GRANULOMATOSIS

DE WEGENER

Es una enfermedad inflamatoria

granulomatosa necrotizante, que
afecta vas respiratorias superiores
e inferiores, necrosis que afecta
predominantemente pequeos y
medianos vasos (por ejemplo,
capilares,
vnulas,
arteriolas,
arterias
y
venas).
Causando
Glomerulonefritis necrotizante .

DEFINICI
N

Histopatologicamente
se
caracteriza
por
por
la
triada:
inflamacin
granulomatosa, necrosis y
vasculitis.
Figura 1. Se observa con tincin de tricrmico de
Massn,
un glomrulo con retraccin del ovillo glomerular y
necrosis
(flecha). El infiltrado inflamatorio es tan
prominente
alrededor de la cpsula que invade y destruye la
cpsula renal
focalmente.

ANTECEDENT
ES

Wegener
Describi por primera vez
la enfermedad que lleva su
nombre, cuando realizaba
una autopsia en un hombre
de 38 aos de edad en
quien advirti deformidad
nasal, inflamacin del odo
medio, la laringe, la faringe
y la trquea.

Clasificacin International de Vasculitis

(Chapel Hill 2012)

EPIDEMIOLOGI
A
INCIDENCIA
Se presenta en la poblacin 10 casos por
milln de habitantes

PREVALENCIA
3 casos por 100 mil habitantes. Predominio
en personas Caucasicas (90%).2
En Amrica Latina, las caractersticas
clnicas de la GW han sido descritas en
series realizadas en Mxico (65 pacientes)
y Chile (58 pacientes), sugirindose un
promedio de 10-12 casos nuevos por ao y
afecta por igual a hombres y a mujeres con
edad promedio de 47.6 13.8 aos

ETIOLOGIA
La etiologa de la Granulomatosis de Wegener sigue siendo desconocida,
no se ha podido aislar algn marcador genetico, agente ambiental,
microorganismo u otra entidad causante de la enfermedad .

PR3ANCA

Mortalidad
previa al inicio
de
la
corticoterapia
era
aproximadament
e del 80-90% al
ao
de
seguimiento.

Factor
Ambient
al

G
W

La mortalidad ha
bajado de forma
muy importante y
se
ha
situado
alrededor del 2025% a 5 aos de
seguimiento
Los
dos
principales
determinantes
de
mal
pronstico son la edad
avanzada y la funcin renal
muy
deteriorada
en
el
momento del diagnstico

Stap.
aureus

La granulomatosis de Wegener, la poliangetis microscpica,

la vasculitis limitada al rin y el sndrome de Churg-Strauss,
son vasculitis ANCA positivas e incluidas dentro de las
vasculitis de pequeo vaso.

Los ANCA son

autoanticuerpos dirigidos
contra constituyentes de los
grnulos de los neutrfilos
con una alta especificidad
(98%).

Los niveles de ANCA-c elevados

(90 a 95%) se encuentran en la
GW generalizada y en la
enfermedad localizada en 40 a
70%.

Los de patrn citoplasmtico

(ANCA-c) son de utilidad en el
diagnstico inicial y en el
monitoreo de la respuesta
teraputica

PATOGENIA

En la superficie de los
neutrfilos suelen
expresarse la proteinasa de
serina y la mieloperoxidasa,
que son blanco de los
anticuerpos anticitoplasma
del neutrfilo (ANCA).

Silenciamie
nto

Adhesin
Las clulas endoteliales
expresan molculas de
adhesin, como ELAM-1
(molcula de adhesin
endotelio-leucocito). Los
neutrfilos expresan
molculas de adhesin LFA-1
(antgeno de funcin
leucocitaria).

la activacin de anticuerpos
anticitoplasma del
neutrfilo genera enzimas
lisosomales y radicales de
oxgeno, que
posteriormente liberan
enzimas capaces de daar
los vasos sanguneos

Activacin

Fig. .2. Paciente con GW con epiescleritis

Fig. 3. Paciente con GW con

deformidad en silla de montar.

Fig. 4. Paciente con GW con

proptosis de ojo derecho y
deformacin del tabique nasal.

DIAGNSTICO

Fig. 5. Tomografa de trax de alta

resolucin. Se observan lesiones
nodulares e hiperdensas en ambas
bases pulmonares. Se realiz biopsia
de los ndulos y se corrobor el
diagnstico de GW.

Fig. 6. Biopsia de pulmn en

paciente con granulomatosis de
Wegener que muestra histiocitos
epitelioides en palizadas (flecha)
rodeando una zona de necrosis.

Histologa: Vasculitis leucocitoclastica, necrosis, inflamacin

granulomatosa.

DIAGNSTICOS DIFERENCIALES
Vasculitis

Crioglobulinemia
Vasculitis cutnea leucocitoclstica
Prpura Henoch-Scho nlein
Poliarteritis nodosa
Arteritis de clulas gigantes
La arteritis de Takayasu
El sndrome de Behcet

Otras enfermedades autoinmunes

Lupus eritematoso sistmico

Enfermedad de Goodpasture
Sndrome de Sjogren
Polimiositis y dermatomiositis
Esclerodermia
Enfermedad del tejido conectivo mixtoArtritis reumatoide
Espondiloartropatas
Enfermedad inflamatoria intestinal (colitis
ulcerosa y enfermedad de Crohn)
Enfermedad de Hashimoto
Esclerosis mltiple

1. .

INDUCCIN
Fase temprana.
Glucocorticoide.
Prednisona 1 mg/kg/d VO
Disminuir a 15 mg/d o menos en los siguientes 3 meses
Suplemento con cido flico.

Generalizado
Ciclofosfamida IV/VO +1 GC (nivel 1A/B, grado A)
Duracin: 36 meses (VO) or 69 pulsos (IV) (Rituximab alternativa)

Glucocorticoide.
Severa
(Creatinina >
500 mmol/L)
Terapia generalizado + Plasmaferesis

Metilprednisona (1 gr/da por 3 das) IV +

CFA (2 mg/kg/da)
Prednisona 1 mg/kg/d VO
Disminuir a 15 mg/d o menos en los
siguientes 3 meses

MANTENIMIENTO

MANTENIMIEN
TO

GC

Azatioprina 2 mg/kg/d VO (nivel 1B, gradoA)

1 dosis bajas GC
Leflunomida 20 mg/d VO (nivel 1B, grado B)
1 dosis bajas GC

Duracin: minimo 18 meses.

Prednisona menos de 10 mg/d

ACTARIO, RECAIDA, ENFERMEDAD PERSISTE

Despus de
fallar la
induccin a la
remisin.

Rituximab IV
Infliximab 35 mg/kg IV
12 mensualmente
15-Deoxyspergualin 0.5
mg/kg/d SC hasta el
nadir, luego detener
hasta la recuperacion
leucocitaria (6 ciclos)

Blibliografia
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