CICLO DEL ACIDO

CTRICO

Integrantes: Chablet Francisco, Pimentel Deni, Torres Alejandro, Varela Wendy, Gonzlez Vanessa

INTRODUCCIN.
Elciclo de Krebs,ociclo del cido ctricoociclo de los cidos
tricarboxlicos, toma su nombre de su descubridor, Hans Adolf Krebs,
un bioqumico alemn premiado con el Nobel en el 1953.
Esta ruta metablica es la tercera etapa de la respiracin celular, el
proceso de produccin de energa en las clulas. Forma parte de la
respiracin aerobia, es decir, se realiza en presencia de oxgeno y se
desarrolla entre los procesos de glucolisis y cadena respiratoria. Su fin
es la obtencin de NADH, una molcula con poder reductor, que se
utiliza para la produccin de ATP mediante la cadena respiratoria.se
da en la matriz mitocondrial.

Recordando el tema de
Glucolisis
EL PIRUVATO FORMADO EN LA
GLUCOLISIS SIGUE UNA DE LAS VAS:
ANAEROBIA: FERMENTACIN (LACTATO, ETANOL)
AEROBIA: RESPIRACIN CELULAR (ACETIL-COA+CO2)

Oxidacin del piruvato

Enzimas Empleadas

La reaccin, aparentemente sencilla,

Piruvato + NAD+ + CoA acetil-CoA + NADH + H+ + CO2

es catalizada por un sistema multienzimtico, el complejo piruvato

deshidrogenasa, compuesto de tres enzimas diferentes:

Piruvato deshidrogenasa (E1): 24 cadenas polipeptdicas, contiene

TPP (pirofosfato de tiamina, vitamina B1, interviene en reacciones
de descarboxilacin).

Dihidrolipoamida transacetilasa (E2): 24 cadenas polipeptdicas,

contiene 2 molculas de cido lipoico (interviene en la
transferencia de grupos acilo).

Dihidrolipoamida deshidrogenasa (E3): 12 cadenas polipeptdicas,

contiene FAD (Flavin adenin dinucletido).

Conversin del Piruvato a

Acetil CoA

Paso 1.- El Piruvato reacciona con una molcula de TPP (Tiamina Pirofosfato) con ayuda de la
enzima E1 Piruvato Deshidrogenasa y da como producto la Hidroxiacetil TPP. El Piruvato pasa
de 3 carbonos a 2 carbonos liberando uno en C02.

Paso 2.- La Hidroxiacetil TPP reacciona con la lipoamida oxidada en donde se une con la
Hidroxiacetil y deja libre TPP, el producto de esta reaccin es el Acetil Dihidropropil Amida la
cual es catalizada por la enzima E2 Dihidrolipoil Transmetilasa.

Paso 3.- La Acetil Dihidropropil Amida reacciona con una CoA y se une al Acetil formando
Acetil CoA, ahora como la Acetil Dihidropropil Amida se le quito el Acetil se convierte a
Lipoamida reducida. Aqu entra el FAD y reacciona con la Lipoamida reducida oxidndola y
llevndose los hidrgenos y obteniendo FADH2 en esta parte del proceso interviene la enzima
E3 Dihidrolipoil Deshidrogenasa.

Paso 4.- El FADH2 reacciona con el NAD+ y este obtiene 2 hidrgenos quedando NADH2
(reducido) y FAD queda oxidado para posteriores reacciones del ciclo.

Y es as como se obtiene de este ciclo Acetil CoA + FADH2 + CO2

A comparacin de la Glucolisis que se lleva a cabo en el citoplasma, este se lleva a cabo

dentro de la mitocondria.

Conversin del Piruvato a

Acetil CoA
E3

FADH2

Dihidrolipoil
Deshidrogenasa

CO2

Hidroxiacetil
TPP
E1

Piruvato

Piruvato
Deshidrogenasa

TPP

Lipoamida
oxidada
E2

Dihidrolipoil
Transmetilasa

Acetil
Di-hidropropil
Amida

NAD
+
NADH+H
+
FAD+

Lipoamida
reducida
Acetil CoA

CoA

SISTEMA PIRUVATO
DESHIDROGENASA
EL COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA ES UNA
ENZIMA QUE SE COMPONE DE 3 SUBUNIDADES Y 5
COENZIMAS. SE SITA A NIVEL DE LA MATRIZ
MITOCONDRIAL, Y SU OBJETIVO ES CATALIZAR LA
OXIDACIN DE PIRUVATO A ACETIL COA Y CO2.
E1: PIRUVATO DESHIDROGENASA
E2: DIHIDROLIPOIL TRANSACETILASA
E3: DIHIDROLIPOIL DESHIDROGENASA
COENZIMAS: COA, NAD+, FAD+, LIPOAMIDA Y PIROFOSFATO DE
TIAMINA (TPP).

Las subunidades que la componen son:

E1: piruvato deshidrogenasa descarboxila (o sea, le quita un CO2 al piruvato)
E2: Dihidrolipoamida acetiltransferasa Oxidacin del grupo seto (o sea, lo pasa a
carboxilo)
E3: Dihidrolipoamida deshidrogenasa regenera la lipoamida.
Adems de esas 3 subunidades enzimticas, la piruvato deshidrogenasa tiene 5
coenzimas que le ayudan:

TPP o Pirofosfato de tiamina: Viene de la vitamina B1 y ayuda al grupo E1 para la

descarboxilacin, porque pega el piruvato a su estructura de TPP, que ahora es solo un
grupo acetilo.

Lipoamida: Ayuda al grupo E2. Prcticamente lo que hace es despegar al acetilo

del TPP y luego pegrselo a CoA.

Coenzima A o CoA: No es lo mismo que la Acetil CoA. La acetil CoA es el

resultado de CoA ms el acetilo de la lipoamida. En cambio, esta CoA sale de la vitamina
B5.

FAD: Es un equivalente de energa que proviene de la vitamina B2 o riboflavina.

Influye en el grupo E3, porque de este es que se reduce el FAD, quitndole electrones a
la lipoamida que qued toda extraa despus de pasarle el acetilo a la CoA. Esos dos
electrones que se le quitaron a la lipoamida se transportan en forma de H+, entonces

Deficiencia del Piruvato

Deshidrogenasa en el organismo

La deficiencia de PDH provoca un bloqueo de la va de oxidacin

aerbica de piruvato que impide su transformacin en acetil-CoA para
iniciar el ciclo de Krebs. Por ello produce una acumulacin de lactato en
sangre, orina y sistema nervioso central.

Se acumula tambin a veces la alanina en sangre y hay una

disminucin en la produccin de energa.

Una deficiencia de
delsistema nervioso.

PDH

puede

causar

al

feto

malformaciones

REACCIONES DEL ACIDO

CITRICO.

La citrato sintetasa facilita la unin del oxalacetato con el resto aclico que lleva la
coenzima A. Para ello se necesita adicionalmente un H2O y al final la coenzima A
queda libre.

La aconitasa cataliza la produccin de cis-aconitato quitndo un H2O del citrato.

Despus incorpora un H2O al cis-aconitato para formar isocitrato.

La isocitrato deshidrogenasa oxida el isocitrato (y reduce al mismo tiempo NAD+,

produciendo NADH/H+). Como producto intermedio de este paso resulta
oxalosuccinato (no aparece en el esquema) que se convierte en alfa- cetoglutarato
mediante la descarboxilacin. Resulta que el producto de este paso contiene 5
tomos de carbono en vez de 6. El grupo carboxlico se libera en forma de dixido de
carbono (CO2).

El alfa- cetoglutarato se une con una coenzima A con la ayuda de laalfacetoglutarato -deshidrogenasapara formar succinil-CoA. En este paso se libera
otro CO2, lo que deja el producto con 4 tomos de carbono. Adems se genera un
NADH/H+.

Durante la reaccin 6 que es catalizada por lasuccinil-CoA- sintetasa, se genera el

succinato y una molcula de GTP (un compuesto rico en energa). La coenzima A
queda libre otra vez para reacciones siguientes.

Lasuccinato-deshidrogenasaprocede a la oxidacin del succinato formando el

fumarato. En la misma reaccin se obtiene un FADH2, que a continuacin reduce a la
coenzima Q (ubiquinona), generando QH2(ubiquinol).

Sigue la hidratacin del fumarato por la fumarasa y se obtiene el malato.

Finalmente, la malato-deshidrogenasa permite la oxidacin del malato, generando

oxalacetato y otro NADH/H+. Regenerado, el oxalacetato puede aceptar de nuevo
un acetil- CoA y recorrer el ciclo, ganando ms energa en forma de NADH/H+ y
QH2 que puede ser utilizada en la cadena

ENZIMAS PARTICIPANTES.
Citrato sintasa.
CATALIZA LA CONDENSACIN DE
ACETIL- COA Y OXALACETATO.
ES UNA REACCIN SECUENCIAL,
PRIMERO SE UNE EL
OXALACETATO QUE GENERA UNA
ROTACIN QUE CREA EL SITIO DE
UNIN AL ACETIL- COA

La aconitasa
cataliza la reaccin reversible
entre citrato e isocitrato con
cis-aconitato como intermediario.
La enzima es capaz de reconocer
los brazos proR y proS del citrato.
Cluster Fe-S necesario para la
actividad.

citrato

La isocitrato
deshidrogenasa
cataliza la descarboxilacin oxidativa del isocitrato para
formar -cetoglutarato y produce el primer CO2 y NADH del
ciclo

La -cetoglutarato deshidrogenasa

Cataliza la decarboxilacin oxidativa para formar succinil-CoA en

una reaccin anloga a la formacin de acetil- CoA. Es el segundo
CO2 y NADH que se libera del ciclo.

La Succinil-CoA sintasa
Nombrada a partir de la reaccin inversa, cataliza la liberacin
de succinato y la produccin de GTP (en animales) y ATP (en
plantas) que reemplaza la unin de alta energa de la CoA, por
medio de un intermediario fosforilado, succinilfosfato.

Hasta aqu el acetil-CoA se oxid por

completo a 2CO2, con la
produccin de 2NADH y GTP (o ATP).
El succinato se debe
convertir en oxalacetato para
completar el ciclo.

La Succinato deshidrogenasa
Cataliza la deshidrogenacin de succinato a fumarato. Esta
enzima es un complejo de membrana denominado complejo II
acoplado a FAD, por lo cual la deshidrogenacin produce
FADH2. Forma parte de la cadena de electrones mitocondrial
que luego veremos.

Fumarasa o fumarato hidratasa

Cataliza la hidratacin de la doble ligadura para
formar malato.

La Malato deshidrogenasa
Cataliza la reaccin final del ciclo, la formacin de oxalacetato
con la produccin de NADH.

El G para esta reaccin es muy

endergnico, con lo cual hay
bajas concentraciones de
oxalacetato en condiciones de
equilibrio, pero como la 1ra
reaccin de la citrato sintasa es
muy exergnica, arrastra a la
formacin del ciclo.

BALANCE ENERGETICO CICLO DE

KREBS
Elciclo

de
Krebs(ciclo
del
cido
ctricoociclo
de
los
cidos
tricarboxlicos)es unaruta metablica, es
decir, una sucesin dereacciones qumicas,
que forma parte de larespiracin celularen
todas
lasclulas aerbicas.
En
clulas eucariotasse realiza en la matriz
mitocondrial. En lasprocariotas, el ciclo de
Krebs se realiza en elcitoplasma

COFACTORES

NATURALEZA ANFIBOLICA

REGULACN DEL CICLO DEL

ACIDO CITRICO.

- SON TRES LAS ENZIMAS DEL CICLO QUE SUSTENTAN LA

REGULACION DE LA VELOCIDAD DEL MISMO:

1.

CITRATO SINTASA: Esta como primera enzima de la ruta es un

punto importante de control. Soporta retroinhibicion- CoA y NADH.

2.

ISOCITRATO DESHIDROGENASA (ALOSTERICA): Estimulada por

baja carga energtica celular, ADP.

3.

-cetoglutarato deshidrogenasa (ALOSTERICA): Complejo

enzimtica de estructura y mecanismo anlogo a los de la Piruvato
deshidrogenasa y acta con idnticas coenzimas.

Ciclo del glioxilato

El objetivo primordial del ciclo es el de permitir a las plantas y a los
microorganismos la utilizacin de los cidos grasos o del acetato en
forma de acetil-CoA como nica fuente carbonada, sobre todo para
la biosntesis de glcidos a partir de loa cidos grasos.
a diferencia del ciclo de Krebs, en el ciclo de glioxilato hay una seria
de reacciones que atraves de la eliminacin de descarboxilaciones,
forman un compuesto de cuatro carbonos, el cual ayuda a la
sntesis de glucosa.

REACCIONES BIOQUMICAS

1) La acetil-CoA (procedente de la oxidacin de cidos grasos)

reacciona con el oxalacetato formando citrato. La enzima que
cataliza esta reaccin es la citrato sintasa*.

2) El citrato reacciona con la enzima aconitasa* formando

Isocitrato.

3) El isocitrato, mediante una reaccin catalizada por la enzima

isocitrato liasa, se fragmenta en glioxilato y succinato.

4a) El succinato es metabolizado en forma similar que

en el ciclo del cido ctrico a fumarato mediante la
enzima succinato deshidrogenasa y luego a malato
por la enzima fumarasa.

4b) La acetil-CoA transfiere un acetilo al glioxilato

produciendo malato en una reaccin catalizada por la
enzima malato sintasa*.

5) El malato se deshidrogena para formar nuevamente

oxalacetato mediante una reaccin catalizada por la
enzima malato deshidrogenasa. El oxalacetato es
capaz de generar glucosa mediante gluconeognesis