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UNIVERSIDADE FEDERAL DE

ALAGOAS
INSTITUTO DE QUMICA E BIOTECNOLOGIA

opriedades Fsico-Qumic
do Paracetamol
Prof. Adriana Ribeiro
Grupo: Iara Gonalves, ris
Karolayne, Kelly Ianara, Lucas
Canabarro, Rafaelle Fontes e Juliana.

INTRODUO

DOSE TERAPUTICA
ADMINISTRADA

A dose teraputica convencional depende da via de administrao e varia


entre 325 a 1000 mg em adultos, administrados por perodos de tempo que
variam entre 4-6 horas, at um mximo de 4000 mg por dia.

Em crianas, a dose nica varia entre 40 a 480 mg at um mximo de 5


doses dirias, dependendo do peso e da idade, A dose entre 5-15 mg/kg por
via oral ou de 15-20 mg/kg por via retal num mximo de 75 mg/kg/dia
considerada como a dose mxima eficaz e segura.

Uma dose de 90 mg/kg/dia considerada por muitas autoridades como


dosagem suprateraputica, recomendado aumentar o intervalo de
dosagem para 6 horas em doentes com insuficincia renal moderada (TFG
entre 10-50 ml/min), e de 8 em 8 horas em doentes com insuficincia renal
grave (TFG <10 ml/min).

Estudos realizados na avaliao da eficcia do paracetamol previram que


para proporcionar analgesia em crianas e adultos necessrio administrar
doses que atinjam uma concentrao no plasma entre 10-20 g/ml, sendo
aproximadamente esta a concentrao obtida atravs da administrao de
10-15 mg/kg de paracetamol,

A concentrao de paracetamol no plasma ao longo do


tempo aps a administrao de uma dose oral pode ser,
simplificadamente, calculada a partir de:

Em que F corresponde biodisponibilidade (frao da


dose de frmaco administrada que alcana a circulao
sistmica na forma no-biotransformada), D a dose
de frmaco administrada por via oral, Vd o volume
aparente de distribuio; ka a constante de
velocidade de absoro (reflete a taxa qual o
paracetamol entra na circulao sistmica), kel a
constante de velocidade de eliminao, e t representa o
tempo.

ABSORO

Quando administrado na forma de comprimidos, o


paracetamol bem absorvido no trato gastrointestinal,
a biodisponibilidade varia entre 63 e 89% em
comparao com a via intravenosa, e condicionada
por uma depurao pr-sistmica (efeito de primeira
passagem) de cerca de 20% da dose oral, que pode
justificar a variabilidade da absoro entre pacientes de
diferentes
idades.
Em
indivduos
adultos
as
concentraes plasmticas mximas ocorrem dentro de
45 minutos a 1 hora.

DISTRIBUIO

O paracetamol distribudo de forma relativamente


uniforme pela maioria dos tecidos do corpo, com a
exceo do tecido adiposo. O seu volume de distribuio
de 1-2 l/kg em adultos e de 0,7-1 l/kg em crianas. Uma
poro relativamente pequena (10% a 25%) do
paracetamol liga-se s protenas plasmticas. No entanto,
em casos de intoxicao aguda, 20 a 50% do frmaco
pode estar ligado s protenas plasmticas. O paracetamol
capaz de atravessar a barreira hematoenceflica e a
barreira placentria. O paracetamol atinge um pico de
concentrao mximo entre 2 a 3 horas no lquido
cefalorraquidiano aps a administrao oral, tendo um
coeficiente de partio entre o lquido cefalorraquidiano e
o plasma de 1,18.

EXCREO

Aps a administrao das doses teraputicas, 90 a


100% do medicamento pode ser recuperado na urina
durante o primeiro dia. O tempo de semivida em
adultos normais de aproximadamente 2 horas na
gama de dosagem habitual, sendo um pouco mais curto
em crianas e um pouco mais longo em neonatos e em
adultos com cirrose. O tempo de semivida no lquido
cefalorraquidiano de aproximadamente 3,2 horas. A
sua depurao urinria de 13,5 l/h.

INFLUENCIAM A
FARMACOCINTICA DO
PARACETAMOL
Consumo agudo e crnico de lcool;
Jejum e m nutrio;
Polimorfismos das isoformas do citocromo P450;
Idade do paciente;
Sndrome de Gilbert (caracterizado por uma deficincia na UDPglucuronosiltransferanse na isoforma UGT1A1);
Uso concomitante de outros medicamentos;
Certas patologias como a hepatite C

MODELO FARMACOCINTICO
DE BASE FISIOLGICA
(PBPK).

kA e kB correspondem, respetivamente, a constante de absoro


a partir de comprimidos na forma comercial e a constante de
absoro das cpsulas de gelatina mole.

Do ajuste aos dados experimentais, os autores conseguiram


obter os valores de kA (2,03 h-1), kB (0,991 h-1), k12 (0,106 h1), k21 (0,203 h-1) e kel (0,324 h-1). Deste estudo tambm se
conclui que o paracetamol administrado sob forma de um
comprimido comercial mais rapidamente absorvido que quando
administrado por via de uma cpsula de gelatina. A anlise dos
dados mostrou ainda que no existiam diferenas significativas
de biodisponibilidade entre os dois tratamentos.

CLCULO DE
HEPATOTOXICIDADE

O mtodo laboratorial de maior importncia na intoxicao pelo


paracetamol a dosagem sangunea do medicamento.
Normalmente a primeira dosagem feita na quarta hora aps a
ingesto do produto para medir o nvel plasmtico aps completa
absoro e distribuio do medicamento. Se o tempo de ingesto
desconhecido, normalmente faz uma dosagem na entrada e
repete a dosagem em 2 e 4 horas aps a ingesto.

NOMOGRAMA DE RUMACKMATTHEW

Ir ser feita para uma dose oral de 600 mg/kg de paracetamol


num rato Sprague-Dawley macho com um peso de 350 mg.
Notar que se trata de uma dose suscetvel de induzir
hepatotoxicidade nos ratos desta espcie.

SIMUL
AO

O paracetamol livre foi a substncia que apresentou


maiores quantidades nos diferentes compartimentos do
modelo, seguindo-se o glucuronido e o sulfato,
verificando-se um valor sanguneo mximo de
paracetamol livre prximo de 200 mg/l aos 86 minutos,
65 mg/l de glucuronido de paracetamol aos 112
minutos, e aproximadamente 50 mg/l de sulfato de
paracetamol aos 50 minutos.

REFERNCIAS

CASTRO, Pedro Lus Pereira de. Farmacocintica do


Paracetamol.
Ano
2014.
Disponvel
em:
http://bdigital.ufp.pt/handle/10284/4415.

Obrigada !