Farmacocintica

UNIVERSIDAD PERUANA UNIN

FAC U LTAD D E C I E N C I A S D E L A S A L U D

EAP MEDICINA HUMA NA

FARM ACO LO G A I

P r o f . W i l l i a m A. C a m p o s C .

Contenido
1. Factores fisicoqumicos en la transferencia de los frmacos a travs
de las membranas
2. Absorcin, biodisponibilidad y vas de administracin de frmacos.
3. Distribucin de los frmacos.
4. Metabolismo de los frmacos.
5. Excrecin de los frmacos.
6. Farmacocintica clnica.

Introduccin
Segn el objeto del estudio se puede dividir:
FARMACODINAMIA: Estudia las acciones y efectos de los frmacos
(lo que el frmaco hace en el organismo)
FARMACOCINETICA: Estudia los procesos y factores que van a
determinar la cantidad de frmaco (procesos que hace el organismo
sobre el frmaco)
FARMACOLOGIA TERAPEUTICA: Estudia la aplicacin del frmaco
en el ser humano (para qu sirve)
FARMACOLOGIA TOXICOLOGICA: Estudia los efectos nocivos del
frmaco as como las condiciones y mecanismos que favorecen la
existencia de esa toxicidad y su aplicacin.

Administracin de un frmaco

MEDICAMENTO
Concentracin

ORGANISMO

ORGANISMO
Dosis

MEDICAMENTO

ADME
FARMACODINAMIA

FARMACOCINETICA

Farmacocintica
Estudia el movimiento de los frmacos, incluido:
El clculo de su desplazamiento en los diferentes niveles orgnicos
(compartimentos)
La forma en la que el organismo biotransforma estos medicamentos
Y las caractersticas de su excrecin o eliminacin.

Farmacocintica
Absorcin.
Distribucin.
Metabolismo.
Eliminacin.

Procesos Farmacocinticos
Absorcin.- rapidez con que un frmaco sale de su sitio de
administracin y el grado en que lo hace.
Distribucin.- Proceso en que un frmaco se difunde o es
transportado desde el espacio intravascular hasta los tejidos.
Metabolismo.- Transformacin de frmacos, en compuestos
mas fciles de eliminar
Excrecin .- Expulsin de un frmaco del cuerpo mediante
procesos renales, biliares o pulmonar.

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Absorcin
Primera parte

Absorcin
Es el proceso de transporte del
frmaco desde el lugar de
administracin hasta la
circulacin sistmica.

Absorcin

PROCESOS FSICOS DE LA
ABSORCIN
Transporte a travs de las
membranas
Biodisponibilidad
Unin a las Protenas
Va de administracin.

Absorcin
Transporte a travs de las
membranas
Constitucin de la membrana
celular.
Transportes Celulares:

Transporte pasivo.
Transporte activo
Difusin facilitada
Pinocitosis

14

Absorcin
Transporte a travs de la membrana
Transporte de sustancias a travs de la
membrana celular se realiza de dos
formas:
Difusin: es el movimiento continuo de las
molculas en los lquidos o los gases.
Difusin simple
Difusin facilitada.

Transporte activo: es el movimiento de

sustancias en contra de un gradiente
electroqumico.

Absorcin
Biodisponibilidad
Es el grado en que un frmaco
llega a su sitio de accin, o un
liquido biolgico desde el cual
tiene acceso a dicho sitio.

Va
I.V
I.M
S.C
Oral
Rectal
Inhalacin
Transdermica

Biodisponibilidad
100 %
75 100%
75 100%
5 100%
30 100%
5 10%
80 100%

Absorcin
Ejemplo de Biodisponibilidad:
Un Medicamento
que se absorbe en
el estomago y el
intestino.

Primero debe pasar

por el HIGADO

Para poder llegar a

la Circulacin
Sistmica.

Hgado: Efecto
del primer paso

El Frmaco ser
inactivado o
desviado antes de
llegar a la
Circulacin General.

Si un agente es
metabolizado en el
hgado o excretado
en la bilis

Absorcin
Unin a las protenas
Impide los efectos
farmacolgicos debido a la
modificacin en la conformacin
de la molcula.
Fraccin no unida, est disponible
Fraccin unida, acta como
depsito

Absorcin
Ionizacin
DISOCIACIN DE UNA SUSTANCIA EN SOLUCIN EN SUS IONES
CONSTITUYENTES
PK: Constante de disociacin del frmaco (pH en el cual esta ionizado el 50%)
FRMACO ACTIVO: No ionizado y liposoluble
FRMACO INACTIVO: Ionizado e hidrosoluble

Absorcin
Factores que modifican la
absorcin
Solubilidad del frmaco
Concentracin del frmaco
La circulacin en el sitio de
absorcin
El rea de la superficie absorbente

Absorcin
Vas de administracin
ENTERAL:
Oral (metabolismo de primer paso)
Sublingual
Rectal

Absorcin
Vas de administracin
PARENTERAL:

Subcutnea
Intrarraquidia
Intraperitonial
Intramuscular
Intravenosa
Absorcion por pulmones
Aplicacion local (tpica).Mucosa
Intraosea
Intraarterial

Caractersticas de las Vas de Administracin

VIA

PATRON DE
ABSORCION

UTILIDAD ESPECIAL

Oral

Variable; depende de
muchos factores

Va mas Cmoda y Econmica Requiere colaboracin del

y la mas innocua
paciente.
La disponibilidad puede ser
irregular e incompleta dependiendo
del frmaco

Intravenosa

Se evita la absorcin
enteral
Efectos Inmediatos

til en Urgencias Extremas

Permite el ajuste de la dosis
Suele necesitarse en caso de
frmacos de alto peso
molecular.

Mayor peligro de efectos adversos

Rpida ( acuosa)

Apta para algunas

suspensiones insolubles

Posible dolor o necrosis por sust.

irritantes

til para frmacos q pueden

ser irritantes

No se puede utilizar durante el uso

de anticoagulantes

Subcutnea

Intramuscular Rpida (acuosa)

PRECAUCIONES

Indispensable inyectar lentamente.

Factores que modifican la Absorcin

Solucin
Acuosa

Forma
Solida

Absorben con mayor

rapidez por que se
mezclan con la fase
acuosa en el sitio de
absorcin.

La velocidad de
disolucin constituye el
factor limitante de su
absorcin.

Las circunstancias que privan en el propio sitio de absorcin

modifican la solubilidad de la Sustancia, en particular en vas
Gastrointestinales
Ej. Aspirina; Insoluble en el Contenido Acido Estomacal.

AH

AH

A-

BOH

BOH

B+ + OH-

H+

A- + H+

AH

BOH

B+

OH-

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Distribucin
Primera parte

Distribucin
Proceso farmacocintica por el
cual el frmaco es transportado
por la sangre desde el lugar de
absorcin hasta el rgano diana
donde ejercer su accin.
Las molculas del frmaco
pueden unirse a protenas
plasmticas como la albmina,
compitiendo en ocasiones con
otros frmacos o sustancias.

Frmaco
Tejidos Libre

Frmaco unido
a protenas

Frmaco
Libre

Frmaco unido
a protenas

Eliminacin

Vaso
Sanguneo

Distribucin
Paso reversible del frmaco a los tejidos luego de llegar a la
circulacin sistmica.
Determinada por:
Paso fsico qumico del frmaco (liposolubilidad)
Flujo Sanguneo Regional
Corazn, Hgado, Rin, Cerebro
Msculos, vsceras, piel, grasa.

Unin a las protenas

Frmacos cidos a la albmina
Frmacos alcalinos a la glucoprotena

Distribucin
En trminos generales cuando se
cuantifican niveles plasmticos
de frmaco se determina su
concentracin total (fraccin
libre + fraccin unida).
Fraccin libre: Es
farmacolgicamente activa,
puede difundir hasta los tejidos
donde ejerce su accin
(difusible); esta disponible para
ser metabolizada y excretada.

Distribucin
Fraccin ligada a las protenas plasmticas:
TIPO DE PROTEINA PLASMATICA

EJEMPLOS

Albminas

Frmacos de carcter acido : salicilatos, tenilbutazona,

indometacina, penicilina, sulfonamidas, anticoagulantes
orales

Glicoprotena acida alfa-1

Frmacos de carcter bsico, propanolol, lidocana,

quinidina , prazosin, imipramida, etc.

Globulinas

Hormonas , vitaminas y derivados sintticos

Albminas y Globulinas

Relajantes musculares

Distribucin
Importancia de la Fraccin Ligada
Es la fraccin farmacolgicamente activa , pues es incapaz de alcanzar los tejidos en
donde se ejerce sus efectos .
Sirve como reservorio del frmaco en la sangre , que se libera con lentitud Sin embargo si
la dosis del frmaco es excesiva, las protenas se saturan y aumenta la fraccin libre que
puede alcanzar niveles txicos.
Atraviesa poco las membranas , por lo cual:
No llega a tejidos
No cruza la BHE
Se metaboliza con dificultad , pues no llega a los rganos en donde se lleva a cabo su
biotransformacion .
Casi no se excreta pues no llega a los rganos excretores

Distribucin
Tipos de Unin
La unin de un frmaco con las protenas plasmticas se puede establecer
mediante varios tipos de enlace:
Enlaces reversibles
Enlace inico o electrovalente , entre iones de carga opuesta. Es el tipo de enlace
mas comn.
Enlaces de hidrogeno , dipolar y de van der waals, para los frmacos no ionizados
liposolubles (ej. Esteroides hormonales.

Enlaces irreversibles: (covalente)

Por Ej. Entre los metales pesados (Hg, As)y los grupos sulhidrilo de las protenas.

Distribucin
Factores que alteran la unin a protenas plasmticas
Competencia por una misma protena plasmtica : Varios
frmacos pueden competir entre si por unirse al mismo sitio de unin
de una misma protena plasmtica .
Disminucin de la cantidad de protenas plasmticas: Esto har
aumentar los niveles sricos de la forma libre del frmaco y
consecuentemente sus efectos
Alteracin cualitativa de las protenas :
La
modificacin del sitio de unin con el frmaco dificulta su unin y
aumenta los niveles de frmaco libre en sangre

Distribucin
Modelos:
La farmacocintica considera al organismo dividido en
compartimientos, acuosos o no, que se definen que se
definen como sectores reales o virtuales del organismo al
cual puede acceder o del cual puede salir un frmaco, y en
los cuales se considera que dicho frmaco se encuentra
distribuido uniformemente.

Distribucin
Modelos:
a) Modelo Unicompartamental:
No tiene afinidad por ningn elemento orgnico.
Se distribuye instantneamente en el agua corporal.

ABSORCION
(Periodo de
latencia)

Compartimiento Central
(Corazn, hgado, rin,
cerebro)

ELIMINACION

Distribucin
Modelos:
b) Modelo Bicompartamental
No se distribuye instantneamente, no se absorbe directamente
Es heterogneo se concentra en un determinado sector mas que otros.

ABSORCION
(Periodo de
latencia)

1 orden: sangre y rganos

muy perfundidos ,distribucin
inmediata
Compartimiento Central
(Corazn, hgado, rin,
cerebro)
ELIMINACION

2 orden: tejidos menos

irrigados distribucin mas
lenta
Compartimiento
Perifrico
(musculo, piel, tej.
adiposo, hueso, )

Distribucin
Factores que modifican la distribucin
Propiedades fisicoqumicas del frmaco: Se distribuyen mejor los medicamentos mas
liposolubles, no ionizados y de bajo PM.
Flujo sanguneo del tejido: Los frmacos alcanzan concentraciones mas elevadas y con
mayor rapidez en los rganos mejor perfundidos (dependiendo de los 2tipos de
compartimientos: central y perifrico).
Afinidad del frmaco por el tejido: Por ejemplo los digitalicos tienen afinidad por el tejido
cardiaco y las tetraciclinas por el hueso.
Contenido lipidico del tejido: Existen frmacos muy liposolubles que se acumulan en la
grasa quedando atrapados a ese nivel y son liberados con lentitud.
Grado de unin a las protenas plasmticas: El grado de unin entre el frmaco y la
protena plasmtica depende de: Naturaleza del frmaco, afinidad del frmaco para la protena
plasmtica y la disponibilidad de protenas plasmticas.

Distribucin
Factores que modifican la distribucin
Barreras Corporales: Ofrecen dificultad al pasaje de algunos frmacos:
Barrera hemato-encefalica (BHE):

El pasaje de los frmacos desde el plasma hacia el encfalo y LCR se hace a travs de la BHE , solo es permeable
a sustancias liposolubles e hidrosolubles muy pequeas (urea, alcohol).La glucosa la atraviesa por transporte
especializado.

Las sustancias muy ionizadas como las aminas cuaternarias o las penicilinas normalmente son incapaces de
atravesarlas.

Cuenta con 3 mecanismos de exclusin:

Clulas epiteliales (vasos capilares SNC) muy unidas, no hay poros acuosos entre las clulas; impide difusin de
sustancias polares de bajo PM

Clulas gliales (astrocitos) rodean los capilares del SNC.

Concentracin de protenas en el liquido intersticial del SNC es la mas baja en todo el organismo, los lpidos no
cuentan con transportadores.

Distribucin
Factores que modifican la distribucin
Barrera hemato-placentaria.
Este rgano de intercambio materno-fetal consta de 3 estratos de tejidos fetales

Epitelio trofoblastico
Tejido conectivo corionico
Endotelio capilar

La penetracin es mnima para los frmacos con alto grado de disociacin o baja
liposolubilidad. Los amonios cuaternarios y las sustancias hidrosolubles de PM superior
a 1.000 no atraviesan la BP; sin embargo la placenta es permeable a fracciones no
ionizadas, a los no electrolitos liposolubles (ter, cloroformo) , a las hormonas
esteroideas, alcohol, salicilatos, atropina, barbitricos, antibiticos, alcaloides, etc.
Los frmacos la atraviesan por difusin pasiva, facilitada y pinocitosis
(inmunoglobulinas tipo gammaglobulinas).

Distribucin
Factores que modifican la distribucin
Barrera hemato-testicular:
Formada por las celulas de sertoli, que actan a modo de barrera, impidiendo
que cualquier sustancia pueda entrar en contacto con los espermatozoides y
sus clulas precursoras

Barrera hemato-ocular:
El ojo presenta las siguientes barreras impiden la penetracin de frmacos:

a los instalados tpicamente ( barrera corneal )

a los aplicados sistemticamente :
La barrera hemato- retineana externa
La barrera hemato- retineana interna
La barrera hemato- acuosa

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Metabolismo
Primera parte

Metabolismo
Biotransformacin de los
frmacos
Son las modificaciones qumicas que
sufren los frmacos que conllevan su
inactivacin biolgica
Las sustancias son transformadas de
lipfilas a hidrfilas.
La biotransformacin metablica se
dividen en:
Biotransformacin de fase I
Biotransformacin de fase II

Metabolismo
BIOTRANSFORMACIN DE
FASE I (FUNCIONALIZACIN)
1. Oxidacin.
2. Reduccin.
3. Hidrlisis.
El frmaco expone su grupo funcional
terminando con la prdida de la
actividad farmacolgica.

Metabolismo
Reacciones de Fase I
TIPO DE REACCION

Enzima

Ejemplos

Oxidacin

Citocromo P450
Flavin monooxigenasa
Alcohol deshidrogenasa
Aldehido deshidrogenasa
Xantina oxidasa

Propanolol
Fenobarbital
Fenitona
Fenilbutazona
Anfetamina
Warfarina

Hidroxilaciones alifticas

Epxido hidratasa

Pentobarbital, amobarbital,
ibuprofeno,digitoxina

Reduccin

Citocromo P450

Cloranfenicol, clonazepan,metadona

Hidrolisis

Esterasas

Procaina,succinilcolina, aspirina

Metabolismo
Sistema de monooxigenasa del
citocromo P450
Es un conjunto de enzimas que
constituyen el principal
catalizador de las reacciones de
biotransformacin de
medicamentos.

Metabolismo
BIOTRANSFORMACIN DE FASE II (CONJUGACIN)
1. Glucuronidacin.
2. Sulfonacin.
3. Acetilacin.
Acoplan un frmaco principal o un metabolito de fase I, a un sustrato
endgeno (ej. cido glucurnico) para formar un producto polar que pueda
eliminarse en la orina.

Metabolismo
Reacciones de Fase II
tipo de conjugacin

Enzima

Ejemplos

Glucorizacin
(UDP-glucornico)

UDP-glucoronitransferasa

morfina,acetaminofn
Diazepan,sulfatiazol.

Acetilacin
(acetil coenzima A)

Acetiltransferasa

sulfonamidas,isoniazida,mezcalin
a.

Glutationizacin
(glutatin)

Glutatin S-transferasa

acido etacrinico,bromobenceno.

Metilacin
( S-adenosilmetionina)

metiltransferasa

dopamina,adrenalina,histamina

Metabolismo
FACTORES QUE MODIFICAN LA BIOTRANSFORMACION
DE LOS FARMACOS.
Induccin.
Inhibicin.
Polimorfismos genticos.
Edad y sexo.
Interaccin metablica de los frmacos.

52

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Excrecin
Primera parte

Excrecin
Proceso por el cual los frmacos
inalterados o sus metabolitos son
expulsados al exterior del
organismo.
La capacidad de eliminacin o
aclaramiento determina la
concentracin en sangre y
tejidos. A mayor aclaramiento,
menores niveles plasmticos
durante menos tiempo.

Excrecin
ELIMINACIN DE LOS FRMACOS
Excrecin Renal.
Excrecin Hepatobiliar.
Excrecin Pulmonar.
Otras:
Saliva
Leche Materna
Lgrima
Sudor

Excrecin

Los frmacos ionizados son menos liposolubles

SECRECCION TUBULAR

Flujo sanguneo
glomerular; filtrado

99% del filtrado Glomerular es reabsorbido;

La concentracin del frmaco
aumenta en el tbulo

Si el frmaco liposoluble se
mueve a favor de un
gradiente de concentracin
hacia la sangre
Re-absorcin

Excrecin
La excrecin renal es la vi
ms importante y puede
alterarse por:
Edad
Procesos patolgicos (IRC)
Modificaciones del flujo
sanguneo renal
Modificacin del pH de la orina

El Ciclo Enteroheptico
Frmaco

Hgado
Formacin de Bilis

Bilis
ducto
Hidrlisis por la
-glucuronidasa

Vescula
biliar

Circulacin Portal
Intestino

Biotransformacin;
Produccin de glucurnidos

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Gracias totales