LABORATORIO

ENDOCRINOLOGA
Santos A. Hinostroza Orihuela

HIPFISIS

HIPFISIS
Localizacin: silla turca esfenoides

debajo del hipotlamo se comunica

mediante pednculo hipofisiario.
Dimensiones: 0.5 x 1.5 x 1 cm.
Lbulo anterior (adenohipfisis), posterior
(neurohipfisis) e intermedio.
Regula mayor parte de procesos
biolgicos del organismo

HIPFISIS

Sistema portal entre hipotlamo y

adenohipfisis. Factores de liberacin de
ncleos hipotalmicos llegan a hipfisis.
Clulas de adenohipfisis:

Clulas de sostn (no segregan hormonas) y

Clulas que segregan hormonas, son hipotalmicas.

Hormonas de neurohipfisis, oxitocina y

antidiurticas, son producidas por ncleos
hipotalmicos supraptico y paraventricular.

HIPOTLAMO - HIPFISIS

El hipotlamo fuente de
hormonas peptdicas (H.
liberadoras) que estimulan o
inhiben la secrecin de otras
hormonas por parte de la
hipfisis anterior.
Hipotlamo produce adems
las hormonas antidiurtica
(ADH) y oxitocina, que son
almacenadas en el lbulo
posterior de la hipfisis y
liberadas desde all.

HIPFISIS
La retroalimentacin produccin de

muchas hormonas es regulada por

sistemas de retroalimentacin negativa
que involucran al lbulo anterior de la
glndula hipfisis y al hipotlamo.

HIPFISIS

Las clulas de la adenohipfisis son de origen

epitelial.
Secretan 6 hormonas importantes para una
funcin fisiolgica adecuada del organismo, las
cuales son segregadas por 5 tipos de clulas
diferentes.
Clasificacin de clulas antes de acuerdo a su
tincin:

acidfilas,
basfilas y
cromfobas (o que no se tien).

Las tcnicas de inmunohistoqumica actuales identifican

5 tipos celulares.

HIPFISIS

Clulas somattropas que secretan GH

(acidfila).
Clulas lactotropas que secretan PRL
(acidfila).
Clulas corticotropas que secretan ACTH
(basfila).
Clulas gonadotrpicas que secretan las
gonadotropinas LH, y FSH (basfila).
Clulas tirotropas que secretan la TSH
(basfila).

HORMONA DE CRECIMIENTO
SOMATOTROPINA (GH)

Pptido de una sola cadena de 191

aminocidos, secretado por la hipfisis anterior
o adenohipfisis en respuesta a la produccin
del factor liberador de hormona del crecimiento
(GHRF, growth hormone-releasing factor) en el
hipotlamo.
Su produccin es controlada casi
exclusivamente por el sistema nervioso central:
se produce en distintos impulsos. Ms de la
mitad de la cantidad total liberada diariamente
pasa a la sangre durante el sueo.

HORMONA DE CRECIMIENTO
SOMATOTROPINA (GH)
El gen humano (familia de 5 miembros):

cromosoma 17.
Este gen slo se expresa en las clulas
somatotropas de la pituitaria anterior, que
son las productoras de GH. Una vez
sintetizada en el retculo endoplsmico,
esta se transporta a grnulos de secrecin
que son liberados ante un estmulo.

HORMONA DE CRECIMIENTO
SOMATOTROPINA (GH)
Los tejidos sensibles a la GH poseen receptores
(GH-R) en las membranas de sus clulas. Para que
la hormona ejerza su efecto se requiere que se una
a estos receptores, los cuales una vez activados,
inician una cascada de fosforilaciones de protenas
intermedias, que eventualmente conducen a la
activacin en el ncleo de factores de transcripcin
y a los efectos estimuladores sobre los genes
regulados por GH.
Vida media en el plasma de entre 15 y 20 minutos.
Los mayores estmulos para la secrecin de GH en
el hombre son el sueo, el estrs y el ejercicio.

HORMONA DE CRECIMIENTO
SOMATOTROPINA (GH)

La GH estimula varios procesos metablicos en todas

las clulas, pero una de las acciones mejor entendidas,
es la produccin de IGF-I. La GH estimula la expresin
del gen de IGF-I en todos los tejidos. En la mayora de
ellos, el IGF-I ejerce acciones locales autcrinas y
parcrinas, pero el hgado secreta activamente IGF-I
hacia la circulacin.
IGF-1:

Polipptido 70 aminocidos, peso 7650 daltons.

Forma parte de un grupo de factores de crecimiento.
50% similitud secuencia de aminocidos de proinsulina
Produccin diaria: ~ 30 mg hasta 30 aos, luego a mitad.

HORMONA DE CRECIMIENTO
SOMATOTROPINA (GH)
La somatostatina (cromosoma 3),

hormona reguladora de la hipfisis

anterior producida en el hipotlamo,
inhibe la secrecin de GH.
Estimula la produccin de
somatomedinas, por el hgado, las que
estimulan el crecimiento de los huesos y
los msculos.

HORMONA DE CRECIMIENTO
SOMATOTROPINA (GH)

Las HCH se quedan en el torrente sanguneo solo por

unos minutos, suficiente tiempo como para estimular su
retencin en el hgado, causando la produccin de IGF-1
(Insulin-like Growth Factor 1, conocido en un tiempo
como somatomedina C).
La hormona del crecimiento humano es la hormona que
ms abunda producida por la glndula pituitaria en el
cerebro. Su pico es durante la fase de crecimiento
rpido en la adolescencia, y disminuye con la edad.
Su accin sobre el crecimiento depende de la presencia
de tiroxina, insulina y carbohidratos.

HORMONA DE CRECIMIENTO
(GH)

Estimula la sntesis proteica, y evita la captacin

de glucosa por parte del msculo y los
adipocitos, adems induce la gluconeognesis
por lo que aumenta la glicemia.
En conjunto con las somatomedinas promueve
el crecimiento de todos los tejidos y los huesos.
Por lo que un dficit de esta hormona causa
enanismo y un aumento (ocasionado por un
tumor acidfilo) ocasiona gigantismo en nios, y
acromegalia en adultos, (consecuencia del
previo cierre de los discos epifisiarios).

GH: Enanismo - Gigantismo

Enanismo. Poco
frecuente. Armnico

Gigantismo. Crecimiento excesivamente

grande.

ACROMEGALIA

de GH en adulto.
Tumor adenohipfisis (99%).
Tumor ectpico: pulmn, mama,

Crecimiento excesivo de la
mandbula
Protrusin (salida) del mentn
Separacin de los dientes
entre s (diastema).
Dolor y dificultad en la
masticacin
Crecimiento desproporcionado
de la nariz, las orejas y de los
senos frontales
En adultos 6 de cada 100,000

ovario.

HORMONA DE CRECIMIENTO

Valores de Referencia

Neonato:
1 12 meses:
Hombres:
Mujeres:

10 40 ng/mL
2 10 ng/mL
0 4 ng/mL
0 18 ng/mL

Estimulacin con ejercicio

Normal:
Anormal:

> 7 ng/mL
< 3 ng/mL

PROLACTINA

Hormona polipeptdica de cadena nica, peso

molecular aproximado 22,500 daltons,
secretada por la adenohipfisis, consta de unos
198-200 residuos aminocidos (cromosoma 6).
Formas de presentacin:

l-PRL (prolactina pequea little, prolactina nativa) :

Funcional
Prolactina grande (big-Prolactin), casi sin actividad
biolgica
Macroprolactina (big-big-Prolactin), sin actividad
biolgica

PROLACTINA

El 80 al 90% consiste en una forma pequea pero

funcional llamada l-PRL (little Prolactin), de 199
monmeros de aminocidos tambin llamada nativa.
Hay forma de 40,000-50,000 daltons llamada prolactina
grande (big-prolactin), casi sin actividad biolgica
Tambin se ha reportado una forma dimrica de la bigPRL que quizs tenga unida una inmunoglobulina IgG,
se le ha llamado macroprolactina (big big-Prolactin) con
un peso molecular superior a los 100,000 daltons y sin
actividad biolgica.

PROLACTINA
En condiciones normales la secrecin es

inhibida por la Dopamina.

Filogenticamente, hormona ms antigua
del reino animal. Ha sido detectada en
insectos, anfibios, peces y mamferos.

PROLACTINA

Los niveles sricos de prolactina tiene

variaciones diarias y circadianas, su secrecin
es pulstil, tiene un ritmo circadiano con
aumentos o picos secretorios durante la etapa
de sueo, una vez en circulacin la vida de la
prolactina media se estima en 14 minutos.
Al parecer las variaciones por horario y durante
el sueo se deben a que el estmulo
dopaminrgico del hipotlamo se va
modificando.
La fluctuacin circadiana no se ve afectada por
la administracin de anticonceptivos.

PROLACTINA
en la mujer
Estimula la produccin de leche en las

glndulas mamarias y sntesis de

progesterona en el cuerpo lteo
Estimula el desarrollo de los acinos
mamarios y estimula la traduccin de los
genes para las protenas de la leche.

PROLACTINA
en el varn
Puede afectar la funcin adrenal, el

equilibrio electroltico,
Ginecomastia, algunas veces galactorrea,
Disminucin de la libido e impotencia y
otras funciones como la de la prstata,
vesculas seminales y testculos.

PROLACTINA
Valores normales:

Hombres: 2 - 18 ng/mL
Mujeres no embarazadas: 2 - 29 ng/mL
Mujeres embarazadas: 10 - 209 ng/mL

PROLACTINA
La prolactina generalmente se mide

cuando:

Se investiga la presencia de tumores de la

hipfisis y
Causa de galactorrea que no tiene relacin
con un parto.
Impotencia
Infertilidad
Perodos menstruales irregulares

PROLACTINA: HIPERPROLACTINEMIA

Causa fisiolgica:
Embarazo
Lactancia
Estrs
Estimulacin del pezn
Estrgenos, durante el perodo de recin
nacido (hasta los 3 meses).
Ingesta de comida y el sueo.

PROLACTINA: HIPERPROLACTINEMIA

Hiperprolactinemia:
Tumor secretor de prolactina o
Todo proceso que interfiera en el transporte
de Dopamina desde el hipotlamo a la
hipfisis.

PROLACTINA: HIPERPROLACTINEMIA

Causa no fisiolgica:

Frmacos (causa ms frecuente):

Bloqueadores de receptores dopaminrgicos:

butirofenonas (haloperidol) y benzamidas
(metoclopramida y sulpiride),
fenotiacinas (clopromacina, perfenacina);
Los que producen deplecin dopamnica
(alfametildopa, reserpina);
Los que tienen accin directa sobre las clulas
lactotropas: TRH, estrgenos, y otros: anfetaminas,
antidepresivos tricclicos (amoxapina, amitriptilina,
imipramina), benzodiacepinas, cimetidina, acetato de
ciproterona, opiceos, verapamil.

PROLACTINA: HIPERPROLACTINEMIA
Causa no fisiolgica:

Tumores:
Microadenomas (< 10 mm) 90% mujeres y
macroadenomas (> 10 mm) 60% varones.
Craneofaringeomas, germinomas, glioma (afectan
hipotlamo, tallo hipofisiario).

Enfermedades infiltrativas granulomatosas:

especialmente sarcoidosis
Radioterapia craneal.
Silla turca vaca.
Encefalitis, traumatismos, seccin quirrgica
tallo hipofisiario.

HIPERPROLACTINEMIA: Clnica

En la mujer:

Galactorrea y/o oligoamenorrea (no hay relacin

entre cifras basales de prolactina y la intensidad de la
galactorrea).
Infertilidad.
Disminucin de la libido (inhibicin de la liberacin
hipotalmica de LH-RH y de la hipoestrogenemia
resultante).
Hirsutismo leve por elevacin del sulfato de
dehidroepiandrosterona (DHEA-s) suprarrenal.
Los prolactinomas suelen aumentar en el embarazo.

HIPERPROLACTINEMIA: Clnica
En el hombre: la clnica suele aparecer

10-15 aos ms tarde que la mujer.

Se observa ms frecuentemente
sintomatologa local por compresin
(cefalea, dficit campimtricos) impotencia y
disminucin de la libido (2/3 de los casos),
oligospermia,
menos frecuentemente ginecomastia y/o
galactorrea

TIROTROPINA
(TSH)
Tirotropina, denominada hormona

estimulante del tiroides u hormona

tirotrpica (TSH).
Glicoprotena secretada por clulas beta
de la adenohipfisis.
Aumenta la secrecin de tiroxina y
triyodotironina.
Peso molecular (masa molecular relativa)
~ 28.000 uma (g/mol) (unidad de masa
atmica).

TSH
Efectos especficos sobre el tiroides:

de la proteolisis de tiroglobulina (protena yodada

que proporciona los aminocidos para sntesis de
hormonas tiroideas), lo que hace que se libere
tiroxina y triyodotironina a la sangre.
de la actividad de la bomba de yodo.
de la actividad secretora y tamao de las clulas
tiroideas, y el
aumento de la yodacin del aminocido tirosina,
entre otros.
nmero de clulas de las glndulas y hace que se
transformen de cuboides en cilndricas.

TSH
Control de secrecin: Por TRH

TRH ( Hormona liberadora de Tirotropina)

Factor regulador, tripptido, secretado por
terminaciones nerviosas del hipotlamo, que es
transportado a clulas glandulares de
adenohipfisis.
Estimula produccin de tirotropina.

Regulacin por retroalimentacin de la

secrecin tiroidea.
La exposicin al fro aumenta el ritmo de
secrecin de TSH por la adenohipfisis.

ACTH
Adrenocorticotropa o Corticotropina

Hormona polipeptdica, producida por clulas basfilas

de adenohipfisis.
Estimula a las glndulas suprarrenales.
Polipptido de 39 aminocidos cuya secuencia vara
segn las especies, de ellos slo 13 tienen actividad
biolgica conocida. Los restantes determinan la
actividad inmunolgica
Controlada por estmulo del Factor Hipotalmico
Estimulante de la Corticotropina (CRF), a partir de un
precursor que es la preopiomelanocortina, que tambin
da lugar a opiceos endgenos como betaendorfinas y
metaencefalinas, lipotropina (LPH) y hormona
estimulante de melanocitos (MSH).

ACTH: Regulacin

Estimulacin:

Por secrecin de CRH, hormona liberadora de

corticotropina, estimulada por estrs fsico o
psicolgico como el dolor, el cansancio, miedo o
cambios de la temperatura.
Otras hormonas como la arginina-vasopresina (AVP),
las catecolaminas, la angiotensina II, la serotonina, la
oxitocina, el pptido natriurtico atrial (ANF), la
colecistoquinina, y el pptido vasoactivo intestinal
(VIP), entre otros.

Inhibicin:
Inhibicin de CRH por glucocorticoides
Accin directa de glucocorticoides en liberacin de
ACTH a circulacin sangunea.

ACTH
La ACTH estimula dos de las tres zonas

de la corteza suprarrenal que son la zona

fascicular donde se secretan los
glucocorticoides (cortisol y corticosterona)
y la zona reticular que produce
andrgenos como la
dehidroepiandrosterona (DHEA) y la
androstendiona. La ACTH es permisiva,
aunque no necesaria, sobre la sntesis y
secrecin de mineralocorticoides.

ACTH
La tasa plasmtica de ACTH presenta un

ciclo circadiano, con una secrecin mayor

durante el da y menor durante la noche.
Existe un pico de mxima secrecin de 7
a 9 de la maana. Esto indica que dicha
hormona y los glucorticoides son muy
importantes para la actividad de vigilia
normal.

ACTH
El anlisis de ACTH se usa como

indicador de la funcin hipofisaria y es til

en el diagnstico diferencial de:

Enfermedad de Addison.
Hiperplasia adrenal congnita.
Sndrome de Cushing.

ACTH
SINDROME DE CUSHING

Enfermedad ocasionado por incremento de

cortisol. Se presenta con mayor frecuencia en
mujeres.
Causas:

Uso crnico de esteroides antinflamatorios (Tx asma, artritis

reumatoidea, enfermedades autoinmunes)
Segunda causa ms frecuente: enfermedad de Cushing,
(hipfisis produce demasiada hormona corticotropina ACTH),
la cual estimula las glndulas suprarrenales para producir
cortisol.
Otras causas son los tumores o anomalas en las glndulas
suprarrenales, o la produccin de ACTH por parte de tumores
que normalmente no la producen (secrecin ectpica de ACTH).

SINDROME DE CUSHING:
CLNICA

Exceso andrgenos

100%- de libido
84%- Alteraciones
menstruales
81%- Hirsutismo
21%- Acn, seborrea
facial
13%- Calvicie
femenina

Exceso
mineralocorticoides

74%- HTA
55%- Cambios en el
EKG
50%- Edema maleolar

SINDROME DE CUSHING:
CLNICA (Exceso de corticoides)

97%- Obesidad
centrpeta
94%- Pltora facial
88%- Cara de luna llena
62%- Equimosis
62%- Alteraciones
psiquitricas
56%- Estras cutneas
56%- Fatiga, debilidad
muscular
54%- Joroba de bfalo

50%- Osteoporosis,
fracturas
50%- Intolerancia a
glucosa, DM
47%- Cefaleas
43%- Dorsalgia
25%- Infecciones
recurrentes
21%- Dolor abdominal.
15%- Clculos renales

ENFERMEDAD de CUSHING

Provocada por tumor

o hiperplasia) de la
hipfisis.
La corticotropina est
elevada, estimula la
produccin y
liberacin de cortisol.

SINDROME DE CUSHING:
CLASIFICACIN

ACTH-Dependiente:

Adenoma hipofisario (llamado enfermedad de

Cushing)
Tumor no hipofisario (ectpico) secretor de ACTH (en
el pulmn, pncreas, ovario, etc.).

ACTH-Independiente:

Tumor suprarrenal (adenoma o carcinoma)

Hiperplasia nodular suprarrenal
Iatrognica: por administracin de dosis
suprafisiolgicas de glucocorticoides.

SINDROME DE CUSHING:
Laboratorio

Confirmar hipersecrecin de cortisol en sangre. Adems,

hay que demostrar que el cortisol no frena tras
administrar pequeas dosis de dexametasona (un
corticoide sinttico). El nivel de ACTH permite distinguir
si la causa es dependiente o no de ACTH
ACTH normal o elevada (en comparacin con los
valores de referencia normales de cada laboratorio):
Sndrome Cushing ACTH-dependiente.
ACTH baja (en comparacin con los valores de
referencia normales de cada laboratorio): Sndrome
Cushing ACTH-independiente

SINDROME DE CUSHING:
Laboratorio

ACTH: Ofrece un ritmo circadiano y pulstil.

Para la correcta interpretacin del ACTH
plasmtico es necesario realizar una
determinacin simultnea de cortisol. Permite
diferenciar el Sndrome de Cushing-ACTH
dependiente del independiente:
ACTH < 5 pg/mL, Sndrome Cushing ACTHindependiente.
ACTH > 15 pg/mL, Sndrome Cushing ACTHdependiente.

SINDROME DE CUSHING:
Laboratorio

El cortisol srico nocturno (23h): Se determina tres

noches consecutivas, con un valor >7 ug/dL al menos
dos noches es sugestivo de Sndrome de Cushing, un
valor <2 ug/dL lo excluye (S 96%, E 100%)Requiere la
hospitalizacin del paciente, un entrenamiento del
personal sanitario y varias punciones venosas.
Cortisol salival nocturno (23 h): La determinacin de
cortisol en la saliva determina de manera ms exacta las
concentraciones de cortisol libre que el cortisol
plasmtico obtenido por puncin venosa. En la saliva el
cortisol no va unido a protenas transportadoras y su
concentracin es independiente del flujo salivar. Sus
valores normales son 5,6 ng/mL a las 8-9 am y 1 ng/mL
a las 11 p.m.

SINDROME DE CUSHING:
Laboratorio

Concentraciones urinarias:
Medida del cortisol urinario libre (CLU) orina de
24h (26-135 ug/24h).
Orina de 24h y medir la creatinina urinaria. Se
determinan dos o tres noches consecutivas, si
se obtienen cifras 4 veces por encima del valor
de la normalidad, hay sospecha diagnstica de
Sndrome de Cushing (S 95-100% y E 94-98%)
Hay que tener en cuenta que en un 8-15 % de
los pacientes con Sndrome de Cushing sus
valores son normales.

Cortisol urinario
significado

Aumento:

Sndrome de Cushing: independiente de la

hipfisis
Enfermedad de Cushing: dependiente de la
hipfisis
Seudo Cushing
Tumor que libera corticotropina (ACTH)

Disminucin:

Enfermedad de Addison
Hipopituitarismo
Hiperplasia suprarrenal congnita

Cortisol urinario
Factores que interfieren

Medicamentos:

Glucocorticoides, litio, diurticos, ketoconazol,

estrgenos y antidepresivos tricclicos

Estrs fsico o emocional severo

Nota: debido a estos factores que interfieren, el
cortisol en orina a menudo se prueba en tres o
ms ocasiones separadas para obtener un
cuadro ms preciso del promedio de produccin
de cortisol.

Cortisol urinario
Falsos positivos:

- DM con mal control

- Depresin endgena
- Ovario poliqustico- Obesidad mrbida
- Alcoholismo
- Alteraciones alimentarias
- Frmacos: carbamacepina, fenofibratos

Falsos negativos:

Insuficiencia renal severa

SINDROME DE CUSHING:
Laboratorio

Prueba de supresin del eje hipfisis-suprarrenal. Se

administra un glucocorticoide potente (dexametasona) que
en condiciones normales inhibe la secrecin de ACTH, y
se miden los niveles de cortisol en orina y los niveles de
ACTH y cortisol en plasma.
Prueba de supresin fuerte con dosis altas de DXM: Se
administran 2mg de dexametasona cada 6h, v.o. durante 2
das, se mide CLU y cortisol plasmtico. Si existen cifras
disminuidas en >90% de su valor basal, indica enfermedad
hipofisaria, si no hay supresin, indica una patologa
adrenal o produccin ectpica de ACTH, porque los
tumores ectpicos secretores de ACTH son resistentes a
la regulacin con DXM. Algunos tumores ectpicos
productores de ACTH como el carcinoma bronquial son
sensible a este test y existe supresin tras DXM.

SINDROME DE CUSHING:
Diagnstico Laboratorio

Test Dexametasona- CRH( Hormona liberadora de

corticotropina): Se administra 0,5mg de dexametasona
(DXM)/6h en 8 ocasiones comenzando la primera dosis
al medio da y la ltima a las 6: 00 a.m. CRH (1 ug/Kg
de peso) se administra i.v. a 8 a.m. Se mida los niveles
de ACTH y Cortisol en plasma cada 15 minutos durante
una hora. Un Cortisol > 1,4 ug/dL medido 15 minutos
tras la administracin de CRH es diagnstico de
Sndrome de Cushing, estos pacientes presenta un pico
de ACTH elevado > 15 pg/mL durante el test. Es un test
complicado de realizar por lo que se reserva para los
casos en los que otras test aparezcan previamente
alterados.

DIAGNSTICO SINDROME CUSHING

AYUDA LABORATORIO
ACTH
dependiente

ACTH
ACTH
independiente independiente

Suprarrenal

Hipfisis

ACTH

Bajo

Normal/eleva Normal/muy
do
elevado

Test CRH

No responde Responde

Algunos
responden

Test 8 mg
DXM

No supresin Si supresin

No*
supresin

Ectpico

LH - FSH

Hormona luteinizante (LH) o luteoestimulante, tambin llamada

lutropina.
Glicoprotena dimrica, en la que cada polipptido recibe el nombre
de alfa () y beta () y estn conectadas una a la otra por enlaces
disulfuro.
La unidad alfa de la LH, FSH, TSH, y hCG son idnticas, y contienen
92 aminocidos.
La unidad beta, vara: la LH tiene una unidad beta con 121
aminocidos y le confiere su funcin biolgica especfica por lo que
es responsable por la interaccin de la hormona con su receptor
celular.
La unidad beta de esta hormona tiene la misma secuencia de
aminocidos que la hormona hCG, y comparten el mismo receptor,
sin embargo, la -hCG contiene 24 aminocidos adicionales y difiere
de la LH en su composicin de azcares.
La vida media biolgica de la LH es de 20 minutos, mucho ms
corta que la vida media de 3-4 horas de la FSH o las 24 horas de la
hCG.

LH

Al igual que la hormona FSH, es producida por la

adenohipfisis.
En varones regula la secrecin de testosterona,
actuando sobre las clulas de Leydig, en los testculos.
En la mujer controla la maduracin de los folculos, la
ovulacin, la iniciacin del cuerpo lteo y la secrecin de
progesterona.
La liberacin de LH de la glndula hipfisis es regulada
por la produccin pulstil de la hormona liberadora de
gonadotropinas (GnRH) proveniente del hipotlamo.
Estos impulsos a su vez, estn sujetos a la
retroalimentacin del estrgeno proveniente de las
gonadas.

LH

Tiene un papel importante en el proceso de la ovulacin.

Su accin se manifiesta sobre las clulas de la
granulosa del folculo De Graaf del ovario.
En la menstruacin, la FSH inicia el crecimiento folicular
en el ovario, especficamente afectando a las clulas
granulosas. Con la elevacin de los estrgenos,
comienza la expresin de receptores para la LH sobre
los folculos en desarrollo, los cuales empiezan a
sintetizar una creciente cantidad de estradiol.
Eventualmente, para el tiempo de la maduracin del
folculo, los niveles de estrgeno conduce por medio de
la participacin del hipotlamo (al efecto de
retroalimentacin positiva), con la liberacin continua de
LH durante un perodo de 24-48 horas.

LH

La LH induce la secrecin rpida de hormonas

esteroideas foliculares, que incluyen una pequea
cantidad de progesterona, preparando al endometrio
para una posible implantacin, lo que hace que el
folculo se rompa y se transforme en el cuerpo lteo
residual y, por tanto, se produzca la expulsin del vulo.
La LH mantiene la funcin del cuerpo lteo en las
primeras dos semanas. En caso de un embarazo, la
funcin ltea continuar siendo mantenida por la accin
de la hCG proveniente del recientemente establecido
embarazo.
La LH mantiene tambin a las clulas tecales del ovario
con el fin de producir andrgenos y precursores
hormonales para la produccin de estradiol.

Ciclo menstrual

Hormona Luteotrfica LH
Hormona Folculo
Estimulante FSH

Fase folicular

Fase luteal

FSH

Hormona foliculoestimulante o FSH (acrnimo

del ingls Follicle-Stimulating Hormone).
Gonadotropina de naturaleza glicoproteica
producida por la adenohipfisis.
Comienza a sintetizarse en la adolescencia, en
torno a los 13 14 aos de edad.
En la mujer estimula la maduracin del folculo
De Graaf del ovario y la secrecin de
estrgenos.
En el hombre es responsable en parte de la
induccin de la espermatognesis.

FSH - TESTOSTERONA
Espermatognesis

Una vez secretada, la FSH se une con receptores

especficos situados en clulas de los tbulos seminferos.
Produce aumento celular y aumento de la secrecin de
sustancias espermatognicas.
A su vez, la testosterona que difunde hacia los tbulos
tiene un efecto trfico importante en la espermatognesis.
Cuando los tbulos no producen espermatozoides: la
secrecin de FSH aumenta.
Cuando la espermatognesis es muy rpida: la secrecin
de FSH disminuye.
Este mecanismo de retroalimentacin negativa esta
mediada por una hormona llamada inhibina (hormona
producida en clulas de Srtoli de los tubos seminferos,
que inhibe secrecin de FSH en la hipfisis anterior e
inhibe la secrecin de GnRH por el hipotlamo).

VALORES NORMALES
LH
Nios: < 2.0 mUI/mL
Hombres: 0.9 a 10.6 mUI/mL
Mujeres:

Fase folicular: 1.1 a 11.1 mUI/mL

Mitad del ciclo: 17.5 a 72.9 mUI/mL
Fase luteal: 0.4 a 15.1 mUI/mL
Post menopausia: 6.8 a 46.6 mUI/mL

VALORES NORMALES
FSH
Mujeres

Fase folicular
Mitad de ciclo
Fase luteal
Post-menopausia
Anticonceptivos

Hombres

mUI/mL
3.6 13.7
8.2 23.4
2.3 10.7
14.8 - 139
0.0 - 4.9

0.6 17.8

TIROIDES

Glndula endocrina,
situada junto al cartlago
tiroides y sobre la
trquea. Pesa entre 15 y
30 gramos en el adulto.
La unidad bsica es el
folculo, que esta
constituido por clulas
cbicas que producen y
rodean el coloide, cuyo
componente fundamental
es la tiroglobulina, la
molcula precursora de
las hormonas.

TIROIDES

La tiroides participa en la produccin de

hormonas:

Especialmente tiroxina (T4) y triiodotironina (T3).

Estas hormonas regulan el metabolismo basal y
afectan el crecimiento y grado de funcionalidad de
otros sistemas del organismo. El yodo es un
componente esencial tanto para T3 como para T4.
Tambin sintetiza la hormona calcitonina que juega
un papel importante en la homeostasis del calcio.

TIROIDES
Sntesis T3 T4

La sntesis hormonal esta regulada enzimticamente y

precisa de un oligoelemento esencial, el yodo, que se obtiene
en la dieta en forma de yoduro. El yodo se almacena en el
coloide y se une con fragmentos de tiroglobulina para formar
T3 o T4.
Cuando la concentracin de yodo es superior a la ingesta
requerida se inhibe la formacin tanto T4 como de T3, un
fenmeno llamado el efecto Wolff Chaikoff.
La liberacin de hormonas est dada por la concentracin de
T4 en sangre; cuando es baja en sangre se libera TSH, que
promueve la endocitosis del coloide, su digestin por enzimas
lisosmicas y la liberacin de T4 y T3 a la circulacin.
Las hormonas circulan por la sangre unidas a protenas, de la
cual la ms importante es la globulina transportadora de
tiroxina (TBG).
Es controlada por el hipotlamo y la hipfisis.

HORMONAS TIROIDEAS

La T4 se convierte en T3 en los tejidos

perifricos. La T4 constituye el 93% de las
hormonas metablicamente activas, y la T3 el
7%.
Efectos:

Sobre casi todos los tejidos del organismo.

Aumentan la termognesis y el consumo de oxigeno,
Son necesarias para la sntesis de muchas protenas;
de ah que sean esenciales en los periodos de
crecimiento y para la organognesis del sistema
nervioso central.
Tambin influyen sobre el metabolismo de los hidratos
de carbono y de los lpidos.

HORMONAS TIROIDEAS

La Tiroxina circula en su casi totalidad ( 99.97% ) ligada a las

protenas, fundamentalmente la TBG (Globulina fijadora de
tiroxina).
La tiroxina unida a la TBG es inactiva.
Solo el T4 Libre tiene actividad hormonal que corresponde al
0.03 % de T4.
La cifra de tiroxina total en sangre puede estar influencia por
alteraciones de las protenas transportadoras, pero tiene que
ser una alteracin muy importante para que llegue a alterar
los niveles sanguneos de T4 .
Porqu medimos entonces la T4?

Por costumbre
Tener presente que las valoraciones de hormonas tiroides son
bastante delicadas, si se dispone de los dos datos, T4 y T4L,
hay dos factores a ponderar y en caso de divergencias se
realiza una comprobacin del estudio.

HORMONAS TIROIDEAS

Una divergencia que se repite en la comprobacin ya es una

pista para buscar alteraciones de la TBG o en la cuanta de las
Protenas Transportadoras (la albmina tambin tiene alguna
participacin). Estas alteraciones se observan en el embarazo o
en algn tipo de tratamientos.
Hay un tercer motivo tambin importante. En el tratamiento del
Hipertiroidismo, para el ajuste de dosis de medicacin
antitiroidea es ms fcil seguir las variaciones de la Tiroxina que
las de la T4 Libre. Tiene un rango de normalidad ms amplio, y
por ser una tcnica menos sensible se influencia tambin
menos por las ligeras variaciones que inevitablemente se
producen en la realizacin analtica.

FUNCIN TIROIDEA
VALORES DE REFERENCIA

T3 (Triiodotironina)

ng/dL
Adultos
100 - 200
1 5 aos
105 - 269
6 10 aos
94 - 241
11 18 aos 82 - 210

T4 libre

Adultos
Neonatos
Nios

T4 (Tiroxina) ug/dL

TSH

0.7 1.8
2.2 5.3
0.8 2.0

Adultos
4.5 12.5
Neonatos
7.4 22.6
1 5 aos 7.3 15.0
6 10 aos 6.4 13.3
11 15 aos 5.6 11.7

Adultos
Neonatos
2 20 sem
1 18 aos

uUI/mL
0.27 4.2
1.0 20.0
1.7 9.1
0.7 6.4

FUNCIN TIROIDEA
ALTERACIONES

Hipotiroidismo (Hashimoto)
Fatiga fcil, cansancio,
retencin de lquido, lentitud
mental, aumento de peso (no
ms de 3 o 4 kilos). En casos
avanzados se puede detectar
edema generalizado, voz
ronca, cada de cabello,
especialmente de la zona
externa de las cejas.

Hipertiroidismo (E. Graves-B)

Aumento en el metabolismo
basal, y consecuente
disminucin de peso, estado
de gran excitabilidad, aumento
de la sudoracin, debilidad
muscular, incapacidad para
conciliar el sueo, intolerancia
al calor. En muchas ocasiones
se observa una protrusin de
los globos oculares que se
conoce como exoftalmos.

ANTICUERPOS ANTITIROIDEOS

Tipos de anticuerpos:

Antitiroglobulina (?significado)
Antiperoxidasa o microsomales (mayor utilidad)

Anticuerpos antimicrosomales son

Citotxicos, responsables del dao tiroideo en la

tiroiditis crnica o tiroiditis de Hashimoto
Positividad aislada sin alteraciones morfolgicas ni
funcionales del tiroides slo tiene el significado de un
marcador de autoinmunnidad.

ANTICUERPOS ANTITIROIDEOS

Valor normal:

Considerar que valores positivos bajos:

Ttulos menores de 1:100 para la antitiroglobulina y

para los anticuerpos fraccin anti-microsomal
7- 15 % de la poblacin
> 70 aos 20 %

Valores elevados:

Enfermedad de Graves
Tiroiditis autoinmune subclnica
Tiroiditis de Hashimoto
Anemia perniciosa.

ANTICUERPOS ANTITIROIDEOS
Cuando solicitarlos

Bocio difuso eutiroideo:

Positividad fuerte sospecha de tiroiditis crnica.

Si hay aumento de TSH, el diagnstico de tiroiditis crnica est
asegurado.

Paciente con TSH ligeramente elevado (5-10 uUI/ml) y T4 normal,

lo que se denomina hipotiroidismo subclnico.
Tiroiditis post parto: La positividad de los anticuerpos hace ms
posible la evolucin hacia hipotiroidismo definitivo
En personas con familiares portadores de enfermedad tiroidea
autoinmune (hipo-hipertiroidismo)
No se justifica medirlos en pacientes con

Hipertiroidismo (no se relaciona con el pronstico de la enfermedad).

En paciente clnicamente y bioqumicamente hipotiroideo, porque la
deteccin de los anticuerpos no modifica ni el pronstico ni el
tratamiento

HIPOTIROIDISMO CONGNITO

Causa endocrina ms comn de retardo mental. Se

previene con tratamiento en edad temprana.
1/5000 1/6000 nacimientos.
TSH se eleva al momento del nacimiento
Determinar TSH al tercer da de nacimiento
Valores de Referencia

Normal:
Levemente elevado:
Elevado:

< 20 uUI/mL
20 40 uUI/mL
> 40 uUI/mL

SUPRARRENALES

Regular las respuestas al

estrs. Sntesis de:
Corticosteroides
(principalmente
cortisol) y
Catecolaminas
(adrenalina y
noradrenalina 70:30)
Inervacin: SN autnomo

Riones
Suprarrenales

SUPRARRENALES

Inervadas por el sistema nervioso autnomo

Mdula suprarrenal y
Corteza suprarrenal

Mdula suprarrenal

Compuesta por clulas cromafines productoras de

hormonas, adrenalina y noradrenalina.
Tirosina Catecolaminas (Epinefrina y
Norepinefrina)
Ganglio nervioso del sistema nervioso simptico. Clulas
derivan embriolgicamente de la cresta neural, como neuronas
modificadas (clulas postganglionares del sistema nervioso
simptico, que reciben la inervacin de clulas
preganglionares). Recordar que las sinapsis entre fibras pre y
postganglionares se llaman ganglio nervioso autnomo.

MDULA SUPRARRENAL
PRODUCCIN DE CATECOLAMINAS

Respuesta a situacin estresante:

Ejercicio fsico o
Peligro inminente
Produccin de catecolaminas en una relacin 70:30
epinefrina:norepinefrina.

La epinefrina produce efectos importantes como

el aumento de la frecuencia cardiaca,
vasoconstriccin, broncodilatacin y aumento
del metabolismo que son respuestas muy
fugaces.

ZG
ZF
ZR

P450c18

Cortisona
Cortisol 95%
Corticoesterona
Hormonas sexuales
Hormonas sexuales

Clulas
cromafnes
Nervios
esplcnico
s

Biosntesis de esteroides adrenales en la corteza

suprarrenal

Colesterol

P450scc

3OHSDH

P450c17

P450c17

P450c17

3OHSDH

P450c21

P450c21

P450c11

P450c11

P450c17

3OHSDH

Estrgeno
s

ESTEROIDES
Pregnanos: 21 C
Androstanos: 19 C
Estranos: 18 C

CORTEZA SUPRARRENAL
ZONA GLOMERULAR

Segregan mineralocorticoides en respuesta a:

de potasio o
del flujo de sangre en los riones.

Aldosterona y la desoxicorticosterona,
Sistema Renina-angiotensina: La aldosterona
liberada a la sangre forma parte del sistema:

Regula la concentracin de electrolitos en la sangre,

sobre todo de sodio y potasio, actuando en el tbulo
contorneado distal de la nefrona de los riones:
excrecin de potasio.
reabsorcin de sodio.
reabsorcin de agua por medio de la smosis.

CORTEZA SUPRARRENAL
ZONA GLOMERULAR
Secrecin de aldosterona es regulada por:

sistema renina-angiotesina
concentraciones plasmticas de sodio y
potasio y
el factor natriurtico arterial (segregado por el
corazn).

CORTEZA SUPRARRENAL
ZONA FASCICULAR

La ACTH estimula a secrecin de

glucocorticoides.
Glucocorticoides: Cortisol o hidrocortisona y la
cortisona.
La ACTH es producida por la hipfisis en
respuesta al Factor hipotalmico estimulante de
corticotropina (CRH).
Estos tres rganos del sistema endocrino
forman el eje hipotlamo-hipofisario-suprarrenal.

Regulacin
circadiana Estrs:
Estrs fsico
Estrs
emocional
Hipoglicemia
Exposicin fro
Dolor
Corteza
Suprarrenal

Hipfisis
anterior

EFECTOS METABOLICOS
DE LOS GLUCOCORTICOIDES
Sobre las protenas:
Aceleran el catabolismo, inhiben la sntesis de
ADN y ARN

Sobre los glcidos:

Aumentan neoglucognesis
Sobre los lpidos:
Liplisis, liberacin de cidos grasos libres.

Propiedades antiinflamatorias
Inhiben citocinas proinflamatorias (IL-1,IL-6),
prostaglandinas, linfocinas.

EFECTOS METABOLICOS
DE LOS GLUCOCORTICOIDES

TRADUCCION CLINICA
Desgaste muscular
Hiperglicemia
Hiperinsulinemia
Hiperlipemia
Redistribucin de la grasa
Aumento de peso

CORTEZA SUPRARRENAL
ZONA RETICULAR

Las clulas producen una fuente secundaria de

andrgenos:

Testosterona
Dihidrotestosterona (DHT)
Androstendiona y
Dehidroepiandrosterona (DHEA).

Estas hormonas aumentan la masa muscular,

Estimulan el crecimiento celular, y
Ayudan al desarrollo de los caracteres sexuales
secundarios.

FUNCIN GLUCOCORTICOIDE
PRUEBAS DE LABORATORIO
Determinacin aislada de
cortisol o ACTH: no til
debido a que la secrecin
es episdica (influyen
cambios circadianos y el
estrs).
Cortisol en orina de 48-72
horas: indica la secrecin
integrada de cortisol.
Cortisolemia durante el da
y su relacin con el ritmo
circadiano: si se pierde
relacin con el ritmo es una
hipercortisolemia.

Despiert
o

Dormid
o

Patrn circadiano
promedio
Patrn actual
brotes
episdicos

FUNCIN GLUCOCORTICOIDE
PRUEBAS DE LABORATORIO

Determinacin de enzimas como la 11desoxicortisol o 17-hidroxiprogesterona en

plasma: estas enzimas derivan el colesterol a
las hormonas suprarrenales.
Pruebas de estimulacin: valoran la hipofuncin
glucocorticoide, ej. La administracin de
ketoconazol, tetracosctido, metopirona
medicin de anticuerpos para las enzimas
suprarrenales.
Pruebas de supresin: valoran la hiperfuncin
glucocorticoide, ej. La prueba de Nugent y la
administracin de dexametasona.

FUNCIN MINERALOCORTICOIDE
PRUEBAS DE LABORATORIO

Determinacin de aldosterona y A-II en plasma u

orina: si ambas estn elevadas hay un
hiperaldosteronismo secundario y si la
aldosterona esta elevada y la A-II disminuida hay
un hiperaldosteronismo primario.
Actividad de renina plasmtica: mide la actividad
de la A-II
Furosemida VIV: en personas sanas disminuye
la volemia, aumenta la aldosterona y aumenta la
A-II (angiotensina), si la A-II desciende hay un
hiperaldosteronismo primario.

FUNCIN ANDROGNICA SUPRARENAL

PRUEBAS DE LABORATORIO

Determinacin de sulfato de

dehidropiandrosterona (DHEA-s) en
sangre: valora la secrecin de
andrgenos.
Respuesta androstendiona y
dehidroepiandrosterona al tetracosctido :
valora la respuesta

FUNCIN SUPRARRENAL
ALTERACIONES
Insuficiencia corticosuprarrenal
Hiperplasia adrenal
Sndrome de hiperfuncin: Sndrome de

hipercortisolismo Sndrome de Cushing

(hiperfuncin crnica)
Sndrome de hipermineralocorticismo.

Insuficiencia corticosuprarrenal

Hiponatremia (prdida en orina: aldosterona

y Na+ se desplaza al compartimiento
intracelular): 90%
Potasio ( aldosterona, glucocorticoides)
Hipotensin arterial: 88%
Niveles de cortisol y aldosterona bajos
Hipercalcemia: Ocurre en un 10-20% de los
pacientes de causa desconocida (arritmias)
Niveles normales de las hormonas sexuales

ENFERMEDAD DE
ADDISON
Mujer caucsica tratada
por TBC pulmonar.
Apreciar la coloracin de
la palma de las manos,
especialmente la de las
lneas, las uas y las
encas.

Insuficiencia suprarrenal primaria o

Enfermedad de Addison

Determinacin de la ACTH: en la insuficiencia

suprarrenal primaria o Enfermedad de Addison, la ACTH
y sus pptidos afines, estn elevados en plasma ante la
prdida del mecanismo de retroalimentacin del eje
hipotlamo-hipofisario-suprarrenal.
Prueba de estimulacin de ACTH: prueba principal
que confirma el diagnstico de insuficiencia suprarrenal,
al evaluar la capacidad de las suprarrenales para
producir esteroides, que suelen estar ausentes o
disminuidos tanto en sangre como en orina tras la
estimulacin de ACTH.

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGENITA

CARIOTIPO XX SEXO AMBIGUO

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGENITA (HSC)

Deficiencia de 21-Hidroxilasa

90 95% de HSC: Deficiencia de 21-Hidroxilasa

(citocromo P450c21) por defecto del gen CYP21
Deficiente produccin de cortisol.
Error ms comn del recin nacido en la
biosntesis de los esteroides adrenales
Formas clnicas clsica (1/14000 15000 RN vivos)

Perdedora de sal (75%)

Virilizacin prenatal en mujeres
Desarrollo sexual precoz en infantes y nios

Forma no clsica (1/1000 RN vivos)

Laboratorio

17 OHP (hidroxiprogesterona):

Biosntesis de esteroides adrenales en la corteza

suprarrenal

Colesterol

P450c21

21-OHasa

P450c21

21-OHasa

Estrgeno
s

Regulacin
circadiana Estrs:
Estrs fsico
Estrs
emocional
Hipoglicemia
Exposicin fro
Dolor
Corteza
Suprarrenal

Hipfisis
anterior

Cortisona
Cortisol 95%
Corticoesterona

Hormonas sexuales
Hormonas sexuales

Clulas
cromafnes
Nervios
esplcnico
s
Vena medular

HIPERPLASIA ADRENAL CONGNITA

Una familia de desrdenes hereditarios de la esteroidognesis

adrenal, transmitido por un gen autosmico recesivo que codifica
una de las enzimas esenciales para la sntesis de cortisol.
Es el desorden adrenal ms comn en nios y nias.
Deficiencia de enzimas ocasiona disminucin de cortisol, el cual
incrementa la secrecin de hormona corticotrpica (ACTH) por un
mecanismo de retroalimentacin negativo.
El exceso de ACTH estimula la corteza adrenal causando
hiperplasia y superproduccin de precursores esteroides para
cortisol por defectos enzimticos y superproduccin de otros
esteroides adrenales que son sintetizados independientemente de
la actividad enzimtica deficiente.
La fisiopatologa de la hiperplasia adrenal congnita (HSC) se inicia
desde la vida fetal temprana y da como resultado hiperplasia
adrenocortical.

Es una enfermedad que debe sospecharse e investigarse

en todo nio que nazca con ambigedad sexual.

HIPERPLASIA ADRENAL CONGNITA

Disminucin de cortisol (defecto de

enzima)
Incremento de ACTH.
Estimulacin de corteza adrenal

Superproduccin de precursores esteroides

para cortisol por defectos enzimticos y
Superproduccin de otros esteroides
adrenales que son sintetizados
independientemente de la actividad
enzimtica deficiente.

RN con ambigedad sexual.

GONADAS

GONADAS

Propagacin de la
especie.
Fecundacin

GONADAS

Fecundacin

GONADAS

TESTCULOS
Espermatozoides
Hormonas (control
FSH)
Andrgenos: rgano
diana: Todos

Caracteres sexuales
secundarios
Proliferacin y
diferenciacin clulas
germinales.

vulos
Hormonas
Estrgenos: rgano
diana: Todos y tero

OVARIOS

Caracteres sexuales
secundarios
Colabora control ciclo
menstrual

Progesterona: tero y
mamas

Desarrollo endometrio
Inhibe produccin leche
mamas

GONADAS
Cada gnada produce las hormonas

propias de su sexo, pero tambin una

pequea cantidad de las del sexo
contrario.
El control se ejerce desde la hipfisis

GONADAS

Testculos

Tubos seminferos
Tejido intersticial

Ovario: -Clulas
foliculares.
-Clulas tecales.
-Clulas intersticiales.
-Oocitos

ESPERMATOGSIS

Dura 64 75 das
Tubos seminferos

Clulas de Srtoli
Control
espermatognesis.
Protena transportadora
de andrgenos (control
hipfisis - FSH).

Clulas
espermatognicas

Testculo:

Clula de Srtoli: flecha

roja
Espermatogonia: f. negra

LQUIDO SEMINAL

Espermatozoides (de los testculos) y plasma

seminal (de glndulas vesicales, prstata y
glndulas bulbouretrales).
Parmetros que se evalan:

Volumen de la muestra: 2 5 mL
Color: blancuzco, blanco lechoso, blanco amarillento
Consistencia: de cogulo (fosfato de espermina y
otras protenas similares al fibringeno)
Olor ocasionado por las protenas alcalinas
Licuefaccin: 20 minutos ( 5 20)

LQUIDO SEMINAL

Nmero espermatozoides:
50 150 x 106/mL (Frtil
superior a 20 x 106/mL)
Porcentaje de ellos que
presentan movilidad,
Segn OMS 1999 puede
ser Muy buena (Tipo A),
Buena (Tipo B), In situ
(Tipo C) y los que no se
mueven (Tipo D)
Nmero total de
espermatozoides mviles
tiles: > 60%

Porcentaje de
espermatozoides cuya
forma es normal: > 70%
pH: 7.5 (7.2 7.8)
Fructuosa 2 mg/mL

LQUIDO SEMINAL
ESTUDIO BIOQUIMICO
Fructosa, fuente de energa para

espermatozoides, procede de vesculas

seminales y ampollas de los conductos
deferentes
aminocidos,
fsforo,
potasio y
hormonas

LQUIDO SEMINAL
ESTUDIO BIOQUIMICO

Prstata aporta de 15 a 30 por ciento del plasma

seminal:
cido ctrico (4 mg/mL)
L-Carnitina, procede de la lisina, origen epiddimo,
participa en maduracin y motilidad de espermatozoide.
fosfatasa alcalina,
calcio,
Sodio,
Zinc (150 ug/mL), prostatitis
potasio,
enzimas para la separacin de las protenas y fibrolisina
(una enzima presente en la sangre y las fibras del
tejido).

ESTEROIDES
Pregnanos: 21 C
Androstanos: 19 C
Estranos: 18 C

ANDRGENOS

Hormonas sexuales
masculinas:
Testosterona (Pro-H).

Androsterona
Androstendiona.
Secretados: Testculos,
ovarios y CSR.
Estimula caracteres
sexuales masculinos.

Hormona activa: 5-alfadihidrotestosterona.

Testculo: Clula de
Leydig: flecha amarilla

ANDRGENOS
En el hombre solamente el 10% de los

andrgenos tiene origen suprarrenal.

Todos los andrgenos naturales son
derivados esteroides del androstano (un
ncleo tetracclico de hidrocarburo de 19
tomos de carbono). Es tambin el
precursor de todos los estrgenos, las
hormonas sexuales femeninas.

TESTOSTERONA
VALORES REFERENCIALES

Testosterona total

Nios 1 5 aos
Nios 10 12 aos
Nios 13 15 aos
Nias 1 5 aos
Nias 10 12 aos
Nias 13 15 aos
Varones adultos
Mujeres adultas
Post-menopausia

ng/mL
0.02 0.25
0.03 - 0.68
0.10 2.80
0.02 0.10
0.03 0.30
0.10 0.30
2.80 8.20
0.06 0.82
0.49 1.13

ANDROSTENDIONA
VALORES REFERENCIALES

Androstendiona

Neonatos
1 12 meses
1 10 aos
10 17 aos
Varones adultos
Mujeres adultas
Post-menopausia

ng/dL
20 - 290
6 - 68
8 - 50
8 - 240
30 - 300
21 - 310
35 - 180

OVARIOS

Funcin principal:

vulos
Hormonas femeninas

Producen tres
hormonas:

Estrgenos
Progesterona y
Testosterona.

HIPFISIS - OVARIO

FSH

Maduracin folicular
Sntesis: Estrgenos y
P4

La LH estimula:

Secrecin de
andrgenos y
Luteinizacin de
folculos post
ovulatorios

CF: Clulas foliculares.

Granulosa (FSH)
ZP: Zona pelcida

CICLO OVRICO

Da uno de ciclo:
primer da de
hemorragia
menstrual. En este
momento la
produccin de
estrgenos es baja, y
la produccin de FSH
es mxima.

Folculo antral
Teca externa (flecha
gruesa)
Teca interna (fecha
delgada)

CICLO OVRICO

Varios folculos inician su

crecimiento (accin FSH): E2
al cabo de 4 o 5 das.
Durante la primera mitad del
ciclo, la secrecin de FSH
disminuye, al tiempo que
aumenta la produccin de
estrgenos.
Esta fase estrognica da lugar
tambin a un aumento en la
produccin de LH, y, al
parecer, desencadena los
mecanismos endocrinos que
originan la ovulacin del
folculo maduro en el da 14

Ovario

Clulas foliculares de un
folculo primordial (flechas)
Folculo primario (P) en su
estadio inicial.

CICLO OVRICO

En el folculo secundario, las

CG proliferan hasta completar
de 2 a 3 capas que rodean el
ovocito, inicindose la
formacin de la lmina basal y
la diferenciacin de clulas del
estroma prximas, para dar
origen a las que sern las
clulas de la teca (CT).
Las CG expresan en esta
etapa el receptor de la FSH y,
en presencia de ella
incrementan su actividad
estrognica, la cual ser
fundamental para continuar
con el desarrollo del folculo.

Ovario

Teca Interna (TI)

CICLO OVRICO

A partir de esta etapa, la

esteroidognesis folicular es
dependiente de ambas
gonadotropinas.
As, la LH incrementa la
esteroidognesis de novo a
partir del colesterol en las CT,
produciendo andrgenos
(principalmente
androstendiona) como
producto final. Estos difunden
a travs de la lmina basal y
se convierten en estradiol en
las CG por la accin del
complejo enzimtico de la
aromatasa, estimulado por la
FSH

ESTRGENOS

Hormonas sexuales

Ovarios y
Glndulas adrenales (menor cantidad).

Inducen fenmenos de proliferacin celular sobre los

rganos, principalmente endometrio, mama y el mismo
ovario.
ESTRADIOL, estrona y estriol
Tienen cierto efecto preventivo de la enfermedad
cardiovascular
Actan coordinadamente con los gestgenos sobre el
endometrio, otra clase de hormona sexual femenina que
induce fenmenos de maduracin.
Los estrgenos presentan su mayor cantidad al da 14
del ciclo menstrual

ESTRGENOS

Promueven el desarrollo y
mantenimiento:
Estructuras reproductoras
de la mujer (en particular la
mucosa del endometrio)
Caractersticas sexuales
(voz, distribucin de la
grasa, distribucin del
vello, etc.)
Ayudan al mantenimiento del
control del balance electroltico
Aumentan el anabolismo de
las protenas, son sinrgicos
en este aspecto con la
hormona del crecimiento.
Inhiben la liberacin de la
GnRH hipotalmica

CICLO OVRICO
FASE LUTEAL

Tiene una duracin ms

constante (142 das), fases:
a) Proliferacin: Las clulas de
la granulosa y la teca se
transforman en clulas
lutenicas.
b) Vascularizacin: Se produce
una gran proliferacin de vasos
invadiendo los espacios entre
las clulas lutenicas.
c) Florescencia: Es la fase de
mxima actividad endocrina del
cuerpo lteo, que aparece como
una glndula de 17 a 20 mm de
dimetro, de color amarillento. El
culmen de su actividad se
alcanza al octavo da de esta
fase.

Cuerpo lteo: una

pequea hemorragia
central rodeada de la
capa de clulas
granulutenicas: E2 y P4
Mximo: da 21 ciclo

PROGESTERONA

Producida por el cuerpo lteo, tambin llamado cuerpo

amarillo por su color caracterstico.
Esta estructura se forma despus de la ruptura del
folculo y liberacin el vulo.
La progesterona es la responsable del mantenimiento de
la segunda fase del ciclo menstrual y del embarazo.
Si no ocurre la implantacin del embrin, el cuerpo
amarillo se atrofia y viene la regla.
Si hay embarazo contina sus funciones hasta el tercer
mes de gestacin en que la placenta se encarga de la
produccin de progesterona.

PROGESTERONA

Prepara el endometrio para la implantacin.

Efecto antiestrognico:

nmero de receptores estrognicos del

endometrio y
de las enzimas que metabolizan el estradiol.

Frena liberacin de la GnRH (aunque

menos que los estrgenos)

HIPFISIS Y GONADAS

La LH tiene tres acciones distintas

Estimula las clulas de la teca ovrica y las
clulas de Leydig del testculo para producir
andrgenos y, en menor proporcin estrgenos.
Gracias a ella se forma la testosterona y
androstendiona que luego sern transformadas
a estrona y estradiol. En el testculo slo se
forman andrgenos.
Determina la rotura del folculo y por lo tanto la
ovulacin
Al seguir actuando sobre el ovario despus de
la ovulacin determina la formacin del cuerpo
lteo.

HIPFISIS Y GONADAS

La FSH estimula las clulas de la granulosa y de Srtoli

para que estas excreten estrgenos. Unindose a sus
receptores en la membrana de estas clulas y actuando
el AMP-c como segundo mensajero, la FSH aumenta la
transcripcin del gen de la aromatasa, la enzima
especfica de la sntesis del estradiol.
La FSH tambin incrementa el nmero de receptores a
la LH en las clulas diana, aumentando por tanto su
sensibilidad a esta hormona.
Finalmente, estimula la produccin de inhibina y otros
pptidos en las clulas de la granulosa y de Srtoli.

CICLO MENSTRUAL
Niveles Hormonales

HORMONA LIBERADORA
GONADOTROFINAS (GnRH)

Sntesis y
almacenamiento de
gonadotropinas

Activacin: el
movimiento de las
gonadotropinas de un
pool de reserva a un
pool listo para la
accin directa

Liberacin inmediata
(secrecin directa ) de
gonadotropinas.

HORMONA LIBERADORA
GONADOTROFINAS (GnRH)

10 aminocidos
Fosfatidilinositol bifosfato
Secrecin pulstil

Centro cclico:

Hombres; frecuencia constante

Mujeres: gran oleada (aumento) despus de
ovulacin
>200 pg/ml de estradiol
0.5-0.9 ng/ml de Progesterona

Ncleo arcuato y ventro medial

HORMONA LIBERADORA
GONADOTROFINAS (GnRH)

LH
Estimulado con
pulsos de alta
frecuencia de GnRH
Subunidad :
Cromosoma 6
Subunidad :
cromosoma 19

FSH
Estimulado con
pulsos de baja
frecuencia de GnRH
Subunidad :
Cromosoma 6
Subunidad :
cromosoma 11

INFERTILIDAD

Falta de embarazo luego

de 12 meses de
relaciones sexuales
regulares sin proteccin
(Organizacin Mundial de
la Salud).
Causas y dependen de
cada poblacin

Origen femenino: 40%

Origen masculino: 40 %
La pareja comparte la
causa 10%
Desconocido: 10%

ESTRADIOL
VALORES DE REFERENCIA
Estradiol

Fase Folicular
Mitad de ciclo
Fase Luteal
Post-menopausia
Anticonceptivos
Varones

pg/mL
12.5 - 166
85.8 - 498
43.8 - 211
< 54.7
< 102
< 42.7

PROGESTERONA
VALORES DE REFERENCIA

Progesterona

Fase Folicular
Mitad de ciclo
Fase Luteal
Anticonceptivos
1er T. gestacin
2do T. gestacin
3er T. gestacin
Varones

ng/mL
< 1.5
0.8 3.0
1.7 27.0
0.34 0.92
16.4 49.0
19.7 130.0
49.1 227.0
< 0.6