|


Anatomicamente è suddiviso in lobuli

esagonali orientati attorno alle vene
epatiche terminali (vene centrali)
All¶angolo del lobulo si trova il tratto
portale, formato da:
1. un ramo della vena porta
2. un¶arteriola epatica
3. un dotto biliare
ðl lobulo è suddiviso in tre regioni:

1. Centrolobulare
2. Mediozonale
3. Periportale
ðl concetto di acino viene preferito
come unità funzionale ed è suddiviso
anch¶esso in tre zone che coincidono
con quelle del lobulo.
ðl sangue che entra nell¶acino proviene
per il 60-70% dalla vena porta (povero
di ossigeno) e per il 30-40% dall¶arteria
epatica (ossigenato)
ð sinusoidi sono canali tra le corde
degli epatociti ove il sangue percola
fino alla vena epatica terminale.
Vre sono i tipi di cellula più importanti:

1. Cellule endoteliali
2. Cellule di Kupfer
3. Cellule di ðto
 CELLULE ENDOVELðALð

ono fondamentali come ³scavenger´

delle lipoproteine e delle proteine
denaturate.
ecernono citochine.
 CELLULE Dð KUPFER

ono macrofagi stanziali e costituiscono

l¶80% dei macrofagi non circolanti
dell¶organismo.
ono presenti nel lumen dei sinusoidi e la
loro funzione primaria è di ingerire e
degradare materiale particolato. ono una
fonte di citochine e possono agire come
cellule presentanti antigeni.
 CELLULE Dð ðVO

ono note anche come cellule del grasso e

cellule stellate e sono localizzate nello
spazio di Disse tra le cellule endoteliali e gli
epatociti.
intetizzano il collagene e sono il sito di
maggior immagazzinamento di vitamina A
dell¶intero organismo.
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 FORMAZðONE DELLA BðLE

La bile è un fluido che contiene:

acidi grassi
glutatione
fosfolipidi
colesterolo
bilirubina
anioni organici, proteine, metalli
 FORMAZðONE DELLA BðLE

Gli epatociti iniziano il processo

trasportando gli acidi biliari, il glutatione e
altri soluti nel lumen canalicolare, spazio
formato da regioni specializzate della
membrana plasmatica tra epatociti
adiacenti.
 FORMAZðONE DELLA BðLE

ð canalicoli formano canali tra gli epatociti

che mettono in connessione con una serie
di canali o dotti più larghi nel fegato. ð dotti
biliari extraepatici sfociano nel dotto
comune biliare.
 ecrezione biliare
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: distacco
dall·albumina, penetrazione nella cellula (diffusione passiva
e trasporto mediato da carrier(s),es. proteina di trasporto
degli acidi organici 2 (OATP2). Passaggio bidirezionale.
Nell·epatocita, due proteine vettrici, Y (ligandina o
glutatione-S-transferasi B) e Z (proteina legante gli acidi
grassi). Nel reticolo endoplasmatico:coniugazione con acido
glicuronico, ad opera della bilirubin-uridin-difosfato-
glicuroniltransferasi (UGT-1)=

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Via alternativa del metabolismo della bilirubina:
ossidazione: solo quando vi è un deficit assoluto di UGT-1
(S.di Crigler-Najjar tipo I).
Escrezione della bilirubina coniugata:nella bile:
attraverso il canalicular multispecific organic anion
transporter (cMOAT), isoforma canalicolare della
multidrug-resistence associated protein (MRP2).
Nella bile:immodificata fino all·ileo terminale ed il colon:
formazione di 
   in parte eliminati con le feci,
(
 ), ed in parte riassorbiti: al fegato e nuovamente
escreti, immodificati, con la bile; l·1-4% dei bilinogeni
sfugge al fegato, raggiunge il circolo sistemico ed è
eliminato con le urine.
Presenza di bilirubina nelle feci: transito intestinale molto
accelerato o somministrazione di antibiotici ad ampio
spettro; nel neonato (fino al II-VI mese).
Presenza di bilirubina nelle urine: presenza di una patologia
a carico del parenchima epatico o delle vie biliari:rigurgito
di bilirubina coniugata dal fegato al sangue circolante.
 

 







 
 

   
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(a) preepatici,  

  

   




(b) epatocellulari  
  

 

       


 
 
   


 

 
 


 


 

 

(c) postepatici  
 

   




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 indrome di Gilbert

Aumento della bilirubina non coniugata 
 
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 788 

ðperbilirubinemia non coniugata molto marcata, che

insorge alla nascita e può complicarsi con un ittero
nucleare.

Due forme, tipo ð e tipo ðð, diverse per gravità e

prognosi.

Provocate da mutazioni a carico del gene UGV1A1

(>50), con perdita completa (tipo ð) o parziale (tipo ðð)
dell¶attività dell¶enzima UVG-1 (glicuronoconiugazione
della bilirubina)

Vrasmissione con meccanismo autosomico recessivo.

 indrome di Crigler-Najjar tipo ð

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Definizione: 1  

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Morfologicamente:   

 

      



     
 




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Clinicamente:   
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Funzionalmente:   
   


     


 
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"malassorbimento dei lipidi e delle vitamine liposolubili:

   

   
 
 


  
 
 
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sofferenza dei tubuli renali  

 





  





nefrosi colemica (   
   

 bradicardia, per prevalere del tono colinergico da 



  
  


 




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Prurito   
  
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Ê-glutamil-transpeptidasi Êp  

 


 
 
  
 

 
 





sali biliari






  D


  



 

 

  

  lipoproteina
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 rame   
 


 VUMORð

1. a carico degli epatociti

2. a carico dei sinusoidi
3. epatocarcinoma ! aflatossine
4. angiosarcoma !
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