Universidad Nacional Mayor de San Marcos

Farmacia Y Bioqumica
Ctedra de Farmacologa

Antihipertensivos
Mg. Luis Alberto Rojas Ros

PRESIN ARTERIAL

Signal Transduction Pathways For Mechanical Stress

The starting point is the vessel at the center. Remodeling can be hypertrophic (increase of
cross-sectional area), eutrophic (for example, no change in cross-sectional area), or
hypotrophic (decrease of cross-sectional area). These forms of remodeling can be inward
(reduction in lumen diameter) or outward (for example, increase in lumen diameter).With
permission from Mulvany et al.

HIPERTENSIN ARTERIAL

Concepto.
La hipertensin arterial, podra definirse
como una elevacin crnica de la presin
arterial sistlica y/o diastlica, constituye
la enfermedad crnica ms frecuente de
afecta a la Humanidad. Los niveles
absolutos de presin arterial varan no
slo con la edad, sino tambin con el
sexo, la raza y muchos otros factores. As,
aumenta con el ejercicio fsico y psquico,
el fro, la digestin y la carga emocional.
La principal importancia clnica de la
hipertensin
es que indica un futuro
riesgo de enfermedad vascular que es

Prevalence of hypertension in the United States as a function of age

(From: Frank et al., 2004).

Changes in systolic & diastolic blood pressure with age. The trends seen in men and
women are qualitatively similar. Adapted from Burt et al (1995).

The difference in Coronary Heart Disease prediction between Systolic Blood

Pressure (SBP) and Diastolic Blood Pressure (DBP) as a function of age. Adapted
from the Framingham Heart Study (Franklin et al., 2001).

Proposed mechanisms involved in the pathogenesis of obesity-induced hypertension.

IL-6: interleukin-6' IL-1: interleukin-1; CRP: C-reactive protein; ROS: reactive oxygen
species; FFAs: free fatty acids; NO: nitric oxide; ET-1: endothelin-1; RAS: reninangiotensin system; SNS: sympathetic nervous system (increased tone). Adapted from
Kotsis et al (2010).

The effects of sodium in hypertension are still controversial. This figure summarizes some of the proposed
mechanisms for how excess Na and reduced K may cause hypertension by altering the physiology of arterial
smooth muscle & the central nervous system (adapted from: Adrogue & Medias, 2007). DASH: (
The DASH diet)1); ACE-I: ACE inhibitors; ARBs: Angiotensin Receptor Blockers.

The effects of sodium in hypertension are still controversial. This figure summarizes some of the proposed
mechanisms for how excess Na and reduced K may cause hypertension by altering the physiology of arterial
smooth muscle & the central nervous system (adapted from: Adrogue & Medias, 2007). DASH: (
The DASH diet)1); ACE-I: ACE inhibitors; ARBs: Angiotensin Receptor Blockers.

DASH DIET

Food Group
Grains
Meats, poultry, and
fish
Vegetables
Fruit
Low-fat or fat-free
dairy products
Fats and oils
Sodium

Nuts, seeds, dry

beans, and peas
Sweets

Daily
Servings
68
6 or less
45
45
23
23
2,300 mg*
Weekly
Servings
45
5 or less

Classification of Blood Pressure in

Adults.*
Category
Optimal
Normal
High normal
diastolic
Hypertension
Stage 1
diastolic
Stage 2
diastolic
Stage 3

Blood Pressure mm Hg
<120/<80
<130/<85
130139 Systolic or

140159

Systolic

or

8589

9099

160179 Systolic or 100109

>180 Systolic or > 110 diastolic

*The classification is for persons 18 years of age or older who are not
taking antihypertensive drugs and are not acutely ill. When systolic and
diastolic pressures fall into different categories, the higher category
should be used to classify blood pressure. Isolated systolic hypertension
is defined as a systolic pressure of 140 mm Hg or greater and a diastolic

Resumen de las recomendaciones de JNC 8

sobre las cifras meta de presin arterial

Resumen de las recomendaciones de JNC 8 sobre la seleccin

del frmaco antihipertensivo

Mecanismos Fisiopatolgicos De La
Hipertensin

Pathogenesis of hypertension. Mean arterial pressure (MAP) is the product of cardiac output
(CO) and peripheral vascular resistance (PVR). There are a large number of control mechanisms
involved in every type of hypertension.

Historia natural de la hipertensin esencial no controlada, las edades

son slo orientativas).

Accin de los frmacos antihipertensivos

Regulacin del tono simptico basal

Alfabloqueant
es:
- Doxazosina
- Prazosina
- Fenoxibenzamina
Reacciones
Adversas:
Cefaleas,
somnolencia, debilidad, fatiga, sequedad
de boca, diarrea, palpitaciones, hipotensin
ortosttica, sncope, impotencia

Agonistas 2 Adrenrgicos Central

El perfil de efectos adversos de los

agonistas 2-adrenrgicos centrales
Los efectos adversos

Mecanismos

Sedacin / somnolencia

Estimulacin de los receptores

2-adrenrgicos en el cerebro

Xerostomia (boca seca)

Mediada por la inhibicin central

de la transmisin colinrgica

Ginecomastia en hombres,
galactorrea en las mujeres

Reduccin de la inhibicin
Central dopaminrgica,
liberacin de prolactina (slo
metildopa)

Fiebre por medicamento,

hepatotoxicidad, prueba de
Coombs positivo, con o sin
anemia hemoltica

Toxicidad a largo plazo de los

tejidos (slo metildopa)

La disfuncin sexual, depresin,

disminucin de la agudeza mental

Estimulacin de receptores 2adrenrgicos en el cerebro

"Rebasamiento hipertensin"
Inquietud
Insomnio
Dolor de cabeza
Temblor
Ansiedad

Excesiva descarga simptica a

causa de una sub-regulacin
crnica de
los receptores 2-adrenrgicos
centrales inhibitorios durante el

Beta-bloqueantes:
Son sustancias que muestran alta afinidad y
especificidad por los -adrenoceptores y que
inhiben tanto la actividad simptica en su
manifestacin adrenrgica como la respuesta
a los frmacos agonistas -adrenrgicos.
La inhibicin es de carcter competitivo, por lo
que resulta reversible al aumentar la actividad
simptica o la dosis de frmaco adrenrgico:
las curvas dosis-efecto referidas a los diversos
efectos simpticos se desplazan a la derecha
de forma paralela.

Clasificacin de los antagonistas adrenrgicos,

en funcin de los receptores que
bloquean

EL PERFIL DE EFECTOS ADVERSOS

DE LOS ANTAGONISTAS -ADRENRGICOS
Efectos adversos

Mecanismos

Broncoespasmo

Por
bloqueo
de
receptores
adrenrgicos, aumento de resistencia
de las vas respiratorias

Bradicardia

Bloqueo
de
receptores
1/ 2
adrenrgicos auriculares; disminucin
de la frecuencia cardaca

Insuficiencia cardaca
congestiva, disminucin
de la tolerancia al
ejercicio

Bloqueo de receptores 1 adrenrgicos

ventriculares;

Claudicacin

Bloqueo de receptores 2 adrenrgicos

vascular perifrico

Estreimiento, dispepsia

Bloqueo
de
receptores
1/2
adrenrgicos
gastrointestinales;
disminuyendo la motilidad y relajando
el tono del esfnter

Manifestaciones

del

CNS Bloqueo de receptores 1/2 adrenrgicos del CNS

EL PERFIL DE EFECTOS ADVERSOS

DE LOS ANTAGONISTAS -ADRENRGICOS
Efectos adversos
Tolerancia
glucosa

alterada

Mecanismos
a

la Altera la secrecin de insulina de las

clulas del islote mediada por 2
adrenrgica; aumento de la glucosa
heptica
y/o
disminucin
del
almacenamiento
de
la
glucosa
estimulado por la insulina

Prolongado de insulina
inducida por
hipoglicemia

Bloque
de
los
mecanismos
contraregulatorios mediado por la
adrenalina.

Necrosis hepatocelular

Slo
labetalol,
idiosincrsica

Sndrome de rebote
Angina inestable
Infarto de miocardio

Aumento aguda de la frecuencia

cardaca y de la demanda miocrdica
de oxgeno debido al aumento en el
nmero
y/o
sensibilidad
de
receptores -adrenrgicos durante el
tratamiento crnico con bloqueantes

Dislipidemia

Incremento del tono -adenrgico,

reaccin

The 1-adrenergic receptor/calcium connection. 1 -adrenergic receptor (1 AR)

stimulation is known to activate cardiac excitation-contraction (EC) coupling via PKA
phosphorylation of the following: (I) the trigger for cardiac EC coupling, the voltagegated calciumchannel(VGCC);(II)the SR calcium release channel RyR2; and (III) the
calcium uptake pathway (via PKA phosphorylation of phospholamban, which reduces

Propiedades farmacodinmicas de los -bloquea

Propiedades farmacocinticas de los -bloquean

ANTAGONISTAS DEL CALCIO

ANTAGONISTAS DEL CALCIO

ANTAGONISTAS DEL CALCIO

Dihidropiridina
s:

- Nifedipino
- Amlodipino
- Nicardipino Adversas: Cefalea, edemas,
Reacciones
hipertrofia encas, taquicardia, mareos,
rubefacin, cefaleas, hipotensin, hipertrofia
gingival, constipacin,
Contraindicaciones: Embarazo.
Precauciones: Bradicardia, bloqueo A-V,
disfuncin
sinusal, insuficiencia cardaca

ANTAGONISTAS DEL CALCIO

No dihidropiridinas:
- Diltiazem
- Verapamilo
Reacciones
Adversas:
Braquicardia,
disminucin de contractilidad, mareos,
desvanecimiento, constipacin .
Precauciones:
Bloqueo
AV,
IC,
coadministracin con beta bloqueantes,
disfuncin heptica.

Efecto de los antagonistas del calcio

sobre la contractilidad y frecuencia
cardacas: selectividad vascular frente a
cardaca

Parmetros farmacocinticos ms importantes de algunos antagon

antago

Incidencia de los efectos adversos ms destacados de

algunos antagonistas del calcio (%)

IECAs:

- Captopril
- Enalapril
- Lisinopril
- Quinapril

Reacciones
Adversas:
Hipotensin,
hiperpotasemia, tos, disgeusia, exantemas,
angioedema,
neutropenia,
proteinuria,
leucopenia
Contraindicaciones: Embarazo, estenosis
renal bilateral
Precauciones: Enfermedad renovascular y
pacientes tratados con diurticos ahorradores
de K

Sistema renina-angiotensina.

Acciones de la angiotensina II.

Tipos de receptores de Angiotensina

II

ARA II:

- Losartn

- Valsartn
- Irbesartn
- Candesartn
Reacciones Adversas: Astenia, mareos,
cefaleas, hiperpotasemia, angioedema
Contraindicaciones: Embarazo

Alfa/betabloqueantes:
- Labetalol
- Carvedilol

Reacciones
Adversas:
Igual
que
betabloqueantes,
mareos,
cefaleas,
hipotensin ortosttica
Labetalol: Molestias digestivas, ictericia, hepatitis,
retencin urinaria

Resumen de las Interacciones importantes entre

las drogas usadas en la hipertensin
Drogas

Consecuencias

Comentarios

-bloqueadores y agonistas

Antagonismo farmacolgico

Puede ocurrir
broncoconstriccin por
inhibicin del adrenoreceptor 2
bronquial

-Antagonistas con
bloqueador de calcio
y un -bloqueador

Hipotensin

Efecto Aditivo requieren una

estrecha supervisin y
asesoramiento

Bloqueantes de los
canales de calcio con
-bloqueantes

Algunas combinaciones son

seguras (ejem, felodipino y bloqueantes). Bradicardia y
bloqueo cardaco con
diltiazem y verapamilo o bloqueantes (evitar la
combinacin o vigilar de
cerca); dihidropiridinas con
- bloqueantes son
generalmente seguro, pero
deben ser controlados

Efecto inotrpico negativo

aditivo

IECAs con AINEs

Riesgo de insuficiencia renal

Ambos asociados con toxicidad

renal

zumo de pomelo y
nifedipino (y
posiblemente
nicardipina,

Aumento de los efectos de

los bloqueantes de canales
de calcio

La inhibicin del citocromo

P450, por lo tanto, reduccin
del metabolismo

DIURTICOS

Seven basic mechanisms for transmembrane transport of solutes

1, convective flow in which dissolved solutes are "dragged" by bulk water flow; 2, simple
diffusion of lipophilic solute across membrane; 3, diffusion of solute through pore; 4, transport
of solute by carrier protein down electrochemical gradient; 5, transport of solute by carrier
protein against electrochemical gradient with ATP hydrolysis providing driving force; 6 and 7,
cotransport and countertransport, respectively, of solutes with one solute traveling "uphill"
against an electrochemical gradient and the other solute traveling down an electrochemical
gradient.

DIURTICOS
Son frmacos que estimulan la excrecin renal de
agua
y electrlitos, como consecuencia de su accin
perturbadora sobre el transporte inico a lo largo
de la nefrona. Esta interferencia puede llevarse a
cabo en uno o varios sitios del recorrido tubular,
pero la accin en un sitio ms proximal puede ser
compensada a nivel ms distal o desencadenar
mecanismos compensadores que contrarresten la
accin inicial. Los diurticos reducen la presin
arterial alprovocar la eliminacin defluidos y
sodio a travs de la orina. Si los resultados
deseados no se logran usando solamente
diurticos, stos en combinacin con otros
medicamentos podransurtir mayor efecto.

Tubule transport systems and sites of action of diuretics.

DIURTICOS

Tiazidas:

Clortalidona,
Hidroclorotiazida,
Indapamida

Hidroclorotiazida:
Mecanismo de Accin :
Como diurtico bloquea el cotransporte Na+-Cl- en los
tbulos contorneados dstales
Como anthipertensivo su mecanismo de accin no esta
totalmente esclarecida parece actuar abriendo canales de
K+1 activado por Ca 2+ produciendo una hiperpolarizacin y
el consiguiente cierre de los canales de calcio operado por
voltaje. El resultado de esta alteracin de la afluencia de
Ca2+ extracelular, una disminucin de la [Ca2+]i y relajacin
vascular.

NaCl reabsorption in distal convoluted tubule and mechanism of diuretic action

of Na+-Cl- symport inhibitors.
S, symporter; CH, ion channel. Numbers in parentheses indicate stoichiometry.

Hidroclorotiazida:

Efectos adversos: Deshidratacin, hipovolemia,

hiponatremia, hipopotasemia, hipertrigliceridemia,
intolerancia a la glucosa, hipercolesterolemia,
hiperuricemia, hipercalcemia, impotencia. Activacin
neurohumoral.
Contraindicaciones : Hiperuricemia, gota.
Precauciones: Hiperlipidemias, diabetes.

Diurticos de
asa:
- Bumetanida
- Furosemida
- Torasemida

Diurticos de
asa:
- Bumetanida

- Furosemida
- Torasemida
Mecanismo de accin:
Inhibidor del simporte Na+-K+-2Cl

NaCl reabsorption in thick ascending limb and mechanism of diuretic action of Na+-K+-2Clsymport inhibitors. S, symporter; CH, ion channel. Numbers in parentheses indicate
stoichiometry. Designated voltages are the potential differences across the indicated membrane or
cell.

Efectos
adversos:
Ototoxicidad,
hiponatremia, deshidratacin, hipovolemia,
hipercolesterolemia,
hipertrigliceridemia,
hipopotasemia, hiperuricemia, intolerancia a
la glucosa, hipercalcemia, impotencia.
Contraindicaciones: Litiasis renal

Ahorradores de
K+:

- Amilorida
- Espironolactona
- Triamtereno
Efectos adversos:
Hiperpotasemia,
ginecomastia,
alteraciones menstruales
Contraindicaciones:
Hipertensos tratados con IECA o AINE
posible
hiperpotasemia), insuficiencia renal

Perfil de los efectos adversos de los diurtico

Efectos Adversos

Mecanismos

Diurticos tiazdicos
Azotemia

Reabsorcin aumentada de lquido y

urea proximal secundaria a la
deplecin de volumen

Hipocloremia, hipopotasemia,
alcalosis metablica

Aumento del ingreso de sodio en el

tbulo distal para facilitar el
intercambio de Na+/K+ y Na+/H+;
aumento neto de la excrecin de cido
y del de flujo urinario; aldosteronismo
secundario

Hipomagnesemia

Aumentar la excrecin fraccionada de

Mg2+ por inhibicin de la reabsorcin
en la rama ascendente del asa de
Henle

Hiponatremia

Disminucin de la depuracin del agua

libre (segmento de dilucin cortical
distal)

Hipercalcemia

Puede reflejar una fraccin unida a la

protena incrementada, secundaria a la
deplecin de volumen

Hiperuricemia

Aumento alterado de la reabsorcin de

Perfil de los efectos adversos de los diurtico

Efectos Adversos

Mecanismos

Hiperlipidemia
Aumento total de triglicridos

Puede ser debido a la deplecin del

fluido extracelular

Aumento total de colesterol

Diurticos de Asa
Ototoxicidad

Alta concentracin plasmtica de

furosemida y cido etacrnico

Hipocalcemia

Incremento de la excrecin fraccionada

de calcio por interferencia con la
reabsorcin en el asa de henle

Diurticos ahorradores de
potasio
Hiperpotasemia

Bloquea la excrecin de potasio

Disminucin de la funcin
sexual, ginecomastia,
irregularidad menstrual,
hirsutismo

Solo la espirolactona, disminucin de

los niveles de testosterona circulante
por aumento del metabolismo y/o
previene el aumento compensatorio en
la produccin de andrgenos
testiculares

Clculo renal

Solo triamtereno

FIN