EJE NEUROENDOCRINO

MANEJO DE LOS TRASTORNOS DEL EJE

NEUROENDOCRINO
Dra. Gabriela Vargas Serna
gvargass@usmp.pe
Ginecologa y Obstetricia
17 de Agosto de 2016

17 de Agosto de 2016

Dra Gabriela Vargas Serna

ndice o tabla de contenidos

1. Introduccin.
2. Hipotlamo.
4. Hipfisis.
5. Manejo de los trastornos neuroendocrinos:
Hipopituitarismo.
Hipertiroidismo.
Sndrome de Cushing /Enfermedad de Cushing.
Acromegalia.
Pubertad precoz
Hiperprolactinemia.

17 de Agosto de 2016

Dra Gabriela Vargas Serna

Introduccin

Eje neuroendocrino
Introduccin
El organismo cuenta con dos sistemas
que le permiten:
1.
2.

Regular las funciones de todos los rganos.

Garantizar la integridad y coordinacin de su
funcionamiento.

Estos sistemas son:

1.
2.

El sistema nervioso.
El sistema endocrino.

17 de Agosto de 2016

Dra Gabriela Vargas Serna

Hipotlamo

Hipotlamo
Hormonas (peptdicas) - factores liberadores
Las clulas hipotalmicas encargadas de
producir hormonas, son clulas nerviosas:
Que se encuentran organizadas
en ncleos.
Cada uno de los cuales produce
una hormona diferente.
El hipotlamo secreta:
6 hormonas o factores
liberadores, que estimulan la
produccin y secrecin de
hormonas hipofisarias.
2 hormonas inhibidoras.

Hipotlamo
Hormonas (peptdicas)- factores liberadores
Sigla

Nombre

Funcin

TRH

Hormona liberadora de
tirotropina

Estimula la secrecin de TSH y de PRL

CRH

Hormona liberadora de
corticotropina

Causa la liberacin de ACTH

GHRH

Hormona liberadora de hormona

de crecimiento

Induce la liberacin de GH

GnRH

Hormona liberadora de
gonadotropinas

Induce la liberacin de FSH y LH

PRH

Hormona liberadora de
prolactina

Causa liberacin de PRL

MRH

Hormona liberadora de
melanotropina

Causa liberacin de MSH en la hipfisis

intermedia

Hormona
estimulante de
las mamas

Hormona estimulante
de las cpsulas
suprarrenales

(Prolactina)

LH

Produce cortisol .

PRL o LTH

Hipotlamo
Hormonas (peptdicas) - factores Inhibidores
Sigla

Nombre

Funcin

GHIH*

Hormona inhibidora de la
hormona de crecimiento o
somatostatina

Inhibe la liberacin de
la GH, TSH y PRL.
*Tambin se produce
en el pncreas

PIF
PIH

Factor inhibidor de la prolactina Inhibe la liberacin de

o dopamina.
prolactina

Hipotlamo
Desde el punto de vista fisiolgico, el hipotlamo:
Tiene parte del control de la secrecin de las hormonas de la adenohipfisis.
Es el responsable de la produccin de las hormonas neurohipofisarias:
oxitocina y vasopresina.

Hipotlamo
A su vez la hipfisis y el hipotlamo son controlados por las
hormonas de los rganos blanco:
Ej. el cortisol, inhibe la secrecin de:
ACTH de origen adenohipofisario.
Y de CRH de origen hipotalmico.

Feed Back negativo

Hipotlamo
Control hipotalmico de
la adenohipfisis

Hormonas hipotalmicas:
Llegan hacia la hipfisis a travs del sistema porta.
Tienen una vida media corta en la circulacin.
Actan rpidamente en la hipfisis anterior.

Sobre sus clulas blanco que tienen receptores especficos.

Produciendo la secrecin de los grnulos que contienen
hormonas preformadas.

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Dra Gabriela Vargas Serna

Hipfisis

Hipfisis
Etimologa del trmino

El trmino hipfisis proviene del griego hipo (debajo) y fisis

(crecer).

Es tambin llamada glndula pituitaria por un error.

Aristteles crea que el moco nasal (llamado ptuta en latn) se
generaba en el cerebro, y sala por la nariz.
En 1543, Vesalio escribi lo mismo: que el moco nasal proceda de esa
glndula en el cerebro. De all el nombre pituitaria: glndula generadora de
moco.

En el siglo XVII se deshizo el error: el moco no provena

del cerebro, sino del interior de la misma nariz.

Hipfisis

Se encuentra ubicada en la silla

turca del hueso esfenoides.
Tiene forma ovalada .
Es la glndula madre por
excelencia ya que es la que
controla a las dems glndulas
endocrinas.

Dimetros:
Anteroposterior: 8 mm.
Transversal:12 mm.
Sentido vertical: 6 mm.
Peso:
Hombre adulto: 500 mg.
Mujer 600 mg.
Multparas: hasta 700 mg.

Hipfisis
Se divide en tres partes:
1. Adenohipfisis, lbulo anterior o Pars distalis.
2. Hipfisis media o pars intemedia.
3. Neurohipfisis, lbulo posterior o pars nervosa.

Solamente la adenohipfisis y la pars intermedia son las que producen hormonas.

La neurohipfisis slo las almacena pero no las produce.
Todas las hormonas que se producen en la hipfisis se generan por el estmulo de otra
hormona (factor liberador) proveniente del Hipotlamo.

Hipfisis

Adenohipfisis-Hormonas peptdicas
Sigla

Nombre

Funcin

TSH

Tirotropina u Hormona
estimulante de la tiroides.

Estimula el crecimiento de la tiroides.

Estimula la produccin y liberacin de tiroxina.

ACTH

Adrenocorticotropina,
corticotropina u Hormona
adrenocorticotropa.

Estimula el crecimiento de la corteza adrenal.

Estimula la produccin y secrecin de glucocorticoides,
mineralocorticoides y andrgenos suprarrenales.

GH
(STH)

Hormona de crecimiento o
Somatotropina.

Aumenta la sntesis de protenas necesaria para el crecimiento

corporal general y el crecimiento de los rganos.
Regula el metabolismo de las grasas hacindolo ms rpido
para obtener energa y se consume menos glucosa, por lo que
origina hiperglucemia, dando lugar a casos de diabetes.

FSH

Hormona
folculoestimulante.

Estimula el desarrollo folicular en la mujer y la espermatognesis

en el hombre (tbulos seminferos).

LH

Hormona luteinizante o
luteotrfica.

Causa la ovulacin y formacin del cuerpo lteo en la mujer.

Estimula la sntesis de testosterona en el hombre.

PRL
(LTH)

Prolactina

Estimula el desarrollo de la glndula mamaria.

Estimula la produccin de leche.

La adenohipfisis produce 6 hormonas cuya liberacin es controlada por las hormonas hipotalmicas

Hipfisis
AdenohipfisisHormonas peptdicas

Hipfisis
Hipfisis Intermedia-Hormonas peptdicas

Sigla
MSH

Nombre
Hormona
estimulante de los
melanocitos.

Funcin
Los melanocitos son clulas especiales de la
piel que producen el pigmento melanina que da
la coloracin de la piel y la protege de los rayos
UV.

La hipfisis intermedia est especialmente desarrollada en algunos

animales, interviene especialmente en los cambios de coloracin.
En el hombre est poco desarrollada, se considera que slo fabrica
la hormona MSH.

Hipfisis

Neurohipfisis-Hormonas peptdicas
Sigla

Nombre

Funcin

ADH

Hormona Antidiurtica o
Vasopresina

Incrementa la reabsorcin renal de agua e

induce vasoconstriccin y aumento de la
presin arterial.

OT

Oxitocina

Estimula las contracciones del miometrio.

Estimula la eyeccin de la leche.

La neurohipfisis, no produce hormonas.

Pero, almacena y secreta dos hormonas producidas por el hipotlamo, que
pasan a la neurohipfisis por vas nerviosas.
Sus clulas se llaman pituicitos ( pitui- de pituitaria y el sufijo -cito), son un
tipo de clulas gliales similares a los astrocitos del sistema nervioso central.

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Dra Gabriela Vargas Serna

Manejo de los trastornos

neuroendocrinos

17 de Agosto de 2015

Dra Gabriela Vargas Serna

Hipopituitarismo (E23.0)

Hipopitutarismo

Hipopituitarismo: Alteracin de la sntesis de una o varias

hormonas hipofisarias.
Panhipohipopituitarismo:
hipofisarios

Afectacin

de

todos

los

ejes

Como consecuencia de la estrecha relacin anatmica con el

hipotlamo pueden coexistir defectos en la sntesis o secrecin de
las hormonas hipotalmicas (Factores liberadores e inhibidores).

Hipopitutarismo
Etiologa
Hipopitutarismo gentico
Infrecuentemente puede ser secundaria a defectos
genticos :

Anomalas del desarrollo craneofacial:

Aplasia e hipoplasia hipofisaria y rudimentos de tejido ectpico.
Trastornos genticos hereditarios:
Mutaciones de los factores de transcripcin que determinan el
desarrollo de la adenohipfisis.

Hipopitutarismo
Etiologa
Se puede deber a patologas que afectan la hipfisis o el hipotlamo.

Hipopitutarismo adquirido
Ms frecuentemente se debe a:

Agresiones anatmicas adquiridas causadas por tumores propios

de la hipfisis (adenoma en el adulto) o de estructuras vecinas
(craneofaringeoma en el nio) que la invaden por proximidad.

Cuando es por compresin, el orden de afectacin de las trofinas suele

ser el siguiente: GH, FSH y LH, TSH y ACTH

Hipopituitarismo

Adenoma hipofisario

Craneofaringioma

La causa ms frecuente de hipopituitarismo es el tumor hipofisario:

Adenoma en el adulto.
Craneofaringioma en el nio.
Le sigue en frecuencia el Sndrome de Sheehan (necrosis hipofisaria postparto).

La incidencia de los tumores hipofisarios en EEUU vara de 0,2 a 2,8 por 100.000 habitantes.
La prevalencia estimada de los tumores sintomticos es de 22,517.

Tipos celulares de la adenohipfisis

1. Clulas somatotropas, 50%: segregan GH (acidfila).

2. Clulas lactotropas o mamotropas, 15 25%: segregan PRL(acidfila).
3. Clulas corticotropas, 15 20%: segregan ACTH (basfila).
4. Clulas gonadotropas, 10 15%: segregan las gonadotropinas LH y FSH (basfila).
5. Clulas tirotropas, 10%: secretan la TSH (basfila).

El crecimiento de este tipo de clulas da origen a los Adenomas Funcionantes

Adenomas no
funcionantes

Las clulas cromfobas no se tien.

Son clulas desgastadas y pueden haber sido
cualquiera de las cinco anteriores.

Se les llama clulas nulas o no

funcionantes.

El crecimiento de las clulas null, da origen a

los Adenomas No funcionantes

Etiologa del hipopituitarismo adquirido

Hipofisario
Adenoma:
Lacttropo (prolactinoma).
Somattropo.
Corticotropo.
Tirotropo.
Gonadotropo secretor de subunidad alfa de
hormona glicoproteica no secretor
Craneofaringioma
Adenoma de clulas nulas
Quiste o Tumor de Rathke
Apoplejia hipofisaria:
Hemorragia intratumoral hipofisaria.
Sndrome de Sheehan: hemorragia postparto.
Hipofisitis linfoctica autoinmune
Tumor paraselar
Meningioma
Tumor hipotalmico supraselar
Craneofaringioma
Meningioma
Germinoma
Quiste del tercer ventrculo
Glioma nervio ptico
Cordoma

Radioterapia postoperatoria
Hipofisaria
Nasofarngea
Craneal
Procesos infiltrativos (hipotalmico o
hipofisario)
Enfermedades Granulomatosas:
Sarcoidosis.
Granuloma eosinfilo
Granuloma de clulas gigantes
Granulomatosis de Wegener
Hipofisitis linfoctica
Hemocromatosis
Amiloidosis
Infecciones: Tuberculosis,
Micosis
Tumores metastsicos:
Pulmn, mama, colon, prstata,
otros.
Miscelnea
Sndrome de la Silla turca vaca
Traumatismos
Aneurisma de arteria cartida
interna
Ciruga

Panhipopituitarismo
Sndrome de Sheehan

Definicin

H.L. Sheehan

El Sndrome de Sheehan, fue descrito por primera vez

por
Harold Leeming Sheehan, en 1937.
Es el nombre que se le dio a la necrosis de la glndula hipfisis,
como consecuencia de una hemorragia obsttrica acompaada de un
colapso circulatorio intenso que conlleva a la aparicin de
hipopituitarismo en el posparto.

Durante el embarazo:
El peso de la glndula hipfisis se incrementa un 33 a 40%.
Sheehan HL. Postpartum necrosis of anterior pituitary. J Pathol Bact 1937;45:189-214.

Panhipopituitarismo
Sndrome de Sheehan

Diagnstico

Es importante diagnosticar este sndrome, ya que la prdida del funcionamiento de la

adenohipfisis, puede ser fatal si no se realiza un reemplazo hormonal de por vida, segn la
deficiencia que se haya generado.

Incidencia entre 1/10 000 partos.

Su frecuencia ha disminuido en los pases desarrollados, por un mejor cuidado obsttrico.
El 25% a 32% de las pacientes con sangrado severo asociado con el parto presentar algn grado de
hipopituitarismo.
Causa de muerte post parto en la madre es de 25% dentro de la presentacin aguda del sndrome.
El hipopituitarismo tratado de manera inadecuada produce una aterosclerosis
prematura, aumentando la mortalidad en este tipo de pacientes.

Soares DV, Conceio FL, Vaisman M. Aspectos diagnsticos e teraputicos da sndrome de Sheehan. Arq Bras Endocrinol
Metab 2008;58:872-8.
Yamada M, Mori M. Mechanisms related to the pathophysiology and management of central hypothyroidism. Nat Clin Pract
Endocrinol Metab 2008;4:683-94.

Panhipopituitarismo
Sndrome de Sheehan

Diagnstico

La glndula pituitaria no puede regenerarse:

Por lo tanto, no es posible que se formen clulas nuevas para

reemplazar a las necrticas, las cuales son sustituidas por clulas
cicatrizales (cicatriz fibrosa).

La destruccin extensa de las clulas de la adenohipfisis resulta en un

grado variable de hipopituitarismo en un tiempo muy variable que oscila
de das a aos.

Kovacks K. Sheehan syndrome. Lancet 2003;361:520-2.

Panhipopituitarismo
Sndrome de Sheehan

Diagnstico

La funcin glandular puede ser mantenida con aprox. 50% de la

glndula.
Hipopituitarismo parcial: prdida del 75%.
Hipopituitarismo total (panhipopituitarismo): prdida del 90% de las
clulas de la adenohipfisis.
Las pacientes tienen diferentes grados de hipopituitarismo
desde el panhipopituitarismo
hasta deficiencias pituitarias selectivas.
Kovacks K. Sheehan syndrome. Lancet 2003;361:520-2.
Shrager S, Sabo L. Sheehan syndrome: a rare complication of postpartum hemorrhage. J Am Board Fam Pract
2001;14:389-91.

Panhipopituitarismo
Sndrome de Sheehan

Diagnstico

En algunos casos, el diagnstico no se realiza sino hasta aos despus

cuando ocurren alteraciones secundarias al hipopituitarismo, como:
1. Hipotiroidismo secundario.
2.

Insuficiencia adrenal secundaria: como resultado de una situacin

de estrs como el producido por infecciones o cirugas.

Kovacks K. Sheehan syndrome. Lancet 2003;361:520-2.

Shrager S, Sabo L. Sheehan syndrome: a rare complication of postpartum hemorrhage. J Am Board Fam Pract
2001;14:389-91.

Sndrome de Sheehan

Sndrome de Sheehan
Clnica

Panhipopituitarismo
Laboratorio
Niveles bajos de:
Hormonas pituitarias: FSH, LH, corticotropina y tirotropina.
Y de las hormonas en las que estas actan: estradiol, testosterona, cortisol
y tiroxina (T4).

Panhipopituitarismo
Tratamiento

Incluye el reemplazo hormonal inicialmente con hidrocortisona (20

mg/da:15 mg en la maana y 5 mg en la tarde), debido a que el tratamiento
con tiroxina (t4) puede exacerbar una deficiencia de glucocorticoides y,
tericamente, inducir una crisis adrenal.
Posteriormente, se realiza el reemplazo con hormona tiroidea y
estrgenos con o sin progestgenos dependiendo si la paciente tiene o no
tero.
Adicionalmente, se realiza el reemplazo con las dems hormonas dependiendo
de la deficiencia. La dosis se ajustar segn los resultados del laboratorio.

Kovacks K. Sheehan syndrome. Lancet 2003;361:520-2.

Panhipopituitarismo
Clnica y tratamiento
La deficiencia de:
Gonadotropinas

(FSH

LH):

hipogonadismo

hipogonadotrpico, que se caracteriza por amenorrea,

oligomenorrea, oleadas de calor, disminucin de la libido,
ausencia o disminucin de vello axilar y pbico.

Tratamiento
Mujer
Estrgenos con o sin progestgenos dependiendo si la paciente tiene o no tero.
Comprimidos con:
1,0 mg de estradiol y 2,0 mg de drospirenona (Angeliq) - Bayer
1,0 mg de estradiol y 1,0 mg noretindrona (Cliane) - Bayer
Estrgenos conjugados 0,625 mg y medroxiprogesterona 2,5mg (Premelle) Pfyzer
Estrgenos conjugados 0,625 mg (Premarin) - Wyeth

Varn
Enantato de testosterona
200mg, intramuscular, IM
cada 2 semanas (Testorviron
Depot) - Bayer

Ozkan Y, Colak R. Sheehan syndrome: clinical and laboratory evaluation of 20 cases. Neuro Endocrinol Lett 2005;26:257-60
Kovacks K. Sheehan syndrome. Lancet 2003;361:520-2.

Panhipopituitarism
o
ClnicaLa y
tratamiento
deficiencia
de:
Hormona del crecimiento (GH): fatiga,
disminucin en la masa muscular y masa
sea, reduccin de la sensacin de
bienestar, hipoglicemia. Nio: Falta de
crecimiento (enanismo).

Tratamiento: Somatropina por inyeccin subcutnea,

al acostarse.
Adulto: 0,3 a 1,0 mg/da.
Nio: 0,02 a 0,05 mg/kg/da.
Genotropin Pfizer.

Ozkan Y, Colak R. Sheehan syndrome: clinical and laboratory evaluation of 20 cases. Neuro Endocrinol Lett 2005;26:257-60
Kovacks K. Sheehan syndrome. Lancet 2003;361:520-2.

Panhipopituitarismo
Clnica y tratamiento
La deficiencia de:
Tirotropina (TSH): hipotiroidismo secundario, se caracteriza por ausencia de bocio y
en el resto, es clnicamente igual al hipotiroidismo primario.
niveles de T3 y T4 con valores normales o bajos de TSH.
Tratamiento: Levotiroxina sdica 75 a 150ug/da en ayunas.
Eutirox - Merck

Laboratorio: bajos

Panhipopituitarismo
Clnica y tratamiento
La deficiencia de:

Corticotropina (ACTH): produce una disminucin de la secrecin de cortisol

(hipocortisolismo), originando: prdida de peso, anorexia, debilidad, nuseas, vmitos,
actividad hipocintica del corazn, irritabilidad gstrica e hipotensin.

Tratamiento:
Incluye el reemplazo hormonal inicialmente con hidrocortisona (20
mg/da:15 mg en la maana y 5 mg en la tarde).
Dosis de mantenimiento: prednisona 5mg (8am) y 2,5mg (4pm).
Kovacks K. Sheehan syndrome. Lancet 2003;361:520-2.
Shrager S, Sabo L. Sheehan syndrome: a rare complication of postpartum hemorrhage. J Am Board Fam Pract 2001;14:389-91.

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Dra Gabriela Vargas Serna

Hipertiroidismo (E05)

Hipertiroidismo
Hipertiroidismo:
Es un tipo de tirotoxicosis caracterizado por
un trastorno metablico en el que el exceso
de funcin de la glndula tiroides conlleva a
una hipersecrecin de hormonas tiroideas:
tiroxina (T4) o Triyodotironina (T3), o
ambas, las cuales se encuentran
anormalmente elevadas en el plasma.
Tirotoxicosis:
Condicin que cursa con exceso de
hormonas
tiroideas
circulantes
independientemente de su origen.

Hipertiroidism
o
Tratamiento con Yodo radiactivo (I131)
Causa

Dosis mnima
(mCi)

Dosis mxima
(mCi)

Bocio difuso

10

15

Bocio Multinodular txico

30

75

Adenoma txico

10

30

Bahn RS, Burch HB, Cooper DS, Garber JR, Greenle MC, Klein I, Laurberg P, McDougall IR, Montori VM, Rivkees
SA, Ross DS, Sosa JA, Stan MN. Hyperthyroidism and other causes of thyrotoxicosis: Management Guidelines of
the American Thyroid Association and American Association of Clinical Endocrinologists. Thyroid 2011; 21: 593-646

Hipertiroidismo
Tratamiento con antitiroideos:
Metimazol (Tapazol o Thyrozol).
Adultos: la dosis inicial diaria es de 15 mg para hipertiroidismo leve, 30 o 40 mg
para hipertiroidismo moderadamente grave y 60 mg para hipertiroidismo grave,
administrado en 3 dosis fraccionadas iguales a intervalos de 8 horas. El tratamiento
de sostn es de 5 a 15 mg diarios.
Nios: La dosis inicial diaria es de 0.4 mg/kg de peso administrada en 3 dosis
fraccionadas iguales a intervalos de 8 horas. La dosis de sostn es
aproximadamente la mitad de la dosis inicial

Propiltiuracilo (PTU).

Adultos: 100-200 mg va oral (dependiendo de la severidad del hipertiroidismo)

cada 6 horas hasta estado eutiroideo (normalmente 6-8 semanas), luego
disminuirlo en 33-50% en varias semanas hasta una dosis de mantenimiento de
100-150 mg/da en una dosis nica.
Nios > 6 aos: iniciar con 50 mg/da, cada 8 horas; luego 5-7 mg/kg/da. Nios >
6 aos: dosis de ataque entre 120 y 200 mg/m2/da. Dosis de mantenimiento,
cuando est eutiroideo, aprox. a los dos meses, administrar un 33-66 % de la dosis
inicial.

Efectos adversos: agranulocitosis, hepatotoxicidad, otros.

http://www.thyroid.org/
American Thyroid Association

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Dra Gabriela Vargas Serna

Sndrome de Cushing (E24.0)

Sndrome de
Cushing
Enfermedad de
Cushing

ACTH-dependiente:
1. Adenoma hipofisario (Enfermedad

de Cushing).
2. Tumor no hipofisario (ectpico)
secretor de ACTH, en:
Pulmn.
Pncreas.
Ovario.

ACTH-Independiente:
1. Tumor suprarrenal:
Adenoma.
Carcinoma.
2. Hiperplasia nodular suprarrenal
iatrognica: por administracin
de dosis suprafisiolgicas de
glucocorticoides.

La mayor parte de las veces la causa es una hiperplasia suprarrenal bilateral debida a hipersecrecin
de ACTH por la hipfisis o a la produccin ectpica de ACTH por un tumor no hipofisario.
La incidencia de hiperplasia suprarrenal dependiente de la hipfisis es tres veces mayor.

Sndrome de Cushing
Etiopatogenia del S. Cushing

Tratamiento

1.

Primario:
adenoma
suprarrenal,
CA
suprarrenal, hiperplasia suprarrenal (no por
ACTH).

Adrenalectomia

2.

Secundario:
microadenoma
secretor de ACTH (Cushing).

hipofisiario

Ciruga hipofisaria transesfenoidal.

Si fall o es imposible, se recurre a la suprarrenalectoma.
Si fall se recurre a la radioterapia estereotctica.

3.

Secrecin
bronquial).

ACTH (CA

Extirpacin del tumor.

Si es severo y no se pudo extirpar, se recurre a la
suprarrenalectomia.
Si no es severo y no se pudo extirpar, se indica ketoconazol
200mg/da.

4.

Secrecin ectpica de CRH (carcinoide).

ectpica

de

Extirpacin del tumor.

La enfermedad de Cushing se origina por un tumor hipofisario secretor de grandes cantidades de ACTH.
Esta ACTH provoca que las glndulas suprarrenales produzcan cortisol en exceso (hipercortisolismo).
La reseccin del tumor hipofisario provoca una disminucin brusca de ACTH y un hipocortisolismo agudo
secundario, por eso debe usarse glucocorticoides desde el perioperatorio hasta por 36 meses.

Sndrome de Cushing
Inhiben la secrecin de ACTH

Inhiben la secrecin de cortisol

1. Ciproheptadina.

1. Ketoconazol (ms usado).

2. Bromocriptina.

2. Aminoglutetimida.

3. Reserpina.

3. Metirapona.

4. Somatostatina.

4. Mitotane.

5. Valproato sdico.

El tratamiento mdico tiene un papel secundario en el Sndrome de Cushing.

Indicaciones precisas:
Disminuir el hipercortisolismo previo a la ciruga.
Fracaso de la ciruga o radioterapia, o cuando la ciruga no es posible.
No se pudo extirpar el tumor primitivo en el Sndrome de Cushing ectpico.

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Dra Gabriela Vargas Serna

Acromegalia (E22)

Acromegalia

La acromegalia es una enfermedad

producida por la hipersecrecin
crnica e inapropiada de la hormona
de crecimiento (GH), que se inicia
despus del cierre de los cartlagos de
conjuncin.
Si el cuadro aparece antes ocasiona
gigantismo.

Acromegalia
Tratamiento

Ciruga:
Por va transesfenoidal: tratamiento de primera
eleccin, salvo contraindicaciones quirrgicas o
rechazo.

Radioterapia:
1. Radioterapia estereotxica fraccionada: restos
posquirrgicos importantes inextirpables, cuyo
crecimiento no controla el tratamiento mdico. 4.5005.000 cGcy en 5 o 6 semanas.
2. Radiociruga (gamma-knife o acelerador): restos
posquirrgicos pequeos alejados de la va ptica no
controlables con tratamiento mdico.
3. Acelerador de protones o de partculas alfa:
disponible en muy pocos centros.
4. Radioterapia convencional: debe ser abandonada.
Radioterapia estereotxica fraccionada

Farmacolgico:

Acromegalia
Tratamiento

Tratamiento coadyuvante: cuando fracasa la

ciruga o en espera de la accin de la radioterapia.
Tratamiento primario:
Contraindicacin o rechazo de la ciruga.
Edad avanzada con tumor pequeo y cuadro
clnico y bioqumico leve.

1. Agonistas dopaminrgicos. Slo indicado probar en casos con GH e IGF-I sricos muy poco elevados (2 o 3 veces lo
normal), sobretodo si presentan hiperprolactinemia. Frmaco de eleccin: cabergolina 1-4 mg/semana.
2. Anlogos de la somatostatina:
Octrotida subcutnea (Sandostatin): no se usa como tratamiento crnico. Cada 6-8horas.
Octretida LAR, intramuscular profundo (Sandostatin LAR). Cada 28 das.
Lanretida, intramuscular profundo (Somatulina). Cada 10 a 14 das.
Lanretida gel, subcutneo profundo en la regin gltea (Somatulina autogel). Cada 28 o 56 das.
3. Bloqueadores del receptor de GH:
Pegvisomant (Somavert): inyeccin subcutnea, en dosis de 10, 15 o 20 mg/da (dosis mxima 40 mg/da). Normaliza el
IGF-I srico en ms del 90% de los pacientes. No tiene ningn efecto sobre el tamao del tumor.

Acromegalia
Tratamiento

Criterios de curacin/control:

Seguimiento:
Acromegalia curada: cada 1-2 aos.
Acromegalia activa: al menos cada 6 meses.

GH srica tras sobrecarga oral

de glucosa inferior a 1 g/l.

IGF-I srico normal, ajustado a

edad y sexo.

Ausencia de tumor en la RM
(no exigible para el control).

GH-SOG: prueba de sobrecarga oral de glucosa.

RM: resonancia magntica.
LINAC: acelerador lineal.

17 de Agosto de 2015

Dra Gabriela Vargas Serna

Pubertad precoz (E30.1, E22.8)

Pubertad precoz
Es la aparicin de caracteres sexuales secundarios a una edad no
fisiolgica, que se acepta antes de los ocho aos en nias y antes de
los nueve aos en nios.
Clasificacin
1. PP central: producida por una activacin prematura del factor liberador
de gonadotrofinas (GnRH).
2. PP perifrica: mediada por la secrecin autnoma de esteroides
sexuales.
3. PP combinada: cuando la maduracin del eje hipotalamohipofisario se
produce tras el estmulo de cualquier causa perifrica.

Pubertad precoz
Etiologa de la
pubertad precoz
central en nias

La PP es una entidad predominantemente

femenina.
El 98% de los casos corresponde a PP
central.
Una activacin prematura del Gn-RH
puede ser inducida por:
Tumores u otros factores del
sistema nervioso central (PP
neurognica).
Factores no identificables.
PP central idioptica (PPCI)
representa el 74% de los casos.

(PP neurognica)

El desarrollo de la tomografa axial computarizada (TAC) y

de la resonancia magntica nuclear (RMN) ha permitido
realizar el diagnstico diferencial entre PP central
idioptica y neurognica.

Pubertad precoz
Etiologa de pubertad
precoz central en nios

A diferencia de las nias, en la mayora de las

cuales la PP es idioptica, los varones con
PP suelen tener afectacin del SNC o PP
neurognica.

La incidencia de PP neurognica vara

entre el 94 y el 40%, segn los autores.
De los tumores que causan PP central en
nios, el hamartoma hipotalmico es el
ms comn.

(PP neurognica)

Etiologa de pubertad precoz

perifrica
Se debe a la produccin de esteroides
sexuales a nivel suprarrenal o gonadal.
En raras ocasiones puede deberse a
produccin ectpica de sustancias con
actividad gonadotropnica:
Estos tumores son muy raros y de alto
grado de malignidad.
Slo se asocian a PP en varones.

Pubertad
precoz

En nias:
La PP de origen ovrico es mucho ms rara, representando el 2% de los casos de PP.
El tumor ovrico que con ms frecuencia presenta PP es el derivado de clulas de la granulosa y de la teca.
El teratoma, luteoma o disgerminoma son mucho ms raros.

El tratamiento para la pubertad precoz depende de la causa, puede incluir:

1.
2.

Medicamentos para detener la secrecin de

hormonas sexuales.
Ciruga para extirpar un tumor.

Pubertad
precoz
Tratamiento

Desde 1981 se utilizan los anlogos de la GnRH para el

tratamiento de la PP idipatica.
Se han obtenido mediante la modificacin de la estructura
natural de la GnRH por sustitucin de los aminocidos 6 y
10, por otros aminocidos.
Estos cambios los hacen ms resistentes a la
degradacin enzimtica y ms afines a los receptores
de la GnRH.
Los anlogos de GnRH tienen un efecto estimulador sobre la secrecin de gonadotrofinas cuando se
utilizan de forma aguda.
Y un efecto inhibidor cuando se usan de forma crnica (efecto Knobill) producindose una
desensibilizacin de la hipfisis al estmulo de la GnRH, por esta razn la liberacin de gonadotrofinas se
reduce y la maduracin gonadal regresiona.

17 de Agosto de 2015

Dra Gabriela Vargas Serna

Hiperprolactinemia (E22.1)

Hiperprolactinemia
Es la elevacin persistente de los niveles circulantes de prolactina por arriba del nivel superior normal.
(VN: 2-29ng/mL).

Adenoma de clulas lactotropas

(Prolactinoma)
Es el tumor hipofisario secretor ms frecuente.
Representa un 60% de los funcionantes.
El 90% de los prolactinomas son microadenomas
(<10mm), intraselares.
Mujeres: ms del 90% son microadenomas, sobretodo
entre los 20 y los 40 aos.
Varones: el 60% son macroadenomas.

 El tratamiento de primera lnea

de un prolactinoma es el
farmacolgico con agonistas
dopaminrgicos.
El tratamiento prolongado con
agonistas dopaminrgicos es
bien tolerado.
La dosis puede reducirse
sustancialmente.
Pero, si se suspende el
tratamiento,
el
tamao
tumoral se recupera en la
mayora
de
los
macroprolactinomas en unas 2
semanas.

Hiperprolactinemia
Tratamiento