El Malato es transportado al citosol por el sistema lanzadera malato-aspartato

3. Una vez en el citosol, el malato es reoxidado a oxalacetato por una malato

deshidrogenasa citoslica ligada a NAD+

El Oxalacetato es descarboxilado y fosforilado simultaneamente en una reaccin

dependiente de GTP, catalizada por la enzima Fosfoenolpiruvato Carboxiquinasa
(PEP carboxiquinasa). La hidrlisis del GTP y la liberacin de CO2 desplazan la
reaccin hacia la formacin de PEP.
 OXACELATO - MALATO
1.- El Oxalacetato es reducido a malato dentro de la mitocondria por una
malato deshidrogenasa mitocondrial ligada a NADH

DENTRO DE
LA
MITOCONDR
IA
MALATO - OXACELATO
2. el Malato es transportado al citosol por el sistema lanzadera malato-
aspartato
3. Una vez en el citosol, el malato es reoxidado a oxalacetato por una
malato deshidrogenasa citoslica ligada a NAD+

1.- El Oxalacetato es reducido a malato dentro de la mitocondria por una

malato deshidrogenasa mitocondrial ligada a NADH
SEGUNDO PASO
Descarboxilaciny fosforilacin del oxalacetato,
consumiendo GTP

Descarboxilacin con liberacin de CO2

Se necesita energa para formarlo: GTP - GDP
Enzima: fosfoenolfosfato carboxilasa
Aunque esta ltima reaccin es reversible, realmente en la
clula (citosol) es prcticamente irreversible.
Una vez formado el PEP, el resto de las reacciones (hacia
arriba) sern iguales que en la gluclisis pero en sentido
contrario.
Paso 2
Segunda reaccion

2 reaccin irreversible: F-1,6-BP F6P: La

hidrlisis de la fructosa-1,6-bisfosfato, que
libera un fosfato inorgnico (Pi) - reaccin
mucho ms simple que en la gluclisis.
Enzima en la gluclisis: fosfofructoquinasa-1
(PFK-1)
Enzima en la gluconeognesis: *FRUCTOSA-
1,6-BISFOSFATASA* (F-1,6-BP)
SEGUNDA RECCION
TERCERA REACCION

3 y ltima reaccin irreversible: G6P +

H2O (no rico energticamente) G:
tambin arrancamos el fosfato.
Enzima en la gluclisis: hexoquinasa
Enzima en la gluconeognesis:
*GLUCOSA-6-FOSFATASA*
TERCERA REACCION