Xeroderma

pigmentosa
Por: Yukiko Takayama Escurra

Caso clnico

Una mujer de 15 aos, ha pasado toda su vida en

una granja, se presenta al hospital con un tumor
cutneo en su mejilla derecha. Siempre ha evitado
la luz solar debido a que se le produce vesculas en
la piel. Tiene muchas pecas y zonas de atrofia
drmica. ltimamente ha desarrollado una afeccin
ocular que precis un transplante de crnea. El
examen anatomopatolgico mostr un carcinoma
escamoso, poco comn a su edad.
Se envi a un laboratorio Universitario donde se
midi la cantidad de Dmeros de timina en el tejido
biopsiado, que permanecen despus de la
exposicin a la luz ultravioleta. Mientras que en los
tejidos normales era de 25 % en el tejido biopsiado
de la paciente alcanz el 95%.

Qu es Xeroderma pigmentoso?

Nia de 6 aos de edad, con manchas lenticulares y

tumoraciones pequeas de color caf y una lesin en el
borde izquierdo de la pirmide de la nariz que seguramente
corresponde a un carcinoma basocelular.

Sntomas:
Ampollas

o quemaduras solares que no

sanan despus de un poco de exposicin
al sol.
Vasos sanguneos aracnoides bajo la piel.
Parches de piel decolorada que
empeoran.
Formacin de costras y descamacin en
la piel.
Superficie de la piel en carne viva que
supura.
Molestia al estar con luz brillante.

Expectativas(pronstico)
La

mayora de las personas

afectadas por este problema mueren
de cncer de piel a comienzos de la
vida adulta.

Tratamiento
1.

Suministro constante de locin antisolar

con factor de proteccin superior a 45.
2. Climatizacin del cuarto donde el nio
reside todo el perodo de luz en el da.
3. Vitaminoterapia de por vida; se deben
evaluar las dosis de vitaminas A, C y E de
manera que se logre el balance ptimo
necesario para su funcin antioxidante.

 4.

Administrar una dieta con predominio

antioxidante y que excluya elementos que
contengan cafena, productos de la pirrolisis
del triptofano, o de combustin incompleta los
que se encuentran en las comidas requemadas
y las grasas utilizadas repetidamente.
5. Tratamiento con derivados de la vitamina A,
como el cido 13-cis retinoico para aumentar
el perodo libre de nuevas neoplasias
6. Elaborar el mapa fotogrfico de las lesiones
para el seguimiento objetivo de stas con una
base cuatrimestral.

Analizando el caso:
Como vemos esta joven de 15 aos
presenta los signos y sntomas de tener
Xeroderma pigmentoso:
Tumor cutneo en su mejilla derecha que
probablemente sea canceroso debido a la
alta incidencia de cncer de piel a las
personas que sufren esta enfermedad.
Siempre ha evitado la luz solar (fotofobia)
debido a que se le producen vesculas en
la piel comunes en el xeroderma:
pigmentaciones oscuras las que se
acentan en las reas expuestas al sol.

 Tiene

muchas pecas y zonas de atrofia

drmica; manchas hipercrmicas en la cara,
las cuales tienden a extenderse al cuello,
extremidades y trax hasta ocupar toda la
piel
Afeccin ocular que precis un transplante
de crnea; en el XP tambin se aprecian
alteraciones oculares que incluyen fotofobia,
conjuntivitis
del
rea
interpalpebral,
queratitis y neoplasias benignas y malignas
de los prpados, conjuntiva y crnea.

Carcinoma escamoso, poco comn a su edad;

normalmente mientras se envejece incrementa la
incidencia de estos tipos de carcinomas sin
embargo en pacientes con xeroderma la se
presentan en precoces etapas de la vida.
Se midi la cantidad de Dmeros de timina en el
tejido biopsiado, que permanecen despus de la
exposicin a la luz ultravioleta. Mientras en los
tejidos normales era de 25 % en el tejido biopsiado
de la paciente alcanz el 95%; ya que ante la
exposicin a las UV la cantidad de dmeros de
timina aumentan porque hay una deficiencia de
una endonucleasa, que debe sacar los dmeros de
timina

CUESTIONARIO

1-Cul es la estructura del ADN

humano?
Estructura

primaria del
ADN est determinada por
una secuencia de bases
ordenadas
sobre
la
"columna" formada por los
nucletidos. Este orden es
en realidad lo que se
transmite de generacin en
generacin.

 Estructura

secundaria: es el modelo
postulado por Watson y Crick:la doble
hlice, las dos hebras de ADN se matienen
unidas por los puentes hidrgenos entre las
bases. Los pares de bases adoptan una
disposicin helicoidal en el ncleo central
de la molcula, de forma que hay 10 pares
de bases por cada vuelta de la hlice. La A
se empareja siempre con la T mediante dos
puentes de hidrgeno, mientras que la C se
empareja siempre con la G por medio de 3
puentes de hidrgeno

Las dos hebras son antiparalelas, es decir, tienen

una orientacin diferente.

 Estructura

terciaria: es
la forma en
que
se
organiza esta
doble hlice.

2-Cules son las mutaciones que se producen en

el ADN?
Sustituciones:

una base es reemplazada

por otra y la secuencia que resulta de la
duplicacin del ADN difiere en una base,
por ejemplo, la secuencia ATG CAT TCA es
copiada como ATG CAT CCA .
Deleciones: una base es omitida de la
secuencia, en este caso ATG CAT CCA
podra ser copiada como ATG CAT _CA
Inserciones: resultan del agregado de una
base extra, entonces ATG CAT CCA podra
ser copiada como ATG CAT CCCA

3-Cules son las causas mas frecuentes?

Algunas circunstancias hacen que la tasa de

mutaciones sea ms alta en algunos organismos
que en otros (por factores ambientales, por
ejemplo exposicin a agentes mutgenos; o por
factores genticos, por ejemplo una ineficiencia
en los mecanismos de reparacin del ADN).
Debido a que en una misma especie los
organismos pueden intercambiar informacin
gentica en forma fluida (por ejemplo mediante la
reproduccin sexual), las mutaciones que no
inducen la muerte del organismo suelen ser
transferidas a las generaciones siguientes,
dispersndose en la poblacin.

4-Cules son las causas de la Xeroderma

pigmentosa?
El

Xeroderma pigmentoso ocurre debido a

un desorden gentico de reparacin del
ADN en el cual la habilidad normal del
cuerpo para remover el dao causado por
la luz de rayos ultravioleta (UV) es
deficiente ya que existe una mutacin en
el cromosoma 9q34 que codifica
especficamente para la protena XPA. Esta
protena es crtica para reconocer el ADN
daado y llevar a cabo los pasos iniciales
de reparacin.

 La

radiacin UVA, predominantemente de

forma indirecta, produce dao en el DNA a
travs de los radicales libres, produciendo
rupturas en la cadena de DNA y formando
lesiones premutagnicas.
En
cambio, la radiacin UVB induce
directamente la formacin de uniones
covalentes
entre
bases
pirimidnicas
adyacentes, generando fotoderivados como
los dmeros de ciclopirimidina (T/T) y
lesiones
pirimidina-pirimidina.
Estos
productos resultan mutagnicos si no son
reparados.

Nio de 5 aos con lesiones

tpicas de la enfermedad.

Femenino de 14 aos de edad con

facies monstruosa por tumoraciones
basocelulares
y
sarcomatosas,
adems se observa una mancha
negra en el mentn caracterstica de
melanoma.

5-Qu son los dimeros de timina?

Los productos ms importantes de la accin de la luz UV

son dmeros (timina-timina; timina-citosina; citosinacitosina) que se forman entre pirimidinas adyacentes
formndose entre ellas una unin covalente, estas
dimerizaciones interfieren con la replicacin normal del
ADN, lo que conduce a mutaciones.
Es la causa de la enfermedad gentica Xeroderma
pigmentosum, provocada por una deficiencia de una
endonucleasa, que debe sacar los dmeros de timina,
para corregir el error.

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