Universidade de So Paulo

Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto

Programa de Ps-Graduao em Imunologia Bsica e Aplicada

Malria
Novos desafios teraputicos

Eduardo Crosara
Everton dos
Santos

Epidemiologia

MALRI
A

400

-300 milhes de pessoas/ ano (MUNDO)

-1,5 a 2 milhes mortalidade / ano

900
Amricas, frica, alguns pases asiticos
(China)

- 1 milho de crianas na frica morrem / ano

A Doena

MALRI
MALEITA, PALUDISMO,
FEBRE TERA OU
A
QUART
sintomatolog
ia

-Calafrios;
-Febre (3-4hs - >
40C);
-Sudorese
-Mal-estar e
mialgias;
-Nuseas;
-Cefalia;
-Dores articulares

Transmiss
o

Gnero Anopheles (Fmea)

350 espcies 30-50 transmitem Parasita

Agente Etiolgico / Gravidade

Doena

-Plasmodium vivax,
-Plasmodium
falciparum,
-Plasmodium
malariae,

Ciclo

Imunidade
2008

Forma cerebral (Pf)

TNF - INF-
INF-

2004

750 crianas - citocinas inflamatrias

Crianas que manifestam malria grave apresentam resposta

inflamatria exacerbada

2008

Proteo X
Patologia
2005

2007
-Estudar populaes endmicas
-Induzir Malria em Indivduos no
imunes

15 voluntrios

nfectados com Pf
(dias, 1, 8, 21)
Sg total,
cultivados e
estimulados
com diferentes
ligantes de
TLR
Existe uma modulao das respostas via TLR durante a infeco
aguda por Pf

2009

iRBC (P. chabaudi)

7 dias

LPS

C57BL/6,
TLR9KO,
IL-12KO, INFyKO

Plasmodium promove hiperresponsividade ao LPS via TLR9 que

culmina em resposta inflamatria exacerbada
Choque sptico induzido por
Malria

Malria X Fisiopatologia

MALRI
3 eventosAfisiopatolgicos:
Destruio de eritrcitos
(ANEMIA);

Adeso dos eritrcitos

infectados nos capilares
(ROSETAS - AGLUTINAO);

eritrcito

endotlio

Resposta proinflamatria excessiva (MALRIA

CEREBRAL);

Malria Cerebral
WHO Malria Cerebral definida como uma encefalopatia
difusa (coma Glasgow 11/15), na ausncia de fatores
coexistentes que causem inconcincia como hipoglicemia e
infeces.

Derrame vascular e injria neuropatolgica

Barreira Hemato-Ceflica

PfEMP1

Gravidade da Doena X
Idade
2008

eventos
fisiopatolgicos:
Destruio de eritrcitos
(ANEMIA);
Adeso dos eritrcitos
infectados nos capilares
(ROSETAS - AGLUTINAO);
Resposta proinflamatria excessiva
(MALRIA CEREBRAL);

Tratamento
EFEITOS
P. ovale, P. malarie,
P. COLATERAIS
vivax
Dores nas costas, nas pernas ou dores de
estmago, urina escura, febre, perda de apetite,
pele plida, cansao ou fraqueza
As manifestaes txicas esto relacionadas com efeitos
cardiovasculares (hipotenso, vasodilatao, supresso da funo
miocrdia, arritmias cardacas, parada cardaca) e do SNC (confuso,
convulses e coma). As doses teraputicas usadas no tratamento
oral, podem causar cefalia, irritao do trato gastrointestinal,
distrbios visuais e urticria. Doses dirias altas (> 250 mg)
resultando em doses cumulativas de mais de 1 g/Kg
deCloroquinabase, pode resultar em retinopatia e otoxicidade
irreversveis

P.
falciparu
m

Dor de cabea, tontura, sonolncia, contraes

musculares involuntrias, parestesia, dificuldade
em andar, palpitao, tosse, dor abdominal,
anorexia, vmito, nusea, coceira, dor nos
msculos e nas articulaes, cansao.

Novas Terapias X
Vacinas

MALRI
A

Vacina Eficaz

Novas terapias
(Malaria Grave)