-LACTAMICOS

INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE LA PARED BACTERIANA

Mauro Bertolini
Maurobertolini.mb@gmail.com

CLASIFICACIN
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenemos
Monobactamos
Inhibidores

de la -lactamasa

HISTORIA

1928

1942

PARED BACTERIANA

SNTESIS PARED BACTERIANA

UDP

Carrier
Desfosforilacin
Carrier - Reutilizacin

Mureina = Peptidoglicano
Nucletido de Park =
UDP-Acetilmuramil
pentapetido

FUNCIN PARED
BACTERIANA
Evitar el shock osmtico, manteniendo
el gradiente entre la bacteria y la pared
Dar

forma a la bacteria

Intercambio

con el medio

Crecimiento

y fisin binaria

CLULAS EUCARIOTAS CARECEN DE

PARED BACTERIANA

GENERALIDADES
Mecanismo de accin
- INHIBICIN NO COMPETITIVA, IRREVERSIBLE DE PBC
- PBC (protenas ligadoras de penicilinas)
Carboxipeptidasa
Transpeptidasa

- Inhibicin etapa final de la sntesis, reaccin de

entrecruzamiento entre los polmeros de peptidoglicanos

- INHIBICIN DEL INHIBIDOR DE LA MUREINA

HIDROLASA
- Destruccin de la integridad estructural por mureina hidrolasa

MECANISMOS DE RESISTENCIA
Produccin

de -LACTAMASAS
Menor afinidad del antibitico
Incapacidad del antibitico para penetrar
en el sitio de accin (PORINAS / Gram -)
Incapacidad de concentrarse en el sitio
de accin (BOMBAS DE EFLUJO / Gram -)

GENERALIDADES
FARMACOCINTICA

A
D
M
E

Baja biodisponibilidad oral (excepto Aminopenicilinas y algunas

Cefalosporinas)

Es extracelular
Buena penetrancia en los tejidos

Mayora vida media corta: 30 minutos a 2 horas

Renal
Mecanismo de secrecin tubular de cidos

EFECTOS ADVERSOS COMUNES

REACCIONES

DE HIPERSENSIBILIDAD
EVITAR ELshock
USO EN
ALERGICOS
Generalizadas:
anafilctico
Localizadas:
Cutneas
(Rash) y Renales
Si el
tto. es imprescindible
(ej. embarazadas)
desensibilizar
al paciente,
mediante
la administracin oral de cantidades
(Nefritis
intersticial)
muy
pequeas y crecientes de penicilina en intervalos
Pueden
ser:
Inmediata

recomendados.

(30 minutos a 72 horas)

Mediata

(ms de
72 MONONUCLEOSIS
horas)
CUIDADO
CON
POR EB

Tarda

(IgG: anemia hemoltica, nefritis intersticial por

Meticilina, enfermedad del suero, vasculitis)

SIEMPRE

PREGUNTAR POR ALERGIA

 DIARREAS

ASOCIADAS A ANTIBIOTICOS

Pueden ser por sobreinfeccin con bacterias resistentes, como

Clostridium Difficile (Gram+, anaerobio, esporulado)

Desde diarrea leve hasta colitis pseudomembranosa con riesgo de vida

FR: hospitalizacin, edad avanzada, inmunodepresin, antecedentes GI,

exposicin a ATB

REACCIONES

RENALES

Potenciacin con drogas nefrotxicas (aminoglucsidos)

Glomerulonefritis, nefritis intersticial alrgica, insuficiencia renal

REACCIONES

NEUROLOGICAS

Encefalopata (Penicilinas): perdida de la conciencia con hiperreflexia

generalizada, mioclonia y convulsiones

 IRRITACIN

LOCAL

Dolor e inflamacin en lugar de inyeccin

JAMAS DAR POR VIA INTRAVENOSA: Lidocana puede ser solvente y puede causar
letargia, espasmos o
convulsiones

DEPRESIN
MUY

BAJO

MEDULA SEA Y GRANULOCITOPENIA

POCO FRECUENTE

RIESGO FETAL

INTERACCIONES
A

nivel de la absorcin:
Frmacos que retarden vaciamiento gstrico (Bloqueantes M)

nivel de la excrecin:

Drogas

que compitan en el mecanismo de secrecin tubular de cidos

(AAS, Metrotexato, Furosemida)

nivel de sus efectos:

POTENCIADO

por:

ATB

que acten en diferente blanco (Aminoglucsidos)

ATB

que acten en la sntesis de la pared, pero en sitio distinto (Cicloserina)

RESITENCIA
Uso

sin potenciacin por:

de dos ATB con el mismo mecanismo de accin (Penicilina + Cefalosporina)

PENICILINAS

Naturales

Resistentes a
penicilinasa
(isoxasolil
penicilinas)
Aminopenicilinas
Carboxipenicilinas
Ureidopenicilinas

Penicilina G (bencilpenicilina)
Penicilina G procanica
Penicilina G benzatnica
Penicilina V (Fenoximetilpenicilina)
Meticilina
Oxacilina

Ampicilina
Amoxicilina
Carbencilina
Ticarcilina
Mezlocilina
Azlocilina
Piperacilina

PENICILINA G
Es

la droga patrn

De

liberacin rpida:

Penicilina

G sdica

Penicilina

G potsica

De

liberacin prolongada:

Penicilina

G benzatnica

Penicilina

G procanica (ya ni se usa, alergia)

ESPECTRO

5 COCOS LISOS
DIFERENTES
BAN ESPIRANDO
ACTIVAMENTE
SIN AIRE

ESPECTRO

5 COCOS: S. pyogenes, S.Viridians, S. Pneumoniae, N. Gonorrheae,

N. Meningiditis

LISOS: Listeria Monocytogenes

DIFERENTES: Corynebacterium Diphteriae

BAN: Bacillus Anthracis

ESPIRARNDO: Espiroquetas: Treponema Pallidum, Leptospira

interrogans

ACTIVAMENTE: Actinomyces Israelii

SIN AIRE: Anaerobios: Clostridium (excepto C. Difficile), Pasteurella

Multocida

FARMACOCINTICA

A
D
M
E

Pobre absorcin por via oral (excepto Pencicilina V - Pen Oral)

Intramuscular (liberacin rpida y prolongada)
Unin proteica: 60%
Llega a hgado, bilis, riones, semen, liq. articular, linfa e
intestinos
No alcanzan concentraciones tiles en LCR con meninges
normales, pero SI EN MENINGITIS
La presencia de niveles teraputicos en plasma depende de la
dosis, la bacteria y el preparado
90% secrecin tubular renal
10% filtracin glomerular
Se elimina por hemodilisis

EFECTOS ADVERSOS
Hipersensibilidad
Administracin
Procainica:

intratecal: convulsiones

mas alergnica, alteraciones de la

conducta

CONTRAINDICACIONES
Alrgicos

sin sensibilizar

Uso

de metotrexato (compiten secrecin tubular, aumenta

MTX)

Precaucin

en IR

APLICACIONES
TERAPEUTICAS
PENSAR EN ESPECTRO
Y en qu ms pienso?

Penicilina G acuosa

Endocarditis (asoc. a AMG)

Meningitis

Penicilina G procanica

Gonorrea (conocinedo ATBgrama)

Penicilina G benzatnica

Sfilis (temprana y tarda latente)

Faringitis/ celulitis (S.Pyogenes)
Aplicaciones profilcticas (recidiva de
FR y contacto sexual persona con
sfilis)
Infecciones leves VAS o tejidos
blandos

Penicilina V

PENICILINAS
ANTIESTAFILOCOCCICAS
METICILINA

PENICILINAS

ISOXAZLICAS:

Oxacilina
Nafcilina

Son resistentes a la hidrlisis de las penicilinasas.

Tiene el mismo espectro que la Penicilina G pero
con mucha menor potencia, por lo que son
practicamente solo antiestafilococcicas.

METICILINA
EV.

Inactivada por pH
gstrico

UP:

38%

Excrecin
Toxicidad:

NAFCILINA/
VO

(Oxacilina)

UP>

90%

Excrecin

renal

NEFRITIS
INTERTICIAL (AC antimembrana basal del
tbulo renal)

No

OXACILINA:

biliar.

requiere ajuste en IR

SAMR
Resistente

a la meticilina

Responsable

sobre todo a infecciones nosocomiales (piel y

cateteres). Pero en los ltimos aos se describieron casos
comunitarios
ABUS por SAMR
El mecanismo
O
de resistencia se debe a que las PBP son
sustituidas por la PBP2a que no es inhibida por B- lactamicos
Tambin

son resistentes a tetraciclinas, macrlidos,

clindamicina, aminoglucsidos.

Por

lo que se considera de eleccin el empleo de

Vancomicina, Linezolid, Trimetoprima/Sulfametoxazol

AMINOPENICILINAS
ESPECTRO MAS AMPLIO

Mismo espectro que Penicilina G

Coco Gram+: Enterococo

Bacilos Gram-: H. Influenzae, E. Coli, Proteus, Salmonella,

Shigella

SHEEPS

FARMACOCINTICA

AMPICILINA

AMOXICILINA

VO/ EV/ IM

VO (mejor absorcin)

Susceptibles a B- Lactamasas por lo tanto es de uso comn con Inhibidores de BLactamasas.

D

Cmax = 2 hs
UP = 15-25%

Cmax 2 hs
UP = 15-25%

RENAL

RENAL

ABUSO DE AMOXICILINA EN
ARGENTINA

PENICILINAS
ANTIPSEUDOMONA
CARBOXIPENICILINAS:
Carbenicilina
Ticarcilina

UREIDOPENICILINAS:
Mezlocilina
Piperacilina

CARBOXIPENICILINAS
Ticarclina

y carbenicilina

Tienen

relativamente baja potencia por lo que su uso se limita a

infecciones por pseudomonas.

Los

que mas sodio aportan

Agregan

actividad contra proteus indol positivo,

enterobacter y pseudomona

EA:
aportan

mucho sodio pudiendo causar insuficiencia cardiaca e hipercalemia

Interferencia

a nivel plaquetario, pudiendo causar hemorragias

UREIDOPENICILINAS
Piperacilina,

Azlocilina, Mezlocilina

Asociacin
Piperacilina/Tazobact
am genera el
espectro mas amplio
dentro de las
penicilinas

A:

IM O IV

D:

alta distribucion a nivel tisular incluido hueso osteomielitis

E:

Bilis

sos:
Primer

episodio febril en neutropnicos

Neumona

grave de la comunidad tto. Emprico

Sensibles a las penicilinasas por lo que se administran con IBL

AGREGA

AL ESPECTRO: KLEBSIELLA + PSEUDOMONAS

INHIBIDORES DE -LACTAMASAS
Acido

clavulnico, Sulbactam y
Tazobactam

Mecanismo
Unin

de accin:

irreversible a la - lactamasa

Tienen

baja actividad por s mismos, por lo cual debe

estar asociado a otro -lactmico

Amplan

el espectro

CLASIFICACIN
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenemos
Monobactamos
Inhibidores

de la -lactamasa

CARBAPENEMOS
IMIPENEM

Y MEROPENEM

Poseen el espectro microbiano mas amplio. Resistentes a lactamasas

Coco Gram + : Streptoccocus, Enteroccocus y SAMS

Bacilos Gram + : L. Monocytogenes

Bacilos Gram - : H. Influenzae, Enterobacterias y P. Aeuruginosa

Anaerobios: B. Fragilis

Acynetobacter

COCOS LISOS SIN AIRE PH +

KESSY

KPC
ATENCIN CON KLEIBSIELLA PNEUMONIAE
RESISTENTE A CARBAPENEMES
TTO.: Tigeciclina, Colistin, Amikacina,
Fosfomicina y Vancomicina

IMIPENEM

Farmacocintica

A: IV (mala por VO)

E: 80% por FG y 20% se secretan y se hidrolizado rpidamente por las microvellosidades

del TP por dipeptidasas

Por eso se combina con CILASTINA que inhibe la dipeptidasa, alcanzando

concentraciones urinarias de la droga activa

V : 1hs (en paciente con IR la V aumenta)

EA:

Generales + N y V

Convulsiones a dosis altas

Nefrotoxicidad (no cuando es asociado con Cilastina mediante mec. Competitivo que evita
concentraciones toxicas en luz del tbulo)

USOS:

Junto Aminoglucsidos para pseudomonas (ms potente que las cefalosporinas)

Tto. de infecciones nosocomiales resistentes a Cefalosporinas

MEROPENEM
NO

es sustrato de las dipeptidasas

Menor

posibilidad de convulsiones

Espectro

IMIPENEM

>

PSA

<

cocos Gram +

CLASIFICACIN
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenemos
Monobactamos
Inhibidores

de la -lactamasa

MONOBACTAMOS
AZTREONAM

Gram- aerobios, como Pseudomona Aeruginosa (Gram + y anaerobios son

resistentes)

Farmacocintica

A: IM-IV

Vida media: 2hs

E: renal

Indicaciones:

Infecciones intrahospitalarias graves cuando falla el ATB de 1ra eleccin

Alternativa a los aminoglucosidos en pacientes con riesgo de toxicidad

EA: Nefrotoxicidad, Hepatotoxicidad, Flebitis, Rash y Vaginitis

Alergicos a la penicilina no suelen tener alergia a aztreonam

OTROS
INHIBIDORES DE
LA SINTESIS DE
LA PARED

SNTESIS PARED BACTERIANA

UDP

Carrier
Desfosforilacin
Carrier - Reutilizacin

Mureina = Peptidoglicano
Nucletido de Park =
UDP-Acetilmuramil
pentapetido

FOSFOMICINA
MA:

inhibe la unin del piruvato con N-acetil

glucosamina

Espectro:

Streptococcus, Neumococo, Gonococo,

Staphylococus Aureus, Pseudomona, Salmonella y
Shigella, E.Coli, Preoteus

No

se conocen mecanismos de resistencia

FC:
A:

oral e IM

E:

via renal

: 4-8 hs

 EA:
Intolerancia
Aumento

digestiva (N, diarrea)

de transaminasas, necrosis heptica

Dismenorrea

Mareos,

cefaleas

Hipersensibilidad,
Anemia

aplasica

Megacolon

CI:

angioedema o exacerbacion del asma

toxico

hipersensibilidad, insuficiencia heptica

Usos:

quimioterpico de segundo orden para ITU y

prostatitis, actualmente se usa para tratar klebsiella
pneumoniae resistente a penicilina

SNTESIS PARED BACTERIANA

UDP

Carrier
Desfosforilacin
Carrier - Reutilizacin

Mureina = Peptidoglicano
Nucletido de Park =
UDP-Acetilmuramil
pentapetido

BACITRACINA
FD:

inhibe la defosforilacin del pirofosfato que transporta al

Nucletido Park.

ESPECTRO:

Se utiliza por va tpica para infecciones por

gram + (Neisseria, HI, Treponema, SA)

FC:

Tpico o VO. Solo se usa localmente, por lo tanto solo se

absorbe si hay una solucin de continuidad en los epitelios.

EA:

Dermatitis de contacto. Es un potente nefrotxico, por

va sistmica.

Indicaciones:

forunculosis, imptigo, abscesos superficiales,

conjuntivitis purulenta, erradicacin del portador nasal del
staphylococco.

COLISTIN

Antibitico de la familia de las polimixinas

MA: se une a las molculas aninicas de los lipopolisacaridos,

aumentando la permeabilidad de la membrana y permitiendo la salida
del contenido

Espectro:

GRAM RESISTENTES A LOS B- LACTAMICOS, AMG Y QUINOLONAS:

Acinetobacter spp, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp, Enterobacter
spp, Escherichia coli, Salmonella spp, Shigella spp, Citrobacter spp, Yersinia
pseudotuberculosis, Morganella morganii, y Haemophilus influenzae.

FC:

A: IM ,IV o inhalatoria (FQ x PSA)

M: heptico - V : 2-34 hs.

E: renal.

 EA:
NEFROTOXICIDAD!

(se da en un 20%, hematuria, proteinuria,

oliguria)
NEUROTOXICIDAD

(mareos, parestesias, ataxia, debilidad)

Insuficiencia

respiratoria aguda y broncoespasmo cuando se

administra por via inhalatoria.

La

importancia de la colistina ha aumentado en la actualidad

para el tto. de infecciones respiratorias por bacterias
multiresistentes (entre ellas acinetobacter baumanii).

Adems

de por la VI, se utiliza por va inhalatoria en las

infecciones por pseudomona aeruginosa en la fibrosis
qustica

AHORA S