|
  

  
     
 |
 ! 
1-Retículo endoplasmático rugoso
2-Sintetizado na forma de precursores,
carregando um peptídeo sinal.
3-Transportado para o lumem de organelas.
4-Peptídeo sinal é removido por uma
peptidase.
5-Transportado para o Golgi.
6- No Golgi são empacotadas em vesículas
secretórias (Large dense core vesicles
LDCV)
 Secreção
Dois caminhos de secreção4
secreção4
1- Via constitutiva
constitutiva--
Peptídeos comuns de todas as células
são transportadas em vesículas de vida
media curta que se fundem com a
membrana plasmática
constitutivamente. Não há necessidade
de estimulação para a secreção.
 Secreção
Dois caminhos de secreção:
2- Via de secreção regulada
Transportadas em Large dense core vesicles
(LDCV) onde são concentradas e são
estocadas por longos períodos.
A liberação é dependente de estimulação.
Todos os neuropeptídeos são estocados em
(LDCV).
v  
!
Vs neuropeptídeos contém um domínio
denominado ³ sorting domain´ ±
³domínio do destino´ que determinaria
a rota do tráfico intracelular desse
peptídeo.
Esse domínio também serve para
definir a conformação e função do
neuropeptídeo.
   
Vs peptídeos passam por compartimentos
do trans-
trans-Golgi, envoltos por clastrina, e
esse processo é necessário para o
processamento do peptídeo.

Clatrina e sua proteína adaptadora estão

envolvidas no destino, empacotamento e
secretórios"
maturação de peptídeos secretórios"
  v
±uebra dos precursores gerando
peptídeos secretorios por proteólise
limitada.

Para isso o pH das vesiculas secretórias

tem que ser modificados para que
ocorra a proteólise limitada.
 Distribuição das LDCV
Ao contrário das vesículas
sinápticas que estocam NT as
LDCV estão distribuídas em
regiões distantes da zona ativa
o que fala a favor de uma
liberação em regiões não
especializadas.
# !    ""
# !    
1- peptídeos são encontrados nos
corpos celulares, axônios e também em
dendritos.
2- Terminais axonais contendo LDCV
não formam sinapses.
3-LDCV podem estar ausentes dos
terminais axônicos.
4-Inadequação entre projeções
peptidérgicas e receptores.
þ $|!
A liberação de LDCV necessita de um
estímulo maior que o necessário para a
liberação de NT.
Liberação de NT envolve canais de Ca++
tipo N-
N- tem pouca condutância
Liberação de Neuropeptídeos envolve
canais de Ca++ tipo L-
L- têm alta
condutância e alta frequência.
 # %
Vs neuropeptídeos podem agir no local de
liberação em seus receptores mas podem se
difundir para locais mais distantes.
A neurocinina A persiste por 30 min após
estimulação sugerindo que ela induz
alterações duradouras na medula espinal,
induzida por fatores nocivos.
Neurônios peptidérgicos estão geralmente
perto dos ventrículos, liberando o peptídeo
ação"
para o líquor que amplifica a ação"
# &   |!
|  
Acetilcolina+ Substância P
Acetilcolina+ calcitonina,
somatostatina
Glutamato + Substância P
Galanina + Neuropeptídeo Y
Catecolaminas + Neuropeptídeo Y
GABA+ tirosina hidroxilase
Serotonina + TRH
 |!
Šatores tróficos:
tróficos:
insulina NGŠ, BDNŠ, NT3, NT4
Somatostatina
Neuropeptídeo Y
Vasoativo Intestinal polipeptídeo (VIP)
Vasopressina
Vcitocina
Cininas
Angiotensina
Hormônios da hipófise
 È ' 
Neurohipófise(    ) *
Neurohipófise(
È + ,

Adenohipófise -    * 

 ).$   $,

Intermediária-  *   

Porção Intermediária-
).$,
 | '    
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     "

  

1 
 Š / 
 ' 
  ((
    2
 2--
3 * 
 

1 (( È/  

1  È/   (( . 
 
È  
  
È/ %  ' 
GH- /   
GH-
Somatomedina((  4È  *
Somatomedina
Prolactina-- þ 
Prolactina
PIŠ-- Š $  
PIŠ
TSH-- /    ' 
TSH
LH-- /  5 
LH
ŠSH-- / !  
ŠSH
CG-- *   / 
CG
ACTH--  ' ' 
ACTH
MSH- /    ' 
ĮMSH-
 È/ %  ' 
GH--  ! & )!   , 5
1-GH
!  
!   
(Prolactina
Prolactina--  ! & 
TSH--  
 5   
3-TSH
! 67
LH-- ! 5
4-LH
*  
  !
ŠSH--   !
5-ŠSH
CG-- 5'* * 
6-CG
.

ACTH--  *  
7-ACTH  *  ((  
MSH-  
8-ĮMSH-
 È/ %  ' 

  È ' 

ACTH--  * 

7-ACTH
 ((  
 
MSH-  
8-ĮMSH-
 % |È
8Š

| .$
  
GnRH(( *   * 
GnRH
CRH--    * 
CRH
GHRH(( *9  *
GHRH
 
TRH-- :  * 
TRH
 Centros cerebrais

)(,
Hipotátamo

)(, adenohipófise
GH
ACTH, TSH, LH, ŠSH

Vrgões endócrinos
Tecidos alvos

Corticesteróides, T3, T4,

Estrógeno progesterona
Tecidos alvos
 ! / 
Síntese ( /  ! 
  5!   
* '  *
 # "

Inativação(( 
Inativação


 5 
!  / 
* 
NT-  $  
±uando NT-
 |  ' 
8 ((  
8   (( . 

È*;0<=

encefalina-- :
Met-encefalina
Met- :((4:(
4:(4:
4:(( 
((v
encefalina- :
Leu--encefalina-
Leu :((4:(
4:(4:
4:((
((þ
)$' ,
î  >
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;>> 
>
>6

appa - ?:5    

Sigma - (: 5 

Delta -   

Epsilon(( $  
Epsilon
   $ 
î ± þ   

1
 * 2 
 

ǻ- þ  




1 

 *$$' 

Ʉ-   11


 *  
$   *
Precursores ±Lobo Intermediário
da Hipófise
PVMC-- )   ,
PVMC
@(  
A(  
B(   
PRVENCEŠALINA
v((  
v
þ((  
þ
 precursores
PRVDINVRŠINA

@ 
((  
A 
((  
  %
þ 
  C
 þ:(%*
%*(þ: %*(þ: þ:(%* þ:(%* %*(: þ:(þ: þ:(%* þ:(þ:

xMSH
ĮMSH
įMSH
peptídeo terminal x LPH
sinal
ACTH
įLPH x endorfina

vÈ( /    ' 

% È(   ' 
þÈ( È/  ' 

PVMC
 PRVENCEŠALINA A

SINAL met-encef Met-encef

met-encef met-encef Met-encef Leu-ence
Met-encef

þ *D  
Lys-Lys

Proteólise limitada
Lys-Arg

Arg-Arg
 PRVENCEŠALINA B

Leu-ence
SINAL Leu-encef
Leu-encef

Leu-morfina
þ *D   dinorfina dinorfina

Lys-Lys

Proteólise limitada
Lys-Arg

Arg-Arg
 %|!
Agem como neurotransmissores
Influenciam a sinápse:
a) Controlam tempo de libearação de NT
b) Afetam a recaptação
c) Afetam a biossíntese de NT
d) Alteram a sensibilidade de receptores
e) Mudam a resistência elétrica da membrana
f) Alteram processos metabolismo celular
 %EFŠ

þ84
%
Š   + 

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 &  
 #
 %EFŠ

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Š  . 
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  þÈŠÈ