IVERSIDAD SAN MARTIN DE PORRES FILIAL NO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BASICAS

CURSO: INMUNOLOGIA BASICA

Respuesta inmune humoral

Dr. Pedro Mercado

Las respuestas de anticuerpos a diferentes

antgenos se clasifican como T dependiente
y T independiente
1.Los antgenos proteicos y las respuestas de
anticuerpos a estos antgenos, se denominanT
dependientes.
2.Los polisacridos, lpidos y otros antgenos no
proteicos estimulan la produccin de anticuerpos sin
la participacin de clulas T colaboradoras:T
independiente.
Los Acs producidos en respuesta a los antgenos Tindependientes muestran poco cambio de
isotipo para la cadena pesada y para la
maduracin de afinidad.
Por lo tanto, las respuestas de anticuerpos son
relativamente simples.
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TIPOS DE LB

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TIPOS DE LB
La mayora de LB se llamanclulas foliculares
Bporque residen y circulan a travs de los folculos
de los rganos linfoides y generan las respuestas de
anticuerpos dependientes de T, con cambio de clase,
y de alta afinidad a los antgenos de protena.
Los LB de la zona marginal,situados en la regin
perifrica de la pulpa blanca esplnica, responden a
Ags polisacridos transmitidas por la sangre.
Los LB-1responden a Ags no proteicos en las
mucosas y del peritoneo.
Las 2 ltimas expresan diversidad limitada y dan
solo respuestas de IgM (T-independientes).
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TIPOS DE LB

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Las respuestas de anticuerpos a antgenos

T dependiente
tiene dos fases:
I. Estimulacin de LB para la produccin de
anticuerpos,
II. La
fase
efectora,
funcin
de
los
anticuerpos (prxima clase)
I. Estimulacin de LB para la produccin
de anticuerpos
LB como CPA
El LB reconoce al Ag nativo por medio de su BCR lo que
desencadena su endocitosis, procesamiento y presentacin
en el surco de MHC-II del linfocito B, para presentarlos a los
LTho y transformarlos en LTh2 por medio de la IL-4, IL-10.
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 Un LB posee un solo tipo de BCR

Un BCR tiene especificidad para solo un Ag

mIgM
mIgD

La molcula B

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Cambios en el LTho y activacin del LB

1
IL-4, IL-10.

B
7

CD28

LTho

Go a G1

LTh2

LFA-1

ICAM-1

IFN-g/IL-6/IL-10

Seleccin
clonal

LFA-1: Ag Asociado a la Funcin Leucocitaria

B7: molcula mediadora de interacc

ICAM-1: Molcula de Adhesin Intercelular

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Activacin del LTho

La clula THo especfica reconoce por medio de su TCR al
eptopo especfico en el MHC-II, en la superficie del LB.
Tras este contacto inicial se forma el conjugado
TCR:eptopo:CMH-II.
En esta fase se producen importantes cambios en el LTHo

Reorganiza el aparato de Golgi y el centro microtubular

donde aparecen microtbulos del citoesqueleto orientados
hacia el lado que mira a la clula B.

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CITOCINAS ACTIVADORAS DEL LB

La IL-4 (con IL-1 de macrfagos) actan como seales de

activacin (la transicin G0 en reposo a G1).
La misma IL-4, con IL-2, sirven como seal de
proliferacin (que favorece el avance del ciclo celular: de
G1 a S y a M), con lo que empieza la proliferacin clonal.
La diferenciacin requiere IL-6, as como de IL-4, IL-5, IL10 e IFN-g .
En esta diferenciacin se producen dos subclones: uno de
CP secretoras de anticuerpos, y otro de LBm.

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Seleccin
clonal LB
activacin

proiferacin

diferenciacin

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Participacin del
complemento
en la activacin del LB.

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Participacin del complemento en la

activacin del LB.

Cuando el C se activa por un microbio ste se

recubre con el fragmento proteoltico del C3:
C3d.
Los LB expresan receptor del C tipo 2 (CR2, o
CD21), que se une C3d.
Se forma el complejo microbio-C3d-CR2.
Este complejo mejora en gran medida las
respuestas de activacin dependiente de
antgeno de clulas B.
Este papel del C ilustra una vez ms que
participa tanto en la respuesta innata y
adaptativa,
de acuerdo
a su funcin.
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HIPERMUTACION SOMATICA
Los LB que se quedan "a medio activar (sin mIg), entran
en el folculo primario que comienzan a dividirse y se
denominan centroblastos, que dan lugar al centro
germinal del folculo, que ahora se llama secundario.
Los centroblastos se caracterizan por su rpida divisin
(una vez cada 6 horas) y llenan el folculo secundario.

Todos estos centroblastos tienen la misma especificidad

antignica que el linfocito B "fundador.
En esta fase ocurre la hipermutacin somtica.

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HIPERMUTACION SOMATICA
Citocina

Uracilo

En el proceso de divisin de los centroblastos el locus de su

BCR sufre una tasa elevada de mutacin de 105-106 veces
mayor que la tasa normal que se da en el genoma.
Las mutaciones que se dan son sustituciones de una sola base
nitrogenada, con inserciones o deleciones en los "puntos
calientes" de las regiones variables del BCR.
El mecanismo de la SHM implica la desanimacin de citosina a
uracilo en el ADN.
El par citosina:guanina es mutada a uracilo:guanina.
Los residuos de uracilo deben ser sacados, originando huecos
que propician la mutacin.
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HIPERMUTACION SOMATICA

Estas mutaciones culmina en la produccin de miles de

LB, que poseen BCR ligeramente diferentes y se
selecciona al azar aquellas con las mayores afinidades
por el antgeno para diferenciarse como CP y LBm.
A diferencia de muchos otros tipos de mutacin, la HMS
afecta a LB individuales, y sus mutaciones no se trasmiten
a la descendencia.
Despus de la HM los centroblastos dan origen a los
centrocitos que vuelven a tener mIg en sus membranas.

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Seleccin darwiniana
Debido a la hipermutacin somtica, cada centrocito,
aunque miembro del mismo clon, tendr una variante
aleatoria distinta de la inmunoglobulina original.
Dentro de esta poblacin habr centrocitos con mIg de
mayor y menor afinidad hacia el Ag original.
Afinidad: fuerza de unin entre un partopo (Ac) y su
eptopo (Ac).
Especificidad: capacidad del Ac de unirse al Ag que
lo estimul.

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Seleccin darwiniana

Los centrocitos estn programados para morir por

apoptosis (90%) a menos que sean rescatados por las
clulas dendrticas foliculares.
Esto significa que para que un centrocito se una al
antgeno slo lo harn los que en la "lotera" de la
hipermutacin somtica hayan resultado "agraciados"
con mIg de mayor afinidad.

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Cul es la seal que rescata de la apoptosis y cuya

carencia precipita a la mayora a la muerte pogramada?
Los centrocitos que tienen mIg de alta afinidad que
logran unirse a la clula dendrtica, reciben una seal
que induce en ellos la expresin del gen bcl-2, y es
esto lo que les salva de la apoptosis.
Los centrocitos con mIg de baja afinidad, al no unirse
con la clula dendrtica, siguen su programacin a la
muerte, ya que al no inducirse el gen bcl-2 no
producen
la
seal
que
interrumpa
dicha
programacin letal.
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REGULACIN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

HUMORAL

Despus que los LB se ha diferenciado en CP y

LBm, una fraccin de LBm sobreviven durante
largos perodos de tiempo y la mayora luego
mueren por apoptosis.
Esta prdida gradual de LB activados contribuye
a la disminucin fisiolgica de la respuesta
Los
LB tambin
utilizan un mecanismo especial
inmune
humoral.
para interrumpir la produccin de anticuerpos
Como se produce y circula a travs del cuerpo IgG,
el anticuerpo se une al antgeno que est todava
disponible en la sangre y los tejidos y genera
complejos Ag-Ac.
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 La

fraccin Fc de la IgG unida al Ag puede ser

reconocido por un tipo especial de receptor Fc que
se expresa en los LB: FcRIIB.
FcRIIB proporciona seales inhibidoras que
apagan las seales de activacin del BCR,
terminando de este modo las respuestas de clulas
B.
Este proceso, en el que el Ac unido al Ag inhibe la
produccin
de
anticuerpo,
se
llamaretroalimentacin anticuerpo.
Con este proceso se termina la respuesta humoral,
considerando que ya existen cantidades suficientes
Dr.IgG.
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REGULACIN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

HUMORAL

Complejo Ag-Ac

FcRIIB

Seales de inhibicin al B
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REFERENCIAS
BIBLIOGRAFICAS
Abbas, A.; Lichtman, A.; Pillai, Ch. 2008. Inmunologa
Celular y Molecular. 6ta. Edic. Edit. ELSEVIER
Espaa.
Rojas Espinosa O. 2006. Inmunologa. 3ra. Edic. Edit.
Mdica Panamericana.
Regueiro Gonzlez J: Lpez Larrea C; Gonzlez
Rodrguez S; Martnez Naves E. 2011. Inmunologa
Biologa y patologa del sistema inmunitario 4 edicin
revisada Edit. Mdica Panamericana.

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