UNIVERSIDAD DE ORIENTE

NCLEO DE ANZOTEGUI
ESCUELA DE CIENCIAS DE LA SALUD
DEPARTAMENTO DE Cs FISIOLGICAS

Prof. Elisanny Snchez Ytriago

Mdico Internista
Fisiologa Humana
Cod:153-3018

PANCREAS
1- 2 millones de Islotes de
Langerhans
O,3 mm
Tipos celulares (Alfa, Beta, Delta)
Clulas 60 %-- Insulina
Clulas 25 %-- Glucagn
Clulas 10 %-- Somatostatina
Clulas PP: Polipptido pancretico

PANCREAS

INSULINA
1869 Paul Langerhans
Pncreas- Cl acinaresIslotes
1922. Frederick Banting y Charles Best
Extracto pancretico capaz de glicemia
en perros diabticos.

Insulina
Leonard Thompson- 14 a. DM tipo 1

INSULINA
Abel. Purifica y cristaliza Insulina
1963. Sanger define secuencia aa
Sintetiza Insulina
1972. Hodking y col. Estructura
tridimensional
Actualmente Insulina obtiene por
tecnologa ADN Recombinante

INSULINA
Protena PM 5808
2 cadenas polipeptdicas A=21 aa B= 30aa
Conectadas por puentes S-S
Sintetiza como precursor cadena nica 86 aa
A y B conectas por pptido C

Insulina---

Endopeptidasas

----Pptido C

Estructura Qumica Insulina

Sntesis de Insulina
Transcripcin aminoacdica por ARNm al
ribosoma.
Accin de ARNt y ARN ribosmico para
ensamblaje de insulina.
Plegamiento de pre-pro-insulina en Retculo
Endoplsmico Rugoso y Sulfooxidacin para
formar proinsulina.

Sntesis de Insulina
Formacin vesculas secretoras de pro
insulina en rgano de Golgi.
Sparacin de Insulina del pptido C por
endopeptidas.
Liberacin de Insulina y Pptido C

Sntesis de Insulina
ADN

11

Ncleo

Gen Insulina: Brazo corto cromosoma

ARNm

CITOPLASMA

PRE-PRO-INSULINA
Sulfooxidacin 2 S-S

PRO INSULINA

secretoras

INSULINA
PCTIDO C

Retculo Endoplasmatico Rugoso

Aparato de Golgi
Accin proteoltica
En Vesculas

INSULINA
Produccin diaria persona sana 18-40 U/da
0,2 0,5 U/ Kg peso/ da
50% secreta para cubrir necesidades basales.
50% se secreta para cubrir necesidades
postprandiales
Total secrecin Insulina a la circulacin portal.
Hgado elimina 50%

INSULINA
50% Metabolizar glucosa fines
energticos (introducir la glucosa en
las clulas)
Elimina Va renal
Vida plasmtica 6 min
Desaparece circulacin 10- 15min

Pptido C
No posee accin biolgica identificada

Duracin sangre mayor Insulina

ndice til medida secrecin Insulina

Regulacin Secrecin Insulina

Controlada por SNA
Parasimptico estimula secrecin
Simptico inhibe la secrecin
[Glucosa] estmulo principal, mejor va
oral.
GIP-GLP1: hormonas gastrointestinalesIncretinas

Secrecin Bifsica

Glicemia Ayunas (GA): 70-100 mg/dl

Normal

Tasa secrecin insulina mnima

25ng/min/Kg Peso
Glicemia aumenta 2 3 veces, la secrecin
insulina aumenta
1. [Insulina] p 10 veces: 3-5 min. Vertido
inmediato de insulina preformada desde
las clulas beta.

Secrecin Bifsica Insulina

Diabetes Care Vol 29 N8 Aug 200

Secrecin Bifsica
2. Despus 15 min : la secrecin
insulina aumenta nuevamente
alcanza meseta 2-3 horas.
Liberacin aadida de la
insulina
preformada
Activacin sistema enzimtico
que sintetiza y libera nueva insulina.

Diabetes Care Vol 29 N8 Aug 2006

Secrecin de Insulina Cl. Beta

Glucosa penetra Cl. Difusin facilitada
Transportador Glucosa Glut 2
Fosforilacin Glucosa por Glucocinasa
Glucosa--Glucocinasa -- Glucosa 6 fosfato---ATP
Aumentando la proporcin ATP/ADP
Inhibir canal K+ sensible a ATP

J Clin Invest. 2008 February 1; 118(2): 403408.

Secrecin de Insulina Cl. Beta

Inhibicin canal K+ sensible a ATP
Disminucin de la conductancia al K+
Despolarizacin Mb Clula
Apertura canales Ca++ dependientes
voltaje
Facilitando entrada Ca++ Clula
Disparando el mecanismo enzimtico de
Secrecin Insulina
(Exocitosis)

J Clin Invest. 2008 February 1; 118(2): 403408.

Secrecin de Insulina Cl. Beta

Canal de K +sensible a ATP: 2 protenas
1. Rc. SUR: Hipoglicemiantes orales

2. Protena de canal K+ rectificadora

hacia el interior.

Accin de la Insulina
Insulina circulante se une a Rc especficos
de superficie celular en tejidos blanco:
Msculo
Adipocitos
Hgado
SNC
Eritrocitos
Gnadas

Mecanismo del Receptor

Insulnico
Unin a sub-unidad . Fosforila sub-unidad
Sub-unidad induce actividad Tirosinacinasa
Tirosinacinasa inicia cascada de fosforilacin
hacia adentro.
Aumenta o reduce la actividad de enzimas
mediadoras de efectos de la glucosa sobre el
metabolismo de glcidos, lpidos, protenas.
Desplazamiento del Glut4 hacia la Mb.

Receptor Insulnico

Efectos Metablicos Insulina

Hormona con efectos anablicos:
Promueve el depsito de energa
Promueve la sntesis de
protenas
Regulacin de la homeostasis glucosa
Regulacin metabolismo aa, lpidos

Efectos de la Insulina en los Hidratos

de Carbono
Favorece la utilizacin de glucosa
(oxidacin y depsito).
Frena produccin endgena de glucosa.
En Msculo y Adipocito: estimula el
transporte de glucosa a travs de la Mb.
Cl y su utilizacin.

Efectos de la Insulina en los Hidratos

de Carbono
Deprime la glucogenolisis porque
inhibe la fosforilasa heptica.

Deprime la neoglucogenesis, frena el

catabolismo muscular al disminuir la
liberacin de aa.

Efectos de la Insulina en el
Metabolismo Lipdico
Favorece la sntesis de Tg y frena su hidrlisis.
[Acidos grasos] libres en plasma y su entrega
al hgado.
Inhibe la cetognesis heptica.
Considerada Hormona anticetognica: reduce
la movilizacin de Ac grasos hacia el hgado.

Efectos de la Insulina en el
Metabolismo de la Lipoprotenas
Favorece el catabolismo de las
lipoprotenas ricas en TG de muy baja
densidad (VLDL) y quilomicrones. Por
estimulacin del sistema lipasa
lipoproteico.
Reduce el catabolismo de las
lipoprotenas de alta densidad (HDL).

Efectos de la Insulina en el
Metabolismo de las Protenas
Aumenta la captacin de
aminocidos por el msculo.

Favorece la sntesis proteica.

Efectos de la Insulina sobre la

Captacin y Utilizacin de la Glucosa
en el Encfalo
El cerebro no tiene capacidad de metabolismo
anaerobio.
Tasa metablica neuronal exige mucha
energa.
Glucgeno almacenado es muy pequeo y su
degradacin aporta poca energa.
Actividad neuronal depende glucosa y O2.

Efectos de la Insulina sobre la

Captacin y Utilizacin de la Glucosa
en el Encfalo
Cese repentino flujo sanguneo cerebral
o glicemia <20 mg/dl producen prdida
del estado de conciencia.
Transporte de glucosa al interior
neuronal no depende de insulina.
Neuronas son permeables a la glucosa.

GLUCAGON
Hormona peptdica 29 aa
Sintetizada y secretada Cl Islotes
Langerhans
1923. Murlin y Kimball
Secrecin controlada por SNA
Simptico estimula secrecin de glucagn.
Seal estimulante [Glucosa]
[Glucosa] estimulan secrecin Glucagn
[Glucosa] inhiben la secrecin Glucagn

GLUCAGON
Opone su funcin a la Insulina
Eleva la Glicemia cuando la insulina provoca
de las cifras de glucosa en sangre.
Hormona hiperglicemiante
Glucagn: 1 ug/Kg peso VIV-- [Glu] 20 mg%
en 20 min.
Vida : 3-6 min- Eliminacin heptica y
renal.

Mecanismo Hiperglicemiante del

Glucagn
1. Glucogenlisis: fosforilasa heptica
cataliza transformacin de glucgeno
en glucosa.

2. Gluconeognesis: sntesis nueva de

glucgeno y glucosa por el hgado a
partir de lactato, piruvato, aa y
glicerol.

Resistencia a la Insulina
Capacidad disminuida de la insulina
endgena o exgena para mantener la
glicemia.
Impidiendo actuacin en tejidos perifricos:
(Msculos- Hgado, Tejido adiposo)
Estado metablico en el cual las
concentraciones fisiolgicas de insulina
producen una respuesta biolgica inferior a
la normal.

Resistencia a la Insulina
Crea un aumento compensatorio de
las cifras de insulina plasmtica sin
producir hipoglicemia.
Cambiando funcin protectora.
Convirtindola en potenciador de
riesgo enfermedad cardiovascular.

Resistencia a la Insulina
Sndrome Metablico de Reaven

Definicin.Tres ms de los siguientes criterios:

-Obesidad abdominal
-IMC
> 30 ambos sexos
-Triglicridos
(150 mg/dl)
-Colesterol HDL bajo
(<40 mg/dl y 50
mg/dl)
-Tensin arterial
(130/85 mmHg dx previo
de HTA)
-GAA
(100 mg/dl dx previo de
DM)

Clasificacin Resistencia a la
Insulina
1. Tipo pre-receptor: insulina anormal o
anticuerpos anti-insulina.
2. Del receptor: receptores escasos o que
fijan poca insulina.
3. Post- receptor: Traduccin anormal de
la seal, incapacidad para activar la
tirosinacinasa del receptor.

Mecanismos de Resistencia a la
Insulina
Unin del receptor al sustrato de
Serina y no al de tirosina.
Se interfiere la seal de la va
tirosonacinasa Fosfatidil-inositol.
Bloqueo del transporte de glucosa.
Altera accin de la insulina.

Genes Obesidad/Resistencia Insulina

Clula Beta Normal.

Clula Beta Susceptible

Obesidad/Resistencia Insulina

Aumento Funcin y
Crecimiento Clula
Beta.

Hiperinsulinemia
Compensadora.
Tolerancia Glucosa
Normal

Disfuncin y
Apoptsis de la
Clula Beta

Tolerancia Glucosa
Alterada.
DM tipo 2

Glucemia en
Ayunas

NORMAL

NORMAL

100

126

140

Test Tolerancia Glucosada

75 gr Glucosa

200

Glucemia en
Ayunas

DM

100

126

140

DM

200

Test Tolerancia Glucosada

Diabetes Care Vol 29 No 5 May 2006

Glucemia en
Ayunas

GAA

100

GAA

126

140

Test Tolerancia Glucosada

200

Glucemia en
Ayunas

Test Tolerancia Glucosada

TGA

TGA

100

126

140

200

Prediabetes Disglucemias = GAA TGA GAA + TGA

Resistencia a la
Insulina

Produccin de
Insulina

GAA

Heptica

Alteracin de
la 1 Fase

TGA

Muscular

Alteracin de
la 2a Fase

Tratamiento

Metformina

PPAR Gamma

Diabetes Care Vol 29 N8 Aug 2006

Diabetes Mellitus
Enfermedad endocrina ms frecuente, se
caracteriza por alteraciones metablicas
y complicaciones a largo plazo que
afectan ojos, riones, nervios perifricos,
vasos sanguneos, cerebro, corazn.

Diabetes Mellitus
Diabetes Mellitus tipo 1: 5% pacientes
Diabetes Mellitus tipo 2: 90 % pacientes
Diabetes Mellitus Gestacional
Tipos especficos de Diabetes debido a otras
causas.
Specific types of diabetes due to other causes, e.g., monogenic diabetes syndromes

(such as neonatal diabetes and maturity-onset diabetes of the young [MODY]), diseases of the exocrine pancreas
(such as cystic fibrosis), and drug- or chemical-induced diabetes (such as with glucocorticoid use, in the treatment of
HIV/AIDS or after organ transplantation)

ADA 2016

Otros tipos de Diabetes

Mellitus
Diabetes de tipo adulto que comienza en
la juventud (MODY: matury onset diabetes
of the young). Herencia autosmica
dominante, comienzo precoz de
hiperglicemia y trastorno secrecin de
insulina.
Enfermedades pancreticas. Fibrosis
quistica
Tumores
Inducidas por frmacos: antiretrovirales
Sndromes genticos

Clasificacin DM (OMS)
Diabetes Mellitus tipo 1
Susceptibilidad gentica hacia la enfermedad,
seguida de agresiones ambientales que
provoca lesin auto inmunitaria por infiltracin
de los islotes pancreticos por monocitos,
macrfagos, cel T citotxicas, linfocitos T
citotxicos activados que producen citocinas
con destruccin de la clula .
Se inicia en la juventud

Clasificacin DM (OMS)
Diabetes Mellitus tipo 1

1-A: Autoinmnitaria
Dependiente de Insulina
Predisposicin a Cetoacidosis
1.B: Idioptica (No inmunitaria)
Carente de inmunomarcadores.
Dependiente de insulina por
mecanismos no identificados

Diabetes Mellitus tipo 1

Autoimmune markers include islet cell
autoantibodies and autoantibodies to
insulin, GAD (GAD65), the tyrosine
phosphatases IA-2 and IA-2b, and ZnT8. Type
1 diabetes is defined by one or more of
these autoimmune markers.
The disease has strong HLA associations,
with linkage to the DQA and DQB genes.
These HLA-DR/DQ alleles can be either
predisposing or protective.

Diabetes Mellitus tipo 2

Alteraciones genticas y metablicas
con dficit de produccin y disminucin
de la accin de la insulina que conlleva
a resistencia a la insulina endgena.
No mediada autoinmunitariamente.
No predispuesta a la cetoacidosis.
Precedida por un perodo de
homeostasis anormal de la glucosa.
GAA-TGA

Insulino-Resistencia es la causa
fundamental de la Diabetes tipo 2

Insulinoresistencia

Falla de la clula

Diabetes
Tipo 2

Factores de Riesgo de la
Diabetes Mellitus
Poca actividad
fsica

Sobrepeso

Historia
Familiar de DM

Situacin
Geogrfica

Diabetes
DiabetesMellitus
Mellitus

Dar a luz bebes

> 4 kilos

Hbitos
inadecuados de
alimentacin

Edad

Diabetes durante
el embarazo

Resistencia a la insulina y disfuncin de las clulas

Tolerancia
Alterada a la Glucosa

Pre
Diabetes

Diabetes
Glucemia
Posprandial

Insulina

Glucemia en
Ayunas

GLP1

4-7 Aos

Diagnstico
de Diabetes

5-10 Aos

Complicaciones Microvasculares

Complicaciones Macrovasculares

fase alterada en la Diabetes Tipo

2
Sujetos Control

Glucosa IV
120

Liberacin de Insulina (U/mL)

Liberacin de Insulina (U/mL)

Pacientes con Diabetes Tipo 2

100
80
60
40
20
0
-40 -30 -20 -10

10 20 30

Tiempo (min)

Porte D. Diabetes. 1991;40;166-180.

100
80
60

Glucosa IV
40
20

-40 -30 -20 -10

10 20 30

Tiempo (min)

Respuesta Insulina Glucagn paciente

sano y paciente DM
Glucosa (mg/dl)

360

Glucosa oral
Sujetos Control

270

Pacientes con Diabetes Tipo 2

180
90
0
0

60

120

180

240

Tiempo (min)
75

360

Glucagn (f mol/L)

Insulina (p mol/L)

420

-60

Glucosa oral

300
240
180
120

300

Glucosa oral

60
45
30

60
15

0
-60

60

120

180

Tiempo (min)
Mitrakou A, et al. Diabetes. 1990;39:1381-1390.

240

300

-60

60

120

180

Tiempo (min)

240

300

Criterios Diagnsticos
Poliuria: Glucosa diurtico osmtico,
reduce la reabsorcin de lquido en tbulo
renal, arrastrando agua.
Umbral de filtracin de la glucosa 180
mgs/dl
Prdida de peso, Astenia, Polifagia: cambio
del metabolismo de CHO por el msculo
en intento de corregir falla energtica de
la glucosa por deficiencia insulnica.
Acidosis metablica: Formacin de
cuerpos cetnicos.

Criterios Diagnsticos OMS

1. Sntomas clsicos de enfermedad
(poliuria,polidipsia, polifagia y perdida de peso
inexplicable), ms una determinacin de
glicemia en muestra sangunea obtenida al
azar (sin tomar en cuenta la ltima comida),
con cifras >o= de 200mg/dl.
2. Glicemia en ayunas> o= 126 mgs/dl.
3. Prueba de tolerancia Glucosada en muestra
sangunea tomada a las 2 horas de haber
ingerido 75 gs. de glucosa-Positiva
>200mg/dl(OMS), 180mgs/dl(ADA),
140mgs/dl(IDF)
4. Hb A1 C > 6,5

Proyecciones globales de la epidemia de

Diabetes: 2003-2025 (en millones)
48,4
58,6

23,0
36,2

39,3
81,6

19,2
39,4
7,1
15,0

43,0
75,8

14,2
26,2

2003 = 194 millones

2025 = 333 millones
Aumento del 72%