TERAPIAS BIOLGICAS

Arvalo, Jonathan
De Olivera, Araceli
Franco, Celina
Perez Giraudo, Lelia
Sak, Maia
Tabbia, Lisandro
Tomasino, Cynthia
Veron de Astrada, Jessica

DEFINICION
Son un conjunto de estrategias de tratamiento, que consisten en el uso drogas
que se utilizan para estimular o restaurar la capacidad del sistema inmunitario
frente alcncer,infecciones, patologas autoinmunes u otras enfermedades.
As tambin como para aminorar los efectos secundarios de tratamientos muy
agresivos usados contra el cncer.
El objetivo puede serprofilctico(preventivo) oteraputico(curativo o de
mantenimiento).
Las terapias biolgicas estn diseadas para estimular el sistema
inmunolgico, ya sea directa o indirectamente reparando, estimulando y
mejorando la respuesta inmune.

Las ventajas de estos nuevos frmacos son:

Permiten detener, controlar o suprimir los procesos que permitan el avance

de determinadas patologas.

Refuerzan el poder destructor del sistema inmune y impiden la diseminacin

de las clulas neoplasicas y precancerosas.
Modifican el curso de la enfermedad y permiten obtener un mayor sinergismo
con las terapias convencionales.
Como desventaja:

de relevante importancia que es su elevado costo, lo que obliga a evaluar

crticamente los resultados en relacin a los recursos disponibles en las
organizaciones de salud de nuestro pas.

CLASIFICACIN:
1. Anticuerpos Monoclonales.
2. Interleukinas.
3. Interferones.
4. Factores Estimulantes de Colonias.
5. Vacunas.
6. Terapias Gnicas.

ANTICUERPOS MONOCLONALES
Los
anticuerpos
monoclonales
son
glucoprotenas especializadas que hacen
parte del sistema inmune, producidas por
las clulas B, con la capacidad de
reconocer
molculas
especficas
(antgenos). son herramientas esenciales
en el mbito clnico y biotecnolgico, y han
probado ser tiles en el diagnstico y
tratamiento de enfermedades infecciosas,
inmunolgicas y neoplsicas, as como
tambin en el estudio de las interacciones
patgeno-hospedero y la marcacin.,
deteccin, y cuantificacin de diversas
molculas.

El reconocimiento de un componente protector (anticuerpos) en el suero de pacientes

convalecientes de enfermedades infecciosas, marc los inicios del desarrollo de la
medicina preventiva. El uso de estos anticuerpos protectores como fracciones de
inmunoglobulinas crudas que se unen a los antgenos represent el primer tratamiento
efectivo de numerosas enfermedades infecciosas

AM APROBADOS POR LA FDA

ONCOLOGA
RITUXIMAB: tratamiento del Linfoma no Hodking recidivante o refractarios de bajo grado
folicular (III-IV) de clulas B. Funcin: Lisis de las cel con rcp CD20 + presente en el 90% de
los LNH de linf B. Tambin de usa para el tratamiento de la AR, granulomatosis de Wegener
y poliangitis microscpica. Precio:
desde $22.869 a $ 80.521 dependiendo de la
presentacin y del laboratorio (Roche, Elea).
TRASTUZUMAB: tratamiento del cncer de mama metastsico HER2 +, como monoterapia
o en combinacin con quimioterapia. Funcin: AcM dirigido al receptor HER2 presente en cel
tumorales. Precio: de $ 61.846 a $ 94.146 dependiendo de la presentacin. Roche.
CETUXIMAB: tratamiento del CA colorrectal metastsico que expresen EGFR, refractarios a
quimio basada en irinotecan o como monoterapia ante intolerancia al mismo. Funcin:
internalizacin y degradacin del rcp del factor de crecimiento epidrmico (EGFR). Precio:
- 5mg /ml Vial x 20ml $ 13.496,57
- 5mg /ml Vial x 100ml $ 67.482,89. Merck Serono

 BEVACIZUMAB: tratamiento de primera lnea para CA metastsico de colon

y recto en combinacin con quimioterapia IV con 5-fluoracilo. Funcion: AcMH
se une factor de crecimiento vascular humano y reduce la vascularizacin
tumoral. Precio:
- 100mg /4ml Amp. x 1 $ 16.541,11 Roche
- 400mg /16ml Amp. x 1 $ 60.250,32 Roche .
IMPILIMUMAB: usado para el tratamiento del melanoma. Precio: $
409582.90 a $ 102395.73 segn presentacion. Bristol-M.S

OFATUMUMAB: usado para el tratamiento de la leucemia linfoctica crnica.

Precio: de $ 68.330,04 a $ 20.499,00. Novartis

INMUNOLGICOS
ADALIMUMAB: AR. Precio: $ 35.631,32. Abbvie
BASILIXIMAB: Profilaxis del rechazo agudo de trasplante de rin. Se usa
asociado a CTC o ciclosporina. Precio: $ 29.155,55. Novartis.
BELIMUMAB: LES.
Glaxosmithkline.

Precio:

3.839

12.799

segn

presentacin.

CANAKINUMAB: AIJ. Precio: $ 393.515. Novartis

GOLIMUMAB: AR o asociado a MTX para artritis psoriasica o espondilitis
anquilosante activas. Precio: $ 37.660 a $ 63.609 segn presentacin. Janssen
Cilag.
INFLIXIMAB: Enf de crohn y AR. Se une selectivamente al FNT alfa. Precio: $
29.864. Janssen Cilag.
OMALIZUMAB: asma alrgico. Precio: $12.406. Novartis.

OTROS USOS

ABCIXIMAB: prevencin de la trombosis coronaria aguda en pacientes sometidos a

angioplasta coronaria transluminal percutnea. Funcin: Inhibe la agregacin plaquetaria.
Precio: 2mg /ml F.Amp. x 5ml $16.458. Eli Lilly.
PALIVIZUMAB: Profilaxis de infecciones asociadas a VSR en nios menores de 2 aos
prematuros o con inmunosupresin. Precio: de $14.713 a $25.589 segn presentacin.
Abbvie.

INTERLEUKINAS
Las citoquinas son protenas de sealizacin producidas por los glbulos
blancos de la sangre. Ayudan a intervenir y a regular las reacciones
inmunitarias, la inflamacin y la hematopoyesis (formacin de glbulos
sanguneos nuevos).
Son medio de comunicacin intracelular ante una invasin microbiana, tiles
para iniciar la respuesta inflamatoria y para definir la magnitud y naturaleza
de la respuesta inmunitaria especfica.
Las interleucinas tienen funciones importantes en la reaccin inmunitaria
normal del cuerpo y en la capacidad del sistema inmunitario para responder
al cncer.

INTERLEUKINAS
Se han identificado ms de una docena de interleucinas distintas, como la interleucina-2,
la cual se llama tambin factor de crecimiento de linfocitos T.
La interleucina-2 es producida naturalmente por los linfocitos T activados. Aumenta la
proliferacin de los linfocitos, incluso de los linfocitos T citotxicos y de los linfocitos
citolticos naturales, lo que resulta en una mejor reaccin inmunitaria contra el cncer.
La interleucina-2 facilita tambin la produccin de anticuerpos por los linfocitos B para
atacar an ms las clulas cancerosas. La aldesleukina, interleucina-2 producida en un
laboratorio, ha sido aprobada para el tratamiento de cncer metasttico de rin y de
melanoma metasttico. Se est evaluando si la combinacin del tratamiento de
aldesleukina con otros tipos de terapias biolgicas puede mejorar sus efectos
anticancerosos

INTERFERON
El interfern es una protena producida por el sistema inmune ante respuesta ante
agentes externos como virus y clulas cancergenas.
Hay tres tipos: - El primero formado por interfern alfa beta omega psilon y kappa
- El segundo formado por interfern gama
- El tercero formado por interfern lamda
Accin: impiden la replicacin de clulas infectadas y activa linfocitos especficos ( NK)
Utilizado en el tratamiento de las siguientes patologas:
- Tratamiento de cncer ( sumado a quimioterapia y radioterapia)
- Hepatitis B y C,
- Esclerosis Mltiple
- Shock sptico.

 El INF- genera la activacin de macrfagos, linfocitos T y clulas NK. Existen dos formas
de INF-, la 2 a y la 2 b.
El efecto del INF- en inmunoterapia anticancerosa se basa en la capacidad de esta citosina en
aumentar la expresin de molculas MHC clase 1, lo cual incrementa la antigeniciad de la clula
tumoral.
Las dosis elevadas de INF- provocan un sndrome gripal inespecfico ( cefalea, fiebre y mialgia)
que desaparece al suspender el tratamiento y mejora con AINE. Tambin puede aparecer anorexia,
fatiga, nauseas, vmitos y diarrea, y pueden obligar a disminuir la dosis. Mas raramente pueden
aparecer manifestaciones neuropsiquiatricas, arritmias e hipotensin.
Las alteraciones de laboratorio son: anemia, granulocitopenias, trombocitopenias, aumento de las
transaminasas hepticas y, en ocasiones, anticuerpos contra INF-.
El INF- tiene propiedades similares a la del INF-. Existen dos formas de INF- el 1a y el 1b. El
uso clnico mas peculiar que se ha demostrados es en el tratamiento de pacientes con Esclerosis
Multiple, donde a demostrado ser capas de frenar la progresin de la enfermedad. Su mecanismo
de accin no esta claro, pero se cree que seria capas de modular el sistema inmune. Otro
mecanismo propuesto se basa en el propio efecto antiviral de INF-, ya que en la etiopatogenia d
esta enfermedad estaran implicadas infecciones vricas. Una tercera hiptesis atribuye el efecto
beneficioso del INF- al bloqueo de dos citoquinas implicadas en la patogenia de esta enfermedad.

FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS (CSF)

Inducen la proliferacin y diferenciacin de clulas progenitoras de granulocitos y macrfagos.
Estimulan las clulas madre de la medula osea para que se repliquen. Es beneficiosa para
pacientes en tto con cncer (ya que los frmacos daan estas clulas)
Los mas utilizados son G-CSF (filgastrim) y el GM-CSF (sargramostim) que pueden aumentar el
numero de leucocitos, reduciendo el riesgo de infecciones y estimular la produccin de clulas
madre como preparacin para transplante de medula osea.
La eritropoyetina (epoisten) aumenta el numero de globulos rojos y disminuye las transfusiones.
Interleuquina 11 (oprelvekin) ayuda a producir plaquetas (disminuye las transfusiones)
G-CSF: estimulante de granulocitos
M-CSF: estimulante de macrfagos
GM- CSF: estimulante de macrfagos- granulocitos.
MULTI-CSF: IL 3 o multifuncional.

FACTORES ESTIMULANTE DE COLONIAS COMERCIALIZADOS

Medicamento

Origen

Naturaleza

G- CSF Filgastrim
Levogastrim

ADN recombinante E.coli

Cultivo de clulas de ovario de
hamster

Proteina
Glucoproteina

GM-CSF Malgramostrim

ADN recombinante de E.coli

Proteina

Aplicaciones
-

Neutropenia por quimioterapia

Neutropenia por medicamentos

Neutropenias crnicas

- Transplantes antlogos de medula sea (tienden a acelerar la

recuperacin de la funcin mieloide)
-

Anemia aplasica y sndromes mielodisplasicos (en estudio)

VACUNAS
Con el objetivo de potenciar la reaccin inmunitaria, en alguna circunstancias
se han empleado bacterias o productos derivados de bacterias o de hongos; los
ms empleados son las micobacterias, como el bacilo de Calmette y Gurin
(BCG), que es una cepa viable atenuada de Mycobacterium bovis. Un derivado
del BCG es el muramildipptido (MDP) a partir del cual se obtuvieron numerosos
compuestos sintticos con propiedades inmunoestimuladoras bien por
sustitucin del muramil por grupos lipdicos o modificacin de la porcin
peptdica. El principal mecanismo atribuido a estos productos es la estimulacin
del procesamiento y presentacin de los antgenos por los macrfagos,
facilitando la activacin de los linfocitos T. El MDP es el ligando del receptor
citoslico Nod-2 de la inmunidad innata. Se piensa que tambin se estimulan
las clulas NK, lo que explicara su efecto beneficioso en algunos tipos de
cncer.

VACUNAS ANTITUMORALES
La inmunoterapia suele utilizarse como tratamiento complementario en fases de remisin o cuando aparece un
tumor difcilmente eliminable por otros procedimientos
Adaptativa

Pasiva
Activa:
El sistema es capaz de aprender mediante la inmunizacin activa a reconocer las diferencias entre expresiones de
Ag de las cel. no cancerosas y cancerosas. Estas vacunas tumorales parten de clulas completas autlogas o
alognicas. Las vacunas alognicas suelen estar formadas por lisados de lneas celulares, las vacunas formadas por
clulas tumorales autlogas permiten vacunar contra antgenos especficos de ese tumor. Tienen el inconveniente
lgico de la dificultad de acceder a tumores en todos los pacientes para generar vacunas individualizadas .
Pueden clasificarse en funcin del mtodo adaptado para incrementar la capacidad de Rta inmunitaria por el Ag en:
a- vricas: 10-15% de los tumores son de etiologa viral (ej: Hep B- carcinoma hepatocelular) se basa en la
administracin de Ag vricos.
b- vricas infectadas por clulas tumorales: Consiste en la administracin de homogeneizados de cel. Tumorales
infectadas con virus no lticos. De este modo los linfocitos T. especficos son capaces de reconocer los complejos
virus- cel tumoral.
c- obtenidas mediante alteraciones genticas: Se basa en el uso de lneas celulares, cancerosas o normales en las
cuales se ha transferido un determinado gen. Posteriormente las cel. Alteradas son inactivadas mediante radiacin
gamma e inyectadas.

VACUNA

CANCER

Pptidos sintticos de los

epitopos de ig de linfocito B
tumoral.

Leucemia linfocitica

Clulas autologas tumorales

de colon c/BCG

colon

lisado polivalente de clulas

de melanoma

melanoma

Ag multiples procedentes de
4 lineas cel. De melanoma

melanoma

Clulas de melanoma
irradiado

melanoma

Ag clonado, gen CRG

Colorrectal y pulmon

INTERFERONES EN HEPATITIS C.
El tratamiento idneo de la hepatitis c consiste en la administracin conjunta de INF alfa y Rivabirina durente
24-48 semanas. Rgimen que logra una respuesta virolgica + en 40% los 3 tipos de INF disponibles 2a 2b y
consensus el INF convencional se administra va subcutnea 3 veces por semana vida media corta 6-8hs.
Interfern pegilado. Modificaciones de las protenas con polietinelglicol aumenta la solubilidad, reduce su
inmunogenicidad y protelisis, disminuye su aclaramiento renal y optimiza propiedades de distribucin
(aumenta la exposicin del organismo a la protena, el intervalo entre dosis) permite administracin semanal
unin 2b + PEG: monometoxi PEG (PEG-Intron,Slering)
2a+ PEG: pegays, roche.
La eficacia de INF pegilado en tratamiento como monoterapia es menor en relacin a INF + rivabirina. Se
utiliza en pacientes con contraindicacin para rivabirina por I. renal, anemia o cardiopata isqumica inestable.
Adverso:

- reaccin pseudogripal.
- Neutropenia
- Alteracin psiquitrica
- Reaccin cutnea local.

APLICACIN EN REUMATOLOGA
De acuerdo al mecanismo de accin: antagonistas del TNF alfa: etarnecept,infliximab, adalizumab
Agonistas de la IL.1: anakinre
Deplecin de linf b: rituximab
Antagonista de IL 6: tolicizumab
Indicaciones: espondilitis anquilosante, ar, artritis psoriasica, artritis ideopatica juvenil, enfermedad
inflamatoria intestinal.
Criterios de exclusin antes del inicio de una terapia biolgica: infeccin activa u recurrente, paciente con alto
riesgo de infeccin, ulceras crnicas en miembros inferiores, artritis sptica en 12 meses previos, cateterismo
vesical permanente, embarazo y lactancia, tbc activa o latente, esclerosis multiple, patologa oncolgica, icc(III
O IV)
Los agentes biolgicos estn indicados cuando hay falta de respuesta al tto habitual durante 3 a 6 meses. O en
pacientes con intolerancia a frmacos de uso convencional.

 Los mas utilizados son los anticuerpos anti TNF.

Infliximab (remicade) 3mg/kg/dosis cada 8 semanas via EV a pasar en 1 2 hs.
Accin: mejora la funcin fsica el grado de incapacidad y disminuye la progresin del dao articular.
Etarnecep (embrel) bloquea el proceso inflamatorio articular. 25mg 2 por semana via SC
Contraindicado: embarazo, lactancia, estados precancerosos o antecedentes de ca tratados y tbc
latente.
Adalizumab (humiro) 40mg cada 15 dias via SC. Es un anticuerpo monoclonal totalmente humano.
Rituximab (mabthera) ac monoclonal anti CD20 vida media 19 a 22 dias luego de la segunda infusin
endovenos. Dosis 1 gr dia los das 1 y 15 del mes
Abatacep (orencia) inhibe la activacin completa de las clulas T, presenta una respuesta clnica a las
16 semanas de inicio de la terapia enlentece la progresin radiolgica.
Se considera que la terapia biolgica no es eficaz si luego de 12 semanas no se encuentra una mejora
igual o mayor al 50%; en caso de Qx reiniciar la terapia biolgica una vez cicatrizada la herida en
ausencia de infeccin y con intervalo minimo de 2 semanas.

APLICACIN EN REUMATOLOGA
De acuerdo al mecanismo de accin: antagonistas del TNF alfa: etarnecept,infliximab,
adalizumab
Agonistas de la IL.1: anakinre
Deplecin de linfocitos b: rituximab
Antagonista de IL 6: tolicizumab
Indicaciones: espondilitis anquilosante, ar, artritis psoriasica, artritis ideopatica juvenil,
enfermedad inflamatoria intestinal.
Criterios de exclusin antes del inicio de una terapia biolgica: infeccin activa u recurrente,
paciente con alto riesgo de infeccin, ulceras crnicas en miembros inferiores, artritis sptica en
12 meses previos, cateterismo vesical permanente, embarazo y lactancia, tbc activa o latente,
esclerosis multiple, patologa oncolgica, icc(III O IV)
Los agentes biolgicos estn indicados cuando hay falta de respuesta al tto habitual durante 3 a
6 meses. O en pacientes con intolerancia a frmacos de uso convencional.

 Los mas utilizados son los anticuerpos anti TNF.

Infliximab (remicade) 3mg/kg/dosis cada 8 semanas via EV a pasar en 1 2 hs.
Accin: mejora la funcin fsica el grado de incapacidad y disminuye la progresin del dao
articular.
Etarnecep (embrel) bloquea el proceso inflamatorio articular. 25mg 2 por semana via SC
Contraindicado: embarazo, lactancia, estados precancerosos o antecedentes de ca tratados y
tbc latente.
Adalizumab (humiro) 40mg cada 15 dias via SC. Es un anticuerpo monoclonal totalmente
humano.
Rituximab (mabthera) ac monoclonal anti CD20 vida media 19 a 22 dias luego de la segunda
infusin endovenos. Dosis 1 gr dia los das 1 y 15 del mes
Abatacep (orencia) inhibe la activacin completa de las clulas T, presenta una respuesta clnica
a las 16 semanas de inicio de la terapia enlentece la progresin radiolgica.
*Se considera que la terapia biolgica no es eficaz si luego de 12 semanas no se encuentra una
mejora igual o mayor al 50%; en caso de Qx reiniciar la terapia biolgica una vez cicatrizada la
herida en ausencia de infeccin y con intervalo minimo de 2 semanas.

 Monitoreo del seguimiento incial:

PPD y Rx de torax
Laboratorio completo: hemograma, funcin renal, eritrosedimentacion,
protena C reactiva
Niveles de inmunoglobulinas
Serologa hepatitis B
Evaluacin global del paciente: considerar factores de riesgo y posibles
contraindicaciones.

Los elementos clnicos para efectuar la evaluacin y seguimiento son:

Dolor
Movilidad
Numero de articulaciones afectadas

APLICACIN EN ONCOLOGIA
RETUXIMAB ( MABTHERA ) :

Terapia de mantenimiento para

pacientes con Linfoma NO HODGKIN Folicular recurrentes o refractario al

tratamiento.
- Es un Anticuerpo Monoclonal que se fija al antgeno CA20 que se
encuentra e la superficie de las clulas .
- Indicacin : LINFOMA FOLICULAR estadio III y IV
LINFOMA NO HODGKIN DIFUSO DE CLULAS B
- Dosis: 3 5 Mg/m2
- Efectos Adversos : Pancitopenia
Infecciones

 TRANSTUZUMAB : Inhibe el crecimiento celular y disminuye el

potencial maligno .
- Ac. Monoclonal anti protena H.
- Indicaciones : TUMOR METASTASICO que sobre expresa el HER 2 NEU .
Terapia PRE QUIRURGICO y NEOADYUVANTE .
- Dosis : 4 mg / Kg (induccion)
2 mg/ Kg (mantenimiento)
- E.A.: Disfuncin Cardiaca.

 ERLOTINIB :

Inhibidor de la Enzima Tirosinquinasa

- Indicacin : Ca. Pulmonar ( excepto de clulas pequeas )

Estados avanzados de Ca de Pncreas
- Dosis: 150 mg / dia - Ca. de Pulmn
100 mg /dia - Ca de Pncreas
- E.A.:

Diarrea
Poco apetito
Fatiga
Disnea

 CETUXIMAB :

Ac. Monoclonal selectivo del Receptor del factor de

Crecimiento HER 1 / EGFR (Protena de transmembrana involucrada en el

crecimiento celular diferenciacin y apoptosis)

- Indicacin: Ca. DE COLON AVANZADO + Irinotecan

- Dosis : 400 mg / m2 - 1 semana .

250 mg
- mantenimiento

 SUNITIMIB :

Inhibidor selectivo y potente de la Tirosinaquinasa como

los Receptores de crecimiento endotelial y el Factor de Crecimiento derivado

de Plaquetas
- Antiangiogenico .
- Indicaciones : Ca. DE CLULAS CLARAS RENALES
- Dosis : 50 mg / da
- E.A.: Fatiga
Diarrea
Transtornos Cardiacos
Lesiones de la mucosa oral

 ALENTUZUMAB :

Terapia de rescate .

- Ac. Monoclonal contra una glicoprotena que se sobre expresa en

pacientes con LEUCEMIAS DE CELULAS B .
- Dosis :

- E.A.:

3 mg
- 1 dia
10 mg - 2 dia
30 mg - 3 dia

Citopenias
Enfermedades Oportunistas

 BORTIZOMIB :

Inhibidor reversible del proteosoma 265 que cataliza la ruptura de protenas

involucradas en la divisin celular , crecimiento , adhesin y apoptosis.

- Indicacin : MIELOMA MULTIPLE
- E.A.: Fatiga ; Sntomas Gastrointestinales ; Trombocitopenia ; Sntomas sensoriales .

IMATINIB / DOSATINIB :

Inhibidor dual de las quinasas SRC y ABL ; Logra inhibir mutantes

BCR y ABL asociados a mayor resistencia .

- Indicacin : LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

- Dosis : 400 600 mg / dia
70 mg / 12hs
- E.A.: Mielosupresin
Derrame pleural
Alteraciones Cardiacas

COSTOS DE LOS FRMACOS

Anticuerpos monoclonales
Adalimumab: PEN 40mg /0,8ml Jer. Prell. x 2 Abbvie

$ 35631.32

infliximab Liof. 100mg Polvo F.Amp. x 1 Janssen Cilag

$ 29864.33

omalizumab Liof. 150mg Polvo F.Amp. x 1 + Amp. c/dil. Novartis

$ 12406.44

Interferones
interfern beta (1a) 44mcg Cart. Multidosis x 3 Dosis Merck Serono
interfern alfa (2b) Liof. 10MUI F.Amp. x 1 + Amp. dil. Biosidus

$ 89544.24
$ 461.13

Estimulantes hematopoyticos:
Filgrastim : 30 MUI Amp x 1 x 1ml
48MUI Amp x 1 x 1 ml
Molgramostim: 150 mcg x 1 x 1ml

NEUTROFIL
NEUTROFIL
GRONEN GM

$874,81
$1551,07
$512,02

300 mcg x 1 x 1ml

GRONEN GM

$1005,29

400 mcg x 1 x 1ml

GRONEN GM

$1315,07

MUCHAS GRACIAS