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ENDOMETRIO
Introduccin
El cncer de endometrio constituye una de las neoplasia maligna
ms frecuente de la pelvis femenina.
Representa el 13% de todos los cnceres en la mujer.
Es el cuarto en frecuencia en pases desarrollados.
Su incidencia se ha incrementado y se ha puesto de manifiesto
durante los ltimos aos.
Es el ms curable de los cnceres de causa ginecolgica y de los
10 cnceres ms frecuentes en el sexo femenino.
El 97% de todos los cnceres de tero provienen de las glndulas
del endometrio y son conocidos como carcinomas endometriales.
El 3 % restantes son sarcomas endometriales, que afectan al
estroma endometrial y a la pared muscular del tero.
CANCER DE ENDOMETRIO
EPIDEMIOLOGIA
Representa 2.3 - 4% de todas las
CANCER DE ENDOMETRIO
EPIDEMIOLOGIA
En Estados Unidos
7,350 muertes.
Epidemiologa
En EEUU
39080 casos nuevos al ao en 2007
7400 muertes en 2007 (4.9/100.000)
En Chile
La tasa de mortalidad es
aproximadamente
2 por 100.000 mujeres.
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32%
Prostate
10%
10%
Men
290,890
Women
272,810
Pancreas
5%
Leukemia
5%
Non-Hodgkin
lymphoma
4%
Esophagus
4%
3%
Urinary bladder
3%
2% Multiple myeloma
Kidney
3%
2% Brain/ONS
21%
6% Ovary
6% Pancreas
4% Leukemia
3% Non-Hodgkin
lymphoma
3% Uterine corpus
24%
Epidemiologa
El adenocarcinoma endometrial se presenta durante los aos reproductivos
y menopasicos.
La E. M. del Adenocarcinoma endometrial es de 61 aos,.
Aprox. 5 % de mujeres tendrn un Adenocarcinoma antes de los 40 aos .
Un 20 a 25% de los casos se diagnosticarn antes de la menopausia.
En Chile el Ca de Endometrio es el 3 en frecuencia y es el responsable
de alrededor de 170 muertes al ao.
La incidencia depende de la edad : 12 x 100000 a los 40 aos
84 x 100000 a los
60 aos.
El 75 % corresponden a mujeres post menopasicas.
El 50% de las mujeres presenta factores de riesgo para la enfermedad.
CANCER DE ENDOMETRIO
FACTORES PROTECTORES
Factores protectores.
Embarazo
Tabaco: Disminuye el riesgo de desarrollo de
cncer de endometrio, el RR disminuye en un
30%, pero esta ventaja es superada por el
aumento de padecer cncer de pulmn. Su
efecto protector se debe a la inactivacin de
estrgenos por hidroxilacin en la posicin 2 alfa
Factores dietticos.
FACTORES DE RIESGOS
Edad
Obesidad
Menarquia precoz
Menopausia tarda
Estrgenos slo
Tamoxifeno
Lesiones premalignas
Nuliparidad
Factores ambientales
Factores genticos
Diabetes Mellitus e Hipertensin arterial
CANCER DE ENDOMETRIO
FACTORES DE RIESGO DEMOGRAFICOS
Edad:
Raza :
CANCER DE ENDOMETRIO
FACTORES DE RIESGO
Estimulacin estrognica crnica endgena
Menopausia tarda > 52 R.R. 2.4 - 4.4
Anovulacin crnica
R.R. 3.1
Esterilidad
R.R 2-3
Sd. Ovarios poliqusticos 3.5 al 27%
T.Ovricos funcionantes > 10 a 50 veces
Menarquia temprana
R.R. 1.6
CANCER DE ENDOMETRIO
ESTIMULACION ESTROGENICA EXOGENA
Terapia estrognica sin progesterona
1- 5 aos
7 ms
CANCER DE ENDOMETRIO
FACTORES DE RIESGO
Hiperplasia endometrial
CANCER DE ENDOMETRIO
FACTORES DE RIESGO
OBESIDAD
Biodisponibilidad aumentada de estrgenos
CANCER DE ENDOMETRIO
FACTORES DE RIESGO
Factores de riesgo:
Edad:
75% se presentan en mujeres post menopasicas 25%
son pre menopasicas
<5%
tiene menos de 40 aos.
La mayora de las mujeres jvenes son obesa
con altos niveles de estrgenos endgenos
Anovulacin crnica ( SOP)
Obesidad:
Es mediado por estrgenos endgenos, a travs de la
conversin de androstenodiona a estrona por aromatasa
en el tejido adiposo. El nivel de riesgo depende del
grado de obesidad. Se ha visto que ste se incrementa
10 veces en mujeres con sobrepeso mayor a 25 Kg.
Menarquia precoz
Menopausia tarda: Asociado a una menarquia
precoz, son factor de riesgo por mayor tiempo de
exposicin al estmulo estrognico. Se ve que el
riesgo aumenta 3 veces si sta es posterior a los
52 aos.
Uso de terapia estrognica no combinada:
Asociada a un aumento de 8 veces la incidencia
de cncer de endometrio. Desde que se usa la
asociacin con progesterona su incidencia ha
disminuido.
Nulipariedad:
En el embarazo se encuentra tanto estrgenos
como progesterona, predominando esta ltima.
Esto confiere proteccin al endometrio, ya que
se interrumpe su estimulacin continua.
Factores ambientales:
Consumo de grasa en la dieta se ha asociado
con un aumento en la incidencia de cncer.
Tipo de hiperplasia
Simple
Compleja
Simple con atipias
Compleja con atipias
Progresin carcinoma
1%
3%
8%
29%
Clasificacion
Arquitectural y citolgica.
a) Simple : Aumento de la proporcin gls.
respecto del estroma; gls. pueden estar
dilatadas o ser qusticas ( hiperplasia qustica );
cls. endometriales tipo proliferativo.
Clasificacion
c) Atpica : Simple o compleja; atipas
citolgicas, habitualmente focales; hallazgos
estromales variables.
Actividad mittica no es criterio dg. fiable.
Distintos grados no relacionados con progresin
a carcinoma.
Comportamiento de la
hiperplasia :
a) Sin atipas : 80% desaparece, 19%
persiste y 2% progresa a cncer.
b) Con atipas : 58% desaparece, 19%
persiste y 23% progresa a cncer.
Por grupos : 1, 3, 7 y 28%.
Ms importante factor progresin : ATIPAS.
RIESGO RELATIVO
FACTOR DE RIESGO
RADIO DE RIESGO
Sobrepeso 9 23 Kg
3
> 23 Kg
10
Nulpara y primpara
2
Nulpara & Multipara
5
Menopausia tarda (> 52 y < 49 aos)
2.4
Diabetes Mellitus
5
Terapia estrognica no contrarrestada
6
Terapia con Tamoxifeno
2.2
Uso de anticonceptivos oral secuencial
7
Uso de anticonceptivo oral combinado
0.5
Diagnstico y screening
Se basa en tres pilares diagnsticos.
Clnica
Ecotomografa transvaginal
Estudio anatomopatolgico
CANCER DE ENDOMETRIO
DIAGNOSTICO
Historia clnica
Examen fsico
Biopsia Endometrial
Exmenes de laboratorio
Ultrasongrafia
Rx.Torax
Tac abdomen y pelvis
RNM
CANCER DE ENDOMETRIO
CANCER DE ENDOMETRIO
Marcadores tumorales
Traducen la biologa del tumor
60-70% de los cnceres de endometrio
expresan RE y RP.
Son menos agresivos y responden al
tratamiento endocrino
Otros en estudios Ki 65, P53
Ciclo-oxigenasa 2 ( COX 2)
CLINICA
Se debe considerar : factores de riesgo.
Suele debutar en forma precoz, con metrorragia en la post menopausia.
Cualquier sangrado en la menopausia debe evaluarse.
Se observa que slo un 20% de las mujeres presentan neoplasias genitales
malignas.
A medida que aumenta la edad en la post menopausia hay un incremento
progresivo de la probabilidad de que la hemorragia uterina se deba a cncer
endometrial.
La probabilidad de desarrollar cncer endometrial en mujeres
de 50 aos es de un 9%,
de un 16% a los 60 aos,
28% a los 70 aos,
y un 60% a los 80 aos.
Clinica
En la peri menopausia los perodos menstruales se tornan
progresivamente ms leves y espaciados.
Cualquier otro patrn de hemorragia debe estudiarse para
descartar la existencia de carcinoma endometrio.
Mantener un alto ndice de sospecha para llegar al diagnstico en
pacientes jvenes, en caso de perodos prolongados e intensos, as
como el manchado intermenstrual.
Se puede aconsejar la toma de muestra endometriales.
La mayora de las pacientes jvenes son obesas, en muchos casos
presentan ciclos anovulatorios y tambin se debe considerar los
factores de riesgo.
Diagnstico
10 % de las mujeres post-menopusicas
presentan metrorragia.
10 % de las pacientes con metrorragia tienen
un cncer de endometrio.
Metrorragia es la causa ms frecuente de
presentacin de un cncer de endometrio
Ecotomografa transvaginal.
Se realiza a pacientes con alta sospecha de carcinoma endometrial.
Permite evaluar el grosor del endometrio. Los valores promedios
son:
3.4 +-1.2 mm en mujeres con endometrio atrfico
9.7+- 2.5 mm en mujeres con hiperplasia endometrial
18.2+- 6.2 mm en mujeres con cncer endometrial.
Estos valores son aplicables a mujeres postmenopasicas.
Se utiliza como corte 5 o ms mm para identificar como endometrio
anormal. El 95% de las mujeres con hiperplasia endometrial, tenan
valores de grosor de endometrio mayor o igual a 5 mm. La
especificidad del grosor para el grosor endometrial en caso de
cncer endometrial aumenta con valores de 10 a 15 mm, pero
disminuye la sensibilidad.
Puede mostrar adems plipos endometriales, invasin endometrial,
compromiso cervical
Exmenes de Evaluacin
Biosia endometrial
Ecografa transvaginal (lmite de 5 mm en evaluacin de
metrorragia en postmenopausica)
Wang y cols. Evalu retrospectivamente las US de
pacientes con CSPE encontr que :
66 % tenan un Endom > 5 mm.
17 % con endom.
<4 mm.
17 % no poda ser evaluado
CANCER DE ENDOMETRIO
DIAGNOSTICO
US. TRANSVAGINAL
Sensibilidad
90%
Especificidad 73%
V.P.P. 80%
V.P.N. 93%
Ha demostrado ventajas sobre el US Plvico
Trans-abdominal.
Obstetrics & Gynecology 2002;99:663-670
SANGRADO
POSTMENOPAUSICO
US Transvaginal
No invasivo
Ayuda a determinar que pacientes someter
a biopsia endometrial
Ante un resultado normal la probabilidad
de cncer es del 1%.
Alta sensibilidad para el diagnstico de
condiciones benignas.
JAMA.1998;280:1510-1517.
Histologa
Endometrial
Prevalencia
Plipo
Atrofia
Prolif/secretorio
Mioma submucoso
Carcinoma/ Hiperplasia
35
20
20
15
10
Sensibilidad
Biopsia endom. U.S TV
25
1
50
10
85
80
85
85
75
85
Radiology. 2004;216:260-264
a Sociedad de Radiologa
y Ultrasonido (2000)
1. US Transvaginal es el procedimiento de
Sociedad de Radiologa
y Ultrasonido (2000)
3. Se establece el grosor normal
4. Se establecieron terminologa
SANGRADO
POSTMENOPAUSICO
Biopsia endometrial por curetaje,
CANCER DE ENDOMETRIO
Biopsia Endometrial
CANCER DE ENDOMETRIO
DIAGNOSTICO
Biopsia Endometrial
Dilatacin y Legrado
90%
Aspiracin
90%
Cnula Novak
70-85%
Radiology 2002;222:595-598.
Hallazgos en la biopsia
Normal
Hiperplasia
( Simple)
<5mm
5 -10mm
>10mm
N/c
Total exam.
259 (12 )* 2 (0 )
235 (14)
1(0)
44 (5)
17 (1)
8 (5)
0
546 (36) 20 (1)
Hiperplasia
Hiperplasia
Adenocarcinoma Total
( Compleja) ( Atpica)
0
1 (0)
6 (0)
1 (1)
8 (1)
0
1 (1)
1 (1)
0
2 (2)
0
1 (0)
0
0
1 (0)
261 (12)
239 (15)
68 (7)
9 (6)
577 (40)
Histeroscopia
Plipo
Endometrial
SANGRADO
POSTMENOPAUSICO
Histeroscopia:
Excelente para ver la cavidad uterina
Diagnstico de plipos, miomas submucosos,
hiperplasias.
Biopsia de reas sospechosas
Ventajas sobre el curetaje
Se puede visualizar la cavida uterina
completamente
Lesiones muy pequeas como plipos pueden
ser biopsiados y removidos.
Obstet Gynecol Clin North Am 2005;27:235244.
Histeroscopia
ResultadoPositivo incrementa la
JAMA.2002;288:1610-1621.
Salina (HSG-IS )
( Sonohisterografia o Hidrosonografia )
Histerosonografia-IS
Plipos
HSG-IS
Masa Polipoide
CANCER DE ENDOMETRIO
Resonancia magntica
De gran utilidad para predecir
compromiso cervical
Sensibilidad 72% especificidad 93.2%
VPP 89.8% VPN 80.2%
Esto nos permite decidir sobre el tipo de
Histerectoma a realizar
CANCER DE ENDOMETRIO
PATOGENIA
TIPO I
Cncer inducido por estrgenos:
Tumores bien diferenciados,con mnima
invasin a miometrio en pacientes obesas,
anovulatorias,hiperplasia de estroma ovrico y
endometrio. Peri menopausicas.
- Con alta sensibilidad a progestinas
- SV a 5 aos 85%, EC I 70%
CANCER DE ENDOMETRIO
PATOGENIA
TIPO II
CSPE
Endometrioide
(C. de endometrio T I ) (C. de endometrio T II)
Edad (aos)
50-60
Paridad baja
comn
Obesidad, hiperlipidemia, diabetescomn
Relacin con estrgeno
Si
Endometrio de base
Hiperplsico
Grado
Bajo
Precursor
Hiperplasia atpica
60-70
Menos comn
Menos comn
No
Atrfico
Alto (por definicin)
Carcinoma intraepitelial
endometrial seroso
(posible D.G.E.)
Alteraciones moleculares
Receptores de E2 y prog.
Comportamiento clnico
p53
Raro
Agresivo
PTEN, MSI
Comn
Indolente
MSI, microsatellite instability;PTEN, phosphatase and tensin homolog;CSPE, carcinoma seroso papilar de endometrio
Evaluacin Preoperatoria
Evaluacin del riesgo peri-operatorio
Etapificacin
Se utiliza un sistema de clasificacin basado en
criterios quirrgicos patolgicos, como los
encontrados en el tero, crvix, anexos,
linfonodos plvicos y/o articos y citologa
peritoneal. Permite la utilizacin de un sistema
de clasificacin y posee ventajas como:
Es un mtodo preciso para definir la extensin
de la enfermedad
Permite evaluar la eventual necesidad de
tratamiento postoperatorio coadyuvante
Entrega una estimacin razonable acerca del
pronstico de la enfermedad
Factores pronsticos
El carcinoma endometrial es una
enfermedad heterognea, con una
sobrevida a 5 aos en rangos amplios que
van desde 36% a un 95%, para mujeres
en estadios como el I. El pronstico
depende de los hallazgos quirrgicos
patolgicos. Se han identificados como
factores pronsticos:
Tipo histolgico.
Diferenciacin histolgica
Estadio de la enfermedad
Invasin miometral
Citologa peritoneal
Metstasis a ganglios linfticos
Metstasis en anexos.
Dentro de los factores pronsticos se consideran a la diferenciacin del tumor
y de la profundidad de invasin como los ms importantes.
1.-Tipos histolgicos
TIPO HISTOLOGICO
Adenocarcinoma
60 %
Adenocarcinoma con metaplasia escamosa
21.7 %
Adenocarcinoma con diferenciacin escamosa 6.9 %
Carcinoma de clulas claras
6 %
Carcinoma papilar seroso
4.7 %
SB 5 a
80 %
88 %
53 %
44 %
68 %
2.-Diferenciacin histolgica
Es uno de los indicadores pronstico ms sensibles. A
medida que el tumor pierde su diferenciacin, las
probabilidades de supervivencia disminuyen.
En trabajos se demuestra que el 70 % de los pacientes
con lesiones en grado 1, presentaban una supervivencia
a los 5 aos del 96 %. Esta desciende al 79 % y al 70 %
para los grados 2 y 3 respectivamente..
Existe relacin entre la diferenciacin del tumor y la
profundidad de la invasin miometral, es as como en
tumores menos diferenciados, las probabilidades de
afectacin miometral profunda se incrementan.
Grado
1
2
3
Indice de supervivencia
79.8 %
73 %
57.9 %
3.-Estadios de la enfermedad
El estado pre terapetico de las pacientes se realiza con fines
pronsticos al determinar el tamao y la extensin del tumor.
As las mujeres con afectacin cervical (estadio II) resultan peor
que el pronstico de las lesione precoces.
La localizacin del tumor en el seno de la cavidad endometrial
localizados ms a caudal de la cavidad tiene mayor probabilidad de
afectar al cuello antes que las lesiones fndicas.
Pacientes con estadio I lesiones del segmentos uterinos ms
bajos tienen una mayor incidencia de metstasis en ganglios
linfticos plvicos 16 %, que las que afectan slo a la regin fndica
8 %.
I
II
III
IV
72.3 %
56.4 %
31.5 %
10.5 %
4. Invasin miometral
Indicador fiable de virulencia tumoral.. Las recurrencias
eran directamente proporcionales a la profundidad de la
invasin miometral. FIGO demostr una disminucin en
el ndice de supervivencia a medida que creca la
penetracin miometral.. Las pacientes cuyos tumores
invadan hasta 5 mm de la serosa presentaban un 65 %
de ndice de supervivencia a cinco aos, mientras que
aquellos que invadan ms de 10 mm de la serosa
tenan un ndice de supervivencia del 97 %
24 %
53 %
12 %
10%
11 %
45 %
24 %
20 %
11 %
35 %
16 %
42 %
Invasin miometral
Slo endometrio
Miometro superficial
Miometro medio
Miometro profundo
Recurrencias
8%
13 %
12 %
46 %
5. Citologa peritoneal
: Se ha reconocido como un factor pronstico y de estadiaje de las
neoplasias plvicas.
Se detect que 34 % de las pacientes presenta recurrencia si la
citologa era positiva, mientras que si era negativa la incidencia era
slo de un 9. 9 %.
Tambin se correlaciona con la positividad de los ganglios plvicos,
25 % de los pacientes con ganglios positivos presentaban citologa
positiva, mientras que un 7 % tena citologa negativo ( p< 0.0001).
Es as una vez abierta la cavidad peritoneal, se lleva a cabo una
valoracin de la cantidad de lquido peritoneal presente en la pelvis.
Se debe obtener una citologa en todas las pacientes sometidas a
intervencin quirrgica por cncer de endometrio.
6. Metstasis en ganglios
linfticos:
La realizacin de una histerectoma abdominal con
salpingo-ooforectoma bilateral ha constituido la base del
tratamiento del cncer de endometrio.
Las pacientes con extensin linftica positiva
presentaban una supervivencia de 67 % a 5 aos.
Pacientes con extensin periartica confirmada
quirrgicamente, con o sin afectacin de ganglios
linfticos plvicos presentaban una supervivencia a 5
aos del 47 al 43 % respectivamente.
7. Metstasis anexiales:
El cncer de endometrio puede metastizar,
y a menudo se produce hacia los anexos.
Se encuentra relacionado a la profundidad
de la invasin Un 24 % de las pacientes
que presentaba metstasis en anexos se
detectaba afectacin muscular era
profunda. Es as que el compromiso
anexial clasifica al estadisaje como III a.
Tratamiento
El tratamiento de eleccin es segn estadio del cncer
endometrial.
La ciruga es el tratamiento primario en el 92 a 96 % en
mujeres con cncer de endometrio. Se realiza con el fin
de etapificar y tratar la neoplasia. La radioterapia en el
carcinoma de endometrio se emplea fundamentalmente
en pacientes con factores de mal pronstico, se puede
realizar en forma selectiva despus de la intervencin
quirrgica.
Antes de la intervencin quirrgica se puede determinar
el grado del tumor, pero la profundidad de la invasin
miometral no puede conocerse hasta haber realizado la
histerectoma.
Es por esto que el manejo postoperatorio se planifica de
acuerdo a los hallazgos
CIRUGIA
En el tiempo quirrgico se realiza una
laparotoma media supra e infraumbilical,
seguido de citologa peritoneal. Si no hay
lquido libre se instilan 100 ml de solucin salina
y se aspiran 20 ml. Luego exploracin manual
de la cavidad peritoneal. Se realiza:
Histerectoma extrafascial y salpingoooforectoma bilateral
Linfadenectoma paraartica
Citologa peritoneal
Omantectoma
Tratamiento en:
Estado I
IAG1: Se realiza la ciruga descrita
anteriormente
IAG2 y 3: Se realiza la ciruga ms radioterapia
( se utilizan 4500 a 5000 cGy de radiacin
plvica total).
Estadio II:
La extensin de la lesin alcanza el endocrvix.
Se debe realizar el mismo tratamiento quirrgico
como el descrito para el estadio I ms
radioterapia plvica total, ms cesio intravaginal
Estado III
Se realiza la ciruga anteriormente descrita ms
radioterapia ms megasec o progesterona en
altas dosis.
Etapa IIIA: Ciruga + radioterapia completa +
hormonoterapia.
Etapa IIIB: Ciruga + radioterapia completa +
hormonoterapia y recibir sobreimpresin
intracavitaria postoperatoria ( si hay compromiso
vaginal aislado).
Etapa IIIC: Ciruga + radioterapia plvica con
campo ampliado ( s se detecta compromiso de
ganglios paraarticos) + hormonoterapia
Recurrencia de la enfermedad
Aunque el nmero de muertes debidas a carcinoma endometrial es inferior
que el debido a las neoplasias del cuello y el ovario, la mortalidad sigue
siendo significativa. En el caso de recidivas localizadas (ganglios linfticos
plvicos o periarticos) o metstasis distantes en sitios seleccionados, la
irradiacin puede ser una terapia paliativa efectiva (es raro que sea curativa
salvo recurrencias puramente vaginales cuando no se ha usado irradiacin
previa. Las pacientes que presentan receptores de estrgenos y
progesterona positivos responden mejor a la terapia con progestinas.
Estudios demuestran que el 40 % de los tumores positivos para receptores
de estrgenos y progesterona respondan a progestinas en comparacin
con un 12 % de los tumores negativos para estos receptores. Los
pacientes con receptores negativos responderan mejor a la quimioterapia
citotxica. La doxorrubicina es el agente anticanceroso ms activo que se
usa, con respuesta tiles pero temporales obtenidas hasta un tercio de las
pacientes con enfermedad metstasica.
Seguimiento
Toda paciente con cncer tiene que tener un
seguimiento de por vida. En general se realizan
controles cada 4 meses los dos primeros aos,
despus cada 6 meses hasta los 5 aos y luego
un control anual.
El control incluye:
Anamnesis y examen fsico general
Citologa de la cpula vaginal
Radiografa de trax, mamografa, ecografa
una vez al ao