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ANTIEPILEPTICOS
EPILEPTOGENESIS
Inicio de descarga paroxstica : Canales sodio
dependientes de voltaje y receptores
glutamrgicos NMDA y kainato.
Mantiene: Canales calcio dependientes de voltaje y
receptores glutamrgicos NMDA, AMPA y kainato
Propaga y amplifica hasta ocasionar la crisis
epilptica
Se detiene y no tiene repercusin clnica: Canales
de potasio dependientes de voltaje y de
receptores gabrgicos GABA-A y GABA-B
MECANISMO DE
ACCION
Liberacin de neurotransmisores -Protena de
la membrana de las vesculas sinpticas SV2A:
levetiracetam
FAE
BZD benzodiazepina
CBZ carbamazepina
CLB clobazam
CZP clonazepam
DZP diazepam
ESL eslicarbacepina
ESM etosuximida
FBM felbamato
GBP gabapentina
LCM lacosamida
LEV levetiracetam
LTG lamotrigina
LZP lorazepam
MDZ midazolam
OXC oxcarbazepina
PB fenobarbital
PGB pregabalina
PHT fenitona
PRM primidona
RFM rufinamida
RTG retigabina
TGB tiagabina
TPM topiramato
VGB vigabatrina
VPA cido valproico
ZNS zonisamida
MEDICAMENTOS QUE AFECTAN
CANALES DE NA DEPENDIENTE
CARBAMACEPINA(CBZ)
El metabolito principal es epoxido
carbamacepina que tiene actividad
anticonvulsivante y se puede medir en sangre
CBZ es usado para la terapia inicial de
convulsiones tonico clonicas primarias,
parciales, con o sin generalizacin secundaria
FENITOINA
Es administrado via oral o intravenosa,
prodroga fosfenitoina, puede ser usado en
pacientes quienes tienen convulsiones activa
En presencia de albumina baja o drogas con
alta unin a protenas (valproato), niveles
libres deben ser seguido con un objetivo de 1
a 2 mcg/ml
LAMOTRIGINA (LTG
Se une 55% a protenas plasmticas y el hgado metaboliza
LTG a conjugados glucurnidos inactivos excretados en la
orina.
Los niveles de frmaco se incrementan notablemente por una
interaccin con valproato , que inhibe la glucuronidacin , la
principal va metablica de LTG
Los niveles se redujeron en presencia de frmacos inductores
de enzimas (incluyendo la fenitona , carbamazepina, y en
menor medida , la oxcarbazepina).
La terapia de reemplazo hormonal y anticonceptivos orales
aumentan eliminacion LTG y se asocian con disminucin de
los niveles sanguneos LTG, esta limitado a los
anticonceptivos que contienen etinilestradiol.
MEDICAMENTOS QUE
AFECTAN LOS
CANALES DE CALCIO
Etosuximida
MEDICAMENTOS QUE
AFECTAN ACTIVIDAD
GABA
Fenobarbital
Vigabatrina
Hasta 30-50% largo plazo desarrolla prdida del
campo visual concntrica irreversible de gravedad
variable que a menudo es asintomtica.
Tratamiento VGB en ratas de laboratorio se asocia
con lesin irreversible de los conos.
Pruebas de campo visual se debe realizar antes de
iniciar la terapia y se repite cada seis meses.
Tomografa de coherencia ptica puede ser til
para controlar la visin en pacientes que son
incapaces de realizar campo visual.
BENZODIACEPINAS
MEDICAMENTOS
CON
MLTIPLES
MECANISMOS DE
ACCIN
Valproato
Aunque la vigilancia rutinaria de funcin
heptica no se ha demostrado para permitir la
identificacin temprana de toxicidad grave o
mejorar el resultado, piden una o dos veces al
ao en clnicamente asintomtico
VPA rara vez puede causar pancreatitis aguda
MEDICAMENTOS CON
OTROS MECANISMOS
DE ACCIN
Gabapentina
No se une a protenas plasmticas y no se
metaboliza
Excreta en la orina en su totalidad, lo que
corresponde con el aclaramiento de creatinina
Dosis debe ajustarse en pacientes con
insuficiencia renal
Una gran ventaja de la gabapentina es que no
tiene interacciones significativas de drogas
Levetiracetam
LEV es un buen AED :
El metabolismo es independiente del sistema
de citocromo P450 (CYP), hay poco potencial de
interacciones farmacocinticas con otros
frmacos.
Muy rpido inicio de accin, como lo demuestra
un aumento significativo en la proporcin de
pacientes que alcanzaron la condicin de libres
de crisis
El medicamento es relativamente bien tolerado.
Pregabalina
Se excreta por va renal prcticamente sin
cambios, y no se metaboliza heptica.
No induce ni inhibe el sistema citocromo P450.
No se une a las protenas plasmticas.
Tmax 1 hr y TVM 6 hr.
Absorcin total no se ve afectada por los
alimentos.
Estado de equilibrio dentro de 24 a 48 horas.
Propiedades
farmacolgicas de
antiepilepticos
Carbamazepina
Etosuximida
Gabapentina
Lamotrigina
Metabolismo y
clearance
Enzima
induccion/inhibici
on
Proteina union,
%*
TVM (horas)
>90 % metaboliza
por 3A4 a active
(epoxide) y
metabolitos
inactivos
ajuste dosis
necesaria en falla
renal o hepatica
~80 % metaboliza
por CYP 3A4 y CYP
a metabolitos
inactivos
Potentes y amplio
espectro de inductor
75
Ninguno
<5
40-60
Ninguno
<5
5-7 (prolongada en la
insuficiencia renal ; >
130 horas en anuria )
Puede inducir su
propio metabolism
por
glucuronidacion
(menor)
55
12-62
Ajuste de dosis
necesaria en
insuficiencia renal
moderada a severa
CYP y P-gp
Levetiracetam
Oxcarbazepina
Fenobarbital
Metabolismo y
clearance
>65% excrecion
renal sin cambios
de droga; 24 %
metabolizado por
CYP
transformacion
(incluyendo
hidrolisis) a
metabolitos
inactivos
Ajuste de dosis es
necesaria en
insuficiencia renal
Prodroga. >90 %
metabolizado por
CYP transformacion
a metabolites
inactivos
Ajuste de dosis es
necesaria en
insuficiencia renal
75 % metabolizado
por CYP 2C19 a
metabolitos
inactivos; 25 %
excretados renal sin
cambios
Ajuste de dosis es
necesaria en
insuficiencia renal,
hepatica
Enzima
induccion/inhibici
on
Ninguno
Proteina union,
%*
TVM (horas)
<10
6-8
40
9 (metabolitos
activos, prolonga en
insuficiencia renal)
45
75-110
Fenitoina
Pregabalina
Tiagabina
Metabolismo y
clearance
>90 %
metabolizado por
CYP 2C9, 2C19 )y
CYP transforma a
metabolites
inactivos;
clearance es
dosis
dependiente,
saturable
Ajuste de dosis
es necesaria en
insuficiencia
renal, hepatica
95 excretados renal
sin cambios
Ajuste de dosis es
necesaria en
insuficiencia renal
>90 %
metabolizado por
CYP 3A4 y CYP
transformaciones a
metabolitos
inactivos
Enzima
Proteina union, %*
induccion/inhibicion
TVM (horas)
Potente y amplio
espectro
inducido CYP y
glucuronidacion
90-95
9- >42 (dosis
dependiente)
Ninguno
<5
Ninguno
95
7-9
Valproato
Vigabatrina
Metabolismo y
clearance
>95 %
transformaciones
complejas
incluyendo CYP
2C9, 2C19, 2A6,
glucuronidacion
y metabolismo
CYP
Ajuste de dosis
es necesaria en
insuficiencia
hepatica
>70 % excretado
renal sin cambio
Ajuste de dosis es
necesaria en
insuficiencia renal
Enzima
induccion/inhibicio
n
Moderado
Proteina union, %*
TVM (horas)
80-95
7-16
espectro
inhibidor incluye
CYP 2A6, 2B6,
2C9, 2C19, 2E1 y
glucuronidacion
Menor o
moderado induce
de CYP 2A6
Interacciones medicamentosas
antiepilpticos
No anticonvulsivantes
Antiacidos
Omeprazol
Benzodiazepinas
Haloperidol
Corticoesteroides
Anticonvulsivantes
Fenobarbital,fenitoina,
carbamazepina,
gabapentina
fenitoina
Carbamazepina, fenitoina,
fenobarbital
carbamazepina, fenitoina,
fenobarbital
carbamazepina, fenitoina,
fenobarbital
Digoxina
fenitoina, topiramato
Eritromicina,
Claritromicina
Fluoxetina
Carbamazepine
Anticonceptivo Oral
Warfarina
Carbamazepina and
fenitoina
carbamazepina, fenitoina,
fenobarbital, felbamato,
oxcarbazepina,
perampanel, topiramate
carbamazepina, fenitoina,
fenobarbital
Interaccion
Reduce absorcin
intestinal de
anticonvulsivantes
Inhibicin de fenitoina
Incrementa metabolism y
disminuye concentraciones
de BZD en plasma
Incremento metabolism de
haloperidol
Incrementa el
metabolismo de
corticoides
Disminuye plasma en
digoxina
Inhibicion de metabolismo
anticonvulsivantes
Inhibicion de metabolismo
anticonvulsivantes
Incrementa metabolismo
de anticonceptivos
Incremento de
metabolismo de warfarina
Interaccion
Fenitoina
Valproato
Lamotrigina
Oxcarbazepina
Efectos (probable
mecanismo)
Disminucion efecto de
carbamazepina
(incrementa metabolismo)
Disminucion de efectos
valproato y posible
incremento de toxicidad
(incrementa metabolismo
y formacion de metabolitos
toxicos
Disminuye efectos
lamotrigina (incrementa
metabolismo;
glucuronidacion)
Posible disminucion de
efectos oxcarbazepina
(incremento metabolismo)
Manejo
Monitorizar
concentraciones
carbamazepina y fenitoina
Monitorizar
concentraciones valproato
y clinica
monitorizar lamotrigine
con concentraciones y
clinica
Monitorizar
concentraciones
Medicamentos
Carbamazepina
Efectos adversos
Nauseas, vomitos, diarrea,
hiponatremia, rash, prurito
Etosuximida
Nauseas, vomitos
Gabapentina
Infrecuente
Lamotrigina
Oxcarbazepina
Rash, nauseas
Nauseas, rash, hiponatremia
Fenitoina
Pregabalina
Fenobarbital
Aumento de peso
Nauseas, rash
Valproato
Vigabatrina
Neurotoxicos
Somnolencia, mareos, visin
doble o borrosa , letargo ,
dolor de cabeza
Los trastornos del sueo ,
somnolencia , hiperactividad
Somnolencia , mareos ,
ataxia
Mareos, tremor, diplopia
Sedacion, cefalea, mareos,
vertigo, ataxia, diplopia
Confusion, dificultad para
hablar, visin doble , ataxia
Mareos, somnolencia, ataxia
La alteracin de los ciclos de
sueo , sedacin , letargo,
cambios de conducta ,
hiperactividad, ataxia , la
tolerancia, la dependencia
Tremor, mareos
Somnolencia , fatiga , mareos
Fenobarbital
Vigabatrina
Efectos adversos
Agranulocitosis, sindrome Stevens-Johnson, anemia
aplastica, falla hepatica, dermatitis/rash, enfermedad
suero, pancreatitis, lupus like
Sindrome Stevens-Johnson, hipersensibilidad,
meningitis aseptica
Desconocido
Sindrome Stevens-Johnson, necrolisis toxica
epidermica, hipersensibilidad
Agranulocitosis, sndrome Stevens-Johnson, anemia
aplastica, falla hepatic, dermatitis/rash, enfermedad
sueros, adenopatias, pseudolinfoma, neuropatia,
ataxia, lupus like, hirsutismo
Agranulocitosis, sindrome Stevens-Johnson, falla
hepatica, dermatitis/rash, enfermedad suero,
contractura tejido conectivo (Duputrens)
Anormalidades MRI, depresion
FARMACOS
ANTICONVULSIVANTES
TIPO DE CONVULSION
SUBTIPOS
PARCIALES
Parcial Simple
Parcial Compleja
Secundariamente generalizada
GENERALIZADAS
Ausencia
Mioclona
Atnica
Tnica
Tnico-clnica
EMPLEO DE FAE
DOSIFICACIN ORAL
DOSIFICACIN ORAL
DOSIFICACIN ORAL
DOSIFICACIN ORAL
DOSIFICACIN ORAL
FRMACOS GENRICOS VS
INNOVADORES
URGENCIAS EN CRISIS
CONVULSIVAS (CC)
URGENCIAS EN CRISIS
CONVULSIVAS (CC)
URGENCIAS EN CRISIS
CONVULSIVAS (CC)
ESTATUS EPILEPTICO
ESTATUS EPILEPTICO
ESTATUS EPILEPTICO
ESTATUS EPILEPTICO
TRATAMIENTO CRNICO
DE LA EPILEPSIA
TRATAMIENTO CRNICO
DE LA EPILEPSIA
TRATAMIENTO CRNICO
DE LA EPILEPSIA
TRATAMIENTO CRNICO
DE LA EPILEPSIA
TRATAMIENTO CRNICO
DE LA EPILEPSIA
TRATAMIENTO CRNICO
DE LA EPILEPSIA
TRATAMIENTO CRNICO
DE LA EPILEPSIA
Tratamiento de crisis
parciales incluido las
secundariamente
generalizadas
Intervalo de
dosis
Mantenimient
o
200-400 mg
800-1800 mg Bid/tid
12.5-50 mg
300-600 mg
500-1000 mg
100-700 mg Bid
900-2400 mg Bid
1000-3000
Bid
mg
Alternativas:
Topiramate
Valproate
25-50 mg
500-1000 mg
Gabapentin
900-1200 mg
Zonisamide
Phenytoin
100 mg
300-400 mg
200-400 mg
1000-3500
mg
1800-6400
mg
100-600 mg
300-400
mg**
Bid
Once/bid/tid
Tid
Once/bid
Once/bid
Eleccion
Ausencias
Etosuximida
Valproate
Alternativas
Lamotrigine
Dosis total
adulto
Mantenimiento
500 mg
Intervalo de dosis
750-1500
mg
500-1000 mg 1000-3500
mg
Bid
100-700 mg
Bid
12.5-50 mg
Once/bid/tid
Clonazepam
Zonisamida
Levetiraceta
m
1.5 mg
1.5-8 mg
100 mg
100-600 mg
500-1000 mg 1000-3000
mg
Bid/tid
Once/bid
Bid
Intervalo
Mantenimiento
Eleccion
Valproato
500-1000 mg
1000-3500 mg
Once/bid/tid
Lamotrigina
12.5-50 mg
100-700 mg
Bid
Levetiraceta
m
Alternativas:
Topiramato
Zonisamide
Clonazepam
500-1000 mg
1000-3000 mg
Bid
25-50 mg
100 mg
1.5 mg
200-400 mg
100-600 mg
1.5-8 mg
Bid
Once/bid
Bid/tid
Felbamato
600-800 mg
2400-4800 mg
Bid/qid