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| A012220711
Antecedent
es:
Definicin
Osteoporosis postmenopusica
Consecuencia del hipoestrogenismo.
85%
Mujeres de 45 a 75 aos.
Prdida acelerada y desproporcionada de hueso
trabecular .
2
Antecedent
es:
Importanci
a clnica
cadera
ha
columna vertebral
Antecedent
es:
Epidemiolo
ga
200
millones
1 de
cada 3
de mujeres
tienen
osteoporosis y
presentan una
mujeres sobre
los 50 aos,
desarrolla esta
enfermedad
3
segundos
Prevalencia de
fractura cada
osteoporosis
17%
del
en
mujeres
mayores de 50
aos
1 de
cada 12
mujeres de ms
de 50 aos
sufre fractura
de cadera
2007: el costo
anual de todas
las fracturas
osteoporticas
17
miles de
millones
Casos:
fue de
de dlares
21,000
en
el ao 2005 y se
espera que
alcance
110,055
casos en el ao
2050, un
aumento del
Antecedent
es:
Etiologa
ha
Antecedent
es:
Manifestaci
ones
clnicas y
diagnstico
-1 o mayor
Entre -1 y -2.5
Osteoporosis
-2.5 o menor
Precursor de
osteoclastos
Antecedent
es:
Fisiopatol
oga
Osteoclastos
Hueso
7
Anticuerpo monoclonal
IgG2 anti RANKL.
Impide el acoplamiento
del RANKL con su
receptor RANK en OC.
Descripci
n de los
frmacos
Reduce la formacin, la
actividad y la
supervivencia de OC, e
inhibe la resorcin sea.
Aprobado por la FDA en
el 2010 con el nombre
comercial de Prolia
Denosumab- Prolia
60 mg (o 1 mg/kg) cada 6
meses. Inyeccin SC.
Farmacocinti
ca
Absorcin:biodisponibilidad
de 61%, Cmaxde 6mg/mL se
obtuvo en 10 das (rango de 2
a 28 das). Vida media de 26
das, 53% de los pacientes
no presentaron cantidades
medibles detectables de
denosumab a los 6 meses
posteriores a la
administracin.
Distribucin:No se observ
una acumulacin, en la
farmacocintica de Prolia
con dosis mltiples.
Metabolismo:El denosumab
est compuesto nicamente
de aminocidos y
carbohidratos como la
inmunoglobulina nativa. Con
base en los datos no clnicos,
el metabolismo del
denosumab est previsto
para seguir las rutas de
eliminacin de la
inmunoglobulina, teniendo
como resultado la
degradacin en pptidos
pequeos y aminocidos
individuales.
Eliminacin:Est previsto
que se elimine a travs de
los mecanismos metablicos
hepticos (por ejemplo,
enzimas del citocromo p450
(CYP)).
TeriparatidaForsteo
Farmacocinti
ca
Eliminacin:
Forsteo
se
elimina
mediante
aclaramiento
heptico
y
extra-heptico
(aproximadamente 62 l/h en mujeres y 94 l/h en
hombres) .
10
Precursores de
osteoclastos
Osteoclastos
multinucleados
Farmacodin
mica
Osteoclastos
activados
Hueso
11
Denosumab
Incidencia comn
(>30%): fatiga, debilidad
muscular, disminucin
de los niveles de fsforo
en la sangre y nuseas.
Efectos
adversos
Teriparatida
Muy frecuente: dolor en
las extremidades
Frecuentes:
palpitaciones, anemia,
mareo, disnea, nuseas,
reflujo gastroesofgico,
aumento de la
sudoracin, calambres
musculares
Poco frecuentes:
taquicardia, enfisema,
hemorroides,
incontinencia urinaria
12
3 mejoras:
Justificacin
y
Problemtica
FDA tratamientos para osteoporosis limitadas al
uso de un solo medicamento a una dosis fija.
No hay terapia aprobada que restaure la integridad
sea:
Compston J (2012): 2 o ms agentes que evitan
resorcin sea, no se observ efectos aditivos
Black DM, et al. Cosman F. et al y Finkelstein JS,
et al.: efectos combinados de teriparatida con
alendronatos y biofosfonatos y en ningn caso
se observ que la terapia combinada fuera
superior a la monoterapia.
Nueva variable:
medicin de los
cambios en la tasa de
fracturas.
Teriparatida en forma
oral: tabletas de
teriparatida con el
promotor de absorcin
5-CNAC tienen un
efecto comparable al
tratamiento con
inyecciones SC. La
tercera
Poblacin
13
Hiptesis:
El tratamiento
combinado
Denosumab (SC) y
Teriparatida (oral)
tiene un efecto
sumatorio para
tratar osteoporosis
en mujeres
postmenopusicas
mexicanas entre
50 y 70 aos.
Objetivo general:
Determinar de la
eficacia de
Denosumab y
Teriparatida como
tratamiento
combinado para
tratar
osteoporosis
postmenopusica
en mujeres
mexicanas entre
50 y 70 aos.
Objetivos
especficos:
Medir los niveles de DMO en
vrtebras, cadera, cuello
femoral y radio.
Evaluar la incidencia de
fracturas vertebrales y de
cadera.
Evaluar los niveles de
marcadores bioqumicos de
reemplazamiento seo.
Realizar anlisis estadstico
ANOVA para comprar
distintos tratamientos y
distintos subgrupos
identificables.
14
Universo de
trabajo:
Criterios de seleccin:
Inclusin:
Mujeres
postmenopusicas
entre 50 y 70 aos
de edad.
Materiale
sy
mtodos
Reclutamiento:
criterios de inclusin
y exclusin
Materiales y
mtodos
384 mujeres
postmenopusica
s
Grupo 2: 128
mujeres
Teriparatida oral.
Dosis diaria de 5
mg.
Variables
Densidad
Mineral sea:
Radioabsorciomet
ra de doble
energa (DEXA),
densitmetro QDR
4500 A (HOLOGIC)
Grupo 3: 128
terapia
combinada
Al inicio y cada 6
meses
Radiografa de
vertebras
cervicales:
16
Aspectos
ticos
17
Declaracin de Helsinki
Aspectos
ticos
Riesgos/Beneficios
Los pacientes contarn con atencin clnica
peridica, que evaluar su estado seo de
manera gratuita, adems los das que toquen
evaluacin, el paciente podr alimentarse sin
costo en las instalaciones del hospital.
Los pacientes se reclutarn por correos
dirigidos y anuncios.
18
Cronogram
a de
actividades
19
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