Terapia Antimicrobiana

T.M. Adolfo Ros Alcorta

Terapia Antimicrobiana
Tratamiento de
antiinfectantes

infecciones

Dirigidos
infeccin

patgenos

contra

con

agentes

causantes

de

Vas de administracin
Entrica o enteral:
Oral
(Tabletas,
Cpsulas,
Cpsulas
de
liberacin
prolongada, Comprimidos c/s
recubierto,
Grageas,
Suspensiones,)
Anorrectal
(Supositorios,
Enemas)

 Parenteral

Drmica (cremas, geles, ungentos)

Intradrmica
Subcutnea
Subconjuntival

Inyectable,
prolongada

cpsulas

de

liberacin

Submucosa
Endovenosa EV/IV
Inyectables
Intramuscular: Soluciones inyectables
oleosas

Vaginal: vulos

Eleccin del formato y va de

administracin
1er
paso
heptico:
El
medicamento pasa por el hgado
necesariamente antes de llegar al
rgano diana
Puede transformarlo a ppo. Activo
o degradarlo bajando su potencial
2 paso heptico: Acta en el sitio
diana y luego es metabolizada en
hgado
Pueden
generar
metabolitos
txicos para el paciente

Terapia Antibacteriana
Quimioterpicos antibacterianos
Antibiticos

Espectro de Accin
Rango de especies bacterianas sensibles a un
determinado antimicrobiano.

Bacteriosttico
Inhibidor reversible del crecimiento

Bactericida

Inhibicin irreversible del crecimiento y muerte de

los microorganismos
Por si solos no eliminan totalmente a bacterias
patgenas
Requieren combinar efectos bacteriostticos y
bactericidas, con las respuestas inmunitarias
especficas e inespecficas del hospedero

 Efectos bacteriostticos y bactericidas de eficacia variable segn:

Concentracin del frmaco
Microorganismo
Fase del crecimiento microbiano que interrumpan

Efecto postantibitico: Dao inducido en la poblacin bacteriana

Fase de recuperacin: Perodo posterior al retiro y ausencia del
agente antibitico del medio
Bacterias supervivientes se reproducen de nuevo, durante varias
horas

Sulfonamidas (Sulfas)
Compiten
con
cido
para
aminobenzoico
(p-aminobenzoico,
PABA)
PABA es sustrato de la sintetasa de
cido dihidroptrico, precursor del
cido tetrahidroflico
Tetrahidrofolato: Coenzima reguladora
del metabolismo de C1, interfiere en la
transferencia de hidroximetilo y formilo
Variantes pequeas
crecimiento

detienen

el

Combinacin
con
trimetroprim
(cotrimoxazol) potencia eficacia

Trimetroprim
Inhibidor de la reductasa de
cido dihidroflico, precursor
muy pequeo del cido
tetrahidroflico

 -Lactmicos
Perturban
murena

la

biosntesis

de

Inhibicin irreversible de DDtranspeptidasa (impiden uniones

cruzadas en murena)
Liberacin inhibidor de enzimas
autolticas de murena
Destruccin
arquitectura
autolisinas

enzimtica
de murena

de
con

Lisis por alta presin osmtica

interna

 -Lactmicos
Todas las bacterias con pared
celular contienen murena y
autolisinas
Crecimiento bacteriano implica
espacios en sculos de murena
que se repletan con nueva
murena
Inhibicin
del
crecimiento
bacteriano sin lisis por tolerancia
a betalactmicos

Vancomicina, Teicoplanina, Fosfomicina,

Bacitracina

Perturban la biosntesis de
murena en distintos estados
moleculares.

Rifamicina
Bloqueo
de
la
RNApolimerasa DNA dependiente
lo que interfiere en la
transcripcin.

Aminoglicsidos
Alteran la traduccin
Errores del marco de lectura
del genoma
Bloqueo de e-tipo (ribosoma
de elongacin) en posicin A
en la ocupacin de tRNA AA

Tetraciclinas
Bloqueo en la traduccin de etipo (ribosoma de elongacin)
y de i-tipo (ribosoma de
iniciacin) en posicin A en la
ocupacin de tRNA AA

Cloramfenicol
Traduccin por inhibicin de la
actividad peptidil transferasa

Macrlidos, ketlidos
Traduccin por inhibicin de la
elongacin
de
la
cadena
polipeptdica
Inhibicin selectiva de la sntesis
proteica
por
diferencias
estructurales de los ribosomas
procariotas respecto a los
eucariontes

4-Quinolonas
Inhibicin DNA girasa y topoisomerasa
IV:

Replicacin del DNA

DNA girasa presente slo en bacterias

Cataliza el superenrollamiento puntual

de la doble hlice hacia la derecha
sobre su eje helical

DNA superenrollado asegura escaso

gasto celular
Permite replicacin del DNA
Inhiben topoisomerasas IV bacterianas
en Gram Positivos

Polimixinas
Disrupcin estructural de la
membrana citoplasmtica

Antifngicos
Polienos
Unin
a
membrana

esteroles

Lisis de membrana
Anfotericina B:
Micosis sistmicas

Nistatina y Natamicina:
Micosis mucosas

de

Azoles
Interrumpen
ergosteroles

biosntesis

Fungistticos
Efectos colaterales GI
Monitoreo heptico

de

 Ketoconazol
Fluconazol po iv: Micosis
sistmicas/superficiales,
Meningitis cryptoccica (SIDA)
Itraconazol po iv: Micosis
subcutneas y sistmicas,
Aspergilosis
Voriconazol po iv: Candida y
Aspergillus

Antimetablicos
5-Fluorocitosina:
po
en
candidiasis,
aspergilosis,
criptococcosis
Interfiere sntesis DNA
Anlogo de citosina
Monitorizacin heptica
Resistencia
Reduce
toxicidad
Anfotericina
(coadministracin )

de
B

Alilaminas
Terbinafina: Onicomicosis
otras dermatomicosis

po e iv
Inhibe
biosntesis
ergosterol

de

Equinocandinas
Caspofungina:
Aspergilosis
refractaria,
Candidiasis
orofarngea y esofgica
Inhibe biosntesis de glucanos
pared celular

Griseofulvina
Dermatomicosis
Po
Terapia de varios meses

 Terapia antibacteriana: Tratamiento de

infecciones con agentes antiinfectantes dirigidos
contra los patgenos causantes de infeccin.
Espectro de accin: rango de especies
bacterianas sensibles a un determinado
antimicrobiano.

 Bacteriostasis o inhibicin reversible del

crecimiento.
Actividad bactericida irreversible.

BACTERIA GRAM POSITIVA

Tiene una capa gruesa de Peptidoglicano (mureina) y dos clases de cidos
teicoicos: cido Lipoteicoico que est en la superficie, empotrado en la capa de
peptidoglicano y unido a la membrana citoplsmica. Y cido teicoico de la Pared
que est en la superficie y se une slo a la capa de peptidoglicano.

El cido
Teicoico es el
responsable
del
determinante
antignico del
organismo.

BACTERIA GRAM NEGATIVA

Tiene una capa delgada de Peptidoglicano (mureina) unida a una membrana
exterior por lipoprotenas. La membrana exterior est hecha de protena,
fosfolpido y lipopolisacrido. En el lipopolisacrido, la porcin de lpido est
embebida en el fosfolpido y el antgeno O polisacrido est en la superficie. El
lpido se llama Lpido A y es txico, pero el lipopolisacrido entero se llama
Endotoxina. La pared de la clula tiene poros llamado Porines para el transporte
de substancias de peso molecular bajo.
Entre
la
membrana
citoplsmica y la pared
celular hay un espacio
periplsmico con enzimas
hidrolticas,
enzimas
inactivadoras
de
antibiticos y protenas
de transporte.

TRIMETROPRIM

Virus
Terapia antiviral por inmunizacin o vacunacin
Terapia antiviral por administracin de frmacos
que interfieren en incorporacin de los cidos
nucleicos virales al genoma de las clulas
infectadas.

Virus
Medidas preventivas o profilcticas se basan en el
diseo de vacunas activas.
Vacunas con virus inactivados generan proteccin
de corta duracin ms dbil que inmunizacin
activa con vacunas vivas.
Inmunizacin pasiva con inmunoglobulina humana
se emplea limitada a profilaxis de post-exposicin.

Vacunas
Inmunizacin activa:
Introduccin MO, Ag o virus al cuerpo
Vivo
Inactivado
Patgeno atenuado aunque capaz de replicarse

Permite desarrollo inmunidad al organismo

Vacunas inactivas:

MO o virus muertos o fragmentados

Desarrollo inmunidad humoral (Ac)
Corta duracin
Requiere dosis de refuerzo a repeticin

Ej. Influenza, rabia, flavivirus y hepatitis A y B.

Contenido: Protenas inmunognicas virales importantes

Inducen proteccin ms eficientemente
Buena tolerancia
Desarrollo de algunas vacunas por ingeniera gentica

Vacunas vivas atenuadas:

Proteccin efectiva
Larga duracin
Monodosis
Contenido: Virus capaces de replicarse
Induce inmunidad humoral y celular
Ocasionalmente inmunidad local
(sitio de
entrada)

 Riesgos asociados:
Estabilidad
Aumento
potencial
de
infeccin
contaminacin con otros virus o MO

por

Posibles mutaciones reversas: Cepas patgenas

Ejemplo:
Cervarix)

Vacunas

contra

HPV

(Gardasil,

Vacunas con virus recombinantes:

Pocas protenas virales inducen inmunizacin protectora
Diseo de vectores virales: intento de expresin en recipientes de vacunas
Vectores disponibles: Cepas virales menos virulentas

Picornavirus, Alfavirus y Poxvirus

An en fase II de prueba

nica aplicacin prctica:

Vacuna antirrbica recombinante

Virus vaccinia recombinantes (en animales)

Vacunas de DNA desnudo:

Transfeccin o insercin de DNA puro (clulas
eucariontes)
Transporte informacin expresable
DNA codificante de protenas virales

Ventajas :
Fcil de producir
Muy estable

Inmunizacin pasiva:
Ac: Ig humanas
Proteccin de corta duracin
Slo efectiva contra viremias (niveles elevados
en suero)
Profilcticos postexposicin
Infecciones
Alto riesgo de infecciones

Ej: virus de la hepatitis B y rabia

Virus
Inhibidores de ciertas etapas de la replicacin viral:
Inhibicin de sntesis de cidos nucleicos virales (ms
relevante).
Inhibicin de sntesis de protenas virales (menor importancia).
Baja especificidad (desarrollan efectos txicos debido a por uso
de maquinaria metablica de las clulas del paciente)
Iniciar la terapia lo antes posible.

Virus
Inhibidores de la sntesis de ADN:
Acicloguanosina (Aciclovir, Zovirax,
Valaciclovir)
Dihidropropoximetilguanosina (DHPG,
Ganciclovir, Cymevene)
Fosfonoformato (foscarnet)

Virus
Inhibidores de la sntesis de ARN: Ribavirina, usado en virus Lasa y
posiblemente en paramyxovirus y myxovirus
ARN antisentido: Complementa ARN viral por bloqueo mediante
hibridacin
Inhibidores de los virus influenza: Adamantanamina(amantadina)
Inhibidores de Nuclesidos RT: Terapia en VIH
Inhibidores de proteasa: Maduracin en VIH
Inhibidores de Neuraminidasa: Virus Influenza

Virus

HONGOS

Hongos
Polienos: Destruccin membrana por unin a
esteroles.
Anfotericina B en micosis sistmicas
Nistatina y Natamicina en micosis mucosas.

Hongos
Azoles: Interrumpen biosntesis de ergosteroles. Son fungistticos
con efectos colaterales posiblemente gastrointestinales (monitorizar
funciones hepticas).
Ketoconazol, Fluconazol (p.o.,i.v.) en micosis
sistmicas y de superficie, meningitis cryptoccica en
pacientes con SIDA.
Itraconazol (p.o., i.v.) en micosis subcutneas y
Sistmicas y aspergilosis
Voriconazol (p.o., i.v.) contra Candida y Aspergillus; no
sirve contra Mucorales.

Hongos
Antimetabolitos:
5-Fluorocitosina (p.o.), interfiere en sntesis de
DNA en candidiasis, aspergilosis, criptococcosis;
requiere monitorizacin de la funcin heptica y
farmacodinmica ante potencial resistencia.
Se coadministra con Anfotericina B para reducir la
toxicidad de sta.

Hongos
Alilaminas: Inhiben biosntesis de ergosterol.
Terbinafina (p.o, i.v., tpica) en onicomicosis u otras
dermatomicosis.
Echinocandinas : Inhiben biosntesis de glucanos de la pared
celular fngica.
Caspofungina terapia de salvataje en aspergilosis refractaria,
candidiasis orofarngea y esofgica.

Griseofulvina: Dermatomicosis (p.o.), tratamiento por varios

meses.