FARMACOLOGA DE

LOS ANESTSICOS
LOCALES

3A
Paola Olivas
Diana Martnez
Valeria Clmaco
Docente: Dra. Deniza Medina

BIBLIOGRAFA
Malamed, S. F. (2006). Manual de Anestesia Local. Capitulo 2. 5ta
edicin Editorial Elservier. C

FARMACOCINTICA DE
ANESTSICOS LOCALES:
oVasoactividad:
- CAPTACIN
Grado de
vasodilatacin y
vasoconstriccin(algunos).

o Dos tipos:

o Ejercen su accin sobre los vasos sanguneos de la

zona.
oAnestsicos tipo ster: vasodilatadores potentes.
-Procaina como vasodilatador mas potente.
o Cocaina, nico anestsico local que produce
vasoconstriccin en forma constante
oAumento de velocidad de absorcin del anestsico
local hacia la sangre, reduce duracin y calidad.

VA DE ADMINISTRACIN
Va oral: Absorcin
gastrointestinal escasa o nula, a
excepcin de la cocana.
Despus de su administracin,
sufren su primer paso heptico
significativo.
De aparato digestivo a circulacin
enteroheptica.
En hgado, alrededor de 72%
sufre biotransformacin a
metabolitos inactivos.

VA TPICA
Absorcin a una velocidad diferente
en mucosas
- Mucosa traqueal: tan rpida como
administracin i.v
- Mucosa farngea: mas lenta y en
mucosa esofgica/vesical aun mas.
Anestsicos por va tpica, pueden
producir efecto en zonas de piel intacta.

VA PARENTERAL
Velocidad de captacin depende de la
vascularizacin de la zona anestesiada y
vasoactividad del frmaco.
Administracion i.v proporciona elevacin
mas rpida de valores sanguneos.

DISTRIBUCIN
Una vez absorbidos hacia la sangre, se distribuyen por todos
los tejidos del cuerpo.
rganos diana(cerebro, riones, hgado, etc.) tienen
mayores concentraciones sanguneas del anestsico que
otros.
Musculo esqueltico con mayor % de anestsico local por su
tamao.

1.
2.
3.

FACTORES DE
CONCENTRACIN
Velocidad de captacin del frmaco a Sistema Cardiovascular.
PLASMTICA

Velocidad de distribucin de compartimiento vascular a tejidos.

Eliminacin del frmaco por vas metablicas y excretoras.

Factor 2 y 3, disminuyen concentracin plasmtica del anestsico local.

Velocidad a la que se elimina anestsico: semivida(50%), 2 semividas (75%),
etc.

METABOLISMO
(BIOTRANSFORMACI
N)

ANESTSICOS LOCALES DE
TIPO
STER
Hidrolizados en plasma por una seudocolinesterasa.
Ritmo de hidrolisis tiene impacto en toxicidad
Cloroprocana, menos toxico y se hidroliza con mayor rapidez, tetracana 16 veces
mas lenta y la mas toxica.
1 de cada 2.800 personas tiene la variante atpica de la seudocolinesterasa.
Contraindicaciones a la administracin de frmacos:
-Absoluta: bajo ninguna circunstancia.
- Relativa: Administracin considerando los riesgos y beneficios, y si no existe
alternativa aceptable.

ANESTSICOS LOCALES TIPO

AMIDA.
Biotransformacin mas compleja. En hgado.
Biotransformacin de lidocana, mepivacaina, articaina, etidocaina, etc.
con velocidades similares.
70% de lidocana se metaboliza en pacientes con funcin heptica
normal.
Pacientes con hipotensin o cirrosis son incapaces de biotranformar este
tipo de anestsicos a ritmo normal.
Disfuncin heptica o insuficiencia cardiaca representa una
contraindicacin relativa.

EXCRECIN
Rion, rgano excretor fundamental.
Un % de anestsico local administrado se excreta sin cambio
alguno por riones.
steres a comparacin de las amidas aparecen en
concentraciones pequeas. (Biotransformacin menos compleja).
Procaina aparece como PABA(90%) Y UN 2% sin metabolizar en
orina.
10% de cocana sin metabolizar.
Pacientes con insuficiencia renal pueden ser incapaces de
eliminar de la sangre el compuesto original
concentraciones sanguneas elevadas y toxicidad.

EFECTOS SISTMICOS
DE LOS ANESTSICOS
LOCALES.

Se absorben desde su lugar de administracin hacia el sistema

circulatorio.
La concentracin plasmtica resultante del anestsico local
depende de su ritmo de captacin (la aumenta) y de la velocidad
de distribucin y de la biotransformacin (hgado) lo que elimina el
frmaco (lo disminuye).

SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL
Los anestsicos locales atraviesan fcilmente la barra hematoenceflica
(depresin).
A concentraciones plasmticas bajas no se observan grandes cambios
pero a concentraciones altas (sobredosis) se presenta convulsin
generalizada tonicoclnica.

PROPIEDADES
ANTIEPILPTICAS
La procana, lidocana, mepivacana, prilocaina e incluso la cocana
muestran
propiedades
antiepilpticas
que
aparecen
a
concentraciones plasmaticas muy bajas.
La procana, lidocana, mepivacana se han utilizado por va
intravenosa para finalizar o disminuir la duracin.
La lidocana resulta eficaz para reducirlo a dosis de 2-3mg/kg
administrndola de 40-50mg/min.

Los pacientes epilpticos poseen neuronas corticales

hiperexcitables que en virtud de la actividad depresora de los
anestsicos locales elevan el umbral epilptico al reducir la
excitabilidad de dichas neuronas.

SNTOMAS Y SIGNOS
PRECONVULSIVOS
Los signos y sntomas de sobredosis
inician en el SNC que suelen tener
una naturaleza excitadora.
El entumecimiento de la lengua y la
regin peribucal se considerara
sntoma si es bilateral.

La lidocana y la procana producen sedacin

leve o somnolencia inicial.
Si se observa excitacin o sedacin en los 510 minutos posteriores a la administracin
es un signo de advertencia que estn
aumentado las concentraciones
plasmticas.

FASE CONVULSIVA
Si continua aumentando la concentracin da lugar a un episodio
convulsivo tonicoclnico generalizado.
La actividad tiene relacin con la concentracin plasmtica del AL e
inversamente relacionada con la pCO2.
Si aumenta la pCO2 disminuye la concentracin plasmtica.
La convulsin esta autolimitada porque no hay mayor actividad CV y
finalizara despus de 1 minuto.

El flujo sanguneo cerebral aumenta

las convulsiones ya que aumenta el
volumen de AL que llega al cerebro
produciendo una acidosis.
Incrementos posteriores en la
concentracin plasmtica del AL
dan lugar al cese de actividad
epilptica y aparece una depresin
respiratoria (puede producir paro
respiratorio).
Los
efectos
respiratorios
son
consecuencia
de
la
accin
depresora del anestsico local
sobre el SNC.

MECANISMO DE LAS
ACCIONES PRECONVULSIVAS
Y CONVULSIVAS.
Los anestsicos locales producen signos y sntomas de excitacin
del SNC mediante el bloqueo selectivo de las vas inhibidoras en la
corteza cerebral.
De Jong afirma que La inhibicin de la inhibicin es un fenmeno
que se produce despus de que el anestsico local haya bloqueado
los impulsos que discurren a lo largo de las vas inhibidoras

La corteza cerebral posee vas de neuronas que son esencialmente

inhibidoras y otras de facilitacin (excitadoras), generalmente se
mantiene un estado de equilibrio entre los grados del efecto ejercido por
estas vas neuronales.
A concentraciones plasmticas de anestsico local preconvulsivas, los
signos y sntomas clnicos observados se producen porque el anestsico
deprime de forma selectiva la accin de neuronas inhibidoras .
El equilibrio se decanta ligeramente a favor del exceso de aferencias de
facilitacin, y produce sntomas de temblor y agitacin leve.

A concentraciones plasmticas mayores (convulsivas), la funcin de

la neurona inhibidora est totalmente deprimida, lo que permite
que las neuronas excitadoras funcionen sin oposicin .
La aferencia excitadora pura sin inhibicin produce la actividad
tonicoclnica observada a tales concentraciones.

Incrementos posteriores en la concentracin plsmatica del AL conducen

a una depresin ambas vas, lo que produce depresin generalizada del
SNC.
Se cree que el lugar de accin del AL es en las sinpsis corticales
inhibidoras o directamente sobre las neuronas corticales inhibidoras.

ANALGESI
A

Cuando los AL se administran por

va intra venosa aumentan el
umbral de la reaccin al dolor y
generan cierto grado de
analgesia.

ELEVACIN DEL ESTADO DE

NIMO
La aplicacin de anestsicos locales para mejorar el estado nimo y
con fines rejuvenecedores se ha mantenido durante siglos.
Las referencias sobre el uso de la cocana, tanto por acciones
euforizantes como reductoras de la fatiga se remonta a tribus
indgenas de Sudamrica que mascaban hojas de coca.
Ms benigna, pero sin confirmar del todo, es la utilizacion de la
procana como frmaco rejuvenecedor .
De Jong afirma que cualquiera que sea el efecto de retraso del
envejecimiento, probablemente debe ser considerado inferior a la
elevacin del estado de nimo.

SISTEMA CARDIOVASCULAR
Los AL ejercen una accin directa sobre el miocardio y la
vasculatura perifrica.
El SC es ms resistente a los efectos de losAL que el SNC.

ACCIN DIRECTA SOBRE EL

MIOCARDIO
Los AL modifican procesos electrofisiolgicos en el miocardio
similar a los nervios perifricos.
El ritmo de elevacin de las diversas fases de despolarizacin del
miocardio disminuye a medida que aumenta la concentracin
plasmtica del AL.
El potencial de membrana en reposo no vara mucho y no existe
una prolongacin significativa de las fases de reporalizacin.

Los AL producen una depresin miocrdica.

Reducen la excitabilidad elctrica del miocardio, disminuyen la
velocidad de conduccin y minimizan la fuerza de la contraccin.
Las concentraciones plasmticas de lidocana que se suelen
observar despus de una inyeccin intrabucal de uno o dos
cartuchos dentales (0.5-2g/ml) no se asocian a actividad
cardiodepresora.
El aumento leve de dichas concentraciones es atxico
Las concentraciones sanguneas teraputicas de lidocana como
antiarrtmico son de 1.8-6g/ml.

Los sntomas y signos de sobredosis se detectarn si las

concentraciones plasmticas superan los 6g/ml

Una de las indicaciones clnicas principales de la lidocana es para

controlar la ESV y la taquicardia ventricular.
Tambin empleada como frmaco en la reanimacin
cardiorrespiratoria avanzada

Los efectos cardiacos directos de los AL a concentraciones por

encima de los valores teraputicos (antiarrtmicos) consisten en un
descenso de la contractilidad miocrdica y una disminucin del
gasto cardiaco.

ACCIN DIRECTA SOBRE LA

VASCULATURA PERIFRICA
La cocana es el nico anestsico local que produce de forma y
constante vasoconstriccin a las dosis utilizadas habitualmente.
La ropivacana produce vasoconstriccin cutnea.
La bupivacana causa vasodilatacin.
El resto de los anestsicos locales provoca vasodilatacin
perifrica mediante una relajacin del msculo liso de las paredes
de los vasos sanguneos.

El incremento del flujo sanguneo local aumenta la velocidad de

absorcin del frmaco.
Los efectos negativos sobre el sistema cardiovascular no se
aprecian hasta que se alcanzan concentraciones plasmticas de
anestsico suficientemente elevadas.

1.Concentraciones que no alcanzan

sobredosis: La Presin arterial aumenta
ligeramente, tambin existe
vasoconstriccin directa de algunos
lechos vasculares perifricos.

SECUENCIA HABITUAL DE LAS

ACCIONES SOBRE EL SISTEMA
INDUCIDAS POR LOS AL ES LA
SIGUIENTE:

2.C. que se acercan a sobredosis: Se

aprecia cierto grado de hipotensin
debido a una relajacin directa del
msculo liso vascular.
3. C. de sobredosis: se observa
hipotensin marcada secundaria a una
disminucin de la contractilidad
miocrdica del gasto crdico y de las
resistencias perifricas.
4.C. letales: Se detecta colapso perifrico,
causado por una vasodilatacin perifrica
masiva y una disminucin de la
contractibilidad miocrdica y de la
frecuencia cardiaca.
5.Algunos AL pueden precipitar una
fibrilacin ventricular mortal.

TOXICIDAD TISULAR LOCAL

El msculo esqueltico parece ms sensible que otros tejidos a las
propiedades irritantes de los AL.
La inyeccin intramuscular e intrabucal de: articana, lidocana,
mepivacana, prilocana, bupivacana y etidocana, pueden producir
alteraciones de msculo esqueltico.
Parece que los AL de accin prolongada provocan una afectacin
muscular esqueltica ms localizada que los anestsicos de accin
ms corta.

Los cambios en este msculo son reversibles.

La regeneracin muscular es completa a las dos semanas de
administracin del frmaco.

SISTEMA RESPIRATORIO
Los AL ejercen un efecto doble sobre la respiracin.
A concentraciones por debajo de la sobredosis, tienen una accin
relajante directa sobre el msculo liso bronquial.
A concentraciones de sobredosis, pueden producir una parada
respiratoria, como consecuencia de la depresin generalizada del
SNC.
Los AL no afectan la funcin respiratoria hasta que alcanzan valores
cercanos a la sobredosis.

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OTRAS ACCIONES

BLOQUEO
NEUROMUSCULAR.

Numerosos AL bloquean la
transmisin neuromuscular en los
seres humanos.
Se debe a la inhibicin de la
difusin del sodio mediante un
bloqueo de los canales de Na en
la membrana celular

INTERACCIONES
FARMACOLGICAS.

Cuando se administran
depresores del SNC junto con
anestsicos locales, se produce
una potenciacin de los efectos
depresores del SNC del AL.

Transtorno farmacogentico en el
que una variante gentica de una
persona altera su respuesta a
algunos frmacos.
Las manifestaciones clnicas agudas
de la HM son:

HIPERTERMIA
MALIGNA

Taquicardia
Taquipnea
Inestabilidad de la presin arterial
Cianosis
Acidosis respiratoria y metablica
Fiebre
Rigidez muscular
Muerte
63-73% tasa de mortalidad.