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resolucin enantiomrica
Artculo de Revisin Rev Cubana
Farm v.32 n.2 Ciudad de la Habana Mayo-ago. 1998
Se
realiz
una
revisin
bibliogrfica sobre el racemato del
clorhidrato de propranolol y sus
steres, con el objetivo de
recopilar
los
mtodos
ms
actuales para su deteccin y la
resolucin de su mezcla racmica
en bases de datos. Se reportan
como tcnicas de anlisis para su
deteccin: espectrofluorometra,
colorimetra, cromatografa de
placa delgada y cromatografa
lquida de alta resolucin. Se
reflejan diferentes mtodos de
resolucin
de
enantimeros,
como: cromatografa de fluido
supercrtico, electroforesis capilar,
cromatografa de placa delgada y
cromatografa lquida de alta
resolucin utilizando fases y/o
aditivos quirales, empleados estos
2 ltimos tanto para la deteccin
como para la resolucin
RESUMEN
INTRODUCCION
El propranolol es un bloqueador badrenrgico muy utilizado en el
tratamiento clnico. Este medicamento
se une competitivamente a los
adrenorreceptores,
disminuye
la
eficacia
de
los b -agonistas
y
consecuentemente
la
presin
sangunea, el impulso y la fuerza de
contraccin cardaca La estructura
qumica del propranolol indica la
presencia de un centro quiral que es el
sitio especfico por el cual ocurre la
unin al receptor para realizar su
accin
biolgica. .
Cada
ismero
presenta un efecto farmacolgico
distinto; en una mezcla racmica el
ismero d-propranolol es 40 veces ms
potente
como
antiarrtmico
y
antihipertensivo que el 1-propranolol.
MTODOS DE ANLISIS
Los -bloqueadores se hicieron reaccionar con dabsil
(4-dimetilaminoazobenceno) en una solucin acetonaagua (3:1) bufereada con una solucin de Bicarbonato
de sodio. Para la separacin de los derivados dabslico
de los -bloqueadores se probaron diferentes sistemas
de solventes, mostrando la mejor separacin el
sistema de solvente cloroformo-acetona-etanol (95 %)
con una proporcin de 10:0,5:0,5, siendo el
propranolol el -bloqueador ms sensible a la
deteccin por TLC.
Otro mtodo empleado para la deteccin y
determinacin del racemato de propranolol es la
cromatografa lquida de alta resolucin (HPLC) en
la cual se utiliza una fase mvil formada por dodecil
sulfato de sodio (SDS) en cido fosfrico (0,15
mol/L), acetonitrilo: metanol: agua (36:36:28). La
tcnica reportada emple una columna RP-18 de 25
cm x 4 mm, con un flujo de 1,5 mL/min y deteccin
a 290 nm.
El primer mtodo, sobre una columna ovomucoid (silica gel enlazada a una
glicoprotena llamada ovomucoide [OVM]) de 150 x 4,6 mm de dimensin. Estos
estudios se realizaron mediante la variacin de pH y la utilizacin de diferentes
modificadores orgnicos como son: 2-propanol, etanol, metanol y acetonitrilo, el flujo
se mantuvo a 1 mL/min. Se determin que la enantioselectividad depende del pH de
elucin y del modificador orgnico utilizado.
Otro tipo de columna quiral como la quiral-AGP (10 cm x 4 mm) fue empleada para la
separacin de los enantimeros del propranolol utilizaron como fase mvil buffer de
cido fosfrico (1 mol/L) / hidrxido de sodio (1 mol/L) y como modificadores Tween
20 y cido heptanoico
El empleo de aditivos quirales en la fase mvil tambin aport buenos resultados el
contrain N-benziloxicarbonil glicil-L-prolina (ZPG), contiene un grupo carboxilo que
brinda energa electrosttica o asociacin a complejos mediante enlaces por puente
de hidrgeno tambin tiene una funcin carbamato y una amida que pueden dar
interacciones adicionales, como por ejemplo los enlaces de hidrgeno con grupos
hidroxilos en amino-alcoholes. Otro contrain empleado fue el cido d-10camforsulfnico
ELECTROFORESIS CAPILAR
Un mtodo empleado con la utilizacin de ciclodextrina para lograr una
complejacin diferencial que permita la separacin de mezclas racmicas
de medicamentos. El reconocimiento quiral y la resolucin racmica se
observ con un grupo determinado de compuestos utilizados en el
tratamiento clnico, dentro de los que se encuentran el grupo de los bloqueadores. Estos estudios perfeccionaron el conocimiento y aplicacin
de las interacciones quirales con -ciclodextrina.
Para el reconocimiento quiral con ciclodextrina fue necesario algunos
requerimientos tcnicos, por ejemplo: se debe formar un complejo de
inclusin, y ste debe ser de un acceso relativamente permeable entre la
mitad complejada y la -ciclodextrina. Adems, el centro quiral o un
sustituyente de ste debe estar cerca e interactuar con el orificio de la
cavidad de la ciclodextrina, que es donde se encuentran localizados los
grupos unidireccionales 2 y 3-hidroxilo, los cuales son considerados
importantes en el reconocimiento quiral.