UNIVERSIDADE DO ESTADO DA BAHIA

DEPARTAMENTO DE CINCIAS DA VIDA - DCV

DISCIPLINA: CONTROLE DE QUALIDADE
FSICO-QUMICO

ENSAIOS DE POTNCIA
MONICA GRAMOSA
RODRIGO MORAIS

SALVADOR
2015

QUAL A FINALIDADE DE REALIZAR OS ENSAIOS DE POTENCIA?

Potncia/Teor:
- So ensaios que visam a determinao quantitativa, ou seja, a concentrao do
analito no medicamento ou matria-prima;
As principais caractersticas destes ensaios so: exatido, preciso e
especificidade.

PRINCIPAIS CONCEITOS DOSEAMENTO

- Teor declarado (TD) : quantidade terica do frmaco presente em cada
dose.
- Valor terico
- Valor rotulado
Comprimidos de
500mg por peso
mdio

- Teor real (TR) : quantidade real do frmaco presente e cada dose,

obtido atravs dos ensaios de quantitativos ou de potncia.
- Peso Mdio (PM) : mdia obtida na determinao do peso de 20
unidades.

- Dose teraputica (DT): corresponde a uma dose posolgica (1 comprimido, 5

mL, etc.)
- Alquota de ensaio: corresponde a uma pequena quantidade de amostra
preparada, diluda e que ser utilizada diretamente no ensaio de doseamento.
- Concentrao de leitura: corresponde concentrao final da amostra
depois que a mesma foi preparada e diluda adequadamente e que ser
empregada no ensaio de doseamento.
- Diluies: so procedimentos usados para adequar a concentrao de
-leitura.
- Fator
Fator de
de diluio:
diluio:
-- Corresponde
Corresponde ao
ao nmero
nmero de
de vezes
vezes que
que a
a amostra
amostra foi
foi diluda.
diluda.
--
til
til nos
nos clculos
clculos do
do teor
teor real
real da
da amostra
amostra em
em relao
relao
tomada
tomada de
de ensaio
ensaio
efetuada.
efetuada.

ESCOLHA DOS
MTODOS

TIPOS

Depender:

- Tipo de amostra a ser analisada

- Mtodos cromatogrficos so os mais utilizados como mtodos oficiais

de doseamento, especialmente pela Farmacopeia Americana;

- Realidade econmica do analista (custo-benefcio);

-

Volumetria em meio no aquoso, titulaes potenciomtricas,

espectrometria no UV-visvel (indicados em outras farmacopeias )

PORQUE REALIZAR ESTE TIPO DE ENSAIO?

A crescente demanda por matrias-primas de composio qumica

definida, com elevada qualidade.
Necessidade de implantar mtodos adequados para garantir que essas
matrias-primas cumpram com as especificaes de qualidade;

DOSEAMENTO
TEOR DE SUBST. ATIVA

ANLISES QUALITATIVAS E
QUANTITATIVAS

GARANTIR M.P
ESPECIFICAES

PRODUTO FINAL C/
QUALIDADE

CRITRIOS PARA A ESCOLHA DO MTODO

Entre os aspectos a serem considerados na seleo de um mtodo de
doseamento destacam-se:
1. O tempo de anlise;
2. Custo;
3. Exatido;
4. Preciso;
5. A natureza de informaes que se procura;
6. A quantidade de amostra disponvel e a porcentagem de constituinte a ser
determinado;

PRINCIPAIS TCNICAS EMPREGADAS EM

ANLISE QUANTITATIVA
Para o doseamento de frmacos, as tcnicas baseiam-se:
- Na reprodutibilidade de reaes qumicas adequadas;
-

Nas medidas eltricas como potenciometria;

Medidas cromatogrficas.

CLASSIFICAO DOS MTODOS DE DOSEAMENTO

Mtodos
Clssicos

Equilbrio qumico
Ponto de viragem
Uso de indicadores

Mtodos
Instrumentais

Uso
de
apropriado

instrumento

Maior rapidez da anlise e

aplicao do mtodo em
amostras com concentraes
muito pequenas.

MTODOS CLSSICOS DE DOSEAMENTO

Tipo de
anlise
completa

fragmentad
a ou
sequenciad
a

proporo de cada
componente da
amostra.
Classificao
obedece ao
tamanho da
amostra

Quanto ao tamanho da
amostra

Quantidade de Massa da
amostra (em gramas)

Macro

iguais ou superiores a 0,1g

Meso (Semimicro)

entre 10-2 e 10-1g;

Micro

entre 10-3 e 10-2g

Submicro

entre 10-4 e 10-3g

Ultramicro

inferiores a 10-4g

Traos

entre 102 e 104 mcg/g

Microtraos

entre 10-1 e 102 pg/g (10-7 a 10-4

partes por milho)

MTODOS CLSSICOS OU TRADICIONAIS

- Baseados no desenvolvimento de reaes qumicas, seguida da determinao
quantitativa do produto formado.
- Volumetria: determinao quantitativa do analito pela reao com soluo
padro.
- Gravimetria: determinao quantitativa do analito pela reao com reagente
especfico, formao de um precipitado, separao e determinao da massa do
produto.

MTODOS VOLUMTRICOS
A volumetria tambm conhecida como anlise titrimtrica ou titulometria;
Vantagens: simplicidade, preciso e baixo custo;
A substncia a ser determinada tratada com um reagente adequado, o qual
adicionado sob a forma de uma soluo padronizada, determinando-se o volume de
soluo necessria para completar a reao;

As substncias utilizadas como padro devem ser de fcil obteno, purificao,

secagem e preservao em estado puro;

Entre as reaes envolvidas no doseamento de frmacos encontram-se as de

neutralizao, complexao, oxirreduo e precipitao;

VOLUMETRIA
- Objetivo: A quantidade de soluo padro requerida para completar
a reao com o analito usada para estimar a pureza ou potncia da
amostra.
Vantagens:

Desvantagens:

- Mtodo econmico e
rpido;
- No necessita de
equipamentos sofisticados
ou mo de obra
especializada;
- Apresenta elevada preciso
e exatido;
- Pode ser automatizado.

- Pouca especificidade, no
seletivo;
- Requer grande quantidade de
amostra e reagentes.

Volumetria - Classificao
Classifica
o
Direta e
por retorno

Conceito

Volumetria
Neutraliza
o

Reao
cidoBase

Volumetria
Precipita
o

Volumetria
Complexa
o

Soluo
Padro
(SV)
NaOH
HCl
H2SO4

Indicador

Exemplos de uso

Fenolftale
na
Azul de
bromotimol

AAS, c.
Mefenmico,
Furosemida,
Lidocana, Teor de
c. Actico no
vinagre.

Envolve
AgNO3
formao KSCN
de
NH4SCN
precipita
do

K2CrO4
Alumen
frrico
Eosina

Cloreto de sdio
(sol. Fisiolgica);
KCl, Cloreto na gua
potvel.

Titulao EDTA e
de ons
seus sais
metlicos

Murexida
Calcon
Negro de

Determinao da
dureza da gua
(Ca2+ Mg2+);

Classifica
o
Conceito
Direta e
por retorno
Volumetria Envolve
xidoreaes de
Reduo
xidoreduo
Volumetria
em meio
no aquoso

Baseia-se no
conceito de
cidos e
bases de
Lowry &
Bronsted e
destinado ao
doseamento
de cidos e
bases muito
fracas

Soluo
Padro
(SV)
KMnO4
K2CrO7
Na2S2O
3
cido
Perclric
o
Metxid
o de
potssio

Indicador

Exemplos de
uso

Ferrona
Soluo de
amido (SI)

gua
oxigenada e
sulfato
ferroso,
Vitamina C

Alaranjado
de metila
Cloreto de
Metilrosanili
na
Timolftalen
a

Tiabendazol;
Metformina;
Metronidazol;
Procana

REQUISITOS DA REAO VOLUMTRICA

Nem todas as reaes qumicas podem servir de base para determinaes
volumtricas:
- Possuir equao qumica bem definida;
- Ser extremamente rpida;
- Ser completa no ponto de equivalncia;
- Permitir a deteco no ponto final.

MTODOS INSTRUMENTAIS DE DOSEAMENTO

Destacam-se pela maior sensibilidade, trabalhando-se em escala da ordem

de microgramas;
Espectrofotometria (UV e Visvel);
Cromatografia;
Espectroscopia (anlise de chama).

MTODOS INSTRUMENTAIS DE DOSEAMENTO

So mais sensveis;

Requerem quantidades menores de amostras;

So mais seletivos que os mtodos clssicos (anlise volumtrica).

MTODOS ESPECTROSCPICOS
So caracterizados pela interao entre matria e energia eletromagntica;

A sensibilidade e seletividade desses mtodos dependem tanto da concentrao

da amostra como da estrutura qumica e intensidade ou frequncia de energia
utilizada;
Em relao concentrao tem-se, geralmente, uma relao direta e proporcional.

ESPECTROMETRIA DE ABSORO NO UV-VISVEL

Nessa tcnica so empregadas as propriedades dos tomos e molculas
em absorver e emitir energia eletromagntica;
utilizada na determinao quantitativa de substncias por meio da
incidncia de luz;
Uma soluo quando iluminada por luz branca apresenta cor que
resultante da absoro dos vrios comprimentos de onda. Essa absoro
depende da natureza da substncia, da concentrao da soluo e do
caminho ptico percorrido pela luz;
No entanto, vrias solues de frmacos sem cor podem absorver
energia eletromagntica, em comprimentos de onda menores.

- Absoro: processo especfico relacionado com a estrutura da

espcie absorvente.
- Anlise farmacopeica:
Ultravioleta: ( 190 380 nm)
Visvel: ( 380 780 nm)

 Objetivo: avaliao da qualidade de medicamentos,

alimentos,
cosmticos,
insumos,
anlises
clnicas
e
toxicolgicas: IDENTIFICAO E QUANTIFICAO.

Caractersticas: facilidade de manuseio e operao, boa

sensibilidade, boa exatido, ampla aplicabilidade, porm
pouca seletividade.

LEI DE LAMBERT-BEER
Correlaciona a intensidade de energia absorvida com a concentrao da soluo.

A quantidade de luz que

absorvida por uma soluo
depende da concentrao da
substncia absorvente e da
espessura da soluo atravs da
qual a luz passa.

Io

It

Io > It

c= concentrao da espcie qumica absorvente (soluo em anlise)

b= espessura atravessada pelo feixe luminoso
Io = intensidade de luz incidente
It = intensidade de luz transmitida
Log I0 = .
= cte caracterstica para cada soluo.

It

c . It

A = . c . It

Desvios da Lei de Lambert-Beer

Presena de mais de uma substncia absorvente;
Mudana de natureza do solvente ou solues muito concentradas;
Incidncia de luz com mais de um comprimento de onda em virtude de uma
larga faixa de luz.

Ps. Espectrofotmetros de boa qualidade apresentam menor desvio porque fornecem

faixas de luz estreitas e um mnimo de luz dispersa.

Variaes nos clculos de doseamento

- Absortividade (): razo entre absorbncia (A) e o produto da
concentrao (c) em g/L e caminho ptico (b) em cm.
= A/bc ou A = . b .c
- Absortividade Molar (E) = razo entre absorbncia (A) e o produto da
concentrao (c) em mol/L e caminho ptico (b) em cm.
E = A/bc ou E = . PM

Aplicaes da fotometria (Exemplo prtico)

Dosagem de Protena
A principal finalidade de uma medida espectrofotomtrica, nas regies do ultravioleta e
visvel, avaliar quantidades.
Assim,

extremamente

importante efetuar uma rigorosa calibrao visando obter

resultados exatos.
Para obter-se uma curva de calibrao alguns aspectos devem ser considerados como:
1.

A escolha de uma soluo padro ( Ex: proteina - Albumina)

2.

O estabelecimento de um branco adequado

3.

A seleo da rea espectral.

Preparo de uma curva padro (ou calibrao)

O preparo da curva de calibrao de grande importncia e deve ser bem entendido.

Todo analista deve ser capaz de preparar suas prprias curvas de calibrao e
interpretar os resultados obtidos;

Para se obter o valor da concentrao de substncias cuja concentrao se

desconhece, necessrio estabelecer uma relao entre a absorbncia desta soluo
em diferentes concentraes com as suas concentraes;

Isto se chama curva de calibrao (curva padro).

MTODOS CROMATOGRFICOS

HPLC (cromatografia liquida de alta eficiencia): Mais aplicados pelas indstrias

farmacuticas no doseamento de frmacos.
-boa sensibilidade;
-baixa vulnerabilidade a interferentes.
- simples: Basta que o produto seja solvel em algum solvente cromatogrfico ou
mistura de solventes e detectvel por algum dos diversos sistemas de
deteco.

REFERNCIAS