Historia Natural de la

Infeccin por el VIH

Dr. Jorge O. Galndez
Clnica Mdica

Historia de la Infeccin por el VIH

Aparicin en Sn.
Fco. de 1os.
casos

Se inicia tto.con
AZT

1er. caso de
SIDA
en Chile

1981

1984

Se inicia tto.
con triterapia

Se inicia tto.
con biterapia

1987

Se crea la
Comisin de
SIDA regional

1992

1996

AUGE

Acceso 100% a
triterapia en
servicio publico

2003

2007

Lentivirus de la familia Retroviridae

PROTENA
P24 DEL
CORE
PROTEINA DE
CUBIERTA
EXTERNA GP120

TRANSCRIPTASA
INVERSA

RNA
GENMICO DE
8500
NUCLETIDO
S

MEMBRANA
LIPDICA

Ciclo Vital del VIH

Rpida replicacin
10 billones de
viriones diarios
Alta tasa de mutacin
1 sustitucin del
genoma por ciclo
Recombinacin
7-30 recambios por
ciclos

Estimacion de la Vida Media de Compartimentos

Celulares y Extracelulares del VIH
Viriones libres
Linfocitos CD4 infectados
CD4 en reposo sin DNA del VIH integrado
Viriones en las celulas dendriticas foliculares

Macrofagos Infectados

?
30
Finzi. Cell 1998;93:665.

60

90

120

CD4 en reposo con

Provirus integrado
provirus

?
Vida Media, dias

Factores que aumentan el

riesgo de Infeccin

Exposicin
Numero de parejas sexuales
Pareja infectada con VIH
Transmisin
Carga Viral de la persona infectada
Tipo de contacto sexual
contacto anal es mas riesgoso que el
vaginal
vaginal es mas riesgoso que el oral
Co-existencia de otras enfermedades de
Transmisin Sexual causan inflamacin y
ulceracin de la mucosa genital
por no uso de mtodos de barrera (condn )
#1-3-10

Aspectos clnicos

HISTORIA NATURAL DE LA INFECCION POR VIH

INFECCION
PRIMARIA
Sndrome retroviral
agudo

LATENCIA
CLINICA

FASE
SINTOMATICA

Asintomtico

Infecciones
Oportunistas

1200

SIDA

1100
1000
VIREMIA
LINFOCITOS CD4
ANTICUERPOS

900
800
700
600
500
400
300
200
100
0
0

SEMANAS

12

AO S

10

11

Evaluacin de Laboratorio
de la Infeccin VIH
Recuento

de Subpoblacin de
linfocitos CD4
Evala

Carga

el estado inmunolgico

Viral

Evala

la cantidad de virus circulante

Estados de la infeccin

Sndrome retroviral agudo :Infeccin primaria:

Infeccin asintomtica o perodo de latencia
clnica (con o sin linfadenopata persistente generalizada)

Infeccin sintomtica precoz

Infeccin avanzada (SIDA): infecciones

oportunistas y neoplasias

I. Primoinfeccin

Sd. Retroviral agudo generalmente

sintomtico (50%-90%)
Aparece 2 a 6 semanas post exposicin
Sd. mononuclesico: fiebre, rash, faringitis,
linfadenopatas, artralgias, mialgias,
letargia/CEG, anorexia/baja de peso.
Durante este perodo se produce la
seroconversin

II. Latencia Clnica

Entre seroconversin y SIDA

Puede durar desde meses a aos
Constante replicacin viral en linfonodos

Disminucin del recuento de CD4

109 viriones/da

50 cels/mm3/ao

Asintomtico

III. Infeccin Sntomtica

Precoz

Linfocitos T CD4+ < 500 cels/mm3

Aparecen los primeros sntomas de
inmunodeficiencia (etapa B)
Aumenta riesgo de evolucin a SIDA

PATOLOGIAS DE
ESTADIO B

Candidiasis Orofarngea
Leucoplaquia Vellosa
Herpes zoster
Neumonia bacteriana
Vulvovaginitis mictica
Displasia cervical
Carcinoma cervical in situ
Sntomas constitucionales: fiebre, baja de
peso, diarrea
Angiomatosis bacilar

Diapo gentileza Dr Carlos Beltrn

Candidiasis oral

Leucoplaquia vellosa oral

Herpes zoster

Herpes
zoster

IV. SIDA

Infecciones oportunistas
Neoplasias
Y/o recuento CD4+ < 200 cels/mm3

Sin tratamiento la sobrevida no supera los 12

a 18 meses

Historia natural infeccin por VIH

Recuento CD4 +

200

Tiempo (meses)

DEFINICION DE CASO DE
SIDA ETAPA C

Neumonia por
Pneumocisti Jiroveci
Candidiasis
esofagica
Meningitis
Criptocococica
Toxoplasmosis
Cerebral
Ca. cervicouteino
invasor

Linfoma no
Hodking
Sarcoma de Kaposi
Neumonias
bacterianas
recurrentes
TBC pulmonar y
extrapulmonar
Demencia por VIH

Pneumocystis jiroveci

Hongo
Disnea, fiebre, tos
seca
Tto: cotrimoxazol
CD4<200: profilaxis

Criptococosis

Criptococo neoformans (hongo)

Meningitis
Fiebre, sudoracin, malestar, cefalea
Diagnstico: puncin lumbar
Tratamiento: Anfotericina-B
Profilaxis: Fluconazol

Toxoplasmosis

Convulsiones
Manifestaciones
neuropsiquitricas
Focalizacin
Diagnstico: TAC
cerebral
Tto: sulfadiazina,
pirimetamina
Profilaxis: cotrimoxazol

Sarcoma de Kaposi

Tumor vascular
Herpes tipo 8
Cutaneo-visceral
Tto: terapia
antiretroviral
(quimioterapia en
algunos casos)

Definicin caso

Adolescentes y adultos
Categoras Clnicas
A
Recuento CD4 Asintomtico,
o SRA

B
Sintomtico
no A ni C

C
SIDA
Condicin
indicador
SIDA

>500/mm3
>29%

A1

B1

C1

200-499/mm3
14-28%

A2

B2

C2

<200/mm3
<14%

A3

B3

C3

Diagnstico de la infeccin por VIH

VIH : Diagnstico

Evolucin del Diagnstico del VIH

1st gen
Antgeno usado Lisado
Viral
Elisa

indirecto

2nd gen
Protenas
recombinantes
y pptidos
sintticos

indirecto

3rd gen

4th gen

Protenas
Protenas
recombinantes recombinantes
y pptidos
y pptidos
sintticos
sintticos

sandwich

indirecto y directo

IgG

IgG

IgG
IgM

Ac
Ag P24

Sensibilidad

++

+++

++++

Especificidad

++ +

+++

+++

1989

1997

anti-HIV Ig
deteccin

Ao aparicin

1985

1987

Ventana Inmunolgica del HIV

con la Evolucin de los Tests ELISA

VIH: Diagnstico

Objetivo de la deteccin
serolgica del VIH

Diagnstico de Infeccin VIH

Seguridad biolgica (donantes,
transplantes)
Vigilancia epidemiolgica
Investigacin

SOLICITUD DE TEST

Indicaciones:

Personas con conductas de riesgo

Personas con ETS
Portadores de TBC
Embarazadas
Presencia de patologas asociadas o
diagnosticas de infeccion VIH

Consentimiento informado por

escrito
Consejera pre y post test

METODOS
DIAGNOSTICOS

TEST DE SCREENING

Enzimoinmunoensayo (ELISA)

TEST CONFIRMATORIOS
Inmunofluorecencia indirecta (IFI)
Western Blot (WB)

tienen sensibilidad y especificidad

>99.9%

METODOS
DIAGNOSTICOS

FALSOS NEGATIVOS
Periodo de ventana
Seroreversin
Agammaglobulinemi
a
Serotipos O o N
Errores tcnicos

FALSOS
POSITIVOS
Autoanticuerpos
Administracin de
vacunas
Infeccin facticia

Indeterminados

Periodo de
seroconversin
Infeccin avanzada
Rx. cruzada

Medidas Preventivas

Vacunas:
Inmunizacin contra la Influenza
Inmunizacin contra la Hepatitis B
Inmunizacin contra la Hepatitis A
(Inmunizacin contra el
Neumococo)

PROFILAXIS
PRIMARIAS

Recuento de CD4 < 200 cels/mm

Profilaxis para P. Jiroveci:

Cotrimoxazol forte: 1 comp/dia
Dapsona 100 mg: 1 comp al dia

Recuento de CD4 < 100 cels/mm

Profilaxis para Toxoplasma Gondii

Sirve la anterior

Recuento de CD4 < 50 cels/mm

Profilaxis para MAC

Azitromicina 1200 mg/semanal
Claritromicina 500 o 1000 mg/dia

Profilaxis Primarias
Tuberculosis:
PPD

Isoniacida

> 5 mm
Tratamiento previo
ContactoTBC reciente
Lesiones antiguas radiolgicas

Muchas gracias

Cmo se
diagnostica?

Mtodo ELISA
(tamizaje)

Examen serolgico estndar

Alta sensibilidad: identifica a
la mayora de personas que
estn infectadas con el virus
Si la prueba es negativa se
aleja mucho la posibilidad
de infeccin.

Western blot (confirmacin)

Detecta Ac proteinas VIH, incluyendo core (p17,
p24, p55), polimerasa (p31,p51,p66) y la
envoltura (gp41, gp120, gp160)
Interpretacin
Negativo: No bandas
Positivo
CDC: Reactivo a gp120/160 y gp41 p24
OMS: Al menos 2 bandas de la envoltura

Indeterminado: Cualquier banda, no incluida en

criterios de positividad

Sensibilidad y especificidad >98%

Clasificacin de los Mtodos de

Laboratorio para el diagnstico de
infeccin por HIV
DIRECTOS
Cultivo viral
Antigenemia (p24)
Deteccin de cidos nucleicos:PCR, bDNA,
NASBA, etc.

INDIRECTOS
Deteccin de Ac especficos
Pruebas de tamizaje: ELISA, Aglutinacin, etc
Pruebas de confirmacin y suplementarias:
WB,IFI

COMBINACIN
Anti-HIV + Ag p24

Test Rpido
Sensibilidad y especificidad >99%
Resultados en 15 a 30 minutos
tiles cuando se requiere de un
rpido diagnstico (emergencia, sala
de partos, accidentes ocupacionales)
Aprobados por la FDA: OraQuick,
Reveal, Uni-Gold Recombigen,
Murex single use diagnostic system

Repetir ELISA
Para VIH1/
VIH2

Deteccin
Sistemtica
De VIH1/VIH2
Por ELISA

Transferencia
Western
Del VIH1

+
Diagnstico de
Infeccin por VIH1

Resultado indeterminado

ELISA
Para
VIH 2

Repetir a las 4-6 semanas

+
Resultado indeterminado

Repetir los
anlisis a los
3-6 meses si
est indicado
clnicamente

Transferencia
Western
del VIH2

Diagnstico de
Infeccin por VIH2

Test en lquidos biolgicos

Saliva
Sensibilidad del 99.9%
la cantidad de IgG en la saliva es ms alta que
en el plasma, ELISA y WB
Orina
Sensibilidad >99%, especificidad 94%.
Requiere prueba confirmatoria
Debe ser realizada por el mdico
Secreciones vaginales
En vctimas de abuso sexual

Test Antigeno p24

Sensibilidad del 30 a 90%
Especificidad cerca al 100%
Diagnstico precoz de la infeccin aguda
por VIH
Diagnstico de la infeccin por va vertical
Identificacin de individuos seropositivos
con elevada infectividad
Reconocimiento de la replicacin viral en
cultivos celulares

Algoritmo Diagnstico
Elisa(+)
Elisa 1(+)
Elisa 2 (+)

I.F.I.(+)

Elisa 1(+)
Elisa 2 (-)

Elisa 1(-)
Elisa 2 (-)

I.F.I.(+)

I.F.I.(-)

W.B.(+)

W.B.(-)

VIH (+)
VIH indeterminado
Muestra de Identidad

VIH (-)
PCR
(otra muestra)

Ley No.19.779 de SIDA:

Resolucin Exenta del 2 de Febrero de 2001
Exmen es confidencial y voluntario
Quedan exentos de esta ley los reos y
personal de las Fuerzas Armadas
Se practicara SIEMPRE en casos de
donacin de sangre y rganos
Examen debe ser informado
Consentimiento por escrito
Consejera pre y post test