PRODRUG

(PROLEK, PREDLEK)

PRODRUG - PROLEK

/PREDLEK, PRETHODNIK LEKA/

FARMAKOLOKI (BIOLOKI) NEAKTIVNO JEDINJENJE
KOJE SE METABOLIKI ILI HEMIJSKI TRANSFORMIE U
FARMAKOLOKI AKTIVNU SUPSTANCU
PRODRUG - ZATO ?
PROMENA I POBOLJANJE APSORPCIJE
PROMENA BIODISTRIBUCIJE
PROMENA METABOLIZMA
PROMENA ELIMINACIJE/IZLUIVANJA/ LEKA
PRIHVATLJIVIJE ZA PACIJENTA (NPR. SMANJENJE
INJEKCIONOG BOLA)

PRODRUG - PROLEK
KORISTI SE U SLUAJEVIMA:
-

NESTABILNOSTI LEKA U KISELOJ SREDINI,

SLABE MEMBRANSKE PERMEABILNOSTI LEKA,
POBOLJANJA APSORPCIJE LEKA ZA ORALNU PRIMENU
LOEG UKUSA,
KRATKOTRAJNOG DEJSTVA,
TOKSINOSTI LEKA

PRI DIZAJNIRANJU PRODRUG-A VANO JE OBEZBEDITI:

- DA SE PRODRUG EFIKASNO TRANSFORMIE U AKTIVAN
LEK
- I DA SU GRUPA/GRUPE KOJE SE OTCEPLJUJU IZ MOLEKULA
NETOKSINE

KLASIFIKACIJA

PRODRUG
BIOPREKURZOR
-PRODRUGS

PRODRUGS sa NOSAIMA
(CARRIER LINKED PRODRUGS)

SADRE AKTIVNU VRSTU

(OSLOBAA SE METABOLIKI)

NOSA + AKTIVNA VRSTA

sinteza

KOMBINACIJOM AKTIVNOG LEKA SA

NOSAEM NASTAJU JEDINJENJA SA

ELJENIM HEMIJSKIM I BIOLOKIM
KARAKTERISTIKAMA (NPR. LIPOFILNI DEO
POBOLJAVA TRANSPORT KROZ MEMBRANE)
VEZA IZMEU AKTIVNE VRSTE I NOSAA
JE FUNKCIONALNA GRUPA (ESTAR ILI AMID)
KOJA SE METABOLIE U TELU
metabolizam

PRODRUG

NOSA + AKTIVNA VRSTA

BIOPREKURZOR-PRODRUG
ne sadre nosa ili promoiety

IMAJU LATENTNU FUNKCIONALNOST

METABOLIKI ILI HEMIJSKI SE

TRANSFORMIU U AKTIVAN LEK
OKSIDACIJOM (NAJEI METOD)
REDUKCIJOM
FOSFORILACIJOM (ANTIVIRUSNI AGENSI)

redukcija azo grupe

H2N

H2N

N=N
NH2

PRONTOZIL
(neaktivan)

SO2NH2

NH2

metabolika
redukcija

NH2

H2N

SO2NH2

SULFANILAMID
(aktivan)

p-aminobenzensulfonamid

SINTETSKA AZO BOJA PRVA OTKRIVENA PRODRUG SUPSTANCA

U IN VIVO USLOVIMA POKAZUJE ANTIBAKTERIJSKU AKTIVNOST

BIOPREKURZOR-PRODRUG
BIOTRANSFORMACIJA I AKTIVACIJA CIKLOFOSFAMIDA

N
O

CH 2CH 2Cl

O
ciklofosfamid

OH

CH 2CH 2Cl

N
O

U JETRI

C H

CH 2CH 2Cl
CH 2CH 2Cl

H 2N

P N

PRODRUG
inaktivan

CH 2CH 2Cl
CH 2CH 2Cl

O
CH 2 CH C H

NH 2
P N+
O CH 2CH 2Cl

aziridinijum jon fosfamid mustarda

NH 2
P N
O

CH 2CH 2Cl
CH 2CH 2Cl
CH 2CH 2Cl

- H+

H 2N
HO

CH 2CH 2Cl

fosforamid mustard

ANTINEOPLASTIK
aktivan

COOH
F
CH3

H
H3 C

S
O

SULINDAK

metabolika
redukcija

CARRIER PRODRUGS

CH3
N
H 3C

LEK

CO

CH2CO-NHCH2COOH

NOSAC

TOLMETIN-GLICIN PRODRUG
FUNKCIONALNA GRUPA

LEK

vezujuca
struktura

NOSAC

PhHC(H2N)OCHN

S
N

BAKAMPICILIN

CH3
CH3
COO-CHO-COOCH2CH3
CH3

PRIMERI DVO- I TRODELNOG PRODRUG SISTEMA

OPTI KRITERIJUMI ZA PRODRUG SA NOSAEM

DA JE MANJE TOKSIAN OD LEKA

DA JE NEAKTIVAN ILI ZNAAJNO MANJE AKTIVAN OD LEKA

OSLOBAANJE LEKA IZ PRODRUG-A TREBA DA BUDE TAKVO DA SE ZADRI

KONCENTRACIJA LEKA U TERAPIJSKOM OKVIRU

METABOLITI IZ NOSAA TREBA DA BUDU NETOKSINI ILI DA SU VEOMA

NISKOG STEPENA TOKSINOSTI

PRODRUG TREBA DA POBOLJA BIORASPOLOIVOST AKO SE APLIKUJE

ORALNO

PRODRUG TREBA DA BUDE SPECIFIAN ZA AKTIVNO MESTO

PRODRUG KOJI ISPUNJAVA SVE OVE KRITERIJUME NIJE LAKO DIZAJNIRATI

(DOBAR PRIMER JE BAKAMPICILIN, PRODRUG AMPICILINA)

BAKAMPICILIN

O
H

H
S

N
H
NH2

CH3

CH3

O
O

O
CH3

CH3

C2 ESTAR AMPICILINA I ALKOHOLA 2-HIDROKSIDIETILKARBONATA,

(KARBONATNI ESTAR), DVOSTRUKI ESTAR - VEOMA NESTABILAN U KISELOJ SREDINI

KAO PRODRUG PODLEE DVOSTEPENOJ HIDROLITIKOJ REAKCIJI

BIOFARMACEUTSKI PRISTUP - Kontrolisana brzina oslobaanja

aktivnog oblika leka i/ili kontrolisana brzina oslobaanja i resorpcije
aktivnog oblika leka u odgovarajuim uslovima.

PRODRUG

PRODRUG ZA POBOLJANJE MEMBRANSKE PERMEABILNOSTI

PRODRUG ZA POVEANJE HEMIJSKE STABILNOSTI

PRODRUG ZA PROLONGIRANJE DEJSTVA LEKA

PRODRUG ZA SMANJENJE TOKSINOSTI i NEELJENIH DEJSTAVA

LEKA

PRODRUG ZA SMANJENJE RASTVORLJIVOSTI LEKA U VODI

PRODRUG ZA POBOLJANJE RASTVORLJIVOSTI LEKA U VODI

PRODRUG KOJI SE U CILJANIM USLOVIMA (pH) PREVODI U LEK

PRODRUG KOJI SE AKTIVIRAJU SPOLJNIM UTICAJEM

PRODRUG PRODRUGA (SOFT LEKOVI, RETROMETABOLIKI DIZAJN)

PRODRUG ZA POBOLJANJE
MEMBRANSKE PERMEABILNOSTI
ESTRI KAO PRODRUG

ZA PRIVREMENO MASKIRANJE NEZGODNIH FUNKCIONALNIH GRUPA

KOJE SU ZNAAJNE ZA VEZIVANJE ZA RECEPTOR, ALI KOJE
SPREAVAJU PROLAZAK LEKA KROZ ELIJSKE MEMBRANE.
proteini
fosfolipidni
dvosloj

-COOH - znaajna uloga u vezivanju leka za receptor jonskim ili H-vezama

prolazak kroz lipidne elijske membrane jonizujue grupe moe biti spreen,
pa je reenje u zatiti kiselinske funkcije prevoenjem u estar; manje polaran
estar moe proi kroz lipidne el. membrane i u krvotoku, pod dejstvom
KISELINE,
ALKOHOLI,
FENOLI
ESTRI KAO PRODRUG
esteraza,
hidrolizovati
do slobodne
kiseline
ALDEHIDI I KETONI

ACETALI

PRODRUG U CILJU POBOLJANJA MEMBRANSKE

PERMEABILNOSTI

POBOLJANJE PERMEABILNOSTI I APSORPCIJE ORALNO PRIMENJENOG LEKA

LIPOFILNIJI OD POLAZNOG LEKA I TOKOM APSORPCIJE LEKA KONVERTUJE
SE U OSNOVNI LEK (ZID CREVA ILI JETRA)

PIVAMPICILIN - PRODRUG AMPICILINA

ESTAR, LIPOFILNIJI i BOLJA APSORPCIJA

O
H

N
H
NH2

CH3
CH3

AMPICILIN

N
H
NH2

CH3
CH3

O
COOH

C(CH3)3

PIVAMPICILIN

SVI ESTRI NE HIDROLIZUJU PODJEDNAKO USPENO

osetljiviji na hidrolizu uvoenjem elektron-akceptorskih grupa

(npr. OCH2CF3, -OCH2COOR, OCONR2, OAr).
zbog induktivnog efekta ovih grupa, alkohol - bolja odlazea grupa

POBOLJANJE APSORPCIJE LEKA

SITE-SPECIFIC PRODRUG DELIVERY SYSTEM
OI - LOKALNA PRIMENA -TRETMAN GLAUKOMA
(CH3)3CCOO

esteraze

OH

(CH3)3CCOO
NHCH3

ADRENALIN
PRODRUG

dipivaloiladrenalin

HO
OH
HO
adrenalin

CH3
N

H5C2

PILOKARPIN
PRODRUG

(1) esteraze

CH2-O-CO(CH2)12CH3
(2) neenzimsko dealkilovanje

NHCH3

PRODRUG U CILJU POBOLJANJA MEMBRANSKE

PERMEABILNOSTI

N-METILOVANJE

N-DEMETILOVANJE JE OPTA (UOBIAJENA)

METABOLIKA REAKCIJA U JETRI
POLARNI AMINI MOGU PRIMENJIIVATI KAO
N-METILOVANA JEDINJENJA KAKO BI IM SE
SMANJILA POLARNOST I POBOLJALA
MEMBRANSKA PERMEABILNOST

O
H3C
N

O
H3C

PRIMER ZA N-METILOVANA JEDINJENJA

NEKI HIPNOTICI I ANTIEPILEPTICI
(HEKSOBARBITON)

NH

TROJANSKI PRILAZ ZA PROTEINE

NOSAE
HO

COOH

HO

NH2

HO

levodopa

dekarboksilaze

NH2

HO

dopamin

prodrug za neurotransmiter dopamin /tretman Parkinsonove bolesti

- usled nedostatka neurotransmitera dopamina/

Dopamin - ne koristi se previe polaran da bi mogao proi HEB

Levodopa - polarnija od dopamina - kao aminokiselina koristi proteinske

nosae za aminokiseline (specifini transportni sistem za L-aminokiseline)

za prolazak kroz elijsku membranu

Nakon prolaska barijere, enzimi dekarboksilaze uklanjaju kiselinsku grupu i

nastaje dopamin

PRODRUG ZA POVEANJE HEMIJSKE

STABILNOSTI

Antibakterijski lek ampicilin razgrauje se u koncentrovanim vodenim

rastvorima usled intramolekulskog napada aminogrupe iz bonog lanca na
-laktamski prsten

Hetacilin - prodrug koji zatvara ovaj azot u prsten i spreava reakciju

Posle aplikacije leka hetacilin se sporo razlae dajui ampicilin i aceton
Ph

HN
H3C

N
CH3

Ph

S
N

H2N

HN

CH3

CH3
NH

CH3

CH3

COOH
COOH

hetacilin

H3C

aceton

CH3

ampicilin

primer za prodrug: bitorterol

Bitorterol

HOH

+ 2

kolterol

PRODRUG ZA PRODUENJE DEJSTVA

LEKA
spora hemijska konverzija u aktivni lek prolongiranje dejstva leka
O2 N

CH3

N
H

azatioprin

SH

N
H

6-merkaptopurin

nitrogrupa (snana EAG) - efikasna konverzija do 6-merkaptopurina

korienje glicina kao nosaa kod tolmetin-Na (antiinflamatorni lek)

prodrug tolmetin-glicin

prolongirano oslobaanje leka za leenje raznih psihoza, malarije...

sporo oslobaanje - depo preparati (i.m. injekcije)

ESTRI ESTRADIOLA
ESTRADIOL-3-BENZOAT
ESTRADIOL-3,17-DIPROPIONAT
ESTRADIOL-17-CIKLOPENTILPROPIONAT ( 17-CIPIONAT)

PRODRUG

CH3

ESTRADIOL17-CIPIONAT

HO

- STABILNOST
- DEPO DEJSTVO

Estradiol

C
1

CH2
2

CH2
3

PRODRUG ZA SMANJENJE TOKSINOSTI

I NEELJENIH DEJSTAVA LEKA
salicilna kiselina - dobar analgetik (uzrokuje gastrina krvarenja zbog

slobodne fenolne grupe)

maskiranje fenolne grupe u estar (aspirin - enzimi esteraze, hidroliza
do slobodnog aktivnog leka)

O
C

O
OH
C

esteraze

CH3

OH

OH

O
+

CH3

C
OH

aspirin

salicilna kiselina

siretna kiselina

PRODRUG ZA SMANJENJE TOKSINOSTI I NEELJENIH

DEJSTAVA LEKA

Prodrug - kada je potrebno sporo oslobaanje leka koji je toksian ako se

direktno primeni
propiolaldehid - terapija odvikavanja od alkohola (iritant)
prodrug pargilen - u jetri, pod dejstvom enzima, konverzija u propiolaldehid

CH3
CH2-N

C
CH2 - C

pargilen

CH

CH

propiolaldehid

antivirusni lekovi (npr. aciklovir) - netoksini prodrug, selektivna toksinost

prema elijama inficiranim virusima, transformiu se u toksine trifosfate
pod dejstvom virusnih enzima prisutnih u inficiranim elijama

PRODRUG ZA SMANJENJE
RASTVORLJIVOSTI LEKA U VODI

lekovi veoma neprijatnog ukusa

smanjenje njihove rastvorljivosti u vodi, kako se ne bi rastvarali na jeziku
gorak ukus antibiotika hloramfenikola - korienje palmitatnog estra,
brzo hidrolizuje nakon gutanja leka
OR
H

Cl
H
N

OH
H

O2N

Cl
O

poveanjem lipofilnosti - znatno se

umanjuje
rastvorljivost
antibiotika,
umanjuje se ili izostaje neprijatni ukus
(npr. gorina) nadraivanjem senzitivnih
nervnih zavretaka

korekcija neprijatnog ukusa je

posebno vana u pedijatrijskoj praksi

R= H hloramfenikol
R = CO(CH2)14CH3 hloramfenikol palmitat
R = CO(CH2)2COOH hloramfenikol sukcinat

smanjenje rastvorljivosti
poveanje rastvorljivosti

2-propanoat

H3C

NH(CH3)2+-SO4

CH3 O
O
H3C
HO
HO
H3C

HO

O
CH3

CH3
O
O

CH3

CH3
OMe

CH3
O
H3 C

CH3
OH

dodecil-sulfat
Erthromycin estolate
Ilosone - Eli Lilly
caps,tabs, suspension

Antibiotic used to treat

upper and lower respiratory
ERITROMICIN
ESTOLAT
infections (URI or
LRI),
Legionnaire's disease,
skin infections

Eritromicin - veoma gorka supstanca, lako se degradira u kiseloj sredini

Propionatni estar - poveava lipidnu rastvorljivost (za poveanu apsorpciju)
Estar - hidrolizuje da bi lek ispoljio antibakterijsko delovanje
Lauril sulfat manje gorak ukus i stabilan u kiseloj sredini

PRODRUG ZA POBOLJANJE
RASTVORLJIVOSTI LEKA U VODI
ZA LEKOVE KOJI SE DAJU I.V.
U VISOKIM KONCENTRACIJAMA I MALIM ZAPREMINAMA

sukcinatni estar hloramfenikola - poveava rastvorljivost hloramfenikola u

vodi zbog dodatne karboksilne grupe, hidrolizom estra nastaje ilibarna
kiselina, koja je normalno prisutna u telu

Prodrug dizajniran da poveava rastvorljivost leka u vodi - za smanjenje bola

od aplikacije injekcije, uzrokovanog slabom rastvorljivou leka na mestu
injektovanja

injekcije antibakterijskog agensa klindamicina su bolne, kada se koristi

prodrug u obliku fosfatnog estra rastvorljivost je poveana, a bol na mestu
aplikacije smanjen
HIDROFILNI REAGENSI ZA ESTERIFIKACIJU: FOSFORNA KISELINA,
ILIBARNA, FTALNA KISELINA I DRUGE VIEBAZNE KISELINE ILI
POLIHIDROKSILNI ALKOHOLI - PRODRUG SUPSTANCE, ESTARSKE SOLI ILI
POLIHIDROKSILNI ESTRI SA HIDROFILNIM OSOBINAMA, KOJI SU POGODNI
ZA LOKALNU, PER OS ILI PARENTERALNU PRIMENU

HLORAMFENIKOL

Chloramphenicol
HLORAMFENIKOL
OH

OH

O2 N

Cl

H
N
O

Esterase
esteraze

Cl

O2 N

Cl

H
N
O
H

Cl
O

O
O-Na+

or Water

ili voda

Chloramphenicol Succinate
HLORAMFENIKOL
SUKCINAT

OH
O-Na+

O
O

Na-SUKCINAT
Sodium succinate

ENZIMSKA I INTRAMOLEKULSKA SPONTANA HIDROLIZA

POVEANA RASTVORLJIVOST U VODI
SAM ESTAR JE NEAKTIVAN KAO ANTIBIOTIK
PROMOIETY TREBA DA JE NETOKSINA I LAKA ZA ELIMINISANJE
VRSTA PROMOIETY SE BIRA PREMA ELJENIM OSOBINAMA

PRODRUG ZA POBOLJANJE
RASTVORLJIVOSTI LEKA U VODI
POLARNI LEKOVI - ZA POBOLJANJE APSORPCIJE
NEPOLARNIH LEKOVA U CREVIMA
DA BI SE LEK APSORBOVAO MORA DA IMA IZVESNU
RASTVORLJIVOST U VODI, JER SE U PROTIVNOM
RASTVARA U MASNIM GLOBULAMA I NE USPEVA DA
USPENO INTERAGUJE SA ZIDOM CREVA
PRIMER - STEROID ESTRON
LIZINESTAR ESTRONA (PRODRUG)
RASTVORLJIV U VODI I POBOLJANA APSORPCIJA

PRODRUG KOJI SE U CILJANIM

USLOVIMA (pH) PREVODI U LEK
N

HEKSAMETILENTETRAMIN, UROTROPIN, METENAMIN

STABILNO, NEAKTIVNO JEDINJENJE PRI pH 5

KISELA SREDINA - JEDINJENJE SE SPONTANO RAZLAE

DAJUI FORMALDEHID (ANTIBAKTERIJSKA SVOJSTVA)

pH KRVI - SLABO ALKALAN (pH 7,4) - UROTROPIN NEPROMENJEN

PROLAZI KROZ TELO, NAKON EKSKRECIJE U URINARNI TRAKT,
DOSPEVA U URIN KOJI JE KISEO (KAO REZULTAT BAKTERIJSKE
INFEKCIJE) I DEGRADIRA SE

urotropin

N
N

N
urin, urine
pH < 5 pH
Acidic

6
H

4 NH3

PRIMER:
HO

LEK:
O
N

CH3

HO

morfin

Morphine

H3C

O
O

PRODRUG:

O
H3C

centralni analgetik
oralno neaktivan
slaba prolaznost kroz
krvno-modanu barijeru

CH3

O
Diacetyl-morphine
diacetilmorfin
(Heroin)
heroin

oralno neaktivan
brza penetracija kroz
krvno-modanu barijeru
konverzija do morfina u mozgu
akumulacija morfina u mozgu

PRIMER:
LEK:

CH3
HO

N
H

N
O

HO
Enalaprilat

PRODRUG:

antihipertenzivni lek
oralno neaktivan

CH3
O
O

N
H
Enalapril

N
O

HO

oralno aktivan
konverzija do enalaprilata
pomou esteraza

PRIMERI: PRODRUG SUPSTANCI

HO

COOH
NH2

HO

Dopamin
O

OH

O
H
N

H
N

H3C

NH2

HO

L-Dopa
O

HO

N
CH3

HO

OH

CH3

Enalaprilna kiselina

Enalapril
OH
H
N

OH

CHCl2

H
N

O2N

O2N
O

Hloramfenikol sukcinat

Na

O
OH

CHCl2

Hloramfenikol

O
O

Na

Natrijum sukcinat

-LAKTAM PRODRUG
DVOSTRUKI ESTRI
zato?

OMe

Poveana
apsorpcija

H2 N

izbegnuta
razgradnja
katalizovana
kiselinom

H
N

N
S

OMe

Esterase
esteraze

OMe
H
N

H2N
S

Vantin
Pharmacia & Upjohn
uzimanje sa hranom
poveana apsorpcija

O
CH3

CH3
CH3

HO-Esterase

N
O

CH3

H2 O

OMe
O
H 3C

CH3

CO2

HO

O H

OMe
H
N

H2 N
S

Active Drug
AKTIVAN
LEK

N
O

OMe
O

CH3
CH3

CH3
CH3

AZO JEDINJENJA KAO PRODRUG

SUPSTANCE
Bakterijske reduktaze reduktivno cepanje
oslobaa 2 amino jedinjenja
deava se u kolonu destimulie sistemsku apsorpciju iz tankog creva
koncentrisanje leka na eljenom mestu dejstva
CO2H
N

NHSO2

N N

OH

SULFAPIRIDIN
Sulfapyridine
N

NH2

NHSO2

Sulfasalazine - Azulfidine - Pharmacia & Upjohn

Sulfonamide antibiotic
and antiinflammatory
SULFASALAZIN
Used to treat Ulcerative colitis, rheumatoid arthritis

CO2H
H2N

OH

5-aminosalicylic acid

5-AMINOSALICILNA
KISELINA

DVOSTRUKA (TWIN) PRODRUG SUPSTANCA

H3C

OPO3Na2

H3C

OH

Sodium phosphate
+ and
Na-fosfat i CO2
Carbon dioxide

O
Cl

Cl

Estermustine Sodium Phosphate

Emcyt - Pharmacia & Upjohn
ESTRAMUSTIN-Na-FOSFAT

HO

Cl

NH

Cl
nornitrogenmustard
Nornitrogen mustard

NH+Cl-

Aziridine
aziridin
Cl

Actual alkylating species

alkilujui agens

UPOTREBLJAVA SE KOD METASTATSKOG KARCINOMA PROSTATE

PROMOIETY JE TAKOE LEK!
DOLAZI DO HIDROLIZE KARBAMATA (URETANSKE VEZE)
17-ALFAESTRADIOL USPORAVA RAST ELIJA PROSTATE
NORNITROGEN MUSTARD JE SLAB ALKILUJUI AGENS

FUNKCIONALNE GRUPE U PRODRUG

SUPSTACAMA
KARBOKSILNA I ALKOHOLNA: NAJEE
O

Drug

Promoiety

Drug

HO Promoiety

OH

or

Promoiety

O
O

Drug

Promoiety

OH

HO Drug

VRSTE ENZIMA ESTERAZA UKLJUENE U HIDROLIZU

ESTAR HIDROLAZE, LIPAZE, HOLESTEROL ESTERAZE,
ACETILHOLINESTERAZE, KARBOKSIPEPTIDAZE, HOLINESTERAZE
ENZIMI BAKTERIJSKE MIKROFLORE
VELIKI BROJ RASPOLOIVIH ALKOHOLA KAO PROMOIETY
STERNE, ELEKTRONSKE I HIDROFOBNE OSOBINE OMOGUAVAJU
DA STEPEN I OBIM HIDROLIZE BUDU KONTROLISANI

ESTRI NEUSPENI KAO PRODRUG

SUPSTANCE
H
N

R1
O

CH3
CH3

CO2R2

= etil,propyl,
propil,butyl,
butil, phenyl
fenil
R2 R=2ethyl,
Penicillin esters
ESTRI PENICILINA
H
N

R1

esteraze
Esterases

NO REACTION!

nema reakcije!

Pojedini estri ne podleu hidrolizi u

O
biosredini, npr. pojedini karboksilni
CO2R2
estri
-laktam
antibiotika
su
R2R=2 ethyl,
stabilni prema esterazama i nemaju
= etil,propyl,
propil, butyl,
butil, phenyl
fenil
terapijski znaaj.
Cephalosporin esters
ESTRI CEFALOSPORINA
O

R3

HARD DRUGS

JEDINJENJA KOJA SADRE STRUKTURNE ODLIKE

POTREBNE ZA AKTIVNOST ALI KOJA NISU OSETLJIVA
NA METABOLIZAM
POVEANA EFIKASNOST IZBEGAVANJEM
METABOLIZMA
NE NASTAJU TOKSINI METABOLITI
OTEANO ELIMINISANJE, ZBOG POMANJKANJA
METABOLIZMA

SOFT DRUGS

POJAM LEKA SUPROTAN OD PRODRUG-A

DIZAJNIRAJU I SINTETIU SE KAO AKTIVNA
JEDINJENJA KOJA LAKO PODLEU METABOLIKOJ
INAKTIVACIJI DO NETOKSINIH PROIZVODA