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Instituto Tecnolgico del valle de Oaxaca

SNTESIS Y DEGRADACIN DE PURINAS Y PIRIMIDINAS

PROFESORA:CLAUDIALPEZSNCHEZ

MATERIA:BIOQUIMICA

GRUPO:2C

PRESENTA:

GUADALUPERAMIREZMARTINEZ

Sntesis y degradacin de purinas

SNTESIS DE PURINAS - AMP Y GMP

El sitio mayoritario de sntesis de purinas es el hgado. Comienza con
fosforribosilpirofosfato (PRPP) y lleva a la formacin de inosina 5monofosfato (IMP), que posee la base hipoxantina. Del IMP derivan el
AMP y el GMP.

La purina se construye sobre la ribosa. En esto ocurren varias

reacciones de amidotransferencia y transformilacin. La sntesis de
unapurinarequiere6ATP,2glutaminas,1glicina,1aspartato,1CO2y
2formiatos.Losformiatossonllevadosporeltetrahidrofolatoenforma
deN10-formil-THF.Existenvasdesalvatajedepurinas

El AMP, en la mayora de los tejidos puede defosforilarse a Adenosina y

desaminarse
a
Inosina.
Destaca la Adenosina desaminasa (ADA): su deficiencia congnita
produce Sndrome de inmunodeficiencia combinada en linfocitos B y T
(los afectados no responden a infecciones y esto les puede llevar a la
muerte).

Sntesis de PRPP
ribosa-5-fosfato+ATPPRPP+AMP
Laspurinasseconstruyensobrelaribosa.Laformaactivadade
ribosadelacualseparte,eselfosforribosil-1-pirofosfato(PRPP).
Laribosa-5-fosfatosintetizadaenlavadelaspentosasesactivadapor
ATPparaformarPRPP.
PRPPesprecursordepurinas,pirimidinas,histidinaytriptofano.
LasntesisdePRPPesunpasocontrolado,laactividaddelaenzima
varaconlaconcentracindemuchosmetabolitos.


Sntesis de fosforribosilamina
El paso determinante o comprometido inicial de la sntesis de purinas
es el desplazamiento de pirofosfato por amonio para formar 5fosforribosil-1-amina. As se introduce el nitrgeno 9 del anillo de
purinas. La reaccin es catalizada por la glutamina fosforribosil
aminotransferasa. 2 pasos sucesivos en sitios diferentes, ej. de encaje
inducido y canalizacin de amonio, Gln y PRPP por debajo de Km. El
pirofosfato se hidroliza.

Sntesis de IMP
Luego de la sntesis de la fosforribosilamina, en 9 pasos se ensambla
el anillo de purina. Se utiliza glicina, formiltetrahidrofolato,
glutamina, CO2, aspartato y otro formiltetrahidrofolato. Varios de
estos pasos son catalizados por enzimas multifuncionales. Se forma IMP
(inosina monofosfato, nucletido con la base hipoxantina unida por
enlace Nglicosdico a la ribosa).

Regulacin de la sntesis de purinas Se regula la entrada y la salida. La

sntesis de PRPP con la PRPP sintetasa es retroinhibida por ADP y GDP


Catabolismo de purinas

En primer lugar, los cidos nucleicos son degradados por nucleasas.

Luego, los nucletidos son desfosforilados a nuclesidos por fosfatasas
y nucleotidasas. Los nuclesidos son degradados por nucleosidasas o
nuclesido fosforilasas: nuclesido + H 2O base + ribosa nuclesido + Pi
base + ribosa-1-P La ribosa-1-P es isomerizada a ribosa-5-P.

Catabolismo de purinas

Las purinas son degradas a hipoxantina y xantina, y sta a cido rico.

La xantina oxidasa cataliza la oxidacin de hipoxantina y xantina a
cido rico.

El cido rico es el producto de excrecin de las purinas en el hombre.

En otros vertebrados, el cido rico es degradado a alantona por la
urato oxidasa (nica oxidasa que no tiene cofactores!), y ste a
alantoato, urea o amonio.

El cido rico es relativamente insoluble y puede precipitar en las

articulaciones, llevando a inflamacin y artritis. Esto se denomina
gota. Resulta de exceso de purinas o deficiencia parcial en la enzima
de salvataje HGPRT. Puede tratarse con el inhibidor alopurinol, un
inhibidor suicida de la xantina oxidasa.

Patologas del catabolismo de purinas

Una de las ms comunes es la Gota, producida por una acumulacin

excesiva de cido rico: los cristales de urato sdico precipitan en el
lquido sinovial inicialmente articulaciones de las extremidades
inferiores), produciendo inflamacin. Las causas de esta acumulacin
excesiva pueden ser dos:

DEFICIENCIAS

EN

LA

ELIMINACIN

DEL

CIDO

RICO.

Esto puede ocurrir en casos de hipoglucemias, acidosis lcticas o dao

tubular renal.

ALTERACIONES EN LOS ENZIMAS DE LA RUTA DE SNTESIS DE PURINAS.

Tres enzimas se relaccionan con la acumulacin de cido rico:
PRPP sintetasa
La activacin de este enzima, supone altas concentraciones de PRPP y
sobreproduccin de purinas y cido rico.
PRPP aminotransferasa
A veces pierde su capacidad de ser retroinhibida por IMP,AMP GMP,
producindose un efecto similar.

SNTESIS Y DEGRADACIN DE PIRIMIDINAS

Sntesis de Pirimidinas
A diferencia de las purinas, las pirimidinas NO se sintetizan como
nucletidos. Primero se sintetiza el anillo de pirimidina a partir de
bicarbonato, aspartato y glutamina. Luego se une a PRPP. En primer
lugar se sintetiza el UTP, de ste derivan los otros.

Carbamoil fosfato sintetasa II

El primer paso en la sntesis de pirimidinas es la formacin de
carbamoil fosfato con la carbamoil fosfato sintetasa II a expensas de
amonio aportado por la glutamina, bicarbonato y dos ATP. Enzima
citoslica, a diferencia de la carbamoil fosfato sintetasa I, enzima
mitocondrial del ciclo de la urea que utiliza amonio en lugar de
glutamina.

Sntesis de CTP
CTP se sintetiza a partir de UTP va la CTP sintetasa, la cual utiliza
ATP y amonio proveniente de glutamina

Regulacin de la sntesis de pirimidinas

ocurre a nivel de la carbamoil fosfato sintetasa II (aunque en
bacterias, que no presentan compartimentacin, se regula la ATCasa,
porque la CPS sirve tambin para el ciclo de la urea) - inhibida por UTP
- activada por PRPP y ATP - regulada por fosforilacin - ciclo celular
adems, el UMP inhibe la OMP descarboxilasa y la CTP sintetasa es
inhibida por CTP

En Pirimidinas (a diferencia de lo que ocurre con purinas), el anillo de

pirimidina se sintetiza independientemente de la ribosa. El primer
enzima de la ruta esCarbamoil fosfato sintetasa II(CPS-II). Este enzima
es citoslico y produceCarbamoil fosfato(CP), a partir de
NH3procedente del grupo amida de Glutamina.

Aspartato transcarbomoilasa
El 2 enzima de la ruta Aspartato transcarbomoilasa fusiona el CP con
Aspartato dando Carbamoil aspartato.

Protena trifuncional CAD

En Eucariotas, las actividades CPS-II, ATCasa y la del tercer enzima de
la ruta (Dihidroorotasa), se reunen enuna nica protena: protena
trifuncional CAD, y producen Dihidroororato.

Catabolismo de pirimidinas
Implica varios enzimas desaminasas, fosforilasas, deshidrogenasas e
hidratasas. Los fallos en estos enzimas no suponen enfermedades
destacables (todos los metabolitos intermedios son solubles y se
excretan).
Hay dos rutas degradativas:

La ruta de Citosina y Uracilo(Desoxicitidina y Desoxiuridina)

que conduce a la produccin de -Alanina (soluble y excretable por
orina), NH3y HCO3-(CO2).
Como tambin existe la llamada
La ruta de Timina(Desoxitimidina)
que conduce a la produccin de -Aminoisobutirato (soluble y
excretable por orina), NH3y HCO3-(CO2).

Biosntesis de desoxiribonucletidos
Sntesis de dATP, dGTP y dCTP

El enzimaRibonucletido di-fosfato reductasa(rNDP reductasa),

cataliza la conversin rNDP a dNDP (dADP, dGDP, dCTP y dUDP). Este
enzima es un tetrmero formado por 2 subunidades y 2.
El enzima est regulado por dATP, dGTP y dTTP:
dATP: inhibe sntesis de los 4 dNDP.
dGTP: inhibe sntesis de dCDP, dUDP y dGDP. Activa sntesis de
dADP.
dTTP: inhibe sntesis de dCDP, dUDP y dADP. Activa sntesis de
dGDP.


Mecanismo de la rNTP reductasa
El enzima rNDP reductasa, requiere aporte de electrones procedentes
del NADPH, siendo los aceptores finales de electrones grupos SH
(Cisteinas) de las subunidades . La transferencia de electrones puede
utilizar dos posibles cadenas de transporte electrnico:

Va de la Tioredoxina
Los electrones del NADPH se ceden a FAD, Tioredoxina y finalmente a
rNDP reductasa.

Va de la Glutaredoxina
Los electrones del NADPH se ceden a Glutatin, Glutaredoxina y
finalmente a rNDP reductasa.

La sntesis de dATP, dGTP y dCTP, implicara la actuacin en enzimas

deoxinucletido di-fosfato quinasas, siendo aportado el fosfato por el
ATP. La sntesis de dTTP, seguira una ruta distinta, implicando enzimas
cuya importancia requieren un estudio ms particular.

Sntesis de dTTP: Timidilato sintetasa

La sntesis de dTTP, implica varios enzimas. Uno de los ms

importantes es la
Timidilato sintetasa. Este enzima cataliza la transferencia de un metilo
al anillo de uracilo del dUMP convirtindolo en dTMP.

Bibliografa
http://chemicrobia.blogspot.mx/2011/05/tema-26-biosintesis-ydegradacion-de.html

http://enzimologia.fcien.edu.uy/BQII%202011/Metabolismo%20de%20P
urinas%20y%20Pirimidinas%20%2814-09-11%29.pdf

http://themedicalbiochemistrypage.org/es/nucleotide-metabolismsp.php