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SEMINARIO #3 VIRUS

MESA: #1
INTEGRANTES:

Tello Marin, Tania

Garca Bobadilla Julio

Zevallos olivera Luis

Saavedra Torres jorge Alonso


Chavarry Zavaleta, Esteffanni Priscila

Palacios Vaquez Edwin Gerson

Infante Terrones, Jhoana

Pinedo Lozano Jose Guillermo


Crispin Segura, Ana Beatriz
Miranda Chigne, Daisy Catherine
Linares Inca, Fiorella
Alvildo Vilchez Christiam Diana
Aranda Calipuy Jazzmin Eliana
Chiroque Ramirez Orlando Joseph

DOCENTE: Dra. Martha Arquio Huerta


TURNO: Lunes 7am

MICROBIOLOGA

Rinovirus

Miranda Chigne,

Definicin
Los rinovirus son la causa ms
importante del resfriado comn y las
infecciones de las vas respiratorias
superiores.
Sin embargo, estas infecciones remiten
de manera espontnea y no provocan
ningn cuadro grave.

Epidemiologa
Distribucin amplia, mundial, universal. La
infeccin alcanza su nivel mximo en nios
ancianos y lactantes.

Las aglomeraciones y los sitios donde


conviven muchos individuos facilitan la
diseminacin ya que al estornudar se
contamina el medio ambiente.

Se distribuyen ms en Otoo y Primavera.


La infeccin en fumadores es ligeramente
ms grave.

Agente Causal
Familia: Picornaviridae
ARN m.c. lineal +
Icosaedrico
Desnudos
150 serotipos
18 a 30 nm
4 Proteinas Virales: VP1VP4

MORFOLOGA
Causante del resfriado comn.
Son partculas virales pequeas (20 a
30 nm)
Con cpside desnuda
Contienen genomas de RNA de cadena
nica y sentido positivo.
Temperatura ptima de 33 C para
replicacin in vitro. Esta temperatura
se aproxima a la que existe en el rea
nasofarngea.
Grupos: Receptores Mayores usan la
ICAM 1 , los Menores usan la LDLR.
Acidolbiles.
Menos de 115 serotipos.
El periodo usual de incubacin es de 2
a 3 das y los sntomas agudos duran

Patogenia

La infeccin se propaga
aerosoles, manos y fomites.

por

Temperatura optima: 33 grados.


El virus se adhiere al ICAM 1
Las clulas infectadas segregan
bradiquinina e histamina.
El interfern, que se sintetiza
como
respuesta
a
la
infeccin,puede
limitar
la
progresin de esta y contribuir a
los sntomas.

Cuadro Clnico
Periodo de incubacin de dos a tres das
Ataque al estado general
Rinorrea
Estornudos
Cefalea
Mialgias y Artralgias

Complicaciones
Otitis Media
Sinusitis
Epistaxsis
Sndrome de Reye
Neumona

Tratamiento
Acetaminofen
asintomtico.

Jarabe:

Tratamiento

Antihistaminicos
Mejora el estado general del paciente.
Los estudios rigurosos acerca
tratamiento con vitamina C no
demostrado que sea eficaz.

del
han

Profilaxis
Uso de cubrebocas
Evitar hacinamiento
No saludar de beso ni de
mano
Los Virus son incapaces de
sobrevivir a medios cidos.
No administrar Aspirina
Las secreciones nasales
pueden contener hasta
1000 virus.

MANIFESTACIO
NES CLINICAS
ALVILDO VILCHEZ CHRISTIAM DIANA

Periodo de incubacin es
breve(2 a 4 das)
Enfermedad aguda (7
das)
Aunque una tos no
productiva puede persistir
durante 2 a 3 semanas
Signos (adultos):
o Estornudos
o Obstruccin nasal
o Secrecin Nasal y
nasofarngea (se enrojece y
edematiza).
o Infeccin bacteriana
Secundaria (otitis media

DX. DE
LABORATORIO
ALVILDO VILCHEZ CHRISTIAM DIANA

INMUNIDAD:
- El Ac. Neutralizante contra el virus
infeccioso se presenta en el suero y en
las secreciones de la mayora de las
personas.
- El Ac. Se desarrolla 7 a 21 das despus
de la infeccin; el momento de
aparicin de anticuerpos neutralizantes
en las secreciones nasales es igual al
de los acs. En suero.

EPIDEMOLOGIA
ALVILDO VILCHEZ CHRISTIAM DIANA

Distribuido en todo el mundo


Huspedes: Hombre y mono
Afecta a todas las edades. En nios la
incidencia es mas alta
La mayora de las infecciones cruzan
con enfermedad clnica.
Incidencia mayor: Climas hmedos y
frios

PREVENCION Y
TRATAMIENTO
ALVILDO VILCHEZ CHRISTIAM DIANA

VIRUS RESPIRATORIO
SINCITIAL
(VRS)

Palacios Vasquez Edwin


Gerson

TAXONOMA
GENOMA:
FAMILIA:
Paramixovirida
e

FORMA:
Helicoidal,
envuelto

GNERO:
Pneumovirus

TAMAO: 150 a
300 nm

TIPOS: A y B

Palacios Vasquez Edwin


Gerson

ARN lineal
monocaten
ario
CONTIENE:
Glucoprotenas
F, G y otras
menos
conocidas.

GENERALIDADES:
El virus respiratorio sincitial

(VRS, que se aisl por primera

vez de un chimpanc en 1956, es un miembro del gnero


Pneumovirus.
A diferencia de los restantes paramixovirus, el VRS carece de
la actividad de la hemaglutinina y no se une al cido silico,
por lo que no necesita ni posee neuraminidasa.
Es la causa ms habitual de infeccin aguda y mortal de las
vas respiratorias en lactantes y nios pequeos.
Infecta prcticamente a casi todos los sujetos con anterioridad
a los 2 aos de edad, y durante toda la vida se producen
reinfecciones, incluso entre los ancianos.

ORFOLOGA
Y
ESTRUCTURA:
Virus Envueltos (bicapa lipdica); la envoltura se deriva de la
membrana plasmtica de la clula hospedera
Estructura pleomrfica de 150-300 nm de dimetro.
Ancladas a la envoltura se localizan 3 glicoprotenas virales:
La protena F, que le permite fusionarse con las clulas
hospederas.
La protena G que participa en la adhesin.
La protena SH, es hidrofbica cuya funcin no est muy clara.
Presentan una nucleocpside de simetra helicoidal con un
diametro de 12-15 nm
Presenta un RNA monocatenario de sentido negativo, asociado
a la nucleoprotena (NP), fosfoprotena (P) y la polimerasa viral
(L); las cuales conforman la nucleocpside. Estas protenas
constituyen
el complejo
Palacios Vasquez
Edwin ribonucleoprotico (RNP)
Gerson

Palacios Vasquez Edwin


Gerson

REPLICACIN
Proteina G del
virin

Glucolpidos
de superficie
celular (Ac
sialico)

Fusin de
envoltura a
membrana
plasmtica (F)
Transcripci
n

ARNm
individuales

Molde
completo de
ARN
Proteinas
L,N y P
Palacios Vasquez Edwin
Gerson

Traduccin

Asociacin a
protenas M

Viriones
maduros
salen por
gemacin

FISIOPATOLOGIA

REPLICACIN

Fijacin y entrada
El ciclo comienza con la fijacin del virus a la clula. La protena G
se une a GAGs de la superficie celular que contienen el disacrido
heparan-sulfato y condroitin sulfato B. No est claro an si la
interaccin entre la protena G y los GAGs celulares es el paso de
fijacin o contacto inicial y luego es seguido por un segundo paso
de unin involucrando una o ms de las tres protenas superficiales
de RSV.

1
Palacios Vasquez Edwin
Gerson

Luego de la fijacin, el RSV entra a la


clula por fusin de la membrana
plasmtica con la cubierta viral mediada
por la protena F
Posteriormente, todos los eventos del
ciclo replicativo de RSV ocurren en el
citoplasma, sin intervencin del ncleo.

2
Palacios Vasquez Edwin
Gerson

Adherencia,
penetracin
desenvoltura del virus

Se adhieren a las clulas hospedadoras a travs de la


glucoproteina hemaglutinina (HN o protena G)
La envoltura del virin se fusiona con la membrana celular
por accin de la glucoproteina F1. Si no esta desdoblado el
precursor F0 no ocurre fusin.

Palacios Vasquez Edwin


Gerson

Transcripcin, traduccin y
maduracin
Los transcriptos de RNA mensajero se elaboran en el
citoplasma celular por la accin de la polimerasa de RNA
viral.
Las protenas virales son sintetizadas en el citoplasma y la
cantidad de cada producto de gen corresponde al grado
de transcriptos de mRNA de ses gen. Las glucoproteinas
virales son sintetizadas y glucosiladas en la va secretora.

Palacios Vasquez Edwin


Gerson

EPIDEMIOLOGA VIRUS
RESPIRATORIO SINCITIAL
Prevalente en nios pequeos, menores de 2
aos.
Casi siempre se produce en invierno.
El virus se elimina en
secreciones respiratorias

unos

das

por

las

Las personas con el sistema inmunitario


debilitado tienen un mayor riesgo de contraer el
virus, como las que tienen la infeccin por el VIH,
las que han recibido trasplantes de rganos y
ciertos tratamientos mdicos como quimioterapia.
Chavarry Zavaleta, Esteffanni Priscila

CUADRO CLNICO DE VIRUS


RESPIRATORIO SINCITIAL
Mayor infeccin en el tracto respiratorio durante
la infancia y la niez.
Sntomas leves similares a las de un resfro
En los nios menores de 2 aos primoinfeccin
suele producir infecciones graves de las vas
areas inferiores. Es responsable del 50% de las
bronquiolitis y del 25% de las neumonas.
Obstruccin nasal
Tos
Disnea
Cianosis

Chavarry Zavaleta, Esteffanni Priscila

Chavarry Zavaleta, Esteffanni Priscila

DIAGNSTICO DE
LABORATORIO DE VIRUS
RESPIRATORIO SINCITIAL
El diagnstico etiolgico de VRS se realiza a
partir de una muestra de hisopado
nasofarngeo
o
un
aspirado
nasofarngeo. Esta muestra debe contener
clulas
suficientes
que
aseguren
la
visualizacin de las clulas del tracto
respiratorio infectadas por el virus.

Chavarry Zavaleta, Esteffanni Priscila

DIAGNSTICO DE LABORATORIO DE
VIRUS RESPIRATORIO SINCITIAL
Inmunofluorescencia Directa (IFD): detecta
VRS mediante anticuerpos monoclonales unidos
a fluorescencia, con sensibilidad de 95 %.
Hace uso de un nico anticuerpo que se
encuentra
qumicamente
unido
a
un
fluorocromo. El anticuerpo reconoce la molcula
diana y se une a ella directamente.

Chavarry Zavaleta, Esteffanni Priscila

DIAGNSTICO DE LABORATORIO DE VIRUS


RESPIRATORIO SINCITIAL

Cultivo en shell vial


- Las muestras son centrifugadas sobre
clulas en cultivo en tubos especiales (shell
vial).
La
centrifugacin
acelera
la
adherencia y la penetracin del virus a la
clula receptora, lo que permite al cabo de
48 de incubacin, identificar protenas del
virus mediante anticuerpos monoclonales
especficos marcados con fluorescena.
Sensibilidad 75 a 92%
Chavarry Zavaleta, Esteffanni Priscila

DIAGNSTICO DE LABORATORIO
DE VIRUS RESPIRATORIO
SINCITIAL
Directigen, RSV (Formato tipo test pack):
detecta el VRS mediante EIA con sensibilidad 7095%.
Enzimoinmunoanlisis (EIA): La presencia del
antgeno de la muestra estudiada se pone de
manifiesto tras su reaccin con anticuerpos
especficos conjugados con enzimas que a su vez
cambian de color en presencia de sustratos
especficos.

Chavarry Zavaleta, Esteffanni Priscila

TRATAMIENTO PARA VIRUS


RESPIRATORIO SINCITIAL
Hasta hoy, el tratamiento del VRS
consiste en hidratacin y oxigenacin
hasta que la enfermedad complete su
ciclo.
Un agente antiviral de amplio espectro
conocido como ribavirina.

Chavarry Zavaleta, Esteffanni Priscila

TRATAMIENTO PARA
VIRUS RESPIRATORIO
SINCITIAL

Antivirales:

El uso de ribavirina administrada en aerosol, ha


demostrado eficacia variable en diversos estudios,
reservndose su uso excepcionalmente para nios
con cardiopatas e infeccin respiratoria baja por
VRS.
Inmunoglobulina:
El uso de inmunoglobulina endovenosa con altos
ttulos de anticuerpos anti VRS dentro de las
primeras 24 horas reduce la excrecin viral y el
requerimiento de oxgeno.
Chavarry Zavaleta, Esteffanni Priscila

PREVENCIN PARA VIRUS


RESPIRATORIO SINCITIAL

PREVENCIN PARA VIRUS


RESPIRATORIO SINCITIAL
Para prevenir la infeccin en el hogar, se
deben lavar las manos antes de atender a los
lactantes y evitar la exposicin de stos a
personas
con
infecciones
respiratorias
agudas. Esta misma medida es vlida cuando
existe un adulto mayor en el ncleo familiar.
Sea consciente de que besando al beb se
puede diseminar la infeccin por el VSR.
Cbrase la nariz y la boca cuando tose o
estornude.
Chavarry Zavaleta, Esteffanni Priscila

Virus de la
influenza

Aranda Calipuy Jazzmin


Eliana

GENERALIDADES
Los
ortomixovirus
tienen
una
envoltura y un genoma de cido
ribonucleico segmentado de sentido
negativo
Genoma
segmentado
facilita
desarrollo de nuevas cepas por
mutacin
y
reorganizacin
de
segmentos gentico
Inestabilidad
gentica
responsable de epidemias

es

3 tipos inmunolgicos: A, B y C
Tipos A y B: cambios antignicos

Aranda Calipuy Jazzmin

Estructura
Los virones de la gripe son pleomorfos, esfricos
o tubulares
Dimetro variable de 80-120 nm
Envoltura contiene
Hemaglutinina (NA)
Protena de membrana (M)
Protena de matriz (M)
El genoma est formado por ocho segmentos de
nucleocpside helicoidal diferentes, en cada uno hay un
ARN de sentido negativo unido a la nucleoprotena (NP) y
la transcriptasa (componentes de la ARN polimerasa:
PB1, PB2, PA )
Aranda Calipuy Jazzmin

Aranda Calipuy Jazzmin

Estructura
La HA tiene diversas funciones
Es la protena de unin vrica que se
une al cido silico de los receptores
de la superficie celular epitelial
Estimula la fusin de la envoltura a la
membrana celular a pH acido
Su mutacin es responsable de los
cambios menores y mayores de
antigenicidad.
Aranda Calipuy Jazzmin
Eliana

ESTRUCTURA
:

HA - hemaglutinina
NA - neuraminidasa

nucleocapside helicoidal
(RNA ms NP protein)

Membrana bicapa lipdic


Complejo polimerasa

Proteina M1

Aranda Calipuy Jazz

La glucoproteina NA forma un tetrmero


y tiene actividad enzimtica
Escinde el cido sialico de las glucoproteinas,
incluido receptor celular, impidiendo el
agrupamiento y facilita la liberacin del virus
de las clulas infectadas.
Tambin experimenta cambios antignicos ,
sus variantes : N1,N2.N9.

Aranda Calipuy Jazzmin


Eliana

Las protenas M, M y NP son especificas


de tipoy, por tanto, se utilizan para
distinguir los virus de la gripe A,B, y C.
protenas M revisten el interior del virin y
estimulan su ensamblaje
protenas M forma un canal de protones en
las membranas y estimula la perdida de la
envoltura y la liberacin del virus.

Aranda Calipuy Jazzmin


Eliana

Replicacin
FASE TEMPRANA
1.
2.
3.
4.

Reconocimiento de la clula diana


Unin
Penetracin
Perdida de la envoltura

FASE TARDA
5. Sntesis macromolecular
a) Sntesis temprana de ARN mensajero y protenas
no estructurales: genes para enzimas y protenas
fijadoras de acido nucleico
b) Replicacin del genoma
c) Sntesis tarda de ARNm y protenas estructurales
d) Modificacin de protenas para traduccin
6. Ensamblaje de los virus
7. Gemacin de virus con envoltura
Aranda Calipuy Jazzmin
8. Liberacin de virus

Eliana

Despus de unirse (1) a receptores que


contienen cido silico, el virus es fagocitado y
se funde (2) con la membrana de la vescula
La transcripcin (3) y la replicacin (5) de
genoma se producen en el ncleo
Se sintetizan protenas vricas(4) , los
segmentos de nucleocpsides helicoidales se
forman y se unen (6) a membranas revestidas
de protenas M que contienen M y a las
glucoproteinas hemaglutinina y neuraminidasa
El virus abandona la clula por gemacin (7) y
termina por destruir la clula
Aranda Calipuy Jazzmin
Eliana

Aranda Calipuy Jazzmin

Virus madura por gemacin a partir de la


superficie de la clula.
Nucleocpsides se ensamblan en ncleo y se
desplazan fuera de la superficie celular.
Glucoprotenas HA y NA se sintetizan en el
retculo
endoplsmico,
se
modifican
y
ensamblan en trmeros y tetrmeros.
Protena M1: puente para unir nucleocpside a
los
extremos
citoplasmticos
de
las
glucoprotenas.
Viriones descendientes son enviados por
gemacin hacia fuera de las clulas.
Uno de los segmentos del RNA se pierde.
Aranda Calipuy Jazzmin
Eliana

FISIOPATOLOGIA
El virus de la influenza se disemina entre las personas por
las gotitas de secreciones respiratorias presentes en el aire
o por el contacto con las manos o superficies contaminadas.
Algunas clulas del epitelio respiratorio se infectan si las
partculas virales depositadas evitan su eliminacin por el
reflejo tusgeno y evaden la neutralizacin por los
anticuerpos IgA especficos preexistentes o la inactivacin
por inhibidores inespecficos presentes en las secreciones de
la mucosa.
Pronto se producen viriones descendientes y se diseminan a
las clulas adyacentes donde se repite el ciclo de
replicacin.
La NA viral reduce la viscosidad de la pelcula de moco en el
sistema respiratorio, dejando desnudos los receptores de la
superficie celular y favoreciendo la diseminacin del lquido
ORLANDO
CHIROQUE
que contiene virus a las porciones
inferiores
del sistema

FISIOPATOLOGIA
En breve, muchas clulas de las vas respiratorias son
infectadas y tarde o temprano mueren.
El periodo de incubacin desde la exposicin al virus y el
inicio de la enfermedad varan de un da a cuatro das
(depende del tamao de la dosis viral y el estado
inmunitario del hospedador).
La eliminacin del virus comienza el da previo al inicio de
los sntomas, alcanza su mximo en un lapso de 24 horas,
se mantiene elevada durante uno a dos das y luego
disminuye los siguientes cinco das.
El interfern es detectable en las secreciones respiratorias
aproximadamente un da despus que comienza la
eliminacin del virus.
ORLANDO CHIROQUE

FISIOPATOLOGIA
Los virus de la influenza son sensibles a los efectos antivirales
del interfern y se cree que la respuesta de ste contribuye al
restablecimiento del hospedador tras la infeccin.
Durante otras una a dos semanas no se pueden detectar
anticuerpos especficos y respuestas mediadas por las clulas.
Las infecciones por influenza causan destruccin celular y
descamacin de la mucosa superficial del sistema respiratorio
pero no modifican la capa basal del epitelio.
La recuperacin completa de la lesin celular probablemente
tarda un mes.
La lesin viral predispone infeccin por estafilococos,
estreptococos y Haemophilus influenzae debido a la lesin
epitelial.

ORLANDO CHIROQUE

ISIOPATOLOGIA

CUADRO CLNICO

Influenza no complicada
Caracterizada por aparecer en forma brusca y comprenden
escalofros, cefalea y tos seca, seguida casi inmediatamente de
fiebre alta, mialgias generalizadas, ataque al estado general y
anorexia.
Fiebre tiene una duracin de 3-5 das, al igual que los sntomas
generales.
Sintomas respiratorios tienen una duracin de 2-4 semanas.
Tos y debilidad persisten por 2-4 semanas luego del cese de
sntomas generales
Estos sntomas pueden ser desencadenados por cualquier cepa
de virus de la influenza A o B. En cambio, la influenza C pocas
veces produce el sndrome de influenza, y ms bien es causa
de resfriados comunes.
ORLANDO CHIROQUE

CUADRO CLNICO

Influenza no complicada
Los sntomas clnicos de la influenza en
los nios son similares a los observados
en los adultos, aunque con fiebre mas
alta y manifestaciones digestivas: vomito
y en ocasiones convulsiones febriles.
Virus de la influenza A en nios menores
a un ao causa laringotraqueobronquitis.

ORLANDO CHIROQUE

CUADRO CLNICO

Neumona
Puede ser viral, bacteriana secundaria o una combinacin
de ambas.
El aumento de la secrecin de moco facilita el movimiento
del virus hacia las porciones bajas de las vas respiratorias.
La influenza aumenta la susceptibilidad de los pacientes a
las superinfecciones bacterianas, esto se atribuye a la
prdida de la depuracin por los cilios, la disfuncin de las
clulas fagocticas y la generacin de un medio de
multiplicacin bacteriana enriquecido por el exudado
alveolar.
Las
bacterias
patgenas
ms
frecuentes
son
Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae y H. infl
uenzae.
ORLANDO CHIROQUE

CUADRO CLNICO

Sndrome de
Reye

Encefalopata
aguda
de
nios
y
adolescentes, por lo general de entre 2 y 16
aos de edad.
Se desconoce la causa de este sndrome,
pero es una complicacin infrecuente
reconocida de la influenza B y la influenza
A.
Existe una posible relacin entre el uso de
salicilatos y la aparicin subsiguiente del
sndrome de Reye
ORLANDO CHIROQUE

DIAGNOSTICO
DE
LABORATORIO

DIAGNOSTICO:
AISLAMIENTO E IDENTIFICACION DEL
VIRUS
Muestra: lavados nasales, grgaras y frotis
farngeos (obtienen en 3 primeros das de
iniciado sntomas)
- se mantiene a 4C hasta inocularla en
cultivo celular
Sistemas de aislamiento: huevos
embrionados y clulas renales primarias de
mono
Se puede examinar el liquido de cultivo en
busca de virus dsp de 5 a 7 das mediante
hemaglutinacin
Dx. rpido: inocular cultivos celulares en
cubreobjetos, teirlos con pools Ac
monoclonales contra agentes respiratorios.
Identificacin del Ag viral en cel. Exfoliadas
de aspirados nasales con Ac fluorescentes
Pruebas rpidas basadas en deteccin de
ARN de la influenza con PCR.

LINARES INCA FIORELLA

SEROLOGIA
Inhibicin de la hemaglutinacin (HI) y ELISA:
se requieren pares de muestra del suero del
enfermo agudo, HI revela la cepa del virus
solo si se dispone del Ag correcto
Incremento de 4 veces o mayor en el titulo de
AC para indicar infeccin por influenza
PREVENCION Y TRATAMIENTO
Antivirales de uso sistmico: Hidrocloruro
de amantadina y rimantadina
Inhibidores de NA: zanavir y oseltamivir,
para influenza tipo A y B

LINARES INCA FIORELLA

PREVENCION Y CONTROL CON


VACUNACION
PREPARACION DE VACUNAS CON VIRUS
INACTIVADO
Vacunas con virus inactivado, no generan
buenas respuestas inmunes locales por IgA
Para influenza tipos A y B , empleo
parenteral en humanos
Contiene mezcla de 1 2 virus tipo A y 1
virus tipos B
Se hace crecer el virus en huevos
embrionados
Se cosecha el virus del liquido alantoideo del
huevo y se purifica
EMPLEO DE VACUNAS EN LA INFLUENZA
Contraindicacin: antecedente de alergia a
protena de huevo
En grupos de mayor riesgo se recomienda la
vacuna anual contra influenza

VIRUS DE LA
PARAINFLUENZA

VIRUS DE LA
PARAINFLUENZA

Virus respiratorios que acostumbran a provocar


sntomas moderados similares a los del resfriado,
aunque tambin pueden provocar afecciones graves
de las vas respiratorias.
Dentro del gnero parainfluenza existen cuatro tipos
serolgicos patgenos para el ser humano.
Los tipos 1, 2 y 3 slo son comparables al VRS como
causas importantes de infecciones graves de las vas
respiratorias inferiores en lactantes y nios pequeos.
Suelen provocar sobre todo laringotraquetis.
El tipo 4 solamente origina una infeccin moderada de
las vas respiratorias superiores en nios y adultos.

Ana Beatriz Crispin Segur

VIRUS DE LA
Los PARAINFLUENZA
virus paragripales o

parainfluenza y de las
parotiditis pertencen a los paramixovirus.

A diferencia de la influenza, los paramixovirus son


genticamente
PARAMIXOVIRUS

estables.
H: hemaglutinina
HN: hemaglutinina
- neuraminidasa

Ana Beatriz Crispin Segura

Estructura

PARAMIXOVIR
US
Los paramixovirus se componen de
una molcula monocatenaria de
sentido negativo de cido
ribonucleico (ARN)

Contenida en una
nucleocpside helicoidal
rodeada de una envoltura
pleomrfica.
Similares a los ortomixovirus,
aunque su tamao es mayor y
carecen del genoma
segmentado de los virus de la
gripe

Ana Beatriz Crispin Segura

Estructura

PARAMIXOVIRUS

La nucleocpside est asociado a la ncleoprotena (NP),


fosfoprotena polimerasa (P) y una protena de gran tamao (L).
La protena L es la polimerasa de ARN, la protena P facilita la
sntesis del ARN, y la protena NP colabora en el mantenimiento
de la estructura del genoma.
La nucleocpside se une a la protena de la matriz (M) que tapiza
el interior de la envoltura del virin.

La envoltura contiene dos glucoprotenas, una protena de fusin


(F) que facilita la fusin de las membranas vrica y de la clula
anfitriona, y una protena de unin vrica (hemaglutininaneuranimidasa [HN], hemaglutinina [H], o protena G).
Para expressar la actividad de fusin de membrana, la protena F se
debe activar por un mecanismo de escisin proteoltica que genera los
glucopptidos Fl y F2, que se mantienen unidos entre s a travs de un
puente disulfuro.

Ana Beatriz Crispin Seg

VIRUS DE LA PARAINFLUENZA

Ana Beatriz Crispin Seg

REPLICACION
La replicacin de los viriones
queda limitada al epitelio de
las vas areas. No hay
viremia. En adultos la
infeccin se localiza en
mucosa nasal y farngea, y,
en nios puede extenderse
al resto del rbol respiratorio.
Localmente estimula la
formacin de IgA

TELLO MARIN TANIA

REPLICACION

2
1

sin recubrimiento
Fusion

TELLO MARIN TANIA

1.

Fijacin y fusin a la superficie celular :

interaccin del viral molcula de unin al receptor (hemaglutinina-neuraminidasa


[HN]) con molculas de receptores que contienen cido silico en la superficie
celular .La envoltura viral a continuacin, se fusiona directamente con la membrana
plasmtica de la clula, mediada por la protena de fusin viral (protena F).
2. .

Penetracin

La nucleocpside se libera en el citoplasma despus de la fusin, contiene el genoma de


ARN en estrecha asociacin con la protena de la nucleocpside viral, y este complejo de
ARN / protena es la plantilla para la transcripcin y tanto para la replicacin del genoma
de ARN que se empaqueta en viriones progenie.
3. Sntesis
La sntesis del RNA se realiza en el citoplasma, donde el RNA neoformado se asocia con
las protenas de la nucleocapside(NP). Estas ultimas se forman en exceso y su
acumulacin en el citoplasma produce los caractersticos cuerpos de inclusin
intracitoplasmaticos.
El RNA genmico posee polaridad opuesta a la del RNA mensajero viral, por lo cual se
denominan virus con RNA de cadena negativa. La sntesis de RNA parecera ser
dependiente de interacciones especificas entre la protena L( polimerasa) con la
nucleoprotena NP y una fosfoprotenas P con el genoma viral. La formacin de racimos
de P junto a L a lo largo de la nucleocapside sugiere un efecto cooperativo entre ambas
protenas
para la
sntesisTANIA
de RNA viral.
TELLO
MARIN

3 .Sntesis
El RNA genmico posee polaridad opuesta a la del RNA mensajero viral, por lo cual se
denominan virus con RNA de cadena negativa. La sntesis de RNA parecera ser dependiente
de interacciones especificas entre la protena L( polimerasa) con la nucleoprotena NP y una
fosfoprotenas P con el genoma viral. La formacin de racimos de P junto a L a lo largo de la
nucleocapside sugiere un efecto cooperativo entre ambas protenas para la sntesis de RNA
viral.
La replicacin del RNA ocurre cuando la polimerasa cambia a un modo de lectura en el cual
las seales de transcripcion son ignoradas. Esto produce un intermediario replicativo de
sentido positive, el anti genoma, que sirve despues como molde para la formacion de
genomas de la progenie viral. El RNA anti genomico es mucho menos abundate que el RNA
genomico y su sintesis es dependiente de la proteina NP que se encapsida simultaneamente
. Envoltura , maduracin liberacin de viriones:
con el RNA naciente

El ensamblaje y posterior liberacion de viriones tiene lugar en el citplasma y se de asi:


1. Combinacion de la nucleocapside con RNA genomico.
2. Se aaden las protenias auxiliaries, proteinas de la nucleocapside ( son sintetizadas en
polirribosomas citoplasmaticos mientras que las proteinas de envoltura se producen en
ribosomas unidos al reticulo endoplasmico rugoso). Estas proteinas poseen un peptide
seal que induce la union del ribosoma a la membrana cellular y el anclaje en esta de
las proteinas de envoltura, que sera glicosidada por enzimas celulares.
Durante el ensamblaje y maduracion de nuevos viriones, las nucleocapsides su ubican en
zonas cercanas a la membrane cellular, la que es modificada por accion viral y expresa
glicoproteinas de origen viral. Los nuevos viriones emergen por gemacion arrastrando una
envoltura que contiene lipidos de origen cellular y glicoproteinas virales ( HN, H o G y
proteina F).

TELLO MARIN TANIA

VIRUS DE LA
PARAINFLUENZA
Patogenia
La replicacin del

virus de la parainfluenza en
el hospedador inmunocompetente
est
limitada a los epitelios respiratorios. La viremia,
si se llega a presentar, es infrecuente.
La infeccin puede afectar slo a la nariz y la
garganta, y producir un sndrome de resfriado
comn inocuo.
Sin embargo, la infeccin puede ser ms
extensa y, sobre todo con los tipos 1 y 2, puede
afectar a:

La laringe
Porcin superior de la trquea, dando lugar a
laringotraqueobronquitis (crup).
JHOANA INFANTE TERRONES

VIRUS DE LA
PARAINFLUENZA
Patogenia

El crup se caracteriza por:

Obstruccin respiratoria debida a edema de la


laringe y estructuras relacionadas.
La infeccin puede diseminarse hacia:
La porcin inferior de la trquea y los bronquios
Culminando
en
una
neumona
o
una
bronquiolitis, sobre todo por el virus de tipo 3,
pero con una frecuencia mucho menor que la
observada con el virus sincitial respiratorio.

JHOANA INFANTE TERRONES

VIRUS DE LA
PARAINFLUENZA
Patogenia
La duracin de

la eliminacin del virus de la


parainfluenza es de casi una semana despus que
comienza la enfermedad

Algunos nios pueden excretar el virus varios das


antes de la infeccin
El virus de tipo 3 se puede excretar hasta por
cuatro semanas despus del inicio de la
enfermedad primaria. Esta eliminacin persistente
en los nios pequeos facilita la propagacin de la
infeccin.
La eliminacin viral prolongada puede ocurrir en
los nios con alteraciones de la funcin
inmunitaria y en los adultos con neumopatas
crnicas.
JHOANA INFANTE TERRONES

VIRUS DE LA
PARAINFLUENZA
Patogenia

Los factores que determinan la gravedad


de la enfermedad el virus de la
comprenden las propiedades virales y
del hospedador, por ejemplo:
La susceptibilidad de la protena al
desdoblamiento por diferentes
proteasas
La produccin de una proteasa
apropiada por las clulas hospedadoras
El estado inmunitario del paciente
La hiperreactividad de las vas
respiratorias.
JHOANA INFANTE TERRONES

VIRUS DE LA
PARAINFLUENZA

Patogenia
La produccin de anticuerpos IgE
especficos del virus durante las
infecciones
primarias
se
ha
relacionado con la gravedad de la
enfermedad
El mecanismo puede consistir en la
liberacin de mediadores de la
inflamacin que modifican la funcin
de las vas respiratorias.
JHOANA INFANTE TERRONES

VIRUS DE LA PARAINFLUENZA

INMUNIDAD
Generalmente, todos los lactantes presentan anticuerpos (Acs) maternos
contra el VPI en el suero, pero estos no evitan la infeccin o la enfermedad.
En nios mayores o en adultos puede ocurrir una reinfeccin, incluso, en
presencia de Acs neutralizantes adquiridos de infecciones anteriores.
Estos Acs modifican la gravedad de la enfermedad, puesto que dichas
enfermedades se presentan como infecciones respiratorias no febriles
(resfriado).
La infeccin natural estimula la aparicin de Acs IgA en las secreciones
nasales. Los Ac IgA secretados son ms importantes para suministrar
proteccin contra la reinfeccin, pero tienden a desaparecer despus de
algunos meses.
Las reinfecciones son comunes incluso en los adultos. El diagnstico
serolgico de las infecciones por los VPI se dificulta debido a que este
comparte determinantes antignicos con otros paramixovirus.
Hasta el momento se desconoce la importancia de los Acs sricos a las
protenas HN y F para determinar la resistencia. Posiblemente sean ms
importantes los Acs F, ya que neutralizan la infectividad del virus y evitan
la propagacin de una clula a otra por fusin celular; los Acs HN solo
neutralizan la infectividad. En los lactantes la produccin de Acs IgA no
neutraliza por completo el virus, por lo que ocurre una respuesta
deficiente
PINEDO LOZANO,

VIRUS DE LA PARAINFLUENZA

MANIFESTACIONES CLINICAS

Las infecciones primarias en los nios pequeos


por lo general producen rinitis y faringitis, a
menudo con fiebre y algo de bronquitis.

Sin embargo, los nios con infecciones primarias


causadas por los virus de la parainfluenza de
tipos 1, 2 o 3 pueden tener una enfermedad
grave que flucta desde la laringotraquetis y el
crup (sobre todo los de tipos 1 y 2) hasta la
bronquiolitis y la neumona (sobre todo por el de
tipo 3).
La enfermedad grave producida por el de tipo 3
se presenta principalmente en los lactantes de
menos de seis meses de edad.
El crup o laringotraqueobronquitis tiene ms
posibilidades de presentarse en los nios
mayores, de entre seis y 18 meses de edad. Ms
de la mitad de las infecciones iniciales por los
virus de la parainfluenza de tipos 1 a 3 producen
enfermedad febril. El virus de la parainfluenza de
tipo 4 no produce enfermedad grave, incluso en
la primera infeccin.
La complicacin ms frecuente de la infeccin
por el virus de la parainfluenza es la otitis media.

PINEDO LOZANO,

VIRUS DE LA PARAINFLUENZA

MANIFESTACIONES CLINICAS
Crup: Edema de vas respiratorias
superiores, laringitis, traquetis y
bronquitis. El moco obstruye,
ronquera,
disfona,
tos,
inicio
brusco.

Bronquiolitis: Inflamacin de vas


respiratorias
bajas
que
se
caracteriza
por
dificultad
respiratoria. Hay edema y secrecin
de moco.
PINEDO
LOZANO,

VIRUS DE LA PARAINFLUENZA

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
A. Deteccin de antgeno
Identificacin de antgenos en las clulas nasofarngeas
exfoliadas mediante pruebas de inmunofluorescencia
directas o indirectas.
Se utiliza la IF o el ELISA los que constituyen mtodos
rpidos, de bajo costo y que permiten procesar un elevado
nmero de muestras, pero son menos sensibles que el
aislamiento viral.
B.
Deteccin
cido
nucleico
El
uso del de
shell
vials
incrementa la sensibilidad de estos
mtodos
Los anlisis
de reaccin
en cadena
de temprano
la polimerasa
se
y permite
el diagnstico
ms
que los
pueden celulares
utilizar para
detectarutilizados.
RNA viral en los lavados
cultivos
comnmente
nasales o en los frotis de secrecin nasal y farngea.
Los anlisis de RT-PCR tienen la misma sensibilidad que los
mtodos de cultivo celular
Esta tcnica tiene las desventajas de ser un mtodo
complejo y costoso cuando se compara con la deteccin de
antgeno, pero presenta mayor sensibilidad.

PINEDO LOZANO, JOSE

VIRUS DE LA PARAINFLUENZA

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO

C. Aislamiento e identificacin del virus


Los lavados nasales son muestras satisfactorias para el
aislamiento del virus. Tambin se ha utilizado el lquido del
lavado bronco alveolar y tejido pulmonar.
La inoculacin rpida de las muestras en cultivos celulares
es importante para el aislamiento viral satisfactorio, ya que
la infecciosidad viral desciende con rapidez cuando se
almacenan las muestras clnicas.
Para el diagnstico rpido, las muestras se inoculan en
clulas que se multiplican en portaobjetos en tubos
especiales y se centrifugan (30 min a 700 g) y se incuban
los cultivos.
Veinticuatro a 72 h ms tarde, las clulas se fijan y se
analizan mediante inmunofluorescencia utilizando
anticuerpos monoclonales. Los virus de la parainfluenza se
multiplican con lentitud y producen un efecto citoptico muy
escaso.
Otra forma de detectar la presencia del virus consiste en
llevar a cabo la hemadsorcin utilizando eritrocitos
deLOZANO,
PINEDO

VIRUS DE LA PARAINFLUENZA
TRATAMIENTO
El
tratamiento
de
la
laringotraqueobronquitis consiste en la
administracin de vahos fros o calientes y
un cuidadoso control de las vas areas
superiores.
Rara vez ser necesaria la intubacin.
No se dispone
especficos.

de

compuestos

antivricos

Se ha utilizado el frmaco antiviral ribavirina


con ciertas ventajas en el tratamiento de los
pacientes
inmunodeficientes
con
infecciones respiratorias bajas.

Ana Beatriz Crispin Segur

VIRUS DE LA PARAINFLUENZA
PREVENCIN Y CONTROL
La vacunacin con virus inactivados es
ineficaz, posiblemente debido a su incapacidad
de inducir la secrecin de anticuerpos locales
ni una inmunidad celular adecuada.
Se necesitan precauciones para el aislamiento de los
contactos
a
fin
de
tratar
los
brotes
intrahospitalarios del virus de la parainfluenza.
stas comprenden restriccin de visitantes,
aislamiento de pacientes infectados y uso de
batas y lavado de manos por el personal sanitario.
No existen vacunas atenuadas.

Ana Beatriz Crispin Segur

ADENOVIRUS

ADENOVIRUS

ADENOVIRUS
Replicacin de
adenovirus

ADENOVIRUS
Replicacin de
adenovirus

ADENOVIRUS
Replicacin de adenovirus

ADENOVIRUS
Replicacin de
3.
3. REPLICACIN
REPLICACIN DEL
DEL ADN
ADN
adenovirus
Replicacin del ADN
Transcripcin
Ensamblaje
Maduracin

Ncleo

Citoplasma

Traduccin de Mensajeros
virales

El ciclo ltico del adenovirus


comprende:
Fase Temprana
Fase Tarda
Ensamblaje y Maduracin

ADENOVIRUS
Replicacin de
adenovirus

ADENOVIRUS
ENSAMBLAJE
ENSAMBLAJE Y
Y
MADURACIN
MADURACIN

Los polipptidos estructurales del virus son


trasportados al ncleo donde comienza el
ensamblaje.
En cada clula infectada se ensamblan
alrededor de 10.000 partculas virales dentro de
las 30 horas post infeccin con los serotipos de
El
adenovirus
se libera
crecimiento
ms
rpido.por ruptura de la clula
infectada, como consecuencia de la lisis celular
inducida viralmente.

CUERPOS DE
INCLUSIN
INTRANUCLEAR

Los procesos de replicacin y


ensamblaje tienden a tener errores.
Solo se elabora 1 unidad infecciosa por
cada 11 a 2300 partculas.
La acumulacin de estas partculas
defectuosas, ADN y protenas forman los
CUERPOS DE INCLUSION NUCLEAR.

ADENOVIRUS
E. Efectos del virus sobre los
mecanismos de defensa del
husped:

- El RNA AV pequeo y abundante


logra protegerse del efecto
antiviral.
- Protena E3 bloquea el movimiento
del Ag MHC I, as protege la clula
infectada.

F. Efectos del
Virus sobre las
clulas

- Efecto citoptico: incrementa el volumen,


redondeamiento y agregacin de la clula
afectada en racimos.
- Se observan inclusiones redondas
intranucleares

ADENOVIRUS
PATOGENESIS E INMUNIDAD
Son capaces de producir infecciones lticas, latentes y

transformadoras.
Estos

virus infectan el revestimiento de clulas


epiteliales de la orofaringe, as como los rganos
respiratorios y entricos.

Son transmitidos por

VIA FECAL-ORAL
VA INHALATORIA
AGUAS ESTANCADAS
CONTACTO DIRECTO

ADENOVIRUS
3 TIPOS DE INTERACCIONES ENTRE EL
ADENOVIRUS Y LA CLULA HUSPED
1. Infeccin ltica.
Se da el ciclo replicativo
completo.
Producen entre 10,000 y
1'000,000 de virus por clula
2. Infeccin latente.

Es una infeccin crnica


principalmente en clulas linfoides.
Se reactiva en pacientes
inmunocomprometidos.
Produce la transcripcin de factores
que favorecen la produccin de
citoquinas inflamatorias (IL 8, ICAM
1, FNT alfa) produciendo
amplificacin del proceso inflamatorio
a dicho nivel

ADENOVIRUS
3. Transformacin oncognica.
Slo los pasos iniciales de la replicacin
viral.
Algunos productos de los genes tempranos
virales inhiben a los antioncogenes.
El ADN viral es integrado y replicado con el
ADN cellular
No se producen viriones infecciosos.
Demostrado en modelos animales.
La protena E1A se une a protenas
celulares alterando sus funciones (p105RB, p53) e inhibe apoptosis por
alteraciones del bcl-2.
Mecanismos
de defensa
temprana

Accin del
sistema mucociliar.
Mecanismos
celulares y
humorales
Respuesta sistmica
temprana con la
sntesis de
citoquinas.

ADENOVIRUS
EPIDEMIOLOGA

Los viriones de adenovirus resisten la desecacin, los detergentes, las


secreciones del tracto gastrointestinal, e incluso un tratamiento leve con
cloro .

Se difunden eclusivamete, por transmisin de persona a persona, por va


respiratoria o contacto fecal- oral.

Los adenovirus se puede difundir de forma intermitente y durante


periodos prolongados desde la faringe, y especialmente con las heces.

La mayora de las infecciones son asintomticas, una caracterstica que


facilita mucho su difusin por una comunidad.

Los adenovirus 1 a 7 son serotipos mas prevalentes.


Entre el 5 y el 10% de los casos de infeccin peditrica del tracto
respiratorio estn provocados por adenovirus de los tipos 1,2,5y 6, y los

ADENOVIRUS

EPIDEMIOL
OGIA DE
LOS
ADENOVIR
US

ADENOVIRUS
Cuadro clnico
Infectan principalmente a los nios y
con menos frecuencia a los adultos.
FARINGITIS FEBRIL AGUDA Y FIEBRE
FARINGOCONJUNTIVAL:

El adenovirus provoca faringitis que, a


menudo, se acompaa de conjuntivitis
(ojos rojos) (fiebre faringoconjuntival).
En
los
nios
pequeos
aparece
solamente faringitis, especialmente en
los menores de 3 aos y puede
aparecer
una
enfermedad
Estreptoccica.

Sntomas
de
tipo
gripal,
como
congestin nasal, tos, secrecin nasal,

ADENOVIRUS
AFECCIN AGUDA DEL TRACTO RESPIRATORIO:
La afeccin aguda del tracto respiratoria es un
sndrome consistente en fiebre, tos, faringitis y
adenitis cervical
OTRAS ENFERMEDADES DEL TRACTO
RESPIRATORIO:
Los adenovirus provocan sntomas similares al resfriado,
laringitis, laringotraquetis y bronquiolitis.
Tambin pueden provocar una enfermedad similar a la
tosferina en nios y adultos, caracterizada por un curso
clnico prolongado y neumona viral verdadera.

ADENOVIRUS
CONJUNTIVITIS Y QUERATOCONJUNTIVITIS
EPIDMICA:

Los adenovirus provocan una conjuntivitis


folicular en la que la mucosa de la conjuntiva
palpebral tiene un aspecto granular o nodular,
y ambas conjuntivas (palpebral y bulbar) se
inflaman.
Las conjuntivitis de las piscinas son un ejemplo
bien conocido de una infeccin por adenovirus
de fuente comn.
Cuando se produce una irritacin del ojo por un
cuerpo extrao, polvo, residuos y similares,
existe riesgo de adquirir esta infeccin.

ADENOVIRUS
GASTROENTERITIS Y DIARREA

El adenovirus es la causa principal de la


gastroenteritis viral aguda
Los serotipos 40,41 y 42 del adenovirus se han
agrupado como adenovirus entricos y parecen
ser los responsables de episodios de diarrea en
lactantes.
Estos adenovirus entricos no se multiplican en
los mismos cultivos celulares y raramente
provocan fiebre o sntomas del tracto respiratorio.

OTRAS MANIFESTACIONES:
El adenovirus tambin se ha asociado a una
enfermedad similar a las tos ferina, cistitis
hemorrgica aguda con disuria y hematuria en
adultos jvenes, trastornos musculo esquelticos, e
infecciones genitales cutneas.

ADENOVIRUS
DIAGNOSTICO DE LABORATORIO

La manera de aislar los tipos de adenovirus es hacerlo con cultivos celulares


derivados de clulas epiteliales.

En un plazo de 2-20 das el virus provoca una infeccin ltica con los cuerpos
de inclusin caractersticos.

El aislamiento de adenovirus de la garganta de un paciente suele ser


diagnstico si los resultados del laboratorio eliminan otras causas de faringitis.
Para detectar el tipo y el grupo de virus de las muestras cnicas y los cultivos
celulares se puede recurrir a los inmunoanalisis, como anlisis de anticuerpos
fluorescentes y anlisis de inmunoabsorcin unida a enzimas, la reaccin de
cadena de la polimerasa y el anlisis de sondas de ADN
El enzimoinmunoanlisis, PCR y las sondas de ADN, asi como la microscopia
inmunoelectrnica se utilizan para identificar los serotipos entricos 40, 41 y 42
de adenovirus, que no crecen en los cultivos celulares habituales

ADENOVIRUS
Tratamiento y Prevencin

No existe tratamiento conocido para una infeccin por


adenovirus. Se han utilizado vacunas orales vivas para
prevenir las infecciones con adenovirus de los tipos 4 y 7 en el
personal militar, pero no se utilizan en poblaciones civiles.

Terapia de sustitucin
gentica

Los adenovirus se han utilizado y se estn


considerando para usarlos en ms aplicaciones de
transmisin de genes para el tratamiento de diversas
enfermedades humanas, incluidas inmunodeficiencias,
fibrosis qustica, enfermedades de almacenamiento de
lisosomas e incluso cncer.

GRACIAS

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