UAM-X

MDULO 8 QFB

Cpsulas

M. EN C. VIRIDIANA GISELA LLERA ROJAS

Cpsulas
Cuerpos huecos, obtenidos por moldeamiento de gelatina,
pudiendo ser de textura dura o blanda, dentro de los cuales se
dosifican el o los principios activos y aditivos en forma solida
o lquida.
Se fabrican en varios tamaos y formas, pueden ser de
liberacin controlada* o de tipo entrico*.

Vas de administracin: oral y vaginal.

Origen de las cpsulas

1834

1as cpsulas por Mothes y Dublanc.

Fabricadas con moldes de piel y gelatina.
Se llenaban con ayuda de una pipeta.
1 sola pieza.

1848

James Murdock.
Primeras cpsulas de dos
piezas.
Fabricadas con gelatina y
moldes metlicos.

Cpsulas
Ventajas

Desventajas

Alta estabilidad (qumica, fsica, biolgica).

Fcil administracin y transporte

Dosificacin exacta.

Bajo costo.

Capaces de enmascarar sabores y olores desagradables.

Formulacin sencilla.

Protegen al frmaco de agentes externos.

Fcil identificacin (pueden imprimirse logos).

No pueden administrarse a pacientes inconscientes, bebs ni

ancianos

No pueden fraccionarse.

Son susceptibles a la humedad (contaminacin, estabilidad).

No pueden dosificarse frmacos delicuescentes.

Poca disponibilidad de proveedores.

Sensibles a la desecacin.

Baja velocidad de produccin en comparacin con las tabletas.

(18000 cap/hora)

Tipos de cpsulas

Gelatina
blanda
Gelatina
dura

Gelatina blanda
Estn formadas por una cubierta de una sola pieza de
gelatina y contienen glicerol como plastificante* (2040%).
Se utilizan para encapsular frmacos poco solubles, que
requieren una proteccin eficaz contra la oxidacin o la
hidrlisis, por lo que por regular el vehculo es un aceite.
Las cpsulas de gelatina blanda pueden tener diversas
formas y tamaos.
El proceso de produccin de las cpsulas de gelatina
blanda es costoso.

Composicin de las cpsulas

Base

Plastificantes

Aditivos

Gelatina

Glicerina
Sorbitol
Propilenglicol

Colorantes
Opacificantes
Conservadores (parabenos)
Saborizantes

Composicin de la gelatina

La

proporcin

plastificante:gelatina

determina la dureza de la cpsula

0.3:1.0

Para cpsulas muy duras

1.0-1.8

Para cpsulas muy suaves

La formulacin ms comn consiste en 1

parte de gelatina, 1 parte de agua y de
0.4-0.6 partes de plastificantes

Humedad final del 6-10%

Las cpsulas pueden llevar impresiones

Cmo se encuentra el PA?

Lquido

PA
Suspendido

Disuelto

Formulacin de las cpsulas de gelatina

blanda

pH del contenido debe estar entre 2.5-7.5.

No se puede adicionar agua en las formulaciones.

No se puede encapsular sustancias que interaccionen con la

gelatina.

La temperatura de sellado es de 37- 40 C.

Lquidos fluidos a menos de 35 C.

Inmiscibles en
agua, voltiles

Aceites vegetales,
hidrocarburos,
triglicridos,
gliceraldehdos

Miscibles en agua,
no voltiles

PEG

Disolventes

Gelatina blanda
Ventajas vs Desventajas
Ventajas

Desventajas

Dosificacin precisa.

Se requiere de equipo especializado para su

fabricacin.

Alta homogeneidad en el lote.

Caro en comparacin con otros slidos orales.

Liberacin rpida.

El vehculo puede degradar a la gelatina.

Alta biodisponibilidad.

El vehculo puede propiciar la interaccin entre

la gelatina y el PA.

Permite dosificar lquidos

voltiles.

El frmaco puede migrar hacia la gelatina.

Sellado hermtico.
Amplia variedad de tamaos y
formas.

Proceso de fabricacin

Proceso de fabricacin
Rotativo (1933)

Proceso de fabricacin

Rotativo

Proceso de Fabricacin

Rotativo

Proceso de Fabricacin

Rotativo

Flexibilidad en formas

Proceso de fabricacin
Emisin
de OP

Solicitud de MP

Tamizado de
MP

Adicin de
disolvente 50%

Llenado de
cpsulas

Verificacin de
MPs

Pesado de MP

Adicin de PA y
excipientes

Acondicionamiento

Aforo

Fin
https://www.youtube.com/watch?v=8BAw8uwI0CY

Gelatina dura

Desarrolladas por Murdock en 1848

Cabeza

(Inglaterra).

Formadas por dos partes cilndricas

llamadas cabeza y cuerpo.

Estn constituidas bsicamente de

gelatina, agua y azcar.

Frmaco
+
excipientes

Cuerpo

Consideraciones

Incoloras, inspidas, transparentes.

La gelatina es estable cuando esta seca, pero es susceptible a

la contaminacin microbiana si se humedece.

13-16% humedad.

Tienden a adquirir humedad del medio, esto provoca que se

reblandezcan.

A bajas temperaturas se resecan y se vuelven quebradizas.

Consideraciones

Pueden empacarse con materiales desecantes, los mas

comunes son:
Silica

gel

Carbn

activado

Arcilla

LA EXPOSICIN PROLONGADA A ALTOS NIVELES DE HUMEDAD

PUEDE MODIFICAR LA DISOLUCIN DE LAS CPSULAS.

La gelatina puede reblandecerse en agua fra y es capaz de

absorber 10 veces su peso en agua.

Desventajas
No

son adecuadas para

frmacos:
Altamente
Irritantes.

solubles.

Gelatina dura (excipientes)

Excipiente

Funcin

Ejemplos

Plastificantes (5%)

Elasticidad y flexibilidad

Glicerina (glicerol)

Colorantes

Identificacin

ndigo carmn, eritrosina

Opacificantes

Evitan que las cpsulas se vean

transparentes

Dixido de titanio

Conservantes

Evitan el crecimiento bacteriano

Parabenos
Dixido de azufre

Humectantes

Facilitan el proceso de
fabricacin y la disgregacin de
las cpsulas

Lauril sulfato de sodio

Materiales
gastrorresistentes

Permiten controlar la liberacin

intestinal.

Derivados de celulosa
Copolmeros acrlicos

Gelatina

Tipos de gelatina
La

gelatina

se

obtiene

por

hidrlisis del colgeno de origen

animal (tejido conectivo, piel y
huesos).
Los

aminocidos

encuentran

en

que

se

mayor

proporcin en la gelatina son la

alanina y la glicina.

Caracterizacin de la gelatina

La gelatina puede caracterizarse a travs: de:

Colorantes

Permiten identificar el producto-

Pueden influir en la aceptacin del paciente.

Los colores pueden ser asociados con ciertos tratamientos.

LAVANDAALUCINGENO

BLANCOANALGESIA

NARANJAESTIMULANTE

AMARILLOANTIDEPRESIVO

Fabricacin
La

Agua

Desmineralizada a 30-40% p/p (tanques de acero).

Se aplica vaco para eliminar el aire atrapado en

la disolucin

Se toman porciones de la gelatina en las que se

disuelven los excipientes

Se mide y ajusta la viscosidad

TANQUE
ACERO INOX.

PORCIN PARA
DISOL. EXCIPIENTES

viscosidad

es

crtica

porque determina el espesor

de

las

cpsulas.

paredes

de

las

Fabricacin
1 IMERSIN

Se lubrican los moldes y se

sumergen durante 12 segundos
en la gelatina.

Los moldes se encuentran a

temperatura ambiente (22 C).

La solucin de gelatina se
mantiene a 50C (tanque
enchaquetado).

PINS

TANQUE
CON GELATINA

2 ROTACIN
Los moldes se rotan para distribuir
uniformemente la gelatina

4 DESMOLDADO
Pinzas de bronce retiran
cpsulas de los moldes

las

PINS

5 CORTE
3 SECADO
Despus de la rotacin se hace
circular aire fro sobre los moldes
para fijar la pelcula de gelatina

PINS
AIRE FRO

Las cpsulas se cortan al tamao

adecuado

Fabricacin
7 UNION

IMPRESIN

Las cabezas y cuerpos cortados se

unen cuidadosamente.

Las impresiones se realizan con las

cpsulas vacas

CLASIFICACIN
Se ajusta la humedad y se realiza la
inspeccin visual de las cpsulas
obtenidas.
Las
cpsulas
eliminan

defectuosas

se

Existen
equipos
imprimir
hasta
cpsulas/hr.

capaces
750

de
000

Proceso de fabricacin
4. Flujo de aire, t y humedad controladas humedad final
15%
3. Sobre la superficie de
los punzones se forma una
pelcula de gelatina.
2. Inmersin de punzones
de acero inoxidable

1. Solucin de gelatina
(30-40%) en agua a
60-70 C.

Fabricacin

Proceso de fabricacin
Equipo automatizado para la
fabricacin de cpsulas de
gelatina dura, este molde
contiene 500 punzones.

Tamaos de cpsulas

Tamaos de cpsulas

Tamaos de cpsulas

Sistemas de cierre

Sistemas de cierre

Sistemas de cierre

Sellado con gelatina

Las cpsulas de gelatina dura pueden ser selladas

hermticamente colocando una banda de gelatina alrededor de
la unin cabeza-cuerpo. Este tipo de sellado constituye una
excelente barrera contra el oxgeno.

El sellado por puntos se utilizan pinzas dentadas calientes que se

ponen en contacto con la unin cabeza-cuerpo de las cpsulas.

Un tercer proceso consiste en la inmersin de las cpsulas por un

segundo en una disolucin hidroalcoholica, seguido de una rpida
eliminacin del disolvente con aire tibio.

Materiales que pueden encapsularse

A+B
No
compatibles

Granulados de
liberacin
modificada

lquidos?
agua?
aceites?

Materiales que pueden ser encapsulados

1 polvos o granulados

2 pellets

4 cpsulas

5 tabletas

3 pastas

Excipientes
Excipiente

Funcin

Diluente

Proporciona volumen a la mezcla

(lactosa, celulosa microcristalina, almidn, carbonato
de calcio, fosfato de calcio)

Desintegrante

Permiten la disgregacin y liberacin del contenido de la

cpsula (almidn pregrelatinizado, croscarmelosa,
glicolato de sodio)

Lubricantes

Mejoran el flujo de los polvos (dixido de silicio

coloidal, estearato de magnesio, cido esterico, talco)

Humectantes

Facilitan la humectacin de los polvos

Dosificacin
Desarrollo de
la
formulacin

Seleccin del
tamao de
cpsula

Llenado de
cpsulas

Limpieza y
pulido

Acondicionado

FIN

Sellado de
cpsulas

Qu informacin requieren para saber que tipo de cpsula utilizar?

necesitan?

Dosificado

DOSIFICADO

https://www.youtube.com/watch?v=nj_uMNOqMMA

Dosificado

VISTA SUPERIOR

ENRASADOR

TOLVA PARA POLVO

CAVIDAD PARA
POLVOS
BAFLES
DISCO
DOSIFICADOR

SONDA DE
VOLUMEN

Proceso de fabricacin
A

Lubricante

Molienda, Tamizado
Cpsulas

Polvo
Mezclado
Inspeccin
Pesado

Terminadas
Acond.

Encapsuladora

Limpieza

Rechazadas

FRMULAS
Cul es la funcin de los componentes citados?
Clasifcalos Son parte de la cpsula o del relleno de la cpsula?
A qu tipo de cpsula corresponden los ejemplos?

Hidrocloruro
de tetraciclina 250mg
Cpsulas
de tetraciclina

Lactosa cpb 500mg

Cpsulas de acetominofen y
Codena

Estearato de magnesio 3mg

Gelatina A y B

Azul No. FD&C

Dixido de Titanio

Metil y propil parabeno

Fosfato de codena 30mg

Glicolato de sodio 10mg

Estearato de magnesio 7mg

cido estrico 7mg

Amarillo No 10 FD&C

Amarillo No 6 FD&C

Glicerina 5%

Acetominofen 325mg

Amarillo No 10 D&C

Tinta comestible Azul FD&C

Rojo No 40 FD&C

Propilparabeno

Sorbitol 4%
Gelatina A y B

FRMULAS
Cul es la funcin de los componentes citados?
Son parte de la cpsula o del relleno de la cpsula?
A qu tipo de cpsula corresponden los ejemplos?

Difenhidramina HCl 25 mg

Cloruro de defenhidramina
Sacarosa cbp 100mg

Talco 3mg

Dixido de silicio coloidal 2mg

Lauril sulfato de sodio

Azul No 1 FD&C

Rojo No 3 FD&C

Sorbitol 6%

Gelatina A y B

Dixido de Titanio

Metil y propil parabeno

Encapsuladora manual

Encapsuladora manual

Encapsuladora automtica

Problemas en el llenado

Falta de homogeneidad

Flujo pobre del polvo

Falta de lubricacin

Seleccin del tamao de cpsula adecuado

Variacin de peso

Falta de uniformidad en el contenido

Pruebas de calidad
En proceso

Producto terminado

Descripcin

Peso

Dimensiones

Descripcin

Dimensiones (alto y ancho en

el cierre)

Peso promedio

Tiempo de desintegracin

Contenido promedio

(variacin de masa,
uniformidad de contenido)

Pruebas
Dimensiones
Peso promedio y contenido
A Peso de la cpsula
llena
(peso promedio)
B Peso de la cpsula
vaca
A-B = contenido

Tiempo de desintegracin
Tipo de medio
Volumen del medio
Temperatura del medio
Nmero de cpsulas
Criterio de aceptacin

Liberacin del principio activo

La gelatina es soluble en agua

tibia (como la encontrada en el
fluido gstrico).
PA

Al ser una protena, las enzimas

proteolticas
rpidamente
contenido.

la

digieren

exponiendo

su

Tareas

Polvos

Deslizante, lubricante

Superdesintegrante

Exposicin

Deben mostrar todo su diagrama

Solo deben explicar el punto que les corresponda

Deben anotar el nmero de equipo al que pertenecen, en un circulo deben

anotar el equipo por el que votan.

1
Equipo al que
pertenecen

Equipo por el que

votan

POR EQUIPOS 2-3 personas

Ms de 3 integrantes, calificacin= 5

PARA CPSULAS DE GELATINA BLANDA

Describe el proceso de fabricacin de cpsulas de gelatina blanda

Indica los excipientes a utilizar

Seala las condiciones de proceso

Cules crees que sean los pasos crticos en el proceso? Por qu?

DESCRIBE EL PROCESO DE FABRICACIN DEL GRANEL A ENCAPSULAR

(Vitamina E)

SEALA EN QUE PUNTO SE UNEN LOS DIGRAMAS DE FLUJO

POR EQUIPOS 2-3 personas

Ms de 3 integrantes, calificacin= 5

PARA CPSULAS DE GELATINA DURA

Describe el proceso de fabricacin de cpsulas de gelatina blanda

Indica los excipientes a utilizar

Seala las condiciones de proceso

Cules crees que sean los pasos crticos en el proceso? Por qu?

DESCRIBE EL PROCESO DE FABRICACIN DEL PRODUCTO A ENCAPSULAR

Indica: excipientes, equipos, pasos crticos y controles en proceso

Antibitico Z, termoestable, no hidrolizable, sabor amargo, sensible a la luz durante

Malla
Apertura mm
periodos prolongados.

Densidad compactada= 1.2g/mL, Densidad aparente 0.8 g/mL

ngulo de reposo: Base del cono 2.5 cm, altura 3.2cm

Distribucin de la talla de partcula

Peso retenido

20

0.630

13g

40

0.335

32g

60

0.214

8g

80

0.163

25g

100

0.137

3g