Interacciones y

Efectos Adversos

INTERACCIONES
FARMACOLOGICAS

Se define como interaccin farmacolgica toda vez que

los efectos de un frmaco en el organismo son
modificados por la administracin previa o
concomitante de otra.
El resultado puede ser un aumento o reduccin del
efectos de una o de ambos frmacos, y puede incluso
aparecer un nuevo efecto no observado con cada
frmaco administrado separadamente.

Desde el punto de vista clnico es relevante cuando la

actividad y/o toxicidad de uno de ellos es de tal
magnitud que es necesario:

suspender la administracin conjunta,

ajustar las dosis.
distanciar una administracin de la otra.

Se estima que los pacientes tratados con un

solo frmaco tienen un 4 un 5 % de
reacciones adversas.
El porcentaje aumenta si se incrementa el
numero de frmacos que recibe y ser mayor
mientras mayor sea la cantidad de frmacos
de administracin concomitante.

IMPORTANCIA DE LAS
INTERACCIONES
La creciente prctica de automedicacin por
parte de la poblacin, especialmente de los
gerontes.
La polifarmacia (preparados comerciales con 2
o ms principios activos) y las Recetas
Magistrales.

De acuerdo a la frecuencia de la aparicin de

reacciones adversas, los clnicos hablan de
reacciones:
frecuentes.
moderadamente frecuentes.
poco frecuentes.
aisladas.

De acuerdo de la naturaleza de la reacciones adversas

que se producen se habla:

de alta significancia.
de moderada significancia.
de mnima significancia.

Las determinantes de las reacciones adversas a los

frmacos son:

1.

Inherentes

al

frmaco:

caractersticas
fisicoqumicas y farmacocinticas farmacodinamia
va de administracin - dosis.

2. Inherentes al paciente: - edad sexo estado

fisiolgico (embarazo) estado fisiopatolgico estado
nutricional y hbitos alimenticios predisposicin
gentica -

POBLACION MAS SUSCEPTIBLE

ANCIANOS.
POLIMEDICADOS.
ENFERMOS HEPTICOS.
ENFERMOS RENALES.

INCOMPATIBILIDADES
FARMACUTICAS

Independiente de las interacciones medicamentosas son las

INCOMPATIBILIDADES FARMACUTICAS, que corresponden a
reacciones qumicas entre
Frmacos, previo a sus
administracin( fuera del paciente).
Formacin de un precipitado entre
Aminoglicsidos en soluciones parenterales.

Pencilina

Mezclar medicamentos endovenosos o con una frmula de

nutricin parenteral.
Precipitacin del diazepam, al administrarlo disuelto en
solucin glucosa.

FARMACODINAMIA

Puede suceder cuando dos o ms frmacos actan en el

mismo receptor, rgano o sistema produciendo un efecto
sinrgico o antagnico.

El conocer los fenmenos farmacodinmicos de cada uno

de ellos permite evitar situaciones peligrosas.

Ejemplos de interaccin
farmacodinmica de frmacos e
Hipertensin arterial
Los AINES inhiben la actividad de la ciclooxigenasa y
por lo tanto la actividad de protaglandinas a nivel
renal y como consecuencia hay una disminucin de la
eliminacin del in Sodio.

Eso hace que la terapia con diurticos que

tienen habitualmente los hipertensos sea
menos efectiva cuando hay consumo de
AINES.

INTERACCIONES
FARMACOCINTICAS
Las interacciones pueden ocurrir durante la:
1.

Absorcin.
2. Distribucin.
3. Metabolizacin y
4. Eliminacin.

1. Las interacciones en la ABSORCIN gastrointestinal de

frmacos puede ser el resultado de varios mecanismos
como:
alteracin del pH.
alteracin de la flora bacteriana.
frmacos que alteran la mucosa gastrointestinal.
frmacos que alteran la motilidad intestinal.

Molculas ms lipoflicas o no ionizadas son ms absorbibles que

aquellas que son hidroflicas o ionizadas.

Esta alteracin se puede evitar al distanciar la

administracin de
ambos frmacos por al menos 2 horas.
Ej: Administrar conjuntamente Hidrxido de Magnesio con
Ciprofloxacino, conduce a la reduccin de los valores plasmticos del
antibitico.

Alteraciones que conducen a aumentos o disminucin de la absorcin, lo

que equivaldra a un incremento o reduccin de la dosis administrada.
Ms frecuentes son las situaciones en las que la absorcin es
aumentada.

Tambin puede modificar la velocidad de absorcin: si la velocidad de

absorcin disminuye la consecuencia ms inmediata es que la aparicin
del efecto deseado se retrase o que el frmaco funcione como si se
hubiera administrado en una formulacin de liberacin retardada.

Por otro lado, es posible que la interaccin

produzca los dos efectos al mismo tiempo,
es decir modificar la cantidad y la
velocidad de la absorcin.

FORMACIN DE COMPLEJOS
Los complejos son molculas de elevado peso molecular
y de difcil absorcin.
Ej: Preparados vitamnicos que contienen Hierro forman
complejos con Levodopa, disminuyendo la accin de ese
antiparkinsoniano.

La velocidad de vaciamiento gstrico o de la motilidad intestinal

influye en otro aspecto fundamental de la absorcin. Por lo
tanto, las modificaciones inducidas dependern de donde se
produzca la absorcin de cada frmaco.
La Metoclopramida, un procintico, aumenta la motilidad intestinal y por
tanto puede disminuir el tiempo de permanencia de otros frmacos a
ese nivel, como es el caso de la DIGOXINA, que disminuye su
absorcin.

2. Interacciones en la distribucin.
Dependiendo de la caracterstica qumica del frmaco, ste se puede
unir con mayor o menor fuerza a las protenas plasmticas y a los
tejidos.
La fraccin libre del frmaco , es decir la que no se une al la protena
plasmtica es la que tiene el efecto farmacolgico.

Como consecuencia de ello un frmaco puede ser

desplazado de sus puntos de fijacin por otro que
tenga mayor afinidad o consiga una concentracin
mayor.
La consecuencia inmediata es el incremento de la
fraccin libre del primero con el consiguiente aumento
de su efecto farmacolgico.

Las interacciones por competicin de las uniones a protenas

plasmticas es comn, pero son relevante desde el punto de vista
clnico.......
si el frmaco

1.se une en un alto porcentaje a la protenas.

2.tienen adems un IT bajo y
3.se distribuyen en un Vd pequeo.

4. Interacciones en la eliminacin.
Las
interacciones
de
eliminacin
fundamentalmente a nivel renal.

tienen

lugar

Las interacciones pueden ocurrir en la secrecin tubular, en la

reabsorcin y en la excrecin de los frmacos.

A travs de la alteracin del pH de la orina se puede alterar la excrecin

de frmacos alterando fundamentalmente la reabsorcin tubular.

Los compuestos que disminuyen el pH urinario como es el caso

del Cloruro de Amonio aumentan la excrecin de drogas
bsicas al aumentar la cantidad hidroflica y as no logran ser
reabsorbidas.

La secrecin renal activa que se produce en el tbulo proximal mediante

transportadores. Estos pueden saturarse por otros frmacos que evitan
la secrecin del frmaco original impidiendo o enlenteciendo la
liminacin.
Este proceso es rpido y produce aumentos de concentracin plasmtica
de frmacos.
El Metotrexato, un citosttico, aumenta en aproximadamente 3 veces su
Concentracin plasmtica cuando se administra en forma conjunta con
Probenecid.

ACCION FARMACOLGICA Y ESTADOS PATOLGICOS

Mltiples estados patolgicos deben ser considerados antes de la
eleccin de frmacos.
Ej.
Pacientes con osteoporosis deben elegir diurticos que no aumenten
la eliminacin de iones Ca. Preferir la Hidroclorotiaziada.
En cirrosis heptica las actividades de los citocromos se encuentra
disminuida.

Las interacciones farmacolgicas no siempre son negativas.

Se usan a veces para lograr una interaccin farmacolgica favorable:
Ej: Levodopa+Carbidopa.
La Carbidopa inhibe la conversin de Levodopa en Dopamina, pero
solo en tejidos perifricos y no a nivel central, ya que la Carbidopa no
atraviesa la BHE.
La Levodopa sin embargo atraviesa la BHE que es donde se espera el
efecto ya que all la Levodopa se convierte en Dopamina.

Interacciones en la
metabolizacin

Las hemoprotenas, citocromo P - 450 es un numeroso

grupo de isoenzimas responsables de la
metabolizacin de frmacos.
A nivel de los citocromos P-450 (CYP) hay tres
situaciones que se pueden presentar en el
metabolismo de los frmacos cuando estos se
administran en forma concomitante:

1.Competicin.
2.Induccin.
3.Inhibicin.

COMPETICIN
Cuando dos o ms frmacos utilizan la
misma va de metabolizacin, esto es el
mismo citocromo o sistema citocromtico.
Tiene como consecuencia el incremento de la
concentracin de ambos o de uno de ellos
con la consecuente exacerbacin de la
accin farmacolgica y tambin de la accin
txica.

COMPETICIN
Por lo tanto cuando se administran en forma conjunta
dos o ms frmacos que utilizan esta va de
metabolizacin, stos competirn entre s,
y traer como consecuencia una mayor concentracin
de ellos en el plasma y su accin farmacolgica ser
mayor
por lo que las dosis deben ser ajustadas o se debe
prescindir de darlos en forma conjunta.

INDUCCIN

Otro tipo de situacin es cuando uno de los frmacos

induce la actividad de un determinado citocromo.
ESTA ESTIMULACIN SIGNIFICAR QUE EL DEL
FRMACO CUYA METABOLIZACIN HA SIDO INDUCIDA
Y REDUCE SU ACCIN TERAPUTICA.

INHIBICION
La tercera posibilidad, es la inhibicin de la actividad de
determinados citocromos.
Las interacciones de inhibicin enzimtica tienen un
resultado contrario a las de induccin.
Cuando se produce una interaccin por inhibicin disminuye
el grado de metabolizacin, y se prolonga su vida media y en
consecuencia aumenta la accin farmacolgica y tambin
los efectos indeseados del frmaco.

 EJEMPLO

Omeprazol inhibe la oxidacin de Diazepam,

aumentando los niveles plasmticos de esta
BZD y sus efectos: sedacin intensa,
hipotensin, ataxia (falta de control de
movimientos), trastornos GI.

GENES
Isoniacida, puede ser acetilada en forma lenta (140-200 min)
o acetilada rpidamente (45 58 min) por poblaciones
genticamente distintas.
Los acetiladores lentos poseen poca Nacetiltransferasa NAT
2 y los acetiladores rpidos una gran cantidad de esa
enzima.

Acetiladores rpidos: esquimales( 91%).

escandinavos( 82%).
israelitas( 87%).
japoneses ( 84%).

INTERACCIONES FARMACOS Y
ALIMENTOS

LOS FRMACOS SE SUELEN ADMINISTRAR

CON ALIMENTOS Y POR TANTO ES
NECESARIO CONOCER LAS POSIBLES
INTERACCIONES FRMACO ALIMENTO

LA ADMINISTRACION CONJUNTA DE NUTRIENTES Y

FARMACOS, PUEDEN CONDUCIR A EFECTOS:

BENEFICIOSOS.
ADVERSOS.
INOCUOS.

LOS ALIMENTOS PUEDEN ALTERAR LAS

CONCENTRACIONES DE LOS FRMACOS
AFECTANDO SU ACTIVIDAD
TERAPEUTICA, AUMENTNDOLA O
DISMINUYNDOLA Y SE PUEDE REALIZAR
A DISTINTOS NIVELES EN EL ORGANISMO.
ORGANISMO

LAS INTERACCIONES FARMACOALIMENTOS PUEDEN

DIVIDIRSE EN:
1.INTERACCIONES MEDICAMENTO - ALIMENTO = IMA.
2. INTERACCIONES ALIMENTO - MEDICAMENTO = IAM.
3. ESTADO NUTRICIONAL SOBRE LA DISPOSICION DE LOS
ALIMENTOS.

LOS RIESGOS SE ASOCIAN A:

FRMACOS CON ESTRECHO I.T. O M.S. ESTRECHO.
FARMACOS DE USO CRNICO.
FARMACOS EN LOS CUALES PEQUEAS CAMBIOS
DE DOSIS PRODUCEN EFECTOS IMPORTANTES, ES
DECIR QUE TIENEN UNA CURVA DOSIS-EFECTO DE
GRAN PENDIENTE.

Frmacos de usos crnico

Ej:
Antihipertensivos
Hipoglicemiantes orales
Anticonceptivos
Antireumticos
Antidepresivos
Anticonvulsivantes ..

HAY POR TANTO MODIFICACIONES EN EN

LA VELOCIDAD DE ABSORCIN COMO
TAMBIN EN LA CANTIDAD TOTAL DE
FARMACO ABSORBIDO (BIODISPONIBILIDAD).

FRMACOS CON ESTRECHO IT. Ej:

Antibacterianos
aminoglucsidos:AMIKACINA,ESTREPTOMICINA,GENTA
MICINA,NEOMICINA, TOBRAMICINA.
Ciclosporina.
Digoxina.
Hipogliceminates orales.
Litio.
Fenitona.
Teofilina.
Antidepresivos tricclicos.
Warfarina.

LAS INTERACCIONES PUEDEN

SER:
FARMACOCINTICAS.
FARMACODINMICAS.

Farmacocinticas
LOS ALIMENTOS PUEDEN MODIFICAR LOS
PROCESOS DE:
ABSORCIN.
DISTRIBUCIN.
METABOLISMO.
EXCRECIN DE UN FRMACO.

ABSORCIN

LA ABSORCIN DE UN MEDICAMENTO PUEDE ALTERARSE

POR ALIMENTOS QUE MODIFIQUEN :

EL pH DEL TRACTO G.I.

LA MOTILIDAD DEL TRACTO G.I.
LAS SECRECIONES GASTROINTESTINALES.
LA FORMACIN DE QUELATOS.
LIPOSOLUBILIDAD DE FRMACOS.
ESTRUCTURA DE LA PARED INTESTINAL.

Alimentos grasos favorecen la absorcin de

vitaminas liposolubles y medicamentos
liposolubles

FARMACOS QUE PRODUCEN NUSEAS, VMITOS Y

DIARREAS IMPIDEN LA ABOSORCIN DE NUTRIENTES.

FARMACOS
QUE
LESIONAN
LA
MUCOSA
GASTROINTESTINAL ALTERAN LA ABSORCIN DE
NUTRIENTES.

ANTIBIOTICOS QUE ELIMINA FLORA

INTESTINAL
IMPIDEN LA REABSORCIN DE FRMACOS.

FARMACOS QUE ALTERAN LA ESTRUCTURA DE LAS

MICROVELLOSIDADES E IMPIDEN LA ABSORCIN DE
NUTRIENTES.
(Ej: COLCHICINA= ANTIGOTOSO).

DISTRIBUCIN

DURANTE EL PROCESO DE DISTRIBUCIN DEL

FRMACO LAS INTERACCIONES.
PUEDEN SER:
POR DESPLAZAMIENTO DEL
NUTRIENTE EN SU UNIN
PLASMTICAS.

FRMACO POR UN
A LAS PROTEINAS

POR CARENCIA DE PROTENAS PLASMTICAS ,

CUANDO
HAY
UN
MANIFIESTO
ESTADO
DE
DESNUTRICIN.
EN AMBAS SITUACIONES HAY UN AUMENTO DEL
FRMACO LIBRE Y AUMENTAR SU EFECTO.

FARMACOS QUE COMPITEN POR LA UNION A PROTEINAS

PLASMTICAS CON NUTRIENTES, COMO ES EL CASO EL
AAS CON EL ACIDO FOLICO, DEJANDO LIBRE AL AAS.

AC.FLICO PRESENTE EN: HIGADO, LEGUMBRES: (GARBANZOS, POROTOS,

LENTEJAS), VERDURAS (ESPINACA, COLES, BROCOLI), CEREALES, AVENA,
ARROZ, MAIZ, FRUTAS (MELN ,PALTA, NARANJA, PLTANO).

Accin sobre las secreciones gastrointestinales

Las enzimas proteolticas degradan molculas peptdicas,

y las esterasas en el lumen intestinal y en el revestimiento
epitelial hidrolizan los frmacos esterificados, mecanismo
propuesto para aumentar la absorcin de cefuroxima.

El estmulo de la secrecin biliar producido por

alimentos grasos, incrementa la absorcin de
medicamentos liposolubles ya que al favorecer su
mezclan con las secreciones digestivas se favorece en
definitiva su disolucin. Es el caso de espironolactona
e itraconazol.

METABOLISMO

Alimentos pueden alterar las

enzimas de la Fase I y de la
Fase II,
II de los procesos
metablicos de determinados
frmacos.

El Zumo de Pomelo, es un
inhibidor del CYP3A4 y por
tanto
puede
elevar
las
concentraciones plasmticas
de numeroso frmacos.

Es as como
plasmticas de:

se

las

concentraciones

ESTATINAS DIAZEPAM NIFEDIPINO- ERITROMICINA

CLOZAPINA PARACETAMOL VENLAFAXINA
PREDNISONA - CICLOSPORINA, ETCETC

pueden elevarse y presentar sus efectos

txicos con mayor intensidad.

LA ACCION DEL ZUMO DE POMELO NO DISMINUYE

EN EL TIEMPO.

SE
DESCUBRI
ESTE
EFECTO
CON
INHIBIDORES DE CANALES DE CALCIO.

CON LAS BENZODIAZEPINAS (MIDAZOLAM Y

TRIAZOLAM) OCURRE UN AUMENTO DE LA
SOMNOLENCIA DE STAS.

CON LA CICLOSPORINA TAMBIN HAY UN AUMENTO

EN SU ACCIN FARMACOLGICA.

LOS

LA OTRA POSIBILDAD DE INTERACCIN, QUE SI

TIENE RELEVANCIA CLNICA MAYOR, YA QUE LOS
NUTRIENTES APORTAN LOS SUSTRATOS
NECESARIOS PARA LAS REACCIONES DE
CONJUGACIN (TRANSFERASAS).

Pacientes que se administran IMAO (Aurorix) y consumen mayor

cantidad de alimentos ricos en aminas, como la tiramina (alimentos
madurados o curados, como el queso y el jamn), esta es menos
metabolizada en su paso por la pared intestinal, por la MAO. La
reaccin peligrosa se explica porque la tiramina, al no ser
neutralizada (oxidada) por la monoaminooxidasa del cuerpo,
provoca una reduccin del dimetro de los vasos sanguneos con
lo cual la presin arterial aumenta.
La tiramina llega a las terminales de los axones norepinfrcos es
incorporada y desplaza la NE de las vesculas que al salir en
exceso provoca la subida brusca de la presin arterial con riesgo
de accidentes vasculares cerebrales y muerte. Esta reaccin se
conoce popularmente como cheese reaction, "reaccin al queso".

Una dieta rica en protenas aumenta el contenido en

citocromo P-450 aumentando con ello el metabolismo
oxidativo de los frmacos.

Una dieta rica en hidratos de carbono reduce el contenido

del citocromo P-450, y en consecuencia, el metabolismo
oxidativo de los frmacos.

EXCRECIN

A NIVEL RENAL LAS MODIFICACIONES DEL pH.

ASI TENEMOS ALIMENTOS QUE ACIDIFICAN LA ORINA COMO
POR EJEMPLO:

CARNE Y QUESOS
COMO ALIMENTOS QUE ALCALINIZAN LA ORINA:

VERDURAS , LECHE, Y
LEGUMBRES

LOS FRMACOS ACIDOS DBILES, EN UNA

ORINA QUE SE ALCALINICE, PRODUCE UN
AUMENTO DE LA FORMA IONIZADA Y
AUMENTA SU ELIMINACIN.

INTERACCIONES
FARMACODINMICAS

LOS ALIMENTOS PUEDEN INTERFERIR EN LA ACCIN

TERAPUTICA DE LOS FRMACOS.

SI BIEN NO ES FRECUENTE PERO PUEDEN POTENCIAR O

DISMINUIR LA ACCIN DE DETERMINADOS FRMACOS.

TAMBIN PUEDE SUCEDER QUE CIERTOS ALIMENTOS

TENGAN UNA ACIN FARMACOLGICA ( LEVE) SIMILAR A
ALGUNOS FRMACOS.

EJ:
ARROZ = ASTRINGENTE (constriccin de tejidos).
CIRUELA = LAXANTE.

TAMBIN PUEDEN PROVOCAR EFECTOS NO

DESADOS COMO ES CON AQUELLOS QUE TIENEN
ALTO CONTENIDO EN VITAMINA K QUE PUEDEN
ANTAGONIZAR EL EFECTO DE LA WARFARINA.

O EL CASO DE LA VITAMINA D QUE AUMENTAN EL

EFECTO DE LA DIGOXINA

OTROS PUEDEN POTENCIAR EL EFECTO DE

FRMACOS:

EJ:
CEBOLLA > EFECTO ANTICOAGULANTE POR
FIBRINOLTICO.

SER

NITRITOS QUE SE AGREGAN A LA CARNE PUEDEN

POTENCIAR
EL
EFECTO
HIPOTENSOR
DE
ANTIHIPERTENSIVOS.

ACCIONES DE FARMACOS
SOBRE NUTRIENTES
LOS FARMACOS PUEDEN ALTERAR EL ESTADO
NUTRICIONAL DE UNA PERSONA SI ALTERAN EL
ADME DE NUTRIENTES Y ASI MODIFICAR SU ESTADO
NUTRICIONAL.
ESTO PUEDE SUCEDER CUANDO SE ADMINISTRAN
FRMACOS EN FORMA CRNICA.

LOS DIURETICOS QUE FAVORECEN

ELIMINACIN DE MINERALES , (Na, K).

LA

ANTIBIOTIVOS
QUE
ELIMINA
FLORA
INTESTINAL IMPIDIENDO LA ABSORCIN DE
NUTRIENTES Y PROVOCANDO DIARREAS.

FARMACOS QUE AUMENTAN EL CATABOLISMO DE

NUTRIENTES, COMO ES EL CASO DE LA FENITOINA Y EL
FENOBARBITAL QUE AUMENTAN EL CATABOLISMO DE
VITAMINA D Y QUE SE TRADUCE EN UNA MALA ABSORCIN
DE CALCIO.

FARMACOS NEFROTXICOS QUE PRODUCEN LA PERDIDA

DE MAGNESIO Y ZINC.

Cmo evaluar el riesgo y prevenir

interacciones medicamentos
alimentos?

1.Analizar la historia medicamentosa del paciente.

2.Conocer la medicacin actual.

3.Analizar la forma de administracin,

frecuencia, duracin e ingesta de alimentos.

4.Conocer historia diettica del paciente ( alcohol y

suplementos de nutrientes).

dosis,

ALCOHOL Y MEDICAMENTOS

Las interacciones de medicamentos y el alcohol pueden

ser de cuidado.

Hay que considerar el efecto del alcohol sobre la

cintica de los frmacos.

Tambin considerar la accin de los frmacos sobre los

niveles plasmticos de etanol.

Es decir hay efectos:

Cinticos

y
Dinmicos.

Cinticos
Es necesario considerar los frmacos que alteran la
cintica del etanol en relacin al vaciamiento gstrico.
As los que disminuyen el vaciamiento retrasan la
absorcin del alcohol.
Ej: los anticolinrgicos.
Los que aumentan el vaciamiento
Metoclopramida aumentan la absorcin.

como

la

El metabolismo del etanol tambin

puede ser modificado, as el ASS inhibe
el metabolismo del alcohol al inhibir la
deshidrogenasa gstrica.

Metronidazol, Tolbutamida, Griseofulvina,

Clorpropamida y Disulfiram inhiben la aldehdo
deshidrogenasa y se acumula acetaldehido.
(Efecto ANTABUS) calor generalizado en todo el
cuerpo, enrojecimiento de la piel, sudoracin,
nerviosismo, angustia, nuseas, vmito, y hasta
convulsiones.

FARMACOS INGERIDOS CON

ALCOHOL.
Inhibicin del metabolismo (alcohol en forma aguda).
Induccin enzimtica ( bebedores crnicos).

FARMACODINAMIA
ALCOHOL + DEPRESORES DEL SNC,
POTENCIA EFECTOS DE ANTIDEPRESIVOS,
ANALGSICOS, ANTIHISTAMNICOS.
ALCOHOL + FARMACOSQUE LESIONAN LA
MUCOSA GASTROINTESTINAL, POTENCIAN
SU ACCIN

FIN