UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad del Per, DECANA DE AMRICA)

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL MEDICINA HUMANA
DEPARTAMENTO ACADMICO DE CIENCIAS DINMICAS
SECCIN DE FARMACOLOGIA

Clase N 3

Frmacotoxicologa

Dr. Carlos Garca B.

Motivacin
Problema
Existe un amplio desconocimiento de la
terminologa bsica en toxicologa del
medicamento que impide prevenir efectos
deletreos de los mismos en el ser humano.
Objetivos de aprendizaje
1. Conocer definiciones bsicas en
toxicologa.
2. Conocer aspectos bsicos de toxicocintica
y toxicodinmica de los medicamentos
3. Definir el campo de la farmacotoxicologia
 XENOBITICO

Sustancia qumica que no es un

componente natural del organismo
expuesto.

Sinnimos:

Sustancia o compuesto extrao

Sustancia o compuesto exgeno
http://sis.nlm.nih.gov/enviro/glossarymain.html
http://tox.umh.es/aetox/
 Toxicidad

Capacidad inherente a un agente

qumico de producir un efecto
nocivo sobre los organismos
vivos, una vez que es absorbido
 FARMACOTOXICIDAD
Es un conjunto de
signos y sntomas
relacionados a la
presencia de un
frmaco en el
organismo y que
induce alteraciones
anatmico
funcionales y en
algunos casos
determinar la muerte
 Toxicocintica. Definicin

Es el estudio del curso temporal del

xenobitico desde que se absorbe,
hasta que se elimina.
 Toxicocintica
Exposicin Vas de exposicin
Fenmenos de la exposicin

Propiedades fisicoqumicas de
los xenobiticos

Toxicocintica Grado de ionizacin

Coeficiente de particin
Absorcin pKa
Tamao
Lipofilicidad
Solubilidad
Mecanismos de transporte

Pasivo Activo FiltracinEndocitocis

Exposicin
Manera cmo el organismo se pone en
contacto con los txicos.
Vas: inhalatoria, cutnea, digestiva,
placentaria, leche materna y parenteral.
 Absorcin
Es el ingreso del xenobitico en la sangre,
atravesando las distintas barreras biolgicas.

Condiciones que exige una membrana

biolgica para permitir el paso:
1. Pequeo radio atmico o molecular.
2. Alto coeficiente de particin lpido/agua de la
forma no ionizada.
3. Paso de la forma no ionizada.
FACTORES RELACIONADOS AL
PROCESO DE ABSORCIN (cont.)

Tamao y forma de la molcula

La permeabilidad de la membrana parece

ser inversamente proporcional al tamao
molecular

> dificultad < dificultad

Molculas esfricas > facilidad

Mecanismos de transporte
Difusin pasiva: a favor de gradiente de
concentracin.
Filtracin por los poros de a membrana.
Transporte activo.
Endocitosis
 Absorcin
Estudia el paso de los txicos a travs de las
membranas biolgicas hasta llegar a la
circulacin.
Absorcin respiratoria:
Rpida y completa
Factores: gran tamao de la superficie
alveolar, rica red vascular y corta distancia
(1-1.5 micra).
Principios de toxicidad por va
respiratoria (cont.)
Suelen ser muy agudas y graves.
Al no pasar el txico por el hgado, los
mecanismos de defensa y metabolizacin no son
eficaces.
No se puede hacer tratamiento neutralizante, o que
disminuya la absorcin.
La toxicidad depender de: frecuencia y volumen
respiratorios del sujeto.
Absorcin cutnea
Relativamente impermeable a las soluciones
acuosas y a la mayora de los iones.
Larga distancia: 100 micra.
Diferentes velocidades de absorcin segn
regin anatmica.
 Absorcin cutnea
Txicos que pueden absorberse por piel y
causar intoxicacin aguda:
Organofosforados
Anilinas
Derivados halogenados de los
hidrocarburos.
Derivados nitrados del benceno
Sales de talio
 Absorcin gastrointestinal
Ruta ms frecuente en las intoxicaciones
accidentales o con fines suicidas.
Diversos compartimentos con particulares
caractersticas histolgicas, bioqumicas y
fsico qumicas.
El lugar de absorcin ms importante es el
estmago e intestino delgado.
Gran superficie por el nmero de
microvellosidades (120 m2).
Factores fsico - qumicos

pH del medio
pK de la droga
Velocidad de absorcin en el I.D

1. Velocidad de evacuacin gstrica.

2. Peristaltismo intestinal.
3. Concentracin, rapidez de disolucin,
coeficiente de particin (liposolubilidad).
4. Presencia de alimentos.
 Distribucin
Se distribuyen a rganos y tejidos (blanco)
Muchas se unen a la albmina y otras, las
liposolubles se unen a las alfa beta lipoprotenas.
(almacenamiento plasmtico).
Slo la fraccin libre se une a los receptores.
La velocidad de entrada de las drogas a los tejidos,
depende de la velocidad relativa de la sangre.
Tambin influye el coeficiente de particin L/A.
El paso de las sustancias hidrosolubles depende del
gradiente de concentracin y tamao de la
molcula.
 Toxicodinmica
Toxicodinmica

Definicin
Definicin

La toxicodinmica es el estudio de la
manera en que los agentes qumicos
ejercen sus efectos en los organismos
vivos.
 Clasificacin de los agentes txicos

Segn el rgano blanco

TOXICO

NeurotxicoCardiotxico Hepatotxic Nefrotxico

o
Citotxico
 TOXICODINMIA

MECANISMOS 1.ESTRUCTURA
DE
TOXICIDAD

2.FUNCIN
MECANISMOS DE TOXICIDAD
1. ESTRUCTURA
Destruccin TOTAL

Alteracin de MEMBRANA

Alteracin de ORGANELAS
MECANISMOS DE TOXICIDAD
2.FUNCIN
Modificacin de la
PERMEABILIDAD de
la Membrana

Modificacin de la
Actividad
ENZIMTICA

Modificacin de la
REPRODUCCIN
celular
Toxindromes: Anticolinrgico

Clnica
Agitacin, alucinaciones,
taquipnea, midriasis, sequedad de
piel y mucosas, hipertermia

Posible agente etiolgico

Atropina, antihistamnicos,
fenotiazinas, antiparkinsonianos,
antidepresivos triciclicos
Toxindromes: Colinrgico

Clnica
Coma, miosis, fasciculaciones,
incontinencia de esfnteres, aumento
de secreciones, bradicardia.

Posible agente etiolgico

Inhibidores de la acetilcolinesterasa
(organofosforados, carbamatos),
nicotina,
Toxindromes: Extrapiramidal

Clnica
Insomnio, distona de cuello/torsin
ceflica, rigidez, crisis oculgiras,
temblor.

Posible agente etiolgico

Fenotiazinas, haloperidol, levodopa,
sertralina, amantadina,
antihistamnicos, butirofenonas
Toxindromes: Simpaticomimtico

Clnica
Convulsiones, hipertermia,
hipertensin, midriasis, taquicardia,
sntomas psicticos.

Posible agente etiolgico

Anfetaminas, cocana, cafena,
fenilpropanolamina, teofilina, LSD,
xtasis y derivados.
Toxindromes: Opiceos

Clnica
Coma, depresin respiratoria,
miosis, hipotensin, hipotermia,
piloereccin.

Posible agente etiolgico

Opiceos (morfina, herona,
metadona, propoxifeno,
pentazocina, etc)
Toxindromes: Hipntico

Clnica
Coma, depresin respiratoria,
midriasis, hiporreflexia,
hipotensin, hipotermia

Posible agente
etiolgico
Barbitricos, benzodiacepinas
(clnica menos acentuada)
Toxindromes: Salicilicio hipermetablico

Clnica
Coma ligero/agitacin,
taquipnea, diaforesis,
alteraciones cido-base,
tinnitus, hemorragias.

Posible agente
etiolgico
Salicilatos, derivados de
Toxindromes: Antidepresivos
tricclicos
Sequedad de piel y mucosas
Vasodilatacin
leo
Midriasis
Arritmias
QRS ensanchado
Alteracin del estado mental
Prevencin de farmacotoxicidad

1 Regulacin de la dosis
2 Usar frmacos coadyuvantes
3 Aumentar la selectividad de
frmacos: ejemplo aerosoles en
el broncoespasmo
4 Evitar consumo de frmacos de
procedencia dudosa
Antdotos especficos
Farmacotxic Antdoto
o
Digoxina Anticuerpos
Efedrina/teofilin antidigoxina
a Propranolol
Opiceos Naloxona
Paracetamol N- acetilcistelna
Salicilatos Bicarbonato de Sodio
Anticoagulante Vitamina K
s Flumazenilo
RESUMEN
Los frmacos son un ejemplo de xenobiticos
campo de estudio de la toxicologa.
Hay diferencias en la toxicocintica y toxico
dinmica medicamentosa con la cintica y
dinmica esperada en condiciones teraputicas.
Existe terminologa bsica toxicolgica importante
de conocer para una mejor comprensin de los
potenciales efectos adversos de los medicamentos.
REFERENCIAS
www.buscatox.com
www.nlm.nih.gov/medlineplus./spanish
www.cituc.cl
www.toxipedia.org/display/toxipedia/
Evaluacin
1. Defina en sus propias palabras toxicologa.
2. Diferencie toxicocintica y toxicodinmica
3. Cuales son las principales diferencias en la
cintica en situacin teraputica y en
intoxicaciones?
4. Cual cree son las principales aplicaciones del
conocimiento de la farmacotoxicologia?
5. Basado en lo aprendido, cual considera el grupo
de medicamentos que mas cuidado debe tener al
administrarse en el ser humano?